Major Histocompatibility Complex

(MHC)
Eva Fitriyaningsih, STP, M.Si
 Pengertian
• Sistem pertahanan tubuh dapat mengenali
self atau non self dari reseptor yang ada pada
sistem imun tersebut.
• Sistem imun spesifik atau nonspesifik memiliki
reseptor tsb
• Hanya molekul yang mempunyai epitop yang
akan dikenal oleh sistem imun tsb
 Pengenalan
• Sel B mengenal epitop pada molekul utuh
• Sel T mengenal epitop pada fragmen antigen
(peptida) yang diikat oleh molekul pada
permukaan Antigen Presenting Cell (APC) yang
disebut dengan Mayor Histocompability
Complex (MHC)
 Human Leucocyte Antigen (HLA)
• Antigen permukaan yang digambarkan
pertama kali pada manusia adalah pada
leukosit shingga dikenal dengan HLA
• HLA adalah MHC pada manusia yan
merupakan regio genetik luas yang menyandi
molekul MHC I, MHC II dan protein lain
Jenis MHC
 MOLEKUL MHC
• Gen MHC berhubungan dengan gen imunoglobulin
dan gen reseptor sel T (TCR = T-cell receptors) yang
tergabung dalam keluarga supergen imunoglobulin,
tetapi pada perkembangannya tidak mengalami
penataan kembali gen seperti halnya gen
imunoglobulin dan TCR.
• Daerah MHC sangat luas, sekitar 3500 kb di lengan
pendek kromosom 6, meliputi regio yang mengkode
MHC kelas I, II, III, dan protein lain, serta gen lain yang
belum dikenal, yang mempunyai peran penting pada
fungsi sistem imun
• Ekspresi gen MHC bersifat kodominan, artinya gen orang
tua akan tampak ekspresinya pada anak mereka. Selain itu
jelas terlihat beberapa gen yang terkait erat dengan gen
MHC dan mengkode berbagai molekul MHC yang
berbeda, karena itu gen MHC disebut sebagai gen
multigenik.
• Pada populasi terlihat bahwa setiap gen tersebut
mempunyai banyak macam alel sehingga MHC bersifat
sangat polimorfik. Untuk memudahkan maka semua alel
pada gen MHC yang berada pada satu kromosom disebut
sebagai haplotip MHC. Setiap individu mempunyai dua
haplotip, masing-masing satu dari ayah dan ibu yang akan
terlihat ekspresinya pada individu tersebut.
 Molekul HLA (MHC I)

• Pada manusia terdapat 3 macam molekul MHC kelas I

polimorfik, yaitu HLA-A, HLA-B, dan HLA-C.
• Molekul HLA kelas I terdiri dari rantai berat a polimorfik
yang berpasangan nonkovalen dengan rantai
nonpolimorfik b2-mikroglobulin yang bukan dikode oleh
gen MHC
• Molekul HLA kelas I terdapat pada hampir semua
permukaan sel berinti mamalia, yang berfungsi untuk
presentasi antigen pada sel T CD8 (pada umumnya Tc).
Oleh karena itu perlu terdapat ekspresi MHC kelas I di
timus untuk maturasi CD8.
 Molekul HLA (MHC II)

• Pada manusia terdapat 3 macam molekulα MHC kelas II

polimorfik, yaitu HLA-DR, HLA-DQ, dan HLA-DP. Molekul
HLA kelas II terdiri dari 2 rantai polimorfik a dan b yang
terikat secara nonkovalen, dan masing- masing terdiri dari
229 dan 237 asam amino yang membentuk 2 domain.
Seperti halnya rantai a HLA kelas I, maka rantai a dan b
kelas II terdiri dari regio hidrofilik ekstraselular, regio
hidrofobik transmembran, dan regio hidrofilik intraselular.
Selain itu terdapat pula rantai nonpolimorfik yang disebut
rantai invarian, berfungsi untuk pembentukan dan
transport molekul MHC kelas II dengan antigen.
• Molekul MHC kelas II terdapat pada sel
makrofag dan monosit, sel B, sel T aktif, sel
dendrit, sel Langerhans kulit, dan sel epitel, yang
umumnya timbul setelah rangsangan sitokin.
• Fungsi molekul MHC kelas II adalah untuk
presentasi antigen pada sel CD4 (umumnya Th)
yang merupakan sentral respons imun, karena
itu sel yang mempunyai molekul MHC kelas II
umumnya disebut sel APC (antigen presenting
cells). Molekul MHC kelas II perlu terdapat
dalam timus untuk maturasi sel T CD4
TCR and MHC-Class II
β α
 Regulasi ekspresi dan kontrol genetik

• Regulasi ekspresi MHC disandi oleh gen yg

terletak di regio yg luas dikromosom 6
• Ekspresi juga diatur oleh berbagai sitokin
• IFN-a, TNF B
Class I and Class II Antigen Acquisition
Cara antigen diproses dan jalur presentasi

1. Protein asal patogen ekstraseluler dipecah,

diproses mll jalur eksogen
2. Protein yg diproduksi endogen (self protein
dan protein virus) diproses mll jalur endogen
3. Lipid dan derivatnya diproses spt protein
ekstraseluler dlm endosom dgn CD1, molekul
serupa MHC dan dipresentasikan ke sel negatif
ganda atau sel T CD8 yang sering memiliki
reseptor