Halaman 3

Tabel 1. Karakteristik
IVIg Observasi Data adalah angka (%) atau median (minimum-
(n 5 100) (n 5 100) maksimum) kecuali dinyatakan sebaliknya.
Pria 54 (54.0) 55 (55.0) Durasi gejala menunjukkan durasi gejala pada
saat diagnosis ITP.
usia, y 3.6 (0.3-16.1) 4.5 (0.5-16.6)
Infeksi sebelumnya: infeksi dalam 28 hari
0-1 y 3 (3) 5 (5) sebelum diagnosis. Vaksinasi sebelumnya:
1-10 y 83 (83) 71 (71) vaksinasi dalam 28 hari sebelum diagnosis.
.10 y 14 (14) 24 (24)
Karena sejumlah kecil data yang hilang,
persentase tidak selalu sesuai dengan jumlah
Durasi gejala 3 (1-60)* 3 (0-60)*
total pasien.
Jumlah trombosit, 3109/L 6 (0-20) 5 (0-20)

Infeksi sebelumnya 56 (56.6) 51 (52.0)

FCGR, reseptor IgG-Fc.
Vaksinasi sebelumnya 3 (3.0) 5 (5.1)
* Pada kedua kelompok ada 1 pasien dengan
Perdarahan mukosa, grade 3 38 (38.4) 42 (42.4) gejala perdarahan dengan durasi yang lebih
Leukosit, 3109/L 8.7 (4.5-17.5) 8.0 (4.0-18.6) lama, 60 hari, sebelum diagnosis ITP dibuat.
Karena gejalanya ringan dan dikombinasikan
Limfosit, 3109/L 4.0 (1.3-12.6) 3.7 (0.9-14.0)
dengan fakta bahwa menurut definisi saat ini
FCGR2B† 74 64 mereka masih dikategorikan sebagai ITP yang
232II 22 17
232IT baru didiagnosis, kedua pasien tidak
3 0
232TT dikeluarkan dari penelitian.
Sampel darah untuk Multiplex ligation probe
amplification tersedia untuk 99/100 pasien
dalam kelompok IVIg dan untuk 81/100 pasien
dalam kelompok pengamatan.
 Pengumpulan data
• Untuk diagnosis, data dmeografik dikumpulkan. Diagnosis
setelah 1 minggu, 1 bulan, 3 bulan, 6 bulan dan 12 bulan
kuesioner health-related quality of life (HRQol) dan KIT) telah
diisi dan dilakukan tes laboratorium.
• Untuk diagnosa, sampel darah diambil untuk isolasi DNA untuk
dilakukan Multiplex ligation-dependent probe amplification
(MLPA) untuk mendeteksi variasi genetik dalam gen FcgR
FCGR2A, FCGR2B, FCGR2C, FCGR3A, dan FCGR3B, seperti yang
telah dijelaskan sebelumnya.
• Data mengenai derajat perdarahan, perawatan, hasil
laboratorium, dan HRQoL dimasukkan dalam formulir catatan
kasus.
 Outcome/ Hasil
• Hasil yang diukur pada akhir studi ini adalah pengembangan ITP kronis. Pada awal penelitian, penyakit
kronis didefinisikan sebagai jumlah trombosit lebih rendah dari 150 x 10 9 / L pada 6 bulan setelah
diagnosis. Dengan perubahan internasional dalam definisi ITP kronis yang diterbitkan oleh Rodeghiero
tahun 2009, kami memutuskan untuk melaporkan jumlah trombosit lebih rendah dari 100x10 9 / L pada
bulan ke 12. Karena protokol penelitian sudah termasuk kunjungan studi pada bulan ke 6 dan 12,
prosedur penelitian tidak berubah.

• Parameter hasil sekunder adalah keamanan dan kemanjuran kedua kelompok pengobatan, tingkat
pemulihan, pengaruh pengobatan pada faktor perdarahan, jumlah trombosit, dan HRQoL, serta faktor
biologis yang terlibat dalam respon terhadap IVIg dan pemulihan. Data HRQoL dari studi ini telah
dipublikasikan di tempat lain dan karenanya tidak akan dilaporkan secara detail di sini. Singkatnya,
HRQoL tidak terkait dengan derajat perdarahan atau modalitas pengobatan, tetapi hanya dengan
perjalanan klinis penyakit

• Definisi respon komplit (jumlah trombosit > 100 x 10 9 / L) dan respons parsial (jumlah trombosit >30 x
109/ L dan setidaknya peningkatan jumlah 2 kali lipat) digunakan sebagaimana dipublikasikan oleh
Rodeghiero et al. Karena ITP jarang terjadi pada masa kanak-kanak, pasien yang menunjukkan respons
lengkap pada 2 atau lebih kejadian berturut- turut dianggap sebagai responden lengkap jika pada tes
selanjutnya jumlah trombosit tidak tersedia.
 Ukuran sampel

• Ukuran sampel 100 pasien per kelompok

dihitung untuk mendeteksi perbedaan 15%
dalam pengembangan penyakit kronis (10% vs
25%, didefinisikan sebagai jumlah trombosit<
150 x 109 / L pada 6 bulan setelah diagnosis),
dengan hipotesis 2 arah dengan signifikansi
5% dan power 80%.
Analisis sementara dan aturan pemberhentian

• Badan pemantauan dan keselamatan data

meninjau data efikasi dan keselamatan data
setiap tahun. Kriteria untuk menunda studi
sementara adalah terjadinya perdarahan
derajat 4 dan 5 pada group pengobatan, serta
efek samping berat yang tidak diharapkan
yang dapat terkait dengan penggunaan IVIg.
 Randomization
• Setelah menerima persetujuan, dokter anak
mendaftarkan pasien yang layak di situs web
penelitian. Pengacakan berbasis web dilakukan
dengan menggunakan daftar pengacakan komputer
dan dikelompokkan berdasarkan jumlah trombosit
saat diagnosis (<10 x 109 / L dan 10-20 x 109 / L),
untuk memastikan pemerataan dalam kedua
kelompok perlakuan. Kelompok yang dialokasikan
kemudian ditampilkan di situs web studi.
Blinding/ Metode penyembunyian
• Karena tidak ada plasebo, pasien dan dokter
mengetahui pengobatan yang diberikan
 Metode Statistik
• Kami menggunakan tes x2 untuk membandingkan
variabel kategori. Dalam hal jumlah sel yang diharapkan
di bawah 5, Fisher Exact Tests digunakan. Untuk
membandingkan variabel kontinu nonparametrik, uji
Mann-Whitney U dilakukan. Untuk analisis parameter
hasil primer dan sekunder, kami menghitung relative
risk dengan 95% CI dan P value. Analisis dilakukan
dengan intention-to-treat (ITT). Regresi Logistik
dilakukan untuk analisis multivariabel. SPSS ver 21
Macintosh digunakan untuk menganalisis.
 Hasil
• Pendaftaran dan tindak lanjut
• Ditunjukkan pada gambar 1. Dari Mei 2009 hingga April
2015, 206 pasien dari 48 situs yang berbeda terdaftar.
Diantaranya 2 tidak memenuhi syarat dan 4 menolak
partisipasi. 12 situs tidak mendaftarkan pasien. 200
pasien dimasukkan dalam analisis intention to treat. 100
pasien dialokasikan untuk menerima IVIg dan 100 untuk
observasi. Tidak ada partisipan yang tidak di follow up
sebelum menunjukan respon yang komplit.