FARMAKOEPIDEOMILOGI DAN FARMAKOEKONOMI

KELOMPOK II Popy Handayani Reci Muthia Lindri Fhatya Intan Lestari Fajar Yonny Ilhami Aulia Rahma

METFORMIN

KASUS 1
Demikian yang dikatakan Dr. William C. Knowler dan para koleganya yang tergabung dalam Diabetes Prevention Program Research Group bentukan pemerintah Amerika Seriakat, sebagaimana dirilis melalui The Lancet,

Para peneliti menyatakan bahwa para responden diharuskan untuk mengikuti modifikasi pola diet dan aktivitas fisik. Hasilnya, perkembangan diabetes mereka berkurang 34 persen, dibandingkan dengan kelompok yang hanya diberi pil plasebo. "Mencegah atau menunda diabetes dengan perubahan gaya hidup atau metformin dapat mempertahankan kondisi setidaknya selama 10 tahun," kata Knowler clan kawan-kawan, seperti dikutip ABC News.

Studi itu dimulai tahun 1996 dengan melibatkan lebih dari 3.800 orang yang mengalami gangguan gula dash. Tahun 2001 hasilnya menunjukkan penurunan hampir 58 persen diagnosis diabetes pada kelompok diet dan olahraga, dan 31 persen berkurang pada kelompok metformin.

Kelompok metformin kehilangan 2 kg berat badan pada tahun pertama perubahan. Partisipan kelompok diet clan olahraga kehilangan 7 kg, tapi beratnya naik lagi dua tahun kemudian, sehingga total kehilangan beratnya adalah 4 kg pada tahun ketiga. Tahun kelima berat berkurang 2 kg, dan berlangsung terus hingga berakhirnya riset. Adapun kelompok plasebo hanya mengalami sedikit saja penurunan berat badan selama 10 tahun riset.

KASUS 2
Bukti-bukti yang semakin menunjukkan bahwa metformin berpotensi mengurangi risiko kanker. Sebuah meta-analisis dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui efek metformin terhadap risiko kanker pada pasien diabetes.

 Meta-analisis berdasarkan artikel yang terkait dan dipublikasikan dalam MEDLINE, EMBASE, ISI WEB of Science, Cochrane Library dan ClinicalTrials.gov dari 12 Oktober 2011, termasuk tinjauan sistematis dan metaanalisis. Dihitung rasio risiko terkumpul untuk kematian dan insidensi kanker secara keseluruhan.

 Dari 21.195 pasien diabetes yang dilaporkan dalam 6 studi (4 penelitian kohort , 2 RCT), 991 (4,5%) kasus kematian akibat kanker yang dilaporkan. Sebanyak 11.117 (5,3%) kasus insiden kanker dalam situs manapun dilaporkan di antara 210.892 pasien dalam 10 penelitian (2 RCT, 6 studi kohort, 2 kontrol kasus).

 Risiko kanker di kalangan pengguna metformin secara signifikan lebih rendah dibandingkan kalangan pengguna non-metformin: rasio risiko terkumpul (CI 95%) adalah 0,66 (0,490,88) untuk kematian kanker, 0,67 (0,53-0,85) untuk semua insiden kanker, 0,68 (0,53-0,88) untuk kanker kolorektal (n=6), 0,20 (0,070,59), untuk kanker hepatoseluler (n=4), 0,67 (0,45-0,99) untuk kanker paru (n=3).

Dari meta-analisis ini peneliti menyimpulkan bahwa penggunaan metformin pada pasien diabetes dihubungkan dengan risiko yang lebih rendah secara signifikan terhadap insidensi dan kematian kanker. Meski begitu, analisis ini terutama didasarkan atas studi observasional dan temuan ini menggarisbawahi kebutuhan RCT jangka panjang untuk mengonfirmasi manfaat potensi untuk individu dengan diabetes.(RWA)

Referensi: 1. Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M. Cancer risk in diabetic patients treated with metformin: A systematic review and meta-analysis. PloS ONE 2012;7(3):e33411. 2. Soranna D, Scotti L, Zambon A, Bosetti C, Grassi G, Catapano A, et al. Cancer risk associated with use of metformin and sulfonylurea in type 2 diabetes: A meta-analysis. The Oncologist June 2012;17(6):813-822.

KASUS 3
Tindakan antihyperglycemic metformin didasarkan pada penekanan produksi glukosa endogen dalam pasien dengan diabetes tipe 2. Metformin telah digunakan sebagai agen penurun glukosa pada diabetes tipe 2 sejak tahun 1957,.

metformin ditarik dari Amerika Serikat pada 1975,1 ini sebagian besar disebabkan oleh sejarah mengalami asidosis laktat . Laktat asidosis, ditandai dengan kehadiran asidosis metabolik dan tingkat laktat meningkat, merupakan konsekuensi stadium akhir nonspesifik beragam gangguan serius yang ditandai dengan hipoksia jaringan, khususnya kondisi seperti septicaemia, ginjal atau hati kegagalan. Asidosis laktat juga telah dilaporkan dalam paten diobati dengan metformin, namun, ini pasien kebanyakan tua dan memiliki beberapa penyakit penyerta

 Berbeda dengan biguanides sebelumnya, phenformin dan buformin, yang memiliki paruh 7-12 jam, metformin memiliki waktu paruh hanya 1,5-5,0 jam, kurang lipofilik, tidak menumpuk di hati dan dihilangkan tidak berubah oleh filtrasi glomerular dan tubular sekresi. Pada bulan Mei 1995, metformin disetujui di Amerika Serikat dan dengan cepat mendapatkan lebar penerimaan.

 khasiat dan manfaat dari metfomin pengobatan pada diabetes tipe 2 telah dikonfirmasi oleh barubaru ini studi skala besar (United Kingdom Prospective Diabetes Study) dan didukung oleh konsensus banyak statements.2, 3 Namun, daftarbesar kontraindikasi dapat meningkatkan kejadian asidosis laktat, yang menghalangi jutaan pasien dengan diabetes tipe 2 dari mengambil metformin. Kontraindikasi tersebut termasuk ginjal penurunan insufisiensi, jantung dan usia tua, dan segera menerima media kontras intravena.

 Dari saat metformin itu kembali diperkenalkan di Amerika Serikat hingga 30 Juni, 1996 Food and Drug Administration telah menerima laporan dari laktat asidosis pada 66 pasien yang diobati dengan drug.4 Pada 47 pasien, diagnosis dikonfirmasi pada dasar nilai-nilai laktat beredar, sesuai dengan menetapkan kriteria untuk diagnosis asidosis laktat. Atas dasar perkiraan bahwa 1 juta orang Amerika mengambil metformin, tingkat dilaporkan dikonfirmasi asidosis laktat harus sekitar 5 kasus per 100.000 pasien-tahun.

 Dari 47 pasien dengan diagnosis dikonfirmasi, 8 pasien (17%) lebih tua dari 80 tahun. Itu label kemudian disetujui menyatakan bahwa metformin Pengobatan tidak boleh dimulai pada pasien usia > 80 tahun kecuali bersihan kreatinin mereka adalah normal. Sebuah meta-analisis baru-baru pooling data dari 274 komparatif percobaan dan studi kohort mengungkapkan tidak ada kasus fatal atau nonfatal laktat asidosis pada 59.321 pasien-tahun penggunaan metformin atau 51.627 pasien-tahun di nonmetformin group.5 Menggunakan Poisson statistik, atas batas kejadian sebenarnya dari asidosis laktat per 100.000 pasien-tahun adalah 5,1 kasus metformin yang kelompok dan 5,8 kasus pada kelompok non-metformin.

 Pengobatan level atau sebagai perubahan bersih dari awal, untuk metformin dibandingkan dengan non-metformin terapi. Secara keseluruhan, bukti yang ada menunjukkan bahwa kejadian asidosis laktat pada diabetes tipe 2 pasien yang diobati dengan metformin mirip dengan yang di pasien yang tidak menerima metformin. Tapi usia tua dan komorbiditas lainnya dapat meningkatkan risiko laktat asidosis. Timbul pertanyaan, apakah usia tua per se merupakan kontraindikasi untuk penggunaan metformin.

 Di masalah ini Journal of Medical Association Cina, Lin et AL6 dinilai tingkat laktat plasma puasa di Taiwan rawat jalan pasien lansia berusia> 80 tahun dengan diabetes tipe 2 mengambil metformin untuk mengidentifikasi independen faktor risiko hyperlactemia pada pasien ini. Mereka merekrut 66 orang tua dan 79 tipe 2 diabetes muda pasien yang menerima terapi metformin

TERIMAKASIH