KARBOHIDRAT 2

LOGO
www.themegallery.com
GLUKONEOGENESIS

Kons makanan
s mencukupi
o li si
Kadar glik
glukosa
OTAK harus sll
cukup
GL
ERITROSIT -G UKO
EN N
ES EO
IS
• Sintesis glukosa baru
• Perombakan
cadangan/glikogen
 GLUKONEOGENESIS
● Merupakan 11 tahap reaksi, dan 9
diantaranya merupakan kebalikan
glikolisis  perlu 3 rx by pass
● Terjadi pd organel :
o sitoplasma
o mitokondria
o retikulum endoplasma
● Tdk tjd pd semua sell, ttp terutama
terjadi pada :
o Hati (90%)
o Ginjal (10%)  dlm kondisi kelaparan
dlm waktu lama
 GLUKONEOGENESIS
● Pd manusia, dlm kondisi puasa, glikogen hati
akan menurun pd rentang waktu 18 jam
(glikogenolisis)
●  setelah itu, hati harus mensintesis glukosa
dari prekursor non-heksosa (glukoneogenesis)
● Prekursor utama:
o Asam amino dari jar.otot
o Laktat dlm eritrosit
o Gliserol dari lemak
Reaksi-reaksi GLUKONEOGENESIS
● Membutuhkan banyak energi dan bersifat irreversibel
● Pyruvat dari sitosol  diangkut menuju mitokondria
terlebih dahulu
● Pyr dikarboksilasi o/ Pyr karboksilase (tergantung pd
biotin)  mjd oksaloasetat (OAA)

Pyr korboksilase
Reaksi dalam Miktokondria
● OAA : mrpk bagian dari siklus
Krebs
o  Bisa jg berasal dari
perombakan AA
glukogenik
o (dlm kondisi OAA terbatas  akan
lebih diutamakan sbg substrat
Siklus Krebs)
● OAA + GTP  PEP + CO2 + GDP
(enzim: PEP karboksikinase)
● Perubahan Pyr menjadi PEP  rx
by pas 1
 PEP  dpt melintasi membran
mitokondria menuju sitosol
 Reaksi dalam Sitosol

● PEP  2 fosfogliserat
(2PG)  3 PG  1,3 bis-PG
 Gliseraldehid 3P

 Fruktosa 1,6 bisfosfat +

H2O  Fruktosa 6P + Pi
(enzim : 6fosfofrukto-
1kinase) : (rx bypass 2)

PEP= Fosfoenolphiruvat
Reaksi dalam Retikulum
Endoplasma

 Glu 6P + H2O  Glu + Pi

(enzim : glu 6 fosfatase) :
rx by pass 3

 Glukosa yg terbentuk 
kmd dilepaskan menuju
darah
Prekursor selain Pyruvat
 Prekursor Laktat
• Harus dikonversi tlebih dahulu menjadi piruvat dg
laktat dehidrogenase (perlu NADH dlm sitosol)
• Piruvat  mnj mitokondria… dst

 Prekursor Gliserol
• tidak mll piruvat  langsung berubah mjd DHA3P
(Dihidroksi Aseton 3 Fosfat)
• Terjadi pd hati
• berubah karena aktivitas enzim gliserol kinase
Catatan Penting:
 Glukoneogenesis mulai terjadi pada saat bayi, dan tidak
terjadi ketika masih berbentuk janin
 Enzim PEP-karboksikinase pd janin : sangat rendah  tdk
efektif untuk bereaksi
 Bbrp jam setelah lahir  jumlah enzim PEP-
karboksikinase : langsung berlipat ganda  rx dpt terjadi
 Pd bayi, glukoneogenesis diperlukan untuk pemenuhan
energi otak pd saat konsumsi KH rendah
 Pd bayi prematur : cenderung hipoglikemia krn:
• cadangan glikogen rendah dan
• pembentukan PEP-karboksikinase terhambat
 Hormon dlm Glukoneogenesis
● Glukoneogenesis dipengaruhi oleh hormon:
o Insulin
o Glukagon
o Glukokortikoid
o Epinefrin
● Insulin
o Berperan ketika konsumsi tinggi gula  gula darah meningkat
o Diproduksi oleh sel  pankreas
o Merangsang pengambilan glukosa oleh jaringan otot dan adiposa
o Dlm hati, merangsang penyimpanan glikogen  menurunkan
glikogenolisis dan glukoneogenesis

● Insulin  berperan dlm menurunkan gula darah dg cara

mengambil glukosa dari darah menuju jaringan perifer
 Hormon dlm Glukoneogenesis

● Glukagon
o Berperan pd saat gula darah rendah (puasa/lapar)

o Diproduksi oleh sel  pankreas  dialirkan mnj darah

o Aktivitas terutama tjd pada organ hati

o Berperan meningkatkan gula darah dengan meningkatkan

produksi glukosa hati dg cara glikogenolisis dan glukoneogenesis
o Mengatur ekspresi gen yang memberi kode pd enzim PEP-
karboksikinase
o  secara umum : merangsang produksi gula darah (berlawanan
dengan insulin!)
 Hormon dlm Glukoneogenesis
● Glukokortikoid
o Dihasilkan pd korteks adrenal
o Berperan dlm merangsang gula darah yg rendah 
meningkatkan gula darah
o Merupakan hormon steroid  perannya sama dengan glukagon :
 meningkatkan produksi glukosa hati dg cara glikogenolisis
dan glukoneogenesis

● Epinefrin
o Dihasilkan pada medula adrenal
o Berperan dlm merangsang gula darah yg rendah 
meningkatkan gula darah
o Mrupakan hormon adrenergik  berperan dlm berbagai jaringan
o Meningkatkan glikogenolisis dan menurunkan lipolisis
METABOLISME GLIKOGEN

 Glikogenesis
 Glikogenolisis
 GLIKOGEN
 Glikogen merupakan
• Bentuk simpanan glukosa dalam tubuh
• Polimer rantai panjang dalam bentuk rangkaian
glukosa yang dihubungkan dengan ikatan glikosidik
α 1,4 dan α 1,6 antar cabang (percabangankira2
setiap residu ke 10)
 GLIKOGEN
 Pd hewan, berfungsi sebagai cadangan KH
 Bila diperlukan  dibebaskan mjd glukosa
fosfat/glukosa
 Manusia dpt menyimpan glikogen s.d 450 gram
• 1/3-nya dlm hati
• 2/3-nya dlm otot
 Glikogen hati  berfungsi dlm mjaga kadar
gula darah pasca absorpsi,  kadar glikogen
hati bervariasi
• Pd saat kelaparan berhari-hari  dpt mencapai 0
•  kmd tjd glukoneogenesis yg berfungsi menyediakan
glukosa darah
 SINTESIS GLIKOGEN

 Glikogen otot berfungsi sebagai

cadangan energi
 Jaringan otot tidak memiliki enzim glu
6-fosfatase  tdk bisa membebaskan
gula ke dalam darah
  perubahan kandungan glikogen
otot lebih kecil dibandingkan glikogen
hati
 Perpanjangan glukosa membentuk
glilkogen dikatalisis oleh enzim
glikogen sintase
Glikogenesis
 a/ pembentukan glikogen dari glukosa.
 Apabila terjadi peningkatan kadar glukosa
darah (misalkan beberapa saat setelah
makan) maka pankreas akan
mensekresikan hormon insulin yg akan
menstimulasi penyimpanan glukosa dalam
bentuk glikogen di dalam hati dan otot.
 Hormon insulin akan menstimulasi enzim
glikogen sintase untuk memulai proses
glikogenesis
 Dalam sintesis glikogen, 1 ATP dibutuhkan
u/ setiap molekul glukosa.
 Molekul glukosa diubah menjadi glukosa-6-
fosfat sebagai struktur pembangun
glikogen.
 Glukosa-6-fosfat akan ditambahkan pada
molekul glikogen yg sudah ada sehingga
glikogen menjadi panjang.
 Hati mampu menyimpan glikogen sebesar
6% dari total massa hati, sedangkan otot
hanya mampu menyimpan glikogen kurang
dari 1%.
Proses Glikogenesis

 Glikogenesis terjadi dengan cara

penambahan molekul glukosa pada
rantai glikogen yg telah ada.
 Penambahan glukosa akan terjadi
secara bertahap, satu demi satu
molekul glukosa akan
memperpanjang glikogen yg telah
ada.
 Menyimpan glukosa dengan mengubah
glukosa menjadi glikogen.
 Beroperasi ketika kadar glukosa-6-fosfat
yang tinggi terbentuk pada reaksi
glikolisis pertama.
 Tidak beroperasi ketika simpanan energi
(glikogen) penuh, yang berarti tambahan
glukosa diubah menjadi lemak tubuh.
Diagram of Glycogenesis

Copyright © 2007 by Pearson Education, Inc.

Publishing as Benjamin Cummings

25
Formation of Glucose-6-Phosphate

In glycogenesis
 Glucose is initially converted
to glucose-6-phosphate using
ATP.
O
-
O P O CH2
O- O
OH
OH OH
OH Copyright © 2007 by Pearson Education, Inc.
Publishing as Benjamin Cummings

glucose-6-phosphate
26
 Formation of Glucose-1-Phosphate

Glucose-6-phosphate is converted
to glucose-1-phosphate.

O
-
O P O CH2 H O CH2
O- O O
O
OH OH
OH OH OH O P O-
OH OH O-

27
UDP-Glucose
UTP activates glucose-1-
phosphate to form UDP-glucose
and pyrophosphate (PPi).

O
CH2OH
H
O N
OH O O
O N
OH O P O P O CH2
O
OH O- O-

OH OH
Copyright © 2007 by Pearson Education, Inc.
28 Publishing as Benjamin Cummings
Glycogenesis: Glycogen
 The glucose in UDP-glucose adds to glycogen.

UDP-Glucose + glycogen glycogen-glucose +

UDP
 The UDP reacts with ATP to regenerate UTP.

UDP + ATP UTP + ADP

Copyright © 2007 by Pearson Education, Inc.

29 Publishing as Benjamin Cummings
Glycogenesis
 Fosforilasi glukosa o/ ATP menjadi glukosa6-
fosfat, dikatalis o/ enzim glukokinase
 Glukosa 6-fosfat mengalami reaksi isomerasi
menjadi glukosa 1-fosfat, dikatalisis o/ enzim
fosfoglukomutase.
 Glukosa 1-fosfat bereaksi dengan uridin tri
phosphate (UTP) menjadi uridin diposphate
glukosa (UDP-glukosa), dikatalis o/ enzim glukosa
1-fosfat urudil transferase.
 UDP-glukosa kemudian akan diikatkan pada rantai
glikogen yg sudah ada, dikatalisis o/ enzim
glikogen sintase.
 Glikogenesis akan berakhir apabila gula
dalam darah telah mencapai kadar yg
normal
Glycogenolysis

In glycogenolysis
 Glycogen is
broken down to
glucose.
 Glucose molecules
are removed one
by one from the
end of the
glycogen chain to
yield glucose-1-
phosphate.

Copyright © 2007 by Pearson Education, Inc.

Publishing as Benjamin Cummings
32
 Glycogenolysis
Glycogenolysis
 Is activated by glucagon (low blood glucose).
 Bonds glucose to phosphate to form glucose-1-
phosphate.
glycogen-glucose + Pi
glycogen + glucose-1-phosphate

Copyright © 2007 by Pearson Education, Inc.

Publishing as Benjamin Cummings
33
 Isomerization of Glucose-1-phosphate

 The glucose-1-phosphate isomerizes to

glucose-6-phosphate, which enters glycolysis
for energy production.

34
 Glucose-6-phosphate

Glucose-6-phosphate
 Tidak digunakan oleh otak dan otot rangka karena
mereka kekurangan glukosa-6-fosfatase.
 Menghidrolisis glukosa-6-fosfatase menjadi glukosa di
hati dan ginjal, di mana glukosa-6-fosfatase tersedia,
untuk menyediakan glukosa gratis untuk otak dan otot
rangka.

Copyright © 2007 by Pearson Education, Inc.

Publishing as Benjamin Cummings

35
GLIKOGENOLISIS

 Apabila tubuh dalam keadaan lapar, tidak

ada asupan makanan, kadar gula dalam
darah turun, gula diperoleh dengan
memecah glikogen menjadi glukosa yg
kemudian digunakan u/ memproduksi
energi.
 Dalam glikogenolisis, glikogen yg disimpan
dalam hati dan otot dipecah menjadi
glukosa-1-fosfat kemudian diubah menjadi
glukosa-6-fosfat.
 Hormon glukagon yg disekresikan
pankreas dan epinefrin (adrenalin) yg
disekresikan kelenjar adrenal.
 Kedua hormon itu akan menstimulasi enzim
glikogen fosforilase u/ memulai
glikogenolisis dan menghambat kerja
enzim glikogen sintase (menghentikan
glikogenesis)
 Glukosa-6-fosfat akan masuk ke
dalam proses glikolisis untuk
menghasilkan energi.
 Glukosa-6-fosfat juga dapat diubah
menjadi glukosa u/ didistribusikan o/
darah menuju sel-sel yg
membutuhkan glukosa.
Pathways for Glucose

are derived from

Copyright © 2007 by Pearson Education, Inc. Publishing as Benjamin Cummings

40
 Regulation of Glycolysis and
Gluconeogenesis

Regulation occurs as
 High glucose levels and insulin
promote glycolysis.
 Low glucose levels and glucagon
promote gluconeogenesis.

41
Regulation of Glycolysis and
Gluconeogenesis

TABLE 22.2

Copyright © 2007 by Pearson Education, Inc. Publishing as Benjamin Cummings

42
 FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
GULA DARAH DAN KADAR
NORMALNYA

Kadar normal gula darah 3,5-5,5 mmol/L.

Dalam keadaan normal, kadar gula darah
saat berpuasa berkisar antara 80-120 mg
sedangkan satu jam sesudah makan akan
mencapai 170mg dan dua jam sesudah
makan akan turun mencapai 140 mg
(Lanywati 2001)
Faktor yang mempengaruhi

 Olahraga secara teratur dapat mengurangi

resistensi insulin sehingga insulin dapat
dipergunakan lebih baik oleh sel-sel tubuh.

 Asupan makanan terutama melalui makann

berenergi tinggi atau kaya karbohidrat dan
serat rendah dapat mengganggu stimulasi
sel-sel beta pankreas dalam memproduksi
insulin
TERIMA KASIH