DRUG INDUCED

MYOPATHY
Poppy andita wulandari
DRUG INDUCED MYOPATHY/TOXIC
MYOPATHY
• Miopati subakut, gejala kelemahan otot, kelelahan, mialgia, kram, ↑CK/mioglobinuria,
pada pasien tanpa penyakit otot sebelumnya, akibat terpapar dosis terapeutik obat
tertentu, umumnya bersifat reversible dengan penghentian obat.
 MYOPATHY
Bedasarkan Definisi/kriteria
ACC/AHA/NHLBI:2002 Terminologi umum dari penyakit otot
FDA CK ≥ 10 BAN
NLA Statin Safety Task Force: Mialgia (muscle pain), kelemahan, kram, CK>10 BAN
2006
NLA Muscle Expert Panel: 2006 Terminologi umum dari masalah otot, gejala myalgia, kelemahan, kram
Asimtomatik : peningkatan CK tanpa gejala/pemeriksaan fisik objektif
Integrated Canadian Working Terminologi umum dari penyakit otot
Group: 2011
NLA Muscle Safety Expert Kelemahan otot (tidak disebabkan oleh nyeri dan tidak perlu berhubungan
Panel: 2014 dengan ↑ CK)
 MIALGIA
• Gejala tanpa peningkatan CK

Bedasarkan Definisi/kriteria
ACC/AHA/NHLBI:2002 Nyeri otot/kelemahan tanpa ↑ CK
Integrated Canadian Miopati simtomatik tanpa nyeri/kelemahan dengan CK ≤ nilai
Working Group: 2011 BAN

NLA Muscle Safety Expert Unexplained muscle discomfort often described as “flulike”
Panel: 2014 symptoms : nyeri, kaki, menebal, menegang, kram dengan/tanpa
latihan fisik dengan CK normal
 MIOSITIS
• ↑ CK 10 x
• kelemahan, ketegangan otot, kram, nyeri otot, Lebih intensif pada malam hari, diprovokasi
aktivitas fisik
• Otot proximal dapat menjadi general.
• Terdapat infiltrasi dari sel inflamasi dan HLA kompleks dg MHC pada biopsi

Bedasarkan Definisi/kriteria
ACC/AHA/NHLBI:2002 Gejala dengan ↑ nilai CK,
Integrated Canadian Working Miopati simtomatik dg nyeri otot/kelemahan dan ↑ CK
Group: 2011
NLA Muscle Safety Expert Inflamasi otot
Panel: 2014
 RABDOMIOLISIS
• Kondisi akut dan fatal bagi otot o/k kerusakan dinding sel otot dan menyebabkan pelepasan
enzim intraseluler dan mioglobin ke dalam sirkulasi.
• Mioglobin ↑↑ obstruksi ginjal  nekrosis tubular akut, gagal ginjal (CK16.000 U/L)
• Gejala klinis : pembengkakan dan kelemahan, nyeri otot (50%) urin kecoklatan
• CK serum ↑  10-50 x seiring waktu menurun
• Komplikasi lain : hiperkalemia (aritmia jantung), asidosis metabolik, hiperfosfatemia, dan
hipokalsemia. DIC, gagal napas (otot interkostal)
• Jika tidak diobati  fatal; kematian ~ 10%
 RHABDOMIOLISIS
Bedasarkan Definisi/kriteria
ACC/AHA/NHLBI:2002 Simtomatik, ↑ CK >10x, dengan BAK kecoklatan & mioglobinuria
FDA CK >50x, organ damage seperti gagal ginjal
NLA Statin Safety Task Force: CK > 50x/CK > 10x & ↑ creatinine/ intervensi medis dengan rehidrasi
2006
NLA Muscle Expert Panel: 2006 Gejala klinis penting utk rhabdomiolisis : destruksi otot dg ↑ CK , &
menyebabkan gangguan fungsi ginjal
Integrated Canadian Working Miopati simtomatik dengan nyeri/kelemahan, ↑ CK >10x, disfungsi renal,
Group: 2011 yang memerlukan rehidrasi

NLA Muscle Safety Expert Nekrosis otot : hyperCkemia/↑ CK dg myoglobinuria/gagal ginjal dg ↑

Panel: 2014 creatinine ≥ 0,5 mg/dL
• HiperCKemia : kondisi pe↑ kadar CK plasma dg /tanpa gejala otot
• Ras / jenis kelamin : pengaruhi kadar CK
• Ras Afrika-Amerika kadar CK normal > tinggi
• Dapat herediter  familial hiperCKemia
• EFNS 1,5 ULN subklinikal miopati  further investigation
• Derajat elevasi CK :
• peningkatan CK ringan (<10 ULN)
• Peningkatan CK sedang (10 - 50 ULN)
• Peningkatan CK berat (≥50 ULN)
 HYPER-CK-EMIA
Bedasarkan Definisi/kriteria
NLA Muscle Expert Panel: mild : < 10 x
2006 moderate : 10-<50x
severe : ≥50x
Integrated Canadian Working Mild
Group: 2011 Grade 1 : ≤5 x
Grade 2 : >5 - ≤10 x
Moderate : >10 x dg/tanpa rhabdomiolisis
Severe : >50 x dg/tanpa rhabdomiolisis
NLA Muscle Safety Expert Mild mionekrosis CK > 3x
Panel: 2014 Moderate mionekrosis CK ≥ 10
Severe mionekrosis CK ≥ 50
Batas atas tergantung usia, ras dan jenis kelamin
 RECOGNIZING DRUG-INDUCED
MUSCLE DISEASE
A. Difficult to Diagnose
• Eliminasi dahulu penyebab lainnya
• RPO, RPD, RPK, PF
• Beberapa minggu/bulan pasca pemberian obat
• Reversible
• Kelemahan simetris, proximal,
• Otot distal lebih jarang
• Otot aksial  ekstensor & fleksor leher
How to recognize drug-induced skeletal muscle toxicity

• ≠ Riw. penyakit otot, ≠RPK

• Reversible
• EMG  Jenis, keparahan,
singkirkan sebab lain
• MRI  pola & keparahan, lokasi
biopsi
• Biopsi  diagnosis pasti
• Skrining farmakogenetik
• Exercise test 
peforma latihan maksimal,
metabolisme energi dan kekuatan o
 PEMERIKSAAN LABORATORIUM
• ↑ CK terutama CK-MM : kecuali atrofi, steroid
• CK ↑ (<10x) motorneuron disease
• CK ↑ <5x :
• GBS & CIDP.
• Gg. Endokrin  hipotiroid, hipokalemi
• Trauma otot (IM, SC, EMG needle, electric shock)
• Viral infection, hipotermia, latihan fisik
• Mioglobin ↑  plasma globulin tdk mampu mengikat lagi  dibuang melalui urin
• hepar  LDH, SGOT, SGPTotot skeletal : SGOT>SGPT
• Lainnya : Troponin I, myosin light chain 3, fatty acid binding protein 3
 EMG
• Non spesifik : Fibrilasi, PSW  denervasi dan miopati dengan nekrosis dan inflamasi
• Spesifik : morfologi MUAP dan early recruitment
• ↓motor fibers  MUAP polyphasic, amplitude ↓, duration ↓
• Identifikasi otot yang akan dibiopsi, tidak pada otot yg baru dilakukan EMG needle (inflamatory
changes secondary to needle insertion)

• Dysfunction/ loss of function/ fewer

muscle fibers
• Reflects the decrease in total number
of muscle fibers per motor unit.
 MRI
• Edema dan inflamasi : perubahan patologis non spesifik : ↑signal intensity T2, STIR  miositis &
rhabdomiolisis
• Fibrosis & kalsifikasi : low signal intensity T2
• Infiltrasi lemak pada jaringan otot bersamaan dg proses atrofi fat signal hiperintensity T1

Soeren A. Peters, Rudolf Kley, Martin Tegenthoff, Matthias Vorgerd, Volkmar Nicolas, Christoph M. Heyer. MRI in Lipid-Lowering Agent–Associated Myopathy: A Retrospective Review of 21 Cases. American Journal of Roentgenology 2010. 194:4, W323-W328
 BIOPSI OTOT

• Hasil berupa : atrofi otot, inflamasi, vakuol(terisi lipid,

glikogen)dan nekrosis.
• Miopati mitokondria  Pewarnaan trichrome gomori
 “red ragged fibers"  proliferasi dan akumulasi
subsarcolemmal mitokondria.
PHARMACOGENETIC SCREENING
• Genetic polymorphisms  predisposisi thd statin toxicity ~ 18%

EXERCISE TESTING
• Dengan kontraxi isometric
• Multiple consecutive muscle contraction
• Exercise induced  ↑ enzim otot, laktat, piruvat, ammonia
• Gg. mitokondria
• Statin  Produksi laktat dan substrat metabolisme lainnya
 FAKTOR RESIKO
• Usia lanjut : perubahan fisiologis, penyakit kronis  ↑ ES obat
• jenis kelamin (perempuan)
• multiple disease, polifarmasi  interaksi obat, metabolisme, clearance
• Abnormalitas metabolisme thd obat
Mekanisme miopati/miotoksisitas yang disebabkan oleh obat :

1.Interaksi dg organel otot

(mitokondria, lisosom, myofibrillar proteins)
2.Mengubah antigen otot,
Menyebabkan reaksi inflamasi
3. Efeks sistemik
seperti instabilitas elektrolit /membatasi suplai
oksigen untuk produksi energi, yang secara
sekunder mempengaruhi fungsi otot
 KLASIFIKASI
DRUG INDUCED MYOPATHY
(HISTOPATOLOGI)

*Can overlapping J Lando, A Neeltje,S Christiaan,K Jaap,H Maria, T Silvie.

Muscle Toxicity of Drugs: When Drugs Turn Physiology into Pathophysiology. Physiological Reviews. 2020;100:2, 633
Pasnoor M, Barohn RJ, Dimachkie MM. Toxic myopathies. Curr Opin Neurol.
2018;31(5):575-582. doi:10.1097/WCO.0000000000000606
 1. STATIN/SAMS (STATIN-
ASSOCIATED MUSCLE SYMPTOMS)
• Paling >>
• Prevalensi 20-60%, Pasca 4-6 minggu
• Otot proksimal, simetris, severe mialgia, fatigue, kaku, kram, kelemahan,
nocturnal leg cramp
• Dipicu oleh aktivitas fisik, dan dingin
• CK normal ~ ↑↑
• EMG : recruitment>>, MUAP polifasik, sedikit aktivitas spontan
• Manajemen : reduction/ dosis intermiten (selang sehari/2x/mggu)  tetap ↓ kadar LDL 12-38%,70%
dan keluhan membaik
• Perbaikan terjadi setelah stop 2-3 bulan
• Rhabdomiolisis  0,15 /1 juta
• Gemfibrozil  ↑ konsentrasi plasma statin  ↑ rhabdomiolisis dibandingkan fenofibrat
 SANAM (STATIN-ASSOCIATED NECROTIZING AUTOIMMUNE MYOPATHY)/
IMNM (IMMUNE MEDIATED NECROTIZING MYOPATHY)
• Durasi 2-12 bulan, ±usia 55, wanita > pria
• Red flags: stop 2-3 bulan  gejala persisten
• kelemahan tungkai proximal, lengan, leher, extramuskular (jarang) ; peny paru restriktif, kardiomiopati
• ↑ CK > 10x, Rhabdomiolisis : ↑ CK dapat > 30.000
• EMG : MUAP miopati, fibrilasi, pseudomiotonia (tdk ditemukan pd rhabdomiolisis)
• Autoantibodi HMGR (2/3), antibodi SRP (16%), sisanya idiopatik
• MRI : ↑ sinyal pada STIR
• Tx : agen imunosupresan  perbaikan 2-3 bulan
• Prednison PO 1 mg/kgBB/hari
• MTX, azathioprin, mycophenolate mofetil
• Tidak respon setelah 8-12 minggu IVIG, rituximab
• ↓ kolesterol sarkolema terganggunya pompa ion dan sistem
membran
• ↓ Coenzim Q10 kofaktor transport electron sistem fosforilasi
oksidatifterganggu transfer electron antara complex I, II dan III
 terganggu fx metabolisme oksidatif mitokondria
• ↓ prenylated protein ↓ sintesis protein, induksi apoptosis protein
 atrofi
• ↑ intake Ca dr retikulum sarkoplasma  ganggu permeabillitas
mPTP (mitochondrial permeability transition pore) apoptosis

Biopsi : ragged red fibers, atrofi

serat dan akumulasi lipid

SANAM : nekrosis, inflamasi,

fagositosis, regenerasi basifilik,
MHC-1
 2. D-PENICILLAMINE
• Disease modifying drugs RA
• Dosis ≥ 100 mg/hari
• Frekuensi 0,4-1,2%
• Nyeri bahu, panggul, kelemahan proximal, disfagia (50%), miokardial (jarang namun fatal)
• CK umumnya ↑, bisa N
• EMG (miopati akibat inflamasi) : fibrilasi, PSW, CRD , MUAP miopati
• Biopsi : nekrosis, infiltrasi sel inflamasi
• Patogenes mungkin berhubungan dg reaksi imunitas  induksi ANA, anti-striational antibody
• Recovery : bbrp bulan ~ >1 tahun
• Tx : ± steroid dosis kecil : prednison 40-60 mg/hari (esp.severe)
 3. ZIDOVUDINE
• Zidovudin : ARV, nucleoside analog reverse transcriptase inhibitor
• Insidensi 2-17%
• 6-12 bulan pasca inisiasi
• low-high dose
• Simetris progresif, otot proximal, fatigue, myalgia, atrofi, (reversible)
• ↑ CK 2-6 kali
• EMG : pola MUAP miopati, tanpa tanda aktivitas spontan
• Biopsi : kerusakan mitokondria, ragged fibers
• Membedakan dengan HIV myopathy  tdk ada nyeri/tenderness, enzim otot N
• Tx : stop obat, ±steroid/NSAID, L-cartinine
• Rantai electron terganggu  ↑ROS  inhibisi polimerasi
DNA  disfungsi mitokondria  produksi ATP ↓/
metabolisme oksidatif terganggu
• Metabolisme anaerob ↑  ↑ laktat
• ↓ L-cartinine  akumulasi lipid sitoplasma
•  apoptosis
• ragged fibers (miopati mitokondria o/k proliferasi dan
akumulasi subsarkolema dari mitokondria sbg kompensasi
dari kurangnya produksi energi akibat kerusakan dari
mitokondria)
 4. KOLKISIN

• Tx gout, reumatik/non reumatik (fibrosis paru, sirosis, pericarditis, artritis

psoriasis, vasculitis, scleroderma, amiloidisis, behcet disease)
• Total dose >> duration
• Metabolisme di hati, 80 % eksresi sistem biliary, 20% di urin  rusaknya
sistem tsbt picu miotoksisitas
• Obat nefrotiksik, gg ginjal, hepar, bilier, obat inhibisi CYP3A4 di hati
(tolbutamide, eriittromisin, claritromisin)
• Pemberian bersamaan dg statin  ↑ miopati
• (+) gejala neuropati sensorik  hipestesi distal namun tdk kelemahan distal)
 4. KOLKISIN

• CK biasanya ↑
• EMG : MUAP miogenik, fibrilasi, PSW
• Biopsi : autofagi vakuola  terganggunya sitoskletal,
akumulasi lisosom, tanpa nekrosis/inflamasi
• Tx : stop obat
• Preventif : tdk >0,6 mg 2x/hari, massa otot<<, tua > 70
th 0,6 mg/hari
• !! CrCl ≤ 50 ml/min, tidak u/ CrCl <10ml/min dan HD
 5. HIDROKLOROKUIN
• Obat anti malaria, RA, scleroderma, SLE, & autoimun lain
• Frek 9,2 %
• HCQ : T1/2 shorter, safer, toleransi lbh baik dr CQ
• Kelemahan progresif lambat, otot proximal, painless, dapat meluas
dari extremitas ke wajah, reversible,± polineuropati, dapat kardiomiopati
(jarang)
• CK N/sedikit ↑, LDH ↑
• EMG untuk evaluasi evolusi, tdk sbg diagnosis  sesitivitas rendah
stop obat 6bulan  EMG normal
• Fibrilasi, PSW,CRD, MUAP miogenik
• Biopsi : miopati vakuolar, (+) asam fosfatase  muncul 6 bulan stlh gejala
otot muncul, akumulasi obat pada lisosom  degrdasi protein lisosom
• Tissue deposition  stop obat  < ~ 90% pada 15 hari
 6. EMENTINE
• Pemberian jangka panjang, dosis >500, > 10 hari
• Kelemahan proximal, nyeri, tenderness, kaku, kulit eritem dan kering, kardiomiopati
• CK mild-moderate ↑, enzim hati dapat ↑
• EMG : fibrilasi, PSW, MUAP miopati
• Biopsi : loss of mitokondria, z band lysis, hancurnya sarkomer/miofibril

• Ementin  inhibisi sntesis protein  ganggu

fosforilasi oksidatif mitokondria ↓ATP,
↑Ca
• Stop ementin  beberapa minggu~ bulan 
perbaikan
 7. STEROID
• Derivat fluorinated (triamsinolon, betametasin, dexametason) > non-
fuorinated(prednisone, hidrokortison)
• Prevalensi 2,4-21%
• Muncul mgg-bulan-tahun tgtg dosis, pasien kanker  60%
kelemahan pasca 2 mggu steroid IV
• Hampir tidak pada prednison 10 mg/hari dosis tinggi glukokortikoid
 40 – 60mg/hari  kelemahan 2 minggu
• Proximal, (awal pevix, extremitas bawah), painless, hipotonia, atrofi,
hiporefleks
• Gejala akut (jarang) lbh berat, krn dosis tiggi kuadriplegia,
respiratori, kelemahan fasialis, fleksi leher
• Disertai gejala steroid induced : chusing/hipokalemi & gejala
penyakit mendasari mis RA,SLE  konsumsi obat lain mis D-
penicillamine
 7. STEROID

• Nilai CK N, eksresi kreatinin urin ↑, hipokalemi

• Flare up myositis : ↑ CK, fibrilasi
• EMG : Normal
• KHS amplitude CMAP↓, SNAP normal
• Biopsi : atrofi sel tipe II dan penumpukan lemak, tanpa sel inflamasi / nekrosis
• Tx : stop/ ganti ke non- fluorinated, jk tdk dimungkinkan dosis di ↓/ intermiten selang-seling 
recovery bbrp bulan
• Inaktivitas  > rentan miopati steroid, olahraga  manajemen penting & dapat mencegah
• level ATP tidak dipengaruhi

• Serabut otot tipe 2

• Mekanisme :

1. Kronik : gg sintesis protein otot

2. Akut : degradasi protein myosin, ↓

fosforilase glikogen  atrofi
NOVEL CLASSES OF MYOTOXIC DRUG
1. MYOPATHY DUE TO TYROSINE KINASE
INHIBITORS (TKI)
• Ganggu differensiasi, proliferasi & metabolisme dan memicu apoptosis  utk tx kanker (CML, renal
cell carcinoma, hepatoceluler carcinoma, gastrointestinal stromal tumor, NSCLC, ca mammae),
hipertensi arteri pulmoner, RA
• FR : low BMI, pasca 1 bulan (imantimib)
• Imantimib >>, dasatimib, nilotimib, bosutinib dll
• Kram & myalgia biasanya dimulai dari telapak tangan, betis dan paha
• Dose dependent, gejala mild~moderate
• CK N/↑, Lab lain : hipofosfatemia, hipokalemi
• Biopsi : infiltrasi adiposa, edema otot, inflamasi, fibrosis
• Inhibisi reseptor PDGF  ganggu regulasi tekanan interstisial  edema otot, tdpt pula inflamasi dg
infiltrasi sel MN, fibrosis, replacement dg adiposa
• Tx :stop obat, suplementasi Ca, magnesium, vit B complex, tx (NSAID, PCT, steroid) mungkin
diperlukan utk < gejala
 2. MYOPATHY DUE TO IMMUNE
CHECKPOINT INHIBITORS (ICIS)
• Brollizumab & nivolumab ikat reseptor programmed cell death 1 (PDCD1) permukaan sel T cegah
pengikatan ke reseptor tumor  mengembalikan fungsi anti tumor pada sel T
• Miositis (mild), disertai dg gejala neurologis sentral dan perifer
• Onset 5 hari ~ 19 minggu
• Prevalensi 0,15 % monoterapi, 0,24% kombinasi (nivolumab+ipilimumab)
• Fatigue dan kelemahan, dapat disertai miokarditis
• CK ↑ mild-severe, Miositis (↑CK 6-100x), ↑ enzim hati
• EMG : MUAP miopati
• Biopsi : miositis limfotik, infiltrasi sel T dan makrofag
• Patofisiologi ICI-mediated myositis :
• Memiliki dasar penyakit autoimun herediter yang menjadi terpicu gejalanya pasca pemberian ICIs
• Cross reactivity antigen sistem saraf dengan antigen tumor yang dipicu oleh pemberian ICIs
• Dpt menginduksi miastenia gravis (↑CK 1200-8729 IU/l)
• Tx : kortikosteroid IV/PO dosis tinggi (miositis), dosis rendah (MG) disertai PE/IVIG
 Simvastatin D. Zidovudine Kolkisin HCQ/CQ Ementine Steroid Tirosin ICIs
Penicillamine kinase
Nekrosis, Inflamasi Mitokondria Antimicrotub Lisoso Myofibrillar Atrofi pada Mitokondria Nekrosis,
inflamasi ular storage otot tipe 2 inflamasi
myopathy/am tanpa sel
phipilic inflamasi/nekr
osis
Biopsi Nekrosis, Infiltrasi sel Kerusakan Rusaknya vakuola, asam Hancurnya Atrofi tanpa Inflamasi Miositis
atrofi, inflamasi, mitokondria, sitoskletal fosfatase (+), miofilamen/s sel infiltrasi sel, limfotik,
akumulasi nekrosis red ragged (antiikrotubul deposisi obat, arkomer, inflamasi/nekr kerusakan infiltrasi sel T
lipid, ragged fiber ar), degenerasi rusaknya osis mitokondriafi & makrofag
fibers akumulasi protein mitokondria brosis,
SANAM : lisosom ≠ lisosom adiposa>
inflamasi, inflamasi/
fagositosis, nekrosis
regenerasi
basifilik, MHC-
1
Onset 4-6 minggu Any time 6-12 bulan Total dose > 6 bulan ~ >10 hari Minggu~bulan 1 bulan 12 hari – 3
durasi tahunan tgtg dosis (>2 (imantimib) minggu
miggu) kanker
60% pasca 2
minggu steroid
IV
% 20-60% 0,4-1,2% 9,2% 2,4-21% 0,15%mono
0,24%
kombinasi
 Simvastatin D. Penicillamine Zidovudine Kolkisin HCQ/CQ Ementine Steroid Tirosin kinase ICIs

Dosis fluvastatin 80 mg ≥ 100 mg/hari Rendah~ Max 0,6 mg HCQ T1/2 >500 mg prednison ≥10 Dose
atorvastatin 40/ tinggi 2x/hr shorter, mg/hari dependen
80 mg Lansia 0.6 toleransi >> cpt dosis
pravastatin 40 mg/hr >baik tinggi  40 –
mg !!EGFR ≤50 500 mg CQ 60mg/hari
simvastatin ml/min 400 mg hcq
40/80 mg Tidak utk <10
ml/min
Gejala Myalgia, Myalgia, Myalgia Myopati Myopati Myopati, Lambat/akut pd Myopati Miositis, SSP
rhabdomiolisis disfagia, Reversible +neuropati progresif kulit dosis besar : Gejala mild- perifer &
Picu aktivitas miokordial Plg sering sensorik lambat, eritema dan kuadriplegia, severe pusat
fisik, dingin Reversible paha dan betis Reversible painless, kering fasialis, Predominan Tangan kaki,
(reversible) Awalnya bahu & Awalnya respirasi pada tangan, leher
SANAM pinggul proximal +gejalalain ; kaki
(persisten, ± extremitas cushing,
extramuskular) bawah dapat hipokalemia,
Paling sering ~ wajah penyakit dasar
paha & gluteal Reversible Terpicu oleh
inaktivitas
Plg berat pd
panggul &
extremitas
bawah
 Simvastatin D. Zidovudine Kolkisin HCQ/CQ Ementine Steroid Tirosin ICIs
Penicillamine kinase
LAB CK N~↑≥10x N ~ ↑↑ 2-6x ↑ CK ↑ mild CK normal, CK N~↑ ↑ mild-severe
>1000-10.000 hipokalemi N~↑sedikit moderate creatinine urin ↑ Hipokalemi, Enzim hati ↑
Rhabdomiolisis LDH ↑ Enzim hati hipofosfatase
(>30.000) dapat ↑
EMG MUAP miopati, MUAP miopati MUAP MUAP MUAP MUAP Normal MUAP
early Akt spontan (+ miopati miopati miopati miopati miopati&
recruitment, +), CRD Akt. Spontan Akt spontan Akt spontan Akt spontan aktiv spontan
aktiv spontan (-) (+) (+), CRD (+) (±)
(±) Sbg evaluasi
 6 bulan
EMG normal

Tx Stop Stop Stop Stop Stop Stop Stop/ganti non Stop Stop
+imunosupresa +steroid +steroid/ fluoriated Ca, Mg,
n NSAID Bkomplex
L-cartinine Steroid,
NSAID
Waktu 2-3 bulan 1 tahun 2 bulan 3 minggu Deposisi Bbrp Bbrp bulan
Revolusi <~90% 15 minggu~bul
hari an
 PREVENTION & MANAGEMENT
1. Mencegah kombinasi obat yang me↑ risiko miopati
2. Mencegah pemberian pada pasien dg gg fungsi hepar dan ginjal
3. Edukasi pasien terkait gejala miopati
4. Memantau CK secara teratur
5. Usia lanjut lebih mudah mengalami hal tsb karena terdapat penurunan fungsi ginjal, hepar
dan polifarmasi
6. Latihan fisik : dapat mencegah miopati induced steroid, pada statin latihan fisik harus
dicegah krn mencetuskan gejala
 REFERENSI
• Pasnoor M, Barohn RJ, Dimachkie MM. Toxic myopathies. Curr Opin Neurol.
2018;31(5):575-582. doi:10.1097/WCO.0000000000000606
• J Lando, A Neeltje,S Christiaan,K Jaap,H Maria, T Silvie.
Muscle Toxicity of Drugs: When Drugs Turn Physiology into Pathophysiology.
Physiological Reviews. 2020;100:2, 633-672