Antihiperlipidemia

Elva Asmiati, M.Clin.Pharm., Apt.

 Do you know?
Lipid

Kolesterol

Fosfolipid

Trigliserida (TG)

Lipoprotein
• Lipid adalah?
• Apa perbedaan lipid dan lipoprotein?
• Patofisiologi?
• Manifestasi klinis?
• Apa bahaya masing2?
• Klasifikasi?
• Faktor yang mempengaruhi?
• Manfaat dalam tubuh?
• Hiperlipidemia adalah?
• Terapi antihiperlipid?
• Mekanisme aksi masing-masing antihiperlipidemia?
• Perbedaan efektifikas masing2 antihiperlipid
• Lipid adalah senyawa
organik yang meliputi
asam lemak dan
turunannya

at a glance farmakologi medis,

 Fungsi Lipid

• Menyimpan energi (long-term) : misal

trigliserida
• Berperan dalam hormonal
• Insulasi termal dan elektrik
• Melindungi organ internal : misal trigliserida
dan wax
• Komponen struktural sel (fosfolipid dan
kolesterol)
Low Density lipoprotein (LDL)
Klasifikasi
Very Low Density Lipoprotein (VLDL) lipoprotein

High Density Lipoprotein (HDL)

• Lipoprotein adalah protein-lipid yang bertanggung jawab
dalam transportasi lipid.
• Ada 5(4) kelompok lipoprotein
- VLDL
- LDL
- IDL
- HDL
- kilomikron
• Lipoprotein diklasifikasikan berdasarkan densitasnya
• Lipid densitasnya lebih kecil dibanding protein
http://www.sunshineclinic.org/blog/low-density-lipoprotein-is-it-good-or-bad/
https://www.youtube.com/watch?v=llWn7imdHVk
https://www.youtube.com/watch?v=llWn7imdHVk
http://what-when-how.com/acp-medicine/diagnosis-and-treatment-of-dyslipidemia-part-1/
https://www.youtube.com/watch?v=llWn7imdHVk
https://www.britannica.com/science/lipid/Functions-origins-and-recycling-of-apolipoproteins
Freeman, M. W., & Walford, G. A. (2016). Lipoprotein Metabolism and the Treatment of Lipid Disorders.
Endocrinology: Adult and Pediatric, 715–736.e7. doi:10.1016/b978-0-323-18907-1.00041-x
• Metabolisme Lipoprotein terdiri dari 2 jalur yaitu jalur eksogen
dan jalur endogen
• Jalur eksogen, kilomikron membawa lipid yang diserap diusus
melalui sirkulasi sistemik
• Selanjutnya kilomikron akan dikatabolisme oleh enzim
Lipoprotein Lipase (LPL)  asam lemak bebas yang akan
diserap oleh hepar, otot (jadi energi), dan jaringan adiposa
(disimpan). Kilomikron yang telah dikatabolisme tadi telah
berkurang ukurannya  kilomikron sisa  mendapat APO E
dari HDL  APOE di kenali oleh hepar  didegradasi di hepar
• Jalur endogen, hepar akan membuat dan mensekresikan VLDL
yang akan membawa trigliserida dari hepar ke jaringan perifer.
Metabolic pathway of CM, VLDL and remnant lipoproteins. After fat intake, the
intestine secretes chylomicrons (CM), the triglycerides that are lipolyzed by
lipoprotein lipase (LPL). The LPL reaction constitutes the initial process in the
formation of TRL (triglyceride (TG)-rich lipoproteins) remnants. The VLDL
secretion process is partly regulated by the rate of FFA influx to the liver. VLDL
triglycerides are lipolyzed by endothelial-bound lipoprotein lipase and VLDL
remnant particles are formed. The final TRL remnant composition is modulated
by the cholesteryl ester transfer protein (CETP) reaction with HDL, hepatic lipase
(HL), and the exchange of soluble apolipoproteins such as C-I, C-II, C-III and E. The
great majority of the remnants are removed from plasma by receptor-mediated
processes and the principal receptors are the LDL receptor and the LDL-receptor-
related protein (LRP).
 Kilomikron

• Diproduksi di
intestine dan di
distribusikan ke
liver, otot skeletal,
jaringan diposa via
lakteal

https://courses.lumenlearning.com/suny-ap2/chapter
/chemical-digestion-and-absorption-a-closer-look/
Kilomikron
Kilomikron
 Kilomikron
• Disintesis di intestine
• Terbentuk di retikulum endoplasma pada enterosit
• >80% TG
• Disekresikan via lakteal diteruskan ke limfatik dan
kemudian ke pembuluh darah
• Untuk transport lemak dari intestine ke adiposa, otot
skeletal dan jaringan otot jantung
• Memiliki densitas terendah dari semua golongan
lipoprotein
• Size besar  tak bisa masuk dinding arteri  tidak
aterogenik
Freeman, M. W., & Walford, G. A. (2016). Lipoprotein Metabolism and the Treatment of Lipid Disorders.
Endocrinology: Adult and Pediatric, 715–736.e7. doi:10.1016/b978-0-323-18907-1.00041-x
 VLDL dan IDL

• VLDL dan IDL adalah lipoprotein transisi antara kilomikron

dan LDL
• Juga kaya TG, tetapi kadar TG nya lebih rendan dan kolesterol
nya lebih tinggi dibanding kilomikron
• Untuk membawa TG yang disintesis di liver dan intestine
menuju capillary beds di jaringan adiposa dan otot 
hidrolisis  asam lemak  oksidasi  produksi ATP
• Jika tidak dibutuhkan untuk produksi energi, maka di
reesterifikasi menjadi gliserol dan disimpan sebagai lemak
• Setelah melepas TG  VLDL sisa (IDL) dimetabolisme
menjadi LDL
https://ib.bioninja.com.au/standard-level/topic-2-molecular-biology/23-carbohydrates-and-lipids/lipoproteins.html
Freeman, M. W., & Walford, G. A. (2016). Lipoprotein Metabolism and the Treatment of Lipid Disorders.
Endocrinology: Adult and Pediatric, 715–736.e7. doi:10.1016/b978-0-323-18907-1.00041-x
 LDL
• Membawa kolesterol ke hepatosit (utama) dan keseluruh jaringan
tubuh melalui pembuluh darah
• LDL diserap kembali oleh hepar melalui reseptor LDL dengan
bantuan apo B-100
• Sekitar 60-80% dari kadar dalam plasma yang diserap
• Sisa LDL diserap melalui reseptor LDL receptor-Related Protein
(LRP) ataupun reseptor scavanger
• LDL yg telah teroksidasi (oxx-LDL) masih dapat diserap oleh
reseptor scavanger di makrovag ataupun di sel otot polos di
pembuluh darah  sel penyerap sudah penuh dengan ester
kolesterol  foam cell (salah 1 tahap aterosklerosis)
• Yang paling utama penyebab aterosklerosis
https://ib.bioninja.com.au/standard-level/topic-2-molecular-biology/23-carbohydrates-and-lipids/lipoproteins.html
Kwan, B. C. H., Kronenberg, F., Beddhu, S., & Cheung, A. K. (2007). Lipoprotein Metabolism and Lipid Management
in Chronic Kidney Disease. Journal of the American Society of Nephrology, 18(4),
1246–1261. doi:10.1681/asn.2006091006
 HDL
• Lipoprotein terkecil
• Dibuat dihepatosit dan enterosit
• Mengumpulkan / membawa kolesterol dari sel dan jaringan dan
dikembalikan ke liver dan usus untuk di eksresikan
• Transferrig cholesterol to VLDL, IDL or LDL via the cholesterol Ester
Transport Protein (CEPT)
That cholesterol ideally will go back to the liver
• Kolesterol yang tidak teresterifikasi di transfer ke HDL oleh Lecithin
cholesterol acyltransferase (LCAT) dan disimpan di inti HDL

Kwan, B. C. H., Kronenberg, F., Beddhu, S., & Cheung, A. K. (2007). Lipoprotein Metabolism and Lipid
Management in Chronic Kidney Disease. Journal of the American Society of Nephrology, 18(4), 1246–
1261. doi:10.1681/asn.2006091006
Bhagavan, N. V., & Ha, C.-E. (2011). Lipids III. Essentials of Medical Biochemistry, 225–239.doi:10.1016/b978-0-12-
095461-2.00018-7 
 HDL

Bhagavan, N. V., & Ha, C.-E. (2011). Lipids III. Essentials of Medical Biochemistry, 225–239.doi:10.1016/b978-0-12-
095461-2.00018-7 
https://slideplayer.com/slide/6332620/
 Nilai normal Lipid

https://basicmedicalkey.com/hyperlipidemia/
Faktor yang mempengaruhi level lipid

https://basicmedicalkey.com/hyperlipidemia/
Secondary factor yang mempengaruhi lipid

https://basicmedicalkey.com/hyperlipidemia/
 Secondary factor yang mempengaruhi lipid

Freeman, M. W., & Walford, G. A. (2016). Lipoprotein Metabolism and the Treatment of Lipid Disorders.
Endocrinology: Adult and Pediatric, 715–736.e7. doi:10.1016/b978-0-323-18907-1.00041-x
 Hiperlipidemia

Peningkatan satu atau lebih dari kolesterol,

fosfolipid atau trigliserida
Tiga jenis lipoprotein utama dalam serum :
• LDL (Low Density Lipoproteins)
• HDL (High density Lipoproteins)
• VLDL
Apa yang terjadi jika hiperlipidemia tidak terkontrol?
 Berdasarkan Penelitian

Nelson, R. H. (2013). Hyperlipidemia as a Risk Factor for Cardiovascular Disease. Primary

Care: Clinics in Office Practice, 40(1), 195–211.doi:10.1016/j.pop.2012.11.003 
https://www.uptodate.com/contents/hypertriglyceridemia-induced-acute-pancreatitis
https://www.medscimonit.com/abstract/index/idArt/894246
Antihiperlipidemia adalah obat yang digunakan
untuk menurunkan kadar lipid
plasma (Farmakologi dan Terapi ed V. 2007).

Goal Terapi : penurunan kolesterol total dan LDL

Goal Terapi jangka panjang : mencegah cardiac

event dan kematian prematur
• Kolesterol dan lipoprotein
berhubungan denan ASCVD
(Atherosclerotic
Cardiovascular Disease). LDL
adalah bentuk yang memiliki
sifat aterogenik dominan
• Lebih mudahnya ascvd risk
bisa dihitung dengan
kalkulator online
http://www.cvriskcalculator.c
om
/
Atau menggunakan :
http://tools.acc.org/ASCVD-Risk-Estimator-Plus/#!/calculate/estimate/
Atglance ATP III
 Kriteria ASCVD

AHA, 2018, Cholesterol management guide for healthcare practitioners

AHA, 2018, Cholesterol management guide for healthcare practitioners
AHA, 2018, Cholesterol management guide for healthcare practitioners
AHA, 2018, Cholesterol management guide for healthcare practitioners
AHA, 2018, Cholesterol management guide for healthcare practitioners
https://basicmedicalkey.com/hyperlipidemia/
https://basicmedicalkey.com/hyperlipidemia/
 Penatalaksanaan Terapi

• Initial Terapi : perubahan lifestyle

- Diet
- Rokok
- Olahraga
- Vitamin antioksidan
- Konsumsi alkohol
- Management stress
• Intervensi lain
- Mengganti ata mengurangi kemungkinan penggunaan obat yang
berpengaruh pada level lipid plasma
- Mengobati kemungkinan penyebab hiperlipid seperti hipotiroid dll
• Intervensi dengan obat penurun level lipid
 Obat-obat yang menurunkan kadar lipid

• Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)

• Resin pertukaran anion / Bile Acid Resin
(kolestiramin dan kolestipol)
• Asam nikotinat
• Fibrat
• Inhibitor absorbsi kolesterol usus
 Mekanisme Antihiperlipid
• Resin : ↑katabolisme LDL, ↓absorbsi kolesterol
• Niacin : ↓ sintesis LDL dan VLDL, ↓ katabolisme HDL
• Clofibrat : ↑ klirens VLDL
• Gemfibrosil : ↓ level TG
• Statin : ↑ katabolisme LDL, menghambat sintesis LDL
• Prabucol : ↑ klirens LDL
• Fish Oil : ↓ sintesis VLDL dan trigliserida
Lebih jelasnya  https://www.youtube.com/watch?v=PkKH8lTxvzA
Mekanisme Antihiperlipid
 Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)

• Statin menghambat HMG CoA reduktase  sintesis

kolesterol hepatosit menurun  menurunkan
sekresi VLDL dan Peningkatan reseptor LDL 
menurunkan LDL plasma (meningkatkan bersihan
LDL plasma)
• obat penurun lipid yang paling baru. Obat ini sangat
effektif dalam menurunkan kolesterol total dan LDL
dan telah terbukti sangat efektif menurunkan angka
kejadian penyaki koroner dan mortalitas ttal
Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)
 Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)

http://www.animalresearch.info/en/drug-development/drug-prescriptions/simvastatin/
 Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)

https://doctorlib.info/pharmacology/illustrated/29.html
Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)
Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)

https://slideplayer.com/slide/6332620/
Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)

https://slideplayer.com/slide/6332620/
Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)
 Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)

https://www.ebmconsult.com/articles/statin-administration-evening-night-bedtime
Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)

https://www.uspharmacist.com/article/statin-associated-myopathy
 Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)

• Statin merupakan drug of choice pada pasien

hiperlipidemia sebagai monoterapi – paling
poten menurunkan LDL
• Rosuvastatin paling poten diantara golongan
statin yang lain.
• Pasien yang tidak berespon dengan
monoterapi statin diberikan kombinasi terapi
dan dimonitor resiko ESO dan interaksi obat
 Inhibitor HMG KoA Reduktase (statin)

• Efek Samping
- Keluhan abdominal ringan
- Ruam kulit
- Rangsangan gatal, nyeri kepala, lelah,
nyeri otot, kejang otot, rhabdomiolisis,
miopati
 Mekanisme Antihiperlipid
• Resin : ↑katabolisme LDL, ↓absorbsi kolesterol
• Niacin : ↓ sintesis LDL dan VLDL, ↓ katabolisme HDL
• Clofibrat : ↑ klirens VLDL
• Gemfibrosil : ↓ level TG
• Statin : ↑ katabolisme LDL, menghambat sintesis LDL
• Prabucol : ↑ klirens LDL
• Fish Oil : ↓ sintesis VLDL dan trigliserida
 Resin Pertukaran Anion (Bile Acid sequestrans)
Kolestiramin, kolestipol

• Hayoo.. Kenapa anion? Kalo kation gimana?

• Mengikat asam empedu dan membentuk kompleks di intestin dan
mengeliminasi dan menurunkan absorbsi garam empedu dari sirkulasi
enterohepatik untuk dieksresikan pada feses serta menurunkan absorbsi
kolesterol
• menyebabkan lebih banyak kolesterol yang diubah menjadi asam empedu
• Turunnya level kolesterol  meningkatkan ekspresi reseptor LDL  ↑uptake
LDL ke liver  level kolesterol serum ↓
• Resin tidak diabsorbsi, sehingga Efek samping terbatas diusus
• Efek samping : konstripasi, diare, kembung, mengikat vitamin larut lemak
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK343489/
Resin Pertukaran Anion (Bile Acid sequestrans)

Lazarova, D., Shibata, S., Ishii, I., Zlateva, G., Zhelev, Z., Aoki, I., & Bakalova, R. (2019). Imaging of redox-
imbalance and oxidative stress in kidney in vivo, induced by dietary cholesterol. Biotechnology & Biotechnological
Equipment, 1–8.doi:10.1080/13102818.2019.1573153
 Resin Pertukaran Anion (Bile Acid sequestrans)

https://egpat.com/questions/why-cholestyramine-should-not-be-taken-along-with-digoxin
 Resin Pertukaran Anion (Bile Acid sequestrans)

https://egpat.com/questions/why-cholestyramine-should-not-be-taken-along-with-digoxin
 Mekanisme Antihiperlipid
• Resin : ↑katabolisme LDL, ↓absorbsi kolesterol
• Niacin : ↓ sintesis LDL dan VLDL, ↓ katabolisme HDL
• Clofibrat : ↑ klirens VLDL
• Gemfibrosil : ↓ level TG
• Statin : ↑ katabolisme LDL, menghambat sintesis LDL
• Prabucol : ↑ klirens LDL
• Fish Oil : ↓ sintesis VLDL dan trigliserida
 Asam Nikotinat (Niacin)

• Golongan vitamin B  B3
• Menurunkan lipolisis di adiposit  ↓aliran FFA ke liver  ↓
produksi VLDL
• Mengurangi VLDL  ↓ TG plasma (30-50%).
• Juga me ↓ kolesterol 10-20% dan me↑HDL
• Dosis? Di indonesia?
• Efek samping : kemerahan yang diperantarai prostaglandin,
pusing dan palpitasi

Chapman, M. J. (2006). How does nicotinic acid modify the lipid profile? European Heart Journal Supplements,
8(suppl_F), F54–F59.
At a Glance
 Asam Nikotinat (Niacin)

Song, W.-L., & FitzGerald, G. A. (2013). Niacin, an old drug with a new twist. Journal of Lipid Research, 54(10),
2586–2594.
 Asam Nikotinat (Niacin)

Song, W.-L., & FitzGerald, G. A. (2013). Niacin, an old drug with a new twist. Journal of Lipid Research, 54(10),
2586–2594.
Asam Nikotinat (Niacin)

doi: 10.5497/wjp.v1.i3.50
 Niacin

https://slideplayer.com/slide/6332620/
 Mekanisme Antihiperlipid
• Resin : ↑katabolisme LDL, ↓absorbsi kolesterol
• Niacin : ↓ sintesis LDL dan VLDL, ↓ katabolisme HDL
• Clofibrat : ↑ klirens VLDL
• Gemfibrosil : ↓ level TG
• Statin : ↑ katabolisme LDL, menghambat sintesis LDL
• Prabucol : ↑ klirens LDL
• Fish Oil : ↓ sintesis VLDL dan trigliserida
 FIbrat
Gemfibrozil, bezafibrat

• me↓LDL (±10%) dan me↑HDL (±10%). Menyebabkan

penurunan bermakna pada TG (±30%)
• Bekerja sebagai ligan untuk reseptor transkripsi
nukleus, reseptor alfaa peroksisom yang diaktivasi
proliferatoor (PPAR-α) dan menstimulasi aktivitas
lipoprotein lipase
• Lini pertama pada pasien denga kadar TG yang
sangat tinggi yang beresiko mengalami pankreatitis
• Efek samping : semua fibrat menyebabkan sindrom
seperti miositis (peradangan pada otot).
At a Glance
 FIbrat

https://slideplayer.com/slide/6332620/
 FIbrat

https://slideplayer.com/slide/6332620/
 FIbrat

https://slideplayer.com/slide/6332620/
 gemfibrozil
• Katanya menurunkan sisntesis VLDL?
 Mekanisme Antihiperlipid
• Resin : ↑katabolisme LDL, ↓absorbsi kolesterol
• Niacin : ↓ sintesis LDL dan VLDL, ↓ katabolisme HDL
• Clofibrat : ↑ klirens VLDL
• Gemfibrosil : ↓ level TG
• Statin : ↑ katabolisme LDL, menghambat sintesis LDL
• Prabucol : ↑ klirens LDL
• Fish Oil : ↓ sintesis VLDL dan trigliserida
 Inhibitor pada absorbsi Kolesterol Usus
Ezetimib
• Menurunkan penyerapan kolesterol di usus (dan fitosterol) dan
menurunkan LDL (±18%) dengan sedikit perubahan pada HDL.
• Me↓ penyerapan kolesterol  me ↓ level kolesterol yang
akan ditransfer ke liver
• Menghambat interkasi antara NPC1L1/cholesterol complex
with clathrin/AP2  mencegah endositosis
NPC1L1/cholesterol complex di usus
• Sinergis dengan statin sehingga menjadi kombinasi yang baik
• Dosis : 10 mg sehari
• Efek samping : keluhan gastrointestinal

At a Glance
https://www.ebmconsult.com/articles/ezetimibe-mechanism-action-inhibit-cholesterol-absorption-intestine
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK343489/
 Inhibitor pada absorbsi Kolesterol Usus

https://www.ebmconsult.com/articles/ezetimibe-mechanism-action-inhibit-cholesterol-absorption-intestine
 Mekanisme Antihiperlipid
• Resin : ↑katabolisme LDL, ↓absorbsi kolesterol
• Niacin : ↓ sintesis LDL dan VLDL, ↓ katabolisme HDL
• Clofibrat : ↑ klirens VLDL
• Gemfibrosil : ↓ level TG
• Statin : ↑ katabolisme LDL, menghambat sintesis LDL
• Prabucol : ↑ klirens LDL
• Fish Oil : ↓ sintesis VLDL dan trigliserida
 Monggo Ditonton
• https://
www.youtube.com/watch?v=PkKH8lTxvzA
 Tugas
• Bagaimana mekanisme aksi Omega 3 pada hiperlipid?
• Bagaimana mekanisme aksi Probukol pada hiperlipid?
• Bagaiamana mekanisme aksi statin menyebabkan nyeri otot?
• Bagaimana mekanisme aksi “resin pertukaran ion”
menyebabkan konstipasi dan diare?
• Bagaimana mekanisme aksi ezetimib menyebabkan keluhan
gastrointestinal?
• Bagaiamana mekanisme aksi niacin menyebabkan
kemerahan/rash?
• Bagaimana mekanisme aksi fibrat menyebabkan miositis?

Harris, W. S., & Jacobson, T. A. (2009). Omega-3 Fatty Acids. Clinical Lipidology, 326–338.doi:10.1016/b978-
141605469-6.50031-7 
 https://pediaa.com/difference-between-lipids-a
https://schizofrenia.info/relationship-between-and/relations
hip-between-cholesterol-and-lipoproteins-are.php nd-fats/
https://pediaa.com/difference-between-ldl-and-triglycerides/
https://pediaa.com/difference-between-phospholipi https://pediaa.com/difference-between-glyc
d-and-triglyceride/ erol-and-fatty-acids/
https://www.google.com/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fpediaa.com%2Fwp-content%2Fuploads%2F2017%2F
09%2FDifference-Between-Phospholipid-and-Triglyceride-Comparison-Summary.png&imgrefurl=https%3A%2F
%2Fpediaa.com%2Fdifference-between-phospholipid-and-triglyceride%2F&docid=Om32VidQVXm_EM&tbnid=
vKBn5zGaveZWOM%3A&vet=1&w=799&h=1033&safe=strict&bih=776&biw=856&ved=2ahUKEwjPyIvBxYbkAh
WzmuYKHWhjCE8QxiAoA3oECAEQHQ&iact=c&ictx=1#h=1033&imgdii=maR-gbnq0guNxM:&vet=1&w=799