Preeklamsia saat ini masih menjadi salah satu penyebab utama mortalitas dan

morbiditas ibu. Meskipun prevalensinya masih diremehkan di beberapa tempat

karena kurangnya data statistik, preeklamsia merupakan penyakit yang perlu
diketahui oleh tenaga kesehatan agar dapat menanganinya dan mengambil
tindakan. Dengan alasan ini, topic ini dibahas dengan pemahaman yang lebih
komperhensif dengan tujuan untuk memberikan perbaikan dan perubahan
konsep dalam penanganan. Kompleksitas etiologinya merupakan tantangan dan
memerlukan studi lebih lanjut untuk pemahaman penuh. Berdasarkan
penelitian, adaptasi ibu yang buruk terhadap konseptus, yang ditandai dengan
tidak terjadinya perubahan pada arteri spiralis uterina, menentukan serangkaian
dampak sistemik yang memperparah berbagai bentuk presentasi preeklamsia.
Dalam beberapa tahun terakhir, asam asetilsalisilat untuk mencegah kasus awal
penyakit telah digunakan dan, di samping itu, penelitian yang ada sudah
memberikan metode yang lebih berkembang dalam kemudahan dan efektifitas
untuk mengidentifikasi risiko preeklampsia pada wanita hamil. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk membahas tentang kejadian, konsep, patofisiologi,
reaksi, pencegahan, dan prediksi preeklamsia.
Pendahuluan
• Menurut beberapa peneliti Jerman, penelitian pertama mengenai pada
eklampsia sudah ada sejak 2200 SM.
• Kata eklampsia berasal dari bahasa Yunani eklampsis berarti “cahaya
terang” [1]. Selama sekitar 2000 tahun, eklampsia dikenal sebagai
penyakit yang ditandai dengan kejang kejang pada masa akhir kehamilan,
yang berakhir saat melahirkan.
• Pada akhir abad ke-19, para ahli menyadari adanya kesamaan antara
pembengkakan pada wanita yang mengalami kejang dan penyakit Bright,
onset glomerulonefritis mendadak yang ditandai dengan proteinuria.
• Ditemukannya pemahaman bahwa proteinuria dan hipertensi
mendahului timbulnya kejang. Oleh karena itu, preeklamsia sudah dapat
diamati, tingkat risikonya dapat menyebabkan kematian atau komplikasi
pada ibu dan janin.
• Preeklamsia dan eklampsia menempati urutan kedua atau ketiga dalam
peringkat dunia penyebab morbiditas dan mortalitas ibu [5].
• Berdasarkan WHO, yang mengevaluasi penyebab kematian ibu terjadi antara
tahun 2003 dan 2009, hipertensi merupakan penyebab terbanyak kedua,
dengan 14% dari total kasus, sedangkan perdarahan merupakan penyebab
pertama 27,1% dari total kasus kematian ibu [6].
• Menurut Abalos et al., dalam tinjauan sistematis yang melibatkan 40 negara
(39 juta wanita), menunjukkan tingkat perkiraan preeklamsia dan eklampsia
masing-masing sebesar 4,6% dan 1,4%;
• di Brasil, angka ini berkisar sekitar 1,5% dan 0,6%. Penelitian tersebut
menyebutkan negara-negara dengan angka-angka diatas memiliki catatan
resmi yang sedikit, hal ini menyebabkan sulit untuk membuat rekomendasi
strategi inntervensi dalam upaya pencegahaan yang dapat berkontribusi
pada hasil kelahiran ibu dan anaknya [7].
• Mengenai data negara Brasil, menurut data
yang dianalisis tahun 2016, di mana lebih dari
80.000 wanita (dari 5 wilayah negara) dipantau
untuk kasus morbiditas ibu yang parah, diamati
bahwa penyebab utama rawat inap adalah
hipertensi, yang berkontribusi 73% dari total
kasus kehamilan yang mengancam nyawa,
meskipun pada kenyataannya penyebab utama
kematian ibu di negara ini adalah eklampsia.
• Dalam 50 tahun terakhir, telah terjadi penurunan pada
kasus ini Negara maju, dan sebaliknya negara dengan
penghasilan menengah dan rendah mengalami penigkatan
pada kasus ini, yang pada dasarnya disebabkan oleh akses
ke perawatan prenatal yang berkualitas serta manajemen
yang memadai dari kasus preeklamsia dan eklampsia.
• Oleh karena itu lain, peningkatan luaran kesehatan ibu dan
janin secara mutlak terkait dengan akses yang luas
terhadap layanan dan kualitas perawatan serta
pengelolaan komplikasi, yang diterjemahkan ke dalam
hasil perinatal yang lebih baik.
 Konsep dan Klasifikasi
• Kondisi hipertensi selama kehamilan dapat diklasifikasikan
sebagai hipertensi sebelum kehamilan atau dengan
manifestasi sebelum 20 minggu dan hipertensi dimulai pada
atau setelah 20 minggu kehamilan.
Kelompok hipertensi, yang muncul sebelum 20 minggu, termasuk:
(i) essential chronic or secondary arterial hypertension
(ii) white coat hypertension
(iii) “Masked“ hypertension

Kelompok hipertensi, yang muncul pada 20 minggu atau lebih, termasuk:

(i) transient gestational hypertension ;
(ii) gestational hypertension;
(iii) preeklamsia, hipertensi didefinisikan sebagai tekanan darah sistolik ≥ 140
mmHg dan/atau tekanan darah diastolik ≥ 90 mmHg, yang harus diukur 2 kali
dengan jarak 4-6 jam.
Ketika datang ke preeklamsia, salah satu dari kondisi berikut harus
ada:
(a) proteinuria ≥300 mg pada spesimen urin 24 jam atau rasio
protein/kreatin ≥0.3 atau nilai ≥1+ pada dipstick protein urin
(b) Disfungsi organ : insufisiensi ginjal, ditandai dengan kreatinin >
1,02 mg/dL; gangguan hati, ditandai dengan peningkatan
transaminase dua kali di atas normal, atau nyeri di hipokondrium
kanan, atau epigastrik ; komplikasi neurologis, ditandai dengan
skotoma atau sefalgia persisten disertai dengan hiperrefeksia atau
keadaan bingung atau eklampsia atau kecelakaan serebrovaskular
atau amaurosis; dan komplikasi hematologi yang terdiri dari
trombositopenia atau hemolisis;
(c) Disfungsi uteroplasenta: hambatan pertumbuhan janin;
perubahan dalam studi velo cimetry Doppler dari arteri umbilikalis,
dan arteri uterina [20, 21].
• Preeklamsia berat adalah keadaan dimana tingkat tekanan
darah sistolik ≥ 160mmHg dan/atau tingkat tekanan darah
diastolik ≥ 110mmHg, atau bila ada penyertaan eklampsia
atau sindrom HELLP. Yang ditandai dengan hemolisis,
trombositopenia dengan jumlah trombosit < 150.000, dan
peningkatan transaminase hati dua kali batas atas normalitas
[21].
• Proteinuria masif (> 5 gram dalam 24 jam) tidak lagi dianggap
sebagai kriteria keparahan yang terisolasi dengan modifikasi
konseptual yang diusulkan oleh International Society for
Studies on Gestational Hypertension (2014) dan harus
dievaluasi sesuai dengan klinis lainnya.
 Patofisiologi
• Pada kehamilan normal, dengan sebab yang belum jelas, terjadi invasi trofoblas ke dalam lapisan otot
arteria spiralis, yang menimbulkan degenerasi lapisan otot tersebut sehingga terjadi dilatasi arterialis.
Invasi trofoblas juga memasuki jaringan sekitar arteri spiralis, sehingga jaringan matriks menjadi
gembur dan memudahkan lumen arteri spiralis mengalami distensi dan dilatasi. Hal ini memberi
dampak penururnan tekanan darah, penurunan resistensi vaskular, dan peningkatan aliran darah
pada daerah uteroplasenta. Akibatnya aliran darah ke janin cukup banyak dan perfusi jaringan juga
meningkat sehingga dapat menjamin pertumbuhan janin dengan baik. Pada hipertensi dalam
kehamilan tidak terjadi invasi sel-sel trofoblas pada lapisan otot arteri spiralis dan jaringan matriks
sekitarnya. Lapisan otot arteri spiralis menjadi tetap kaku dan keras sehingga lumen arteri spiralis
tidak memungkinkan mengalami distensi dan vasodilatasi. Akibatnya arteri spiralis relatif mengalami
vasokonstriksi, sehingga aliran uteroplasenta menurun dan terjadi hipoksia dan iskemik plasenta.
• Hipoksia plasenta yang berkelanjutan ini akan membebaskan zat-zat toksis seperti sitokin, radikal
bebas dalam bentuk lipid peroksidase dalam sirkulasi darah ibu, dan akan menyebabkan terjadinya
stress oksidatif yaitu suatu keadaan di mana radikal bebas jumlahnya lebih dominan dibandingkan
antioksidan. Stress oksidatif pada tahap berikutnya bersama dengan zat toksis yang beredar dapat
merangsang terjadinya kerusakan pada sel endothel pembuluh darah yang disebut disfungsi endothel
yang dapat terjadi pada seluruh permukaan endothel pembuluh darah pada organ-organ penderita
preeklampsia.
• Pada disfungsi endothel terjadi ketidakseimbangan produksi
zat-zat yang bertindak sebagai vasodilator seperti prostasiklin
dan at oksida, dibandingkan dengan vasokonstriktor seperti
endothelium I, tromboxan, dan angiotensin II sehingga akan
terjadi vasokonstriksi yang luas dan terjadilah hipertensi.
Peningkatan kadar lipid peroksidase juga akan mengaktifkan
sistem koagulasi, sehingga terjadi agregasi trombosit dan
pembentukan thrombus. Secara keseluruhan setelah terjadi
disfungsi endothel di dalam tubuh penderita preeklampsia
jika prosesnya berlanjut dapat terjadi disfungsi dan kegagalan
organ
• Diagnosis preeklamsia melibatkan kemungkinan gangguan
(trombositopenia berat, koagulasi intravaskular diseminata,
solusio plasenta).
• 20% wanita akan mengalami hipertensi atau mikroalbuminuria
dalam waktu tujuh tahun, dan hal yang sama terjadi pada
hanya 2% wanita yang pernah hamil tanpa komplikasi [5].
• Demikian pula, risiko infark miokard akut, stroke, dan
tromboemboli vena secara substansial lebih tinggi pada wanita
dengan riwayat pribadi preeklamsia, seperti yang ditunjukkan
dalam meta-analisis yang diterbitkan pada tahun 2007 [41].
• Berkaitan dengan bayi baru lahir , kompleksitasnya terletak pada
keputusan saat risiko di lingkungan intrauterin lebih besar
daripada risiko di luar rahim. Dalam hal ini, prematuritas dan
konsekuensinya yang tak terhitung, seperti sindrom pernapasan
akut, perdarahan intraventrikular, sepsis, displasia
bronkopulmoner, dan defisit dalam perkembangan
neuropsikomotor, ada beberapa skenario yang terjadi pada bayi
yang lahir dari ibu dengan preeklamsia (biasanya prematur,
sebelum lahir). 34 minggu) harus dihadapi dan, sangat sering,
yang harus mereka lawan [20]. Beberapa penelitian telah
menunjukkan dampak negatif pada perkembangan neurokognitif
bayi ini dievaluasi dalam dua tahun pertama kehidupan mereka
• Pada ibu yang mengalami pengalaman mendekati
kematian (nyaris meninggal) karena preeklamsia juga
memiliki konsekuensi psikologis dengan dampak
emosional yang melibatkan kecemasan, isolasi,
kesulitan menyusui, gangguan depresi, dan gangguan
fungsi otak. kemampuan reproduksi, antara lain.
• Lama tinggal di unit perawatan intensif, baik karena
wanita itu sendiri atau bayi yang baru lahir, dan
keterbatasan fisik atau mental dapat mengganggu
antara ibu dan bayi [44]
Dalam konteks akibat preeklamsia, kebutuhan akan pencegahan meningkat. Telah ditunjukkan oleh meta-analisis bahwa
penggunaan dini (sebelum minggu ke-16 kehamilan) aspirin dosis rendah mengurangi terjadinya preeklamsia, terutama dalam
bentuk yang lebih parah (sebelum 34 minggu) [45]. Sebuah uji klinis baru-baru ini yang melibatkan sekitar 2.000 wanita hamil
membandingkan penggunaan aspirin dan plasebo dan mengamati penurunan 62% terjadinya preeklamsia dini, pada kelompok
yang mengonsumsi 150 mg aspirin setiap hari [46]. Metformin telah muncul sebagai target penelitian pada kelompok wanita
hamil yang berbeda, mengenai efeknya pada risiko preeklamsia [47]. Baru-baru ini, sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa,
dibandingkan dengan insulin, metformin menurunkan risiko hipertensi akibat kehamilan pada sekelompok wanita diabetes
gestasional. Di sisi lain, jika dibandingkan dengan plasebo, metformin tidak menunjukkan efek yang menguntungkan terkait
preeklamsia [48, 49]. Secara paralel, Pravastatin telah ditunjukkan sebagai pilihan yang baik untuk mencegah preeklamsia,
meskipun penelitian yang lebih besar harus dilakukan dengan peningkatan dosis untuk mengkonfirmasi keefektifannya [50, 51].
Oleh karena itu, kebutuhan mendesak untuk mengetahui sedini mungkin wanita hamil yang berisiko lebih besar mengalami
preeklamsia, idealnya dalam fase subklinis sudah dapat terlihat sehingga dimungkinkan untuk menerapkan tindakan pencegahan.
 Faktor risiko
Wanita yang memiliki risiko sedang (NICE Clinical Guideline,2010): 9
1) Primigravida
2) Umur ≥40 tahun
3) Interval kehamilan ≥ 10 tahun
4) IMT saat kunjungan pertama ≥35 kg/m2
5) Riwayat keluarga yang pernah mengalami preeklampsia
6) Kehamilan ganda

Wanita yang memiliki risiko tinggi (NICE Clinical Guideline, 2010):

1) Riwayat hipertensi pada kehamilan sebelumnya
2) Penyakit ginjal kronik
3) Penyakit autoimun seperti SLE atau Sindrom Antifosfolipid
4) Diabetes Tipe1 atau Tipe 2
5) Hipertensi Kronik
• lembaga NICE menggunakan faktor risiko sebagai indikator untuk
mendeteksi preeklamsia yang dimana memperoleh tingkat deteksi 37%
dan 28,9% kasus pada preeklamsia awal dan akhir
• Dalam penelitian yang sama, ditunjukkan bahwa faktor klinis dari kapasitas
prediksi yang lebih besar adalah riwayat preeklamsia sebelumnya.
Berdasarkan fakta, skenario ini tidak mendukung dalam identifikasi wanita
nulipara yang berisiko mengalami preeklamsia, yang merupakan batasan
utama, karena insiden komplikasi ini lebih tinggi pada kelompok wanita
hamil ini. Khusus untuk wanita nulipara, sebuah penelitian multisenter
yang dilakukan di antara lebih dari 8.000 wanita dengan kehamilan berisiko
rendah menunjukkan tingkat deteksi 37% untuk preeklamsia menggunakan
model prediksi yang secara eksklusif terdiri dari faktor klinis [14]; obesitas
dan primiparitas muncul sebagai elemen prediktor demografis utama
preeklamsia dini.
• Pemantauan tekanan darah adalah bagian dari
rutinitas prenatal dan merupakan indikator klinis
pertama dari setiap kondisi hipertensi. Mengingat
bahwa rata-rata tingkat tekanan darah tinggi pada
wanita hamil yang akan mengalami preeklamsia pada
trimester pertama atau kedua, atau bahkan yang
sudah mengalami peningkatan sebelum kehamilan
• Di antara wanita berisiko tinggi untuk preeklamsia,
tekanan darah diastolik >75 mmHg yang menunjukkan
kemungkinan lebih besar terjadi preeklampsia[67].
• Studi velocimetry Doppler pada arteri uterina memberikan evaluasi
noninvasif dari sirkulasi uteroplasenta
• Ketika peningkatan resistensi aliran darah di arteri uterina pada usia
kehamilan 23 minggu terdeteksi, penelitian acak pada populasi wanita
yang heterogen, sensitivitas yang diperoleh adalah 77,8% dan
spesifisitas 95% untuk prediksi preeklamsia dini
• Di sisi lain, angka-angka tersebut tidak cukup meyakinkan ketika kasus-
kasus preeklamsia secara umum dievaluasi
• Dalam kasus ini, sensitivitas yang ditemukan adalah 42,8%, yang tidak
memiliki penerapan klinis dalam kasus tes skrining [70]. Ketika studi
Doppler dilakukan lebih awal di arteri uterina, antara 11 dan 13 minggu,
dan dianalisis secara terpisah, tingkat deteksi preeklamsia dini dan
lanjut adalah masing-masing 59% dan 40%, dengan 5% positif palsu.
• Perlu dicatat bahwa, ketika dianalisis secara khusus untuk
kasus manifestasi awal (sebelum 34 minggu), PAPP-A dan PlGF
menunjukkan hasil yang lebih baik [74, 75], yang menarik
perhatian kami pada tantangan memprediksi preeklamsia,
mengingat keragaman fenotipenya. Selanjutnya, definisi
parameter normalitas untuk penanda ini dipengaruhi oleh ada
tidaknya diabetes mellitus, paritas (pasien multipara memiliki
nilai PAPP-A lebih rendah daripada pasien nulipara), kembar
(yang memiliki kadar PAPP-A dan PIGF lebih tinggi daripada
mereka diamati pada kehamilan tunggal), usia ibu lanjut
(wanita di atas 35 tahun menunjukkan nilai penanda yang
lebih rendah), di antara elemen lainnya
• Mempertimbangkan kompleksitas etiologi
preeklamsia, tidak mungkin hanya melihat dari
faktor ibu untuk dapat mendeteksi enyakit ini. Jadi,
kecenderungan di seluruh dunia adalah
membangun algoritme, menggabungkan banyak
faktor. Hasilnya terkadang tidak jelas. Misalnya,
model yang menggabungkan velocimetry Doppler
arteri uterina, tekanan darah arteri rata-rata, dan
PlGF mencapai tingkat deteksi 90% untuk kasus
awal preeklamsia.
 Kesimpulan
• Preeklamsia masih menjadi salah satu penyebab utama
kematian dan kesakitan ibu yang parah. Kompleksitas
patofisiologinya merupakan tantangan bagi studi masa
depan dan dapat membantu dengan tindakan
pencegahan.
• Mengidentifikasi kelompok risiko preeklamsia melalui
teknologi yang mudah diakses dan efektif, terutama di
negara berkembang, dapat menghasilkan hasil kesehatan
masyarakat ibu dan perinatal yang lebih baik karena
perawatan prenatal akan dilaksanakan sebelum keluhan
ditetapkan.