Bioavailabilitas

Sediaan Rektum
Nama kelompok
Gustin Nur Fatimah 1012019007
Herinda Rizki M 1012019008
Naomi Herdian 1012019012
 Pengertian
• Rektum (Bahasa Latin: regere, "meluruskan, mengatur") adalah organ terakhir dari usus besar pada
beberapa jenis mamalia yang berakhir di anus.
• Organ ini berfungsi sebagai tempat penyimpanan sementara feses.
• Mengembangnya dinding rektum karena penumpukan material di dalam rektum akan memicu 
sistem saraf yang menimbulkan keinginan untuk melakukan defekasi.
• Ketika ada limbah seperti gas atau tinja masuk ke dalam rektum, akan ada sensor yang
mengirimkan rangsangan ke otak. Selanjutnya, sistem saraf pada otak akan memberikan sinyal
kapan gas atau tinja tersebut dikeluarkan. Jika defekasi tidak terjadi, sering kali material akan
dikembalikan ke usus besar, di mana penyerapan air akan kembali dilakukan. Jika defekasi tidak
terjadi untuk periode yang lama, konstipasi dan pengerasan feses akan terjadi.
 Keuntungan sediaan rektal:
• Berguna untuk bayi, anak-anak, dan pasien yang tidak sadar yang kesulitan menelan obat oral.
• Menghindari metabolisme lintas pertama, misal lidokain, morfin.
• Dalam kasus mual dan muntah.
• Kontak obat dengan cairan pencernaan dihindari misalnya penisilin, vitamin.
• Obat-obatan yang menyebabkan iritasi atau ulserasi lambung dapat dihindari dengan memberikan
obat melalui rute ini misalnya aspirin, naproxen.
• Absorpsi obat dapat dengan mudah dihentikan jika terjadi overdosis yang tidak disengaja.
• Obat yang diberikan per rektum memiliki kerja lebih cepat daripada melalui rute oral dan
bioavailabilitas yang lebih tinggi.
 Kerugian sediaan rektal

• Banyak obat yang diabsorbsi dengan buruk atau tidak menentu di seluruh mukosa rektum.
• Masalah disolusi karena jumlah cairan rektum yang sedikit.
• Rute per rektum tidak nyaman dan tidak disukai oleh pasien.
• Perkembangan proktitis yaitu inflamasi rektum.
 ANATOMI FISIOLOGI REKTUM

• Rektum adalah segmen anatomi terakhir sebelum anus yang merupakan bagian distal usus besar.
• Rektum memiliki panjang pada manusia dewasa rata-rata 15-19 cm, 12-14 cm bagian pelvinal
sampai 5-6 cm bagian perineal, pada bagian teratas dibungkus dengan lapisan peritoneum. Sedang
pada bagian bawah tidak dibungkus dengan peritoneum maka disebut dengan rectum ampula. Yaitu
membrane serosa yang melapisi dinding rongga abdomen dan pelvis dan melapisi visera. Kedua
lapisan tersebut enutupi ruang potensial, rongga peritoneum. Anal canal memiliki panjang 4-5 cm.
 ANATOMI FISIOLOGI REKTUM

• Terdapat 4 lapisan rektum dari arah luar ke dalam berurutan,yaitu:

• Lapisan serosa peritoneal
• Lapisan otot
• Lapisan bawah mukosa
• Lapisan mukosa
 ANATOMI FISIOLOGI REKTUM

• Rektum dialiri 3 jeni spembuuh darah,yaitu:

1. Venae haemorrhoidales superior yang beruara ke vena mesentericum inferior, selanjutnya masuk kedalam vena
porta dan juga membawa darah angsung ke peredaran umum.
2. Venae haemorrhoidales medialis dan Venae haemorrhoidales inferior yang bermuara ke venae cava inerior
dengan perantara venae iliaca interna selanjutnya membawa darah ke peredaran uum (kecuali hati).
3. Venae haemorrhoidales anterior = Venae haemorrhoidales medialis
• Volume cairan dalam rektum sangat sedikit (2 mL) sehingga laju difusi obat menuju tempat absorbs lebih lambat
• pH cairan rektum netral 7,2-7,4 sehingga kemungkinan obat melarut lebih kecil disbanding oral yang terdiri dari
beberapa bagian.
• Adanya feses menghabat penyerapan, sehingga sebaiknya pemberian sediaan setelah defekasi.
 Absorbsi Rektal

•
 FAKTOR YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI SEDIAAN REKTAL

A. Faktor fisiologis
1. Jumlah cairan disolusi yang tersedia
• Volume cairan yang sangat kecil (3 mL) dalam kondisi normal.
• Hanya di bawah kondisi non-fisiologis (berpenyakit) volume ini diperbesar.
• Karenanya absorpsi obat yang sedikit larut akan membatasi laju disolusi, misalnya fenitoin.
2. Sifat mukus rektal
• Sifat seperti komposisi, viskositas, tegangan permukaan, pH memiliki pengaruh besar terhadap bioavailabilitas obat.
3. Kandungan kolon
• Absorpsi obat akan lebih besar ketika rektum kosong.
4. Motilitas dinding rektal
• Saat tubuh tegak, organ perut menekan ke rektum yang menstimulasi penyebaran dan meningkatkan absorpsi.
• Motilitas otot dinding rektal juga membantu meningkatkan aborpsi.
 FAKTOR YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI SEDIAAN
REKTAL

B.Faktor fisikokimia
1.Kelarutan
• Semakin tinggi kelarutannya, semakin tinggi laju disolusi, semakin tinggi pula absorpsinya.
2. Derajat ionisasi
• Pada pH basa mukosa rektal, obat-obat basa berada dalam bentuk tidak terion sehingga akan mudah diabsorbsi.
3. Ukuran partikel
• Semakin kecil ukurannya, semakin baik disolusinya sehingga lebih baik absorpsinya. Ukuran partikel ideal seharusnya 50-100 µm.
4. pH
• pH mukosa rektal sedikit basa (7-8) sehingga obat basa diabsorbsi lebih cepat daripada obat asam.
5. Koefisien partisi
• Semakin besar koefisien partisi, semakin besar pula absorpsi obat.
 BENTUK SEDIAAN REKTAL
• Bentuk sediaan obat yang digunakan adalah larutan, suppositoria dan salep.
• Penggunaan salep pada rektum ditujukan untuk efek lokal atau sistemik,sedangkan yang bentuk larutan
digunakan untuk larutan pembersih atau cairan urus-urus.
• Rektum dan kolon mampu menyerap banyak obat yang diberikan secara rektal untuk tujuan memperoleh
efek sistemik, hal ini dapat menghindari perusakan obat atau obat menjadi tidak aktif karena pengaruh
lingkungan perut dan usus.
• Suppositoria rektal dimaksudkan untuk kerja lokal dan paling sering digunakan untuk menghilangkan
konstipasi dan rasa sakit, iritasi, rasa gatal,dan radang sehubungan dengan wasir atau kondisi anorektal
lainnya.
• Supositoria rektal untuk dewasa yaitu meruncing pada satu atau kedua ujungnya dan biasanya berbobot kira-
kira 2 gram. Supositoria rektal untuk bayi biasanya emiliki berat kira-kira ½ dari supositoriauntuk dewasa.
REVIEW JURNAL BIOAVAILABILITAS SEDIAAN REKTAL

• Judul Jurnal : “Bioavailabilitas Suppositories Valproate Diformulasi

Untuk Penggunaan Pediatri”
• Tujuan jurnal : penelitian ini bertujuan untuk untuk mengevaluasiin vivo
parameter farmakokinetik.
• Metode penelitian : Penelitian dilakukan di bawah Konvensi
Perlindungan Hewan Vertebrata yang digunakan untuk Eksperimental dan
Tujuan Ilmiah lainnya dan telah disetujui oleh Komite Etika Penelitian
Universitas Kedokteran dan Farmasi Tîrgu Mures, Rumania.
 REVIEW JURNAL BIOAVAILABILITAS
SEDIAAN REKTAL
• Alat dan bahan : Untuk memungkinkan studi farmakokinetik
eksperimental, perlu untuk menyesuaikan bentuk dan ukuran sebelumnya
formulasi pediatrik yang dipilih untuk administrasi dubur kelinci. Untuk
alasan ini, setiap formulasi supositoria disiapkan dengan pencetakan fusi
metode sehingga mengandung 20 mg asam valproate atau setara dengan
natrium valproat formulasi pediatrik yang dipilih untuk administrasi dubur
kelinci. Untuk alasan ini, setiap formulasi supositoria disiapkan dengan
pencetakan fusi metode sehingga mengandung 20 mg asam valproate atau
setara dengan natrium valproat.
 REVIEW JURNAL BIOAVAILABILITAS
SEDIAAN REKTAL
• Hewan percobaan : Sebuah kelompok homogen dari 18 kelinci betina
(masing-masing dengan berat 2,0 ± 0,05 kg) digunakan dan dipelihara
sesuai dengan pedoman UE: di kandang khusus, dalam siklus 12 jam,
iklim mikro yang sesuai, memiliki akses bebas ke air (ad libitum). Kelinci
diacak dalam 3 kelompok masing-masing 6 kelinci dan mereka tidak
diberi makan selama 12 jam (malam sebelum dimulainya percobaan),
tetapi memiliki akses gratis ke air (ad libitum).
 REVIEW JURNAL BIOAVAILABILITAS
SEDIAAN REKTAL
• Protoko eksperimental : Pemberian obat dilakukan secara rektal, untuk setiap
kelinci, dalam dosis tunggal 20 mg (10 mg/kg bb) setara dengan dosis asam
valproat. Segera setelah pemberian, anus setiap hewan diblokir menggunakan
plester perekat selama 1 jam untuk menghindari kebocoran basis supositoria
yang meleleh yang mengandung zat aktif setelah dimulainya refleks buang air
besar akibat iritasi dubur dan untuk mencegah penyerapan supositoria secara
oral, dengan mempertimbangkan fakta bahwa kelinci adalah hewan
coprophagic. Sampel darah diambil dari vena marginal telinga, 1 mL darah per
waktu pengambilan sampel sebagai berikut: 0 (kosong); 0,5; 1; 1.5; 2; 4; 8 jam.
 REVIEW JURNAL BIOAVAILABILITAS
SEDIAAN REKTAL
• Persiapan sampel plasma : . Setelah pemanenan dalam tabung
polipropilen pra-perlakuan dengan K3 EDTA, darah segera disentrifugasi
dalam centrifuge berpendingin (pada 4°C), pada 3500 rpm selama 10
menit. Plasma yang dihasilkan dipindahkan ke tabung polipropilen dan
disimpan pada suhu -20°C sampai analisis.Analisis sampel plasma
dilakukan dengan metode HPLC (LC/MS) ,sesuai dengan kondisi
percobaan yang disebutkan dalam Tabel II.
 REVIEW JURNAL BIOAVAILABILITAS
SEDIAAN REKTAL
• Farmakokinetik : Parameter bioavailabilitas utama (konsentrasi plasma puncak asam valproat –
Cmaksimal, waktu konsentrasi puncak – Tmaksimal dan konsentrasi plasma – kurva waktu)
diperoleh dari konsentrasi plasma asam valproat yang diukur setelah pemberian. Area di bawah
konsentrasi plasma – kurva waktu (AUCtot) dihitung menurut aturan trapezium untuk kadar
darah yang diamati dari 0 hingga 8 jam setelah pemberian. Untuk mendapatkan parameter bantu
(T1/2 - waktu paruh; MRT – waktu tinggal rata-rata – waktu rata-rata molekul tetapberada di
dalam tubuh; AUC0→8 – nilai ekstrapolasiyang menurut aturan uji bioanalitik, tidak
bolehmelebihi 20% agar dapat diterima ), data level plasma dianalisis dengan model
nonkompartemen, menggunakan Kinetica (Thermo Electron Corporation) sebagai farmakokinetik
spesifik perangkat lunak. Analisis statistik. Analisis statistik deskriptif dilakukan dengan ANOVA
dan Turkey-Kramer pasca hoc uji, dan perbedaan dianggap signifikan ketika p <0,05.
 REVIEW JURNAL BIOAVAILABILITAS
SEDIAAN REKTAL
• Hasil dan pembahasan : Data primer studi farmakokinetik yang
diperoleh untuk setiap kelinci (Gambar 2-4) ditentukan sebagai berikut:
area di bawah kurvavs. waktu setelah pemberian supositoria tunggal,
konsentrasi plasma maksimum (puncak) asam valproat (C maksimal) dan
waktu konsentrasi puncak (Tmaksimal). Hasil data level plasma yang
dianalisis menggunakan model farmakokinetik non-kompartemen
ditunjukkan pada Gambar 5-7. Parameter bioavailabilitas asam valproat
atau natrium valproat setelah pemberian supositoria rektal digambarkan
pada Tabel III:
 REVIEW JURNAL BIOAVAILABILITAS
SEDIAAN REKTAL
• Kesimpulan : Supositoria yang mengandung basa lipofilik (asam valproat
dalam Suppocire NAI 25 dan natrium valproat dalam Witepsol W35 dengan
setil alcohol 5%) paling sesuai untuk pemberian rektal (konsentrasi plasma
lebih tinggi, bioavailabilitas lebih tinggi) daripada formulasi hidrofilik
(berdasarkan polietilen glikol), fakta dikonfirmasi oleh in vivo studi
farmakokinetik pada kelinci. Kesamaan dari in vitro profil rilis belum
sepenuhnya dikonfirmasi in vivo, yang menunjukkan bahwa dalam kasus
supositoria, in vivo uji farmakokinetik masih tetap diperlukan untuk
membedakan antara formulasi yang berbeda.
terimakasih
Under the same sky
Under the same ability