Penetapan Kadar Obat dalam

Urin
Metode Kecepatan
Ekskresi Renal
Contoh Soal
Pasien MN, 56 tahun, diberikan antibiotik Amoxicillin 500 mg
untuk infeksi yang dideritanya. Pasien dilakukan pemantauan
kadar obat di dalam urin oleh farmasis untuk mengetahui
apakah regimen dosis yang diberikan menjamin ketercapaian
efek terapi. Data kadar obat di dalam urin dilakukan dengan
analisis menggunakan Spektrofotometri. Persamaan kurva
kalibrasi diketahui dan data kadar obat di dalam urin terlihat
pada tabel di bawah ini:
Interval waktu Vu (mL) Absorbansi

0-1 98 0,128

1-1,5 110 0,147

1,5-2 129 0,159

2-2,5 147 0,183

2,5-3 141 0,191

3-3,5 132 0,162

3,5-4 128 0,158

4-4,5 110 0,147

Tetapkan:
a. Parameter farmakokinetik dari data kadar obat di
dalam urin dengan metode Kecepatan Ekskresi Renal
b. Gambarkan kurva kadar obat di dalam urin tiap
waktu dari Amoxicilin.
Interval Cu Du/dt
Dt Tmid Vu (mL) Absorbansi Du (mg) Ln Du/dt
waktu (mg/mL) (mg/jam)
0-1 98 0,128

1-1,5 110 0,147

1,5-2 129 0,159

2-2,5 147 0,183

2,5-3 141 0,191

3-3,5 132 0,162

3,5-4 128 0,158

4-4,5 110 0,147

Step 1: Ditentukan nilai dt (jam)
Rumus mencari nilai dt =
1. 1 - 0 = 1 jam
2. 1,5 - 1 = 0,5 jam
3. 2 - 1,5 = 0,5 jam
4. 2,5 - 2 = 0,5 jam
5. 3 - 2,5 = 0,5 jam
6. 3,5 - 3 = 0,5 jam
7. 4 - 3,5 = 0,5 jam
8. 4,5 - 4 = 0,5 jam
Interval Cu Du/dt
Dt Tmid Vu (mL) Absorbansi Du (mg) Ln Du/dt
waktu (mg/mL) (mg/jam)
0-1 1 98 0,128

1-1,5 0,5 110 0,147

1,5-2 0,5 129 0,159

2-2,5 0,5 147 0,183

2,5-3 0,5 141 0,191

3-3,5 0,5 132 0,162

3,5-4 0,5 128 0,158

4-4,5 0,5 110 0,147

Step 2: Ditentukan nilai Tmid (jam)
Rumus mencari nilai Tmid = 5. = 2,75 jam
1. = 0,5 jam 6. = 3,25 jam
2. = 1,25 jam 7. = 3,75 jam
3. = 1,75 jam 8. = 4,25 jam
4. = 2,25 jam
Interval Cu Du/dt
Dt Tmid Vu (mL) Absorbansi Du (mg) Ln Du/dt
waktu (mg/mL) (mg/jam)
0-1 1 0,5 98 0,128

1-1,5 0,5 1,25 110 0,147

1,5-2 0,5 1,75 129 0,159

2-2,5 0,5 2,25 147 0,183

2,5-3 0,5 2,75 141 0,191

3-3,5 0,5 3,25 132 0,162

3,5-4 0,5 3,75 128 0,158

4-4,5 0,5 4,25 110 0,147

 Step 3: Ditentukan nilai Cu (mg/mL)
Regresi linear: y = 0,078x + 0,055 6. Cu = = = 1,37 mg/mL
Rumus mencari Cu = 7. Cu = = = 1,32 mg/mL
1. Cu = = = 0,94 mg/mL 8. Cu = = = 1,18 mg/mL
2. Cu = = = 1,18 mg/mL
3. Cu = = = 1,3 mg/mL
4. Cu = = = 1,64 mg/mL

5. Cu = = = 1,74 mg/mL
Interval Cu Du/dt
Dt Tmid Vu (mL) Absorbansi Du (mg) Ln Du/dt
waktu (mg/mL) (mg/jam)
0-1 1 0,5 98 0,128 0,94

1-1,5 0,5 1,25 110 0,147 1,18

1,5-2 0,5 1,75 129 0,159 1,3

2-2,5 0,5 2,25 147 0,183 1,64

2,5-3 0,5 2,75 141 0,191 1,74

3-3,5 0,5 3,25 132 0,162 1,37

3,5-4 0,5 3,75 128 0,158 1,32

4-4,5 0,5 4,25 110 0,147 1,18

Step 4: Ditentukan nilai Du (mg)
Rumus mencari nilai Du = Cu (mg/mL) x Vu (mL)
1. 0,94 x 98 = 92,12 mg
2. 1,18 x 110 = 129,8 mg
3. 1,3 x 129 = 167,7 mg
4. 1,64 x 147 = 241,08 mg
5. 1,74 x 141 = 245,34 mg
6. 1,37 x 132 = 180,84 mg
7. 1,32 x 128 = 168,96 mg
8. 1,18 x 110 = 129,8 mg
Interval Cu Du/dt
Dt Tmid Vu (mL) Absorbansi Du (mg) Ln Du/dt
waktu (mg/mL) (mg/jam)
0-1 1 0,5 98 0,128 0,94 92,12

1-1,5 0,5 1,25 110 0,147 1,18 129,9

1,5-2 0,5 1,75 129 0,159 1,3 167,7

2-2,5 0,5 2,25 147 0,183 1,64 241,08

2,5-3 0,5 2,75 141 0,191 1,74 245,34

3-3,5 0,5 3,25 132 0,162 1,37 180,84

3,5-4 0,5 3,75 128 0,158 1,32 168,96

4-4,5 0,5 4,25 110 0,147 1,18 129,8

Step 5: Ditentukan nilai Du/dt (mg/jam) dan
Ln Du/dt nya
Rumusnya adalah 6. = 361,68 mg/jam
1. = 92,12 mg/jam 7. mg/jam
2. = 259,8 mg/jam 8. = 259,6 mg/jam
3. = 335,4 mg/jam
4. = 480,16 mg/jam

5. = 490,68 mg/jam
Interval Cu Du/dt
Dt Tmid Vu (mL) Absorbansi Du (mg) Ln Du/dt
waktu (mg/mL) (mg/jam)
0-1 1 0,5 98 0,128 0,94 92,12 92,12 4,52

1-1,5 0,5 1,25 110 0,147 1,18 129,9 259,8 5,56

1,5-2 0,5 1,75 129 0,159 1,3 167,7 335,4 5,82

2-2,5 0,5 2,25 147 0,183 1,64 241,08 480,16 6,17

2,5-3 0,5 2,75 141 0,191 1,74 245,34 490,68 6,2

3-3,5 0,5 3,25 132 0,162 1,37 180,84 361,68 5,89

3,5-4 0,5 3,75 128 0,158 1,32 168,96 337,92 5,82

4-4,5 0,5 4,25 110 0,147 1,18 129,8 259,6 5,56

 Step 6: Menentukan Cmaks, Fase absorpsi
dan fase eliminasi
Interval Vu Cu Du/dt Ln
Dt Tmid Absorbansi Du (mg)
waktu (mL) (mg/mL) (mg/jam) Du/dt
0-1 1 0,5 98 0,128 0,94 92,12 92,12 4,52
1-1,5 0,5 1,25 110 0,147 1,18 129,9 259,8 5,56 Absorpsi
1,5-2 0,5 1,75 129 0,159 1,3 167,7 335,4 5,82
2-2,5 0,5 2,25 147 0,183 1,64 241,08 480,16 6,17
2,5-3 0,5 2,75 141 0,191 1,74 245,34 490,68 6,2 Cmaks
3-3,5 0,5 3,25 132 0,162 1,37 180,84 361,68 5,89
3,5-4 0,5 3,75 128 0,158 1,32 168,96 337,92 5,82 Eliminasi
4-4,5 0,5 4,25 110 0,147 1,18 129,8 259,6 5,56
Step 7: Parameter Farmakokinetik Fase
Absorpsi
tmid Ln Du/dt
• Ka = -b = -1,07/jam
0,5 4,52

1,25 5,56 • t½ absorpsi =

1,75 5,82
• anti ln a = 57,4 mg/mL
y = bx + a
y = 1,07x + 4,05 • Vd = 8,81 mL

a = 4,05
b = 1,07
r = 0,98
Step 8: Parameter Farmakokinetik Fase
Eliminasi
tmid Ln Du/dt
3,25 5,89 • Ke = -b = 0,33/jam
3,75 5,82
4,25 5,56 • t½ eliminasi =

• anti ln a = 1085,72 mg/mL

y = bx + a • Vd = 0,46 mL
y = -0,33x + 6,99
• Cl = Vd x ke = 0,46 mL x 0,33/jam = 0,15 mL/jam
a = 6,99
b = -0,33
r = 0,95
 Renal
6.5

6.3

6.1

5.9

5.7

5.5

5.3

5.1

4.9

4.7

4.5
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5
Metode Amount of Renal
Exrected (ARE)
Contoh Soal
Pasien MN, 56 tahun, diberikan antibiotik Amoxicillin 500 mg
untuk infeksi yang dideritanya. Pasien dilakukan pemantauan
kadar obat di dalam urin oleh farmasis untuk mengetahui
apakah regimen dosis yang diberikan menjamin ketercapaian
efek terapi. Data kadar obat di dalam urin dilakukan dengan
analisis menggunakan Spektrofotometri. Persamaan kurva
kalibrasi diketahui dan data kadar obat di dalam urin terlihat
pada tabel di bawah ini:
Interval waktu Vu (mL) Absorbansi

0-1 98 0,128

1-1,5 110 0,147

1,5-2 129 0,159

2-2,5 147 0,183

2,5-3 141 0,191

3-3,5 132 0,158

3,5-4 128 0,147

4-4,5 110 0,162

Tetapkan:
a. Parameter farmakokinetik dari data kadar obat di
dalam urin dengan metode Amount of Renal
Exrected
b. Gambarkan kurva kadar obat di dalam urin tiap
waktu dari Amoxicilin.
Interval Vu Cu Du Dukum Dukum – Du Ln
Dt Tmid Absorbansi
waktu (mL) (mg/mL) (mg) (mg) (mg) Dukum- Du

0-1 98 0,128

1-1,5 110 0,147

1,5-2 129 0,159

2-2,5 147 0,183

2,5-3 141 0,191

3-3,5 132 0,158

3,5-4 128 0,147

4-4,5 110 0,162

Step 1: Ditentukan nilai dt (jam)
Rumus mencari nilai dt =
1. 1 - 0 = 1 jam
2. 1,5 - 1 = 0,5 jam
3. 2 - 1,5 = 0,5 jam
4. 2,5 - 2 = 0,5 jam
5. 3 - 2,5 = 0,5 jam
6. 3,5 - 3 = 0,5 jam
7. 4 - 3,5 = 0,5 jam
8. 4,5 - 4 = 0,5 jam
Interval Vu Cu Du Dukum Dukum – Du Ln
Dt Tmid Absorbansi
waktu (mL) (mg/mL) (mg) (mg) (mg) Dukum- Du

0-1 1 98 0,128

1-1,5 0,5 110 0,147

1,5-2 0,5 129 0,159

2-2,5 0,5 147 0,183

2,5-3 0,5 141 0,191

3-3,5 0,5 132 0,158

3,5-4 0,5 128 0,147

4-4,5 0,5 110 0,162

Step 2: Ditentukan nilai Tmid (jam)
Rumus mencari nilai Tmid = 5. = 2,75 jam
1. = 0,5 jam 6. = 3,25 jam
2. = 1,25 jam 7. = 3,75 jam
3. = 1,75 jam 8. = 4,25 jam
4. = 2,25 jam
Interval Vu Cu Du Dukum Dukum – Du Ln
Dt Tmid Absorbansi
waktu (mL) (mg/mL) (mg) (mg) (mg) Dukum- Du

0-1 1 0,5 98 0,128

1-1,5 0,5 1,25 110 0,147

1,5-2 0,5 1,75 129 0,159

2-2,5 0,5 2,25 147 0,183

2,5-3 0,5 2,75 141 0,191

3-3,5 0,5 3,25 132 0,158

3,5-4 0,5 3,75 128 0,147

4-4,5 0,5 4,25 110 0,162

 Step 3: Ditentukan nilai Cu (mg/mL)
Regresi linear: y = 0,068x + 0,045 6. Cu = = = 1,66 mg/mL
Rumus mencari Cu = 7. Cu = = = 1,5 mg/mL
1. Cu = = = 1,22 mg/mL 8. Cu = = = 1,72 mg/mL
2. Cu = = = 1,5 mg/mL
3. Cu = = = 1,68 mg/mL
4. Cu = = = 2,03 mg/mL

5. Cu = = = 2,15 mg/mL
Interval Vu Cu Du Dukum Dukum – Du Ln
Dt Tmid Absorbansi
waktu (mL) (mg/mL) (mg) (mg) (mg) Dukum- Du

0-1 1 0,5 98 0,128 1,22

1-1,5 0,5 1,25 110 0,147 1,5

1,5-2 0,5 1,75 129 0,159 1,68

2-2,5 0,5 2,25 147 0,183 2,03

2,5-3 0,5 2,75 141 0,191 2,15

3-3,5 0,5 3,25 132 0,158 1,66

3,5-4 0,5 3,75 128 0,147 1,5

4-4,5 0,5 4,25 110 0,162 1,72

Step 4: Ditentukan nilai Du (mg)
Rumus mencari nilai Du = Cu (mg/mL) x Vu (mL)
1. 1,22 x 98 = 119,56 mg
2. 1,5 x 110 = 165 mg
3. 1,68 x 129 = 216,72 mg
4. 2,03 x 147 = 298,41 mg
5. 2,15 x 141 = 303,15 mg
6. 1,66 x 132 = 219,12 mg
7. 1,5 x 128 = 192 mg
8. 1,72 x 110 = 189,2 mg
Interval Vu Cu Du Dukum Dukum – Du Ln
Dt Tmid Absorbansi
waktu (mL) (mg/mL) (mg) (mg) (mg) Dukum- Du

0-1 1 0,5 98 0,128 1,22 119,56

1-1,5 0,5 1,25 110 0,147 1,5 165

1,5-2 0,5 1,75 129 0,159 1,68 216,72

2-2,5 0,5 2,25 147 0,183 2,03 298,41

2,5-3 0,5 2,75 141 0,191 2,15 303,15

3-3,5 0,5 3,25 132 0,158 1,66 219,12

3,5-4 0,5 3,75 128 0,147 1,5 192

4-4,5 0,5 4,25 110 0,162 1,72 189,2

 Step 5: Ditentukan nilai Dukum
• Menjumlahkan data pertama dengan data sesudahnya
1. Du 1 = 119,56 mg
2. Du 1 + Du 2 = 119,56 + 165 = 284,56 mg
3. Du 1 + Du 2 + Du 3 = 284,56 + 216,72 = 501,28 mg
4. Du 1 + Du 2 + Du 3 + Du 4 = 501,28 + 298,41 = 799,69 mg
5. Du 1 + Du 2 + Du 3 + Du 4 + Du 5 = 799,69 + 303,15 = 1102,84 mg
6. Du 1 + Du 2 + Du 3 + Du 4 + Du 5 + Du 6 = 1102,84 + 219,12 = 1321,96 mg
7. Du 1 + Du 2 + Du 3 + Du 4 + Du 5 + Du 6 + Du 7 = 1321,96 + 192 = 1513,96 mg
8. Du 1 + Du 2 + Du 3 + Du 4 + Du 5 + Du 6 + Du 7 + Du 8 = 1513,96 + 189,2 = 1703,16 mg
Interval Vu Cu Du Dukum Dukum – Du Ln
Dt Tmid Absorbansi
waktu (mL) (mg/mL) (mg) (mg) (mg) Dukum- Du

0-1 1 0,5 98 0,128 1,22 119,56 119,56

1-1,5 0,5 1,25 110 0,147 1,5 165 284,56

1,5-2 0,5 1,75 129 0,159 1,68 216,72 501,28

2-2,5 0,5 2,25 147 0,183 2,03 298,41 799,69

2,5-3 0,5 2,75 141 0,191 2,15 303,15 1102,84

3-3,5 0,5 3,25 132 0,158 1,66 219,12 1321,96

3,5-4 0,5 3,75 128 0,147 1,5 192 1513,96

4-4,5 0,5 4,25 110 0,162 1,72 189,2 1703,16 Nilai Z

Step 6: Ditentukan nilai Dukum-Du
Rumusnya adalah nilai Z dikurangi dengan masing-masing nilai Dukum
1. 1703,16-119,56 = 1583,6 mg
2. 1703,16-284,56 = 1418,6 mg
3. 1703,16-501,28 = 1201,88 mg
4. 1703,16-799,69 = 903,47 mg
5. 1703,16-1102,84 = 600,32 mg
6. 1703,16-1321,96 = 381,2 mg
7. 1703,16-1513.96 = 189,2 mg
8. 1703,16-1703,16 = 0
Interval Vu Cu Du Dukum Dukum – Du Ln
Dt Tmid Absorbansi
waktu (mL) (mg/mL) (mg) (mg) (mg) Dukum- Du

0-1 1 0,5 98 0,128 1,22 119,56 119,56 1583,6 7,37

1-1,5 0,5 1,25 110 0,147 1,5 165 284,56 1418,6 7,26

1,5-2 0,5 1,75 129 0,159 1,68 216,72 501,28 1201,88 7,09

2-2,5 0,5 2,25 147 0,183 2,03 298,41 799,69 903,47 6,81

2,5-3 0,5 2,75 141 0,191 2,15 303,15 1102,84 600,32 6,4

3-3,5 0,5 3,25 132 0,158 1,66 219,12 1321,96 381,2 5,94

3,5-4 0,5 3,75 128 0,147 1,5 192 1513,96 189,2 5,24

4-4,5 0,5 4,25 110 0,162 1,72 189,2 1703,16 0 -

 Step 7: Menentukan Cmaks dan Fase
Eliminasi
Interval Vu Cu Du Dukum Dukum – Ln
Dt Tmid Absorbansi
waktu (mL) (mg/mL) (mg) (mg) Du (mg) Dukum- Du
0-1 1 0,5 98 0,128 1,22 119,56 119,56 1583,6 7,37 Cmaks
1-1,5 0,5 1,25 110 0,147 1,5 165 284,56 1418,6 7,26
1,5-2 0,5 1,75 129 0,159 1,68 216,72 501,28 1201,88 7,09
2-2,5 0,5 2,25 147 0,183 2,03 298,41 799,69 903,47 6,81
2,5-3 0,5 2,75 141 0,191 2,15 303,15 1102,84 600,32 6,4
3-3,5 0,5 3,25 132 0,158 1,66 219,12 1321,96 381,2 5,94 Eliminasi
3,5-4 0,5 3,75 128 0,147 1,5 192 1513,96 189,2 5,24
4-4,5 0,5 4,25 110 0,162 1,72 189,2 1703,16 0 -
Step 8: Parameter Farmakokinetik Fase
Eliminasi
• Ke = -b = 1,16/jam
tmid Ln Dukum-Du
2,75 6,4
• t½ eliminasi =
3,25 5,94
3,75 5,24
• anti ln a = 15214,44 mg/mL

• Vd = 0,03 mL
y = bx + a
y = -1,16x + 9,63 • Cl = Vd x ke = 0,03 mL x 1,16/jam = 0,03 mL/jam

a = 9,63 • Persamaan: Ct = Cp0 x

b = -1,16 Ct = 15214,44 x
r = 0,99
Step 9: Ditentukan Kadar Esktrapolasi, Kadar
Residual dan Ln Kadar Residual
tmid Cu (mg/mL) Kadar Esktrapolasi (mg/mL) Kadar Residual (mg/mL) Ln Kadar Residual
0,5 1,22 8518,64 8517,32 9,05
1,25 1,5 3568,86 3567,36 8,18
1,75 1,68 1998,2 1996,52 7,6

Kadar Ekstrapolasi = Cp0 x Kadar Residual = Kadar Ekstrapolasi – Cu

Ct0,5 = 15214,44 x 8518,54 mg/mL Ct0,5 = 8518,54-1,22 = 8517,32 mg/mL
Ct1,25 = 15214,44 x 3568,86 mg/mL Ct1,25 = 3568,86 – 1,5 = 3567,36 mg/mL
Ct 1,75 = 15214,44 x 1998,2 mg/mL Ct 1,75 = 1998,2 – 1,68 = 1996,52 mg/mL

y = bx + a a = 9,63
y = -1,16x + 9,63 b = -1,16
r=1
Step 10: Parameter Farmakokinetik Fase
Absorpsi
• ka = -b = 1,16/jam

• t½ absorpsi =

• anti ln a = 15214,44 mg/mL

• Vd = 0,03 mL
 ARE
7.5

6.5

5.5

5
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4