POKOK BAHASAN

INTRO endokrinologi

fungsi hormon
Pembagian hormon Mekanisme kerja hormon

Hormon hipofisis anterior & hormon kelenjar target Growth hormone (GH)
Hormon kelenjar pankreas

Hormon kelenjar tiroid

Hormon paratiroid (PTH) Hormon adrenokortikal

Aksis hipotalamus-hipofisiskelenjar target

Mekanisme umpan balik hormon Hormon hipofisis posterior ADH

Oxytocine

 ENDOKRINOLOGI Ilmu yang mempelajari fungsi kelenjar buntu dalam keadaan fisiologis dan patologis HORMON adalah suatu bahan kimia yang disekresi oleh satu atau sekelompok sel ke dalam cairan tubuh yang menyebabkan timbulnya efek fisiologis pada sel lain dari tubuh yang mempunyai reseptor untuk bahan tsb REGULASI & KONTROL ORGAN TUBUH (bersama sistem saraf)

FUNGSI HORMON
HOMEOSTASIS Mengontrol tingkat aktivitas jaringan target
Mengubah reaksi kimia dalam sel. Mengubah permeabilitas membran sel terhadap bahan yang spesifik Hormon tropik : hormon yg mengatur sekresi kelenjar endokrin lain Hormon nontropik: pengaruhnya pada jaringan sasaran nonendokrin Hormon hidofilik : hormon yg larut dalam air, terlarut dalam plasma Hormon hidrofobik: hormon yg larut dalam lemak, diangkut dlm bentuk
ikatan dg protein plasma

Hormon bebas: hormon hidrofobik yg tetap bebas (< 1% hormon total),

mampu menembus kapiler menuju reseptor sasaran

Jenis Hormon Berdasarkan Ikatan Kimiawi

Steroid
Cortisol, Aldosteron, Estrogen, Progesteron, Testosteron

Derivat Asam Amino Tyrosin

Thyroxine (T4) , Triiodothyronine (T3), Epinephrine, Norepinephrine

Peptida / Protein

Hormon Yang Lain

MEKANISME KERJA HORMON

Reseptor di membran sel : Hormon jenis peptida/protein Reseptor di intraseluler : Hormon steroid & Derivat a.a. Tyrosin
Hormon masuk sitoplasma + receptor masuk inti sel terbentuk RNA keluar ke sitoplasma membentuk protein efek fisiologis

Mekanisme Kerja Hormon Nonsteroid

Hormon + receptor di membran sel
ADENYLIL CYCLASE aktif
ATP c AMP (2nd messenger)

aktivasi enzim tertentu

RESPON FISIOLOGIS

RESPON FISIOLOGIS
Berupa: Mengaktivasi enzim Merubah permeabilitas membran sel Menyebabkan otot kontraksi / relaxasi Menyebabkan sintesis protein Menyebabkan fungsi sekresi

Aksis Hipotalamus Hipofisis Kelenjar Target

HIPOTALAMUS
ADH (AVP=arginine vasopressin) Oxytocyn Hormon regulator: Releasing hormone (RH) Inhibitory hormone (IH)

HIPOFISIS
POSTERIOR (STORAGE) : ADH & Oksitosin ANTERIOR:

Tropic Hormone (RH):

Adrenocorticotropic hormone = ACTH = Adrenocorticotropin = Corticotropin Thyroid Stimulating Hormone= TSH= Thyrotropin Prolactin = Luteotropic Hormone = LTH Gonadotropic hormone (Gn) Follicle Stimulating Hormone (FSH) Luteinizing Hormone (LH)

GH

PARS INTERMEDIA (RUDIMENTER):

Melanocyte Stimulating Hormone (MSH)

KELENJAR TARGET

Antara lain :
Hormon kelenjar pankreas Hormon kelenjar tiroid Hormon paratiroid (PTH) Hormon adrenal

FEEDBACK MECHANISM

Negative Feedback Mechanism

Target Gland Hormone Tropic Hormone Positive Feedback Mechanism

Lansia Fungsi Target Gland Sudah Tropic Hormone Biasanya

Feedback mechanism

IRAMA SEKRESI HORMON

Sirkardian / diurnal

bulanan
spontan

ADH & Oxytocin + Neurophysin (Protein carrier)

Tr. hypothalamico-hypophysealis

Nerve ending/ bulbous di hipofisis posteroir (storage)

Rangsangan

Hormone release

ADH
HYPOTHALAMUS (SUPRAOPTIC NUCLEUS) Ren: tubulus distalis duktus koligentes premeabilitas membran tub dist & duktus koll reabsorpsi air produksi urin

 ADH konsentrasi sedang - tinggi : pressor effect Tekanan darah yg rendah (via strecth receptor di atrium karena tekanan atrium rendah & baroreceptor) ADH Perdarahan hebat (> 25%) ADH 25-50%

ADH : morphine, nicotine, tranquilizer

ADH : pada pemberian alkohol DIURESIS (via ADH & vadil arteriol aff)

DIABETES INSIPIDUS

ADH

diuresis (s/d 15 liter sehari)

IDIOPATHIC ADH SYNDROME

ADH

OXYTOCIN
Milk ejection = milk letdown Kontraksi uterus
Partus saat partus post partum Fertilisasi

Hisapan bayi pd papila mamae hipothalamus hipofises posterior gl. mamae (kontraksi myoepitel) Asi keluar (milk ejection/ milk letdown)

Rangsangan di cervix uteri hipothalamus hipofisis posterior kontraksi uterus partus (mempercepat) stop bleeding postpatum

Rangsangan sex & emosi

hipothalamus
hipofises post kontraksi uterus pompa hisap bagi sperma (memepermudah fertilisasi)

PROLACTIN
BUMIL Pembesaran mammae prolaktasi BUTEKI Produksi ASI Produksi ASI butuh ........ Sekresi ASI oxytocin (remember!?!)

PIF (prolactin inhibitory factors) Dopamine GABA GAP (GnRH Associated Peptide)

PRF (prolactin releasing factors) VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) TRH Estrogen

GH = Somatotropic Hormone = Somatotropin

Pertumbuhan Seluruh Jaringan Tubuh

Reparasi Jaringan

- Ukuran Sel - Mitosis

Jumlah Sel

GH liver SOMATOMEDIN-C (Insulin-like Growth Factor-1= IGF-1)

pertumbuhan tulang & tulang rawan Jaringan lain : connective tissue & kulit menebal

Tumbuh Kembang: Gh Hormon Lain Gizi Genetik

Efek metabolik GH
Protein sintesis Penggunaan karbohidrat Transport a.a. melalui glukosa sbg energi membran sel ke dalam mungkin melalui mobilisasi sel lemak
Ribosome dalam sel lebih aktif Pembentukan RNA dalam nucleus Katabolisme protein & a.a. Mobilisasi fat energi ketosis sintesis glikogen uptake glukosa oleh sel glukosa darah (efek diabetogenik)

TUMBUH KEMBANG
Butuh : makanan, GH, hormon lain (Insulin) Insulin transport glukosa & a.a. ke dalam sel Glukosa energi (growth needs energy) GH useless if there is no insulin or no carbohydrate GH terus disekresi seumur hidup Konsentrasi GH : - Adult: 1,6-3 ng/ml - Child: 6 ng/ml

 GH : cos o' glucocorticoid (Cortisol) GH (dlm bbrp. menit) jika (kead akut): Nutrisi: AA tertentu, misalnya: arginine, lecithin Stress, antara lain : Kelaparan Hypoglycemia Exercise Sleep Jejas GH jika (kronis) : Kwasiorkor

ABNORMALITY
PANHYPOPITUITARISM
(semua hormon dari Hipofisis Anterior Congenital/ Mendadak/ pelan-pelan pada DEWASA Tumor, Thrombosis pada hipofisis (sering pada shock postpartum)

Tjd a.l: Hypothyroidism, Sekresi cortex adrenal , Sekresi

Gonadotropic Hormon , fungsi sex

Terapi : substitusi hormon

DWARFISM (KRETINISM) child Tumbuh proportional, tapi lbh kecil dp normal Teoritis juga ada: Thyroid deficiency, Adrenocortical deficiency, etc

Setelah dewasa perkembangan sex subnormal (only

1/3 punya fungsi sexual )

ABNORMALITY
GIANTISM (GIGANTISME) sejak anak
aktivitas sel-sel acidophil atau tumor Tinggi (Epiphyse belum menutup), Hyperglycemia, Stimulasi GH 10% DM tumor >>> Hipofisis Anterior rusak Panhypopituitarism

ACROMEGALI pada dewasa

tumor

Tubuh tidak lebih tinggi tetapi tulang menebal (misal: Tulang kecil pada tangan dan kaki, tulang membranous)
Organ tubuh > besar: Lidah, Liver, Ginjal

PANKREAS
Acini : sekresi enzim pencernaan
Pulau Langerhans : * Sel Alfa : Hormon Glukagon * Sel Beta : Hormon Insulin * Sel Delta : Hormon Somatostatin * Sel PP : Pancreatic polypeptide

INSULIN

Transpor Glukosa ke Dalam Sel Facilitated Diffusion (Glut-....)

Insulin - : Transport Glukosa 1/4 X N Insulin + : Transport Glukosa 5 X N Insulin Terutama : Otot Skelet & Jaringan Lemak Insulin Tidak Mempercepat Transport Glukosa Pada: Sel Otak, Eritrosit, Mukosa Intestinum, Epitel Tubuli Ginjal Bukan Facilitated Diffusion

Glukosa PENTING nutrient dominant untuk: Otak

Retina Germinal epithelium

tidak boleh hipoglikemia

Hiperglikemi Osmotic pressure di ECF Cellular Dehydration

Glukosa pada tubuli ginjal : Terbuang di urine OSMOTIC DIURETIC cairan tubuh hilang >> poliuri, polidipsi, (polifagi)

GLUCOSE CONCENTRATION
Puasa (BSN) = Fasting glucose = 80 - 90 mg% 1 jam post-prandial (1jpp) = 120 - 140 mg% 2 jam post-prandial (2jpp) = < 120 mg%

PENGARUH INSULIN
Organ/ Jaringan Di Luar Hepar. Insulin Glukosa Masuk Sel Energi/ Disimpan: Glycogen

Hepar (Blood Glucose Buffer) Menormalkan Gluk

Gluk Darah Uptake Gluk Gluk Darah Glikogenolisis & Glikoneogenesis

INSULIN & KARBOHIDRAT

Glucose Uptake Glycogen Dalam Sel Metabolisme Glukosa (ENERGI)

INSULIN & PROTEIN

A.A Msk Sel (Active Transport) Sintesis Protein Jk Insulin <<< Asam Amino banyak di Plasma

Degradasi Ekskresi Urea

Bahkan Atrofi Otot, Lemah, Fungsi Organ Tggg

Insulin
Asam lemak

sint. hati

oksidasi

Cholesterol Triglyceryde Phospholipid

Energi

Acetyl Co-A

Aceto-acetic acid

Atherosclerosis Beta-(OH)-butyric acid Aceton

Ketone bodies

Sekresi Insulin , jika

Terutama: kadar glukosa darah Asam amino Hormon gastro-intestinal: Gastrin, Secretin, Cholecystokinin Hormon lain: Glucagon, GH, Cortisol, Progesteron & Estrogen (efek hanya sedikit) Kalium

abnormality, A.L DIABETES MELLITUS

insulin <<< resistensi receptor insulin polidipsi, poliuri, polifagi tx: diet, OR, OAD, insulin, (manajemen stres)

GLUKAGON

>< INSULIN
puasa gluk darah merangsang hepar glikolisis & glukoneogenesis otot skelet belum ditemukan pengaruh glukagon

TIROID

STRUKTUR ~ terdiri dari FOLIKEL:

isi: bahan koloid terutama thyroglobulin dikelilingi epitel folikel

Sekresi:

T4 = H. thyroxine (utama) T3 = H. triiodothyronine CALCITONIN peran: Ca darah

sintesis
butuh Yodium (1mg / minggu) Yodiumisasi garam dapur (Yodium : NaCl = 1: 100.000)

Iodide pump (Iodide trapping) : transport aktif

Thyroglobulin + I2 + a.a. tyrosine) iodinase Monoiodotyrosin (T1) & Diiodotyrosin (T2) masing-masing mengalami proses coupling Triiodothyronin (T3) & Thyroxin (T4) dilepas ke kapiler darah

Protein binding

Di plasma, Hormon tiroid terikat :

globulin (TBG) pre-albumin (TBPA) albumin (TBA) bentuk bebas (0,05%)

REGULASI
hipotalamus TRH
hipofisis ant TSH

kelenjar tiroid

Pembentukan thyroglubulin baru Pompa yodium

Iodination of tyrosine & coupling

Jumlah sel tiroid Proteolysis thyroglobulin

sekresi hormon tiroid

Feedback mechanism

Yodium struma (thyroglobulin >>>)

goitrogenic area goitrogenic substance (Kubis, lobak)

Cold TSH H.tiroid BMR bisa naik 50% (proteksi tubuh)

Panas TSH Emosi Rangsangan simpatis Metab.rate + panas TSH

Peran Tiroid
Meningkatkan laju metabolisme
Sintesis protein Sistem enzim seluler Mitochondria Cyclic AMP

Metabolisme KH:

Pertumbuhan, a.l:

Uptake glukosa oleh sel Glycolysis Gluconeogenesis Absorbsi dari GI Insulin (indirect)

tulang (tepi epifises cepat menutup) otak

Metabolisme lemak

FFA oksidasi oleh sel juga Cadangan lemak

HIPERTIROID

HIPOTIROID

tinggi > cepat & otak tumbuh baik tapi akhir: TB < N kurus

lambat tinggi & otak tidak tumbuh dengan baik akhir: TB < N

gemuk

Efek pada sistem organ

CVS

Saraf

HR

pernafasan

grogi insomnia jika kadarnya byk lemah tremor

RR
aktivitas pencernaan bahkan kdg2 motilitas diare

Otot

pencernaan

Obat

Thiocyanate Iodide trapping

Propylthiouracil (PTU)
Proses coupling

Jodium dosis tinggi

inhibisi TSH tiroid mengecil & supply pembuluh darah persiapan operasi

Disease
HYPERTHYROIDISM HYPOTHYROIDISM (HYPERTHYROIDI) = struma (goiter) Toxic Goiter, myxedema (oedema nonThyrotoxicosis, pitting): kelainan Grave's Disease

Tumor Long Acting Thyroid Stimulator (LATS) Suatu Immunoglobulin

Exophthalmos

pembentukan protein (mukoprotein yang molekulnya kecil) mudah masuk ke cairan interstitial

Cretinism

Mental retardation

PARATIROID

4 buah Mengatur kadar ion Ca darah Normal Ca darah: 10 mg% (5m Eq/l)

HYPOCALCEMIA
permeabilitas saraf potensial aksi kontraksi

Ca: 6 mg% tetany Ca: 4 mg%

HYPERCALCEMIA
otot lemah sistem saraf ditekan

Disease
Hypoparathyroidi

Calcium akibat resorbsi tulang & reabsorpsi Ca i ginjal

Jika Ca plasma < sampai 6-7 mg% Tetani

Fosfat karena reabsorbsi fosfat pada ginjal

tumor, bumil & buteki
Osteitis fibrosa cystica (von Recklinghausen's disease)

Hyperparathyroidi

Reabs. tulang menjadi cystic

Hypercalcemia ( 12 - 15 mg%)

if 20 mg%: Penekanan fungsi saraf, Konstipasi, Otot lemah, Kurang nafsu makan, dpt tjd renal stone

Ricketsia

pada anak k/ defisiensi vit D, Ca & Fosfat

Osteomalacia

ricketsia pd dewasa k/ steatorrhea

Penyakit yang ditandai dengan penurunan massa tulang dan gangguan mikroarsitektur tulang, sehingga tulang menjadi rapuh dan mudah patah

Ostoporosis

kortikosteroid jangka lama, Merokok, Konsumsi alkohol, Kafein tinggi, Kurus atau kecil, <<< olahraga

ADRENAL
Corteks 1. mineralokortikoid

Medula 1. catecholamine

aldosteron kortikosteron

2. glukokortikoid

cortisol (hidrokortison) cortison

epinefrin (adrenalin) (80%) NE (15%)/ nor epinefrin Dopamin (5%)

3. androgen

ALDOSTERON

Reabsorpsi Ion Na , Na membawa H2O (life saving) Ion exchange (di ginjal):

Ion Na diabsorpsi Ion K dan H disekresi

Aldosteron sedikit ~ penyk. Addison hiponatremia hiperkalemia, dll mati k/ dehidrasi

CORTISOL
Glukoneogenesis katabolisme prot, lemak (mobilisasi ke hepar dan di darah) stabilisasi membran lisosom vasokonstriksi pemb drh edema *anti stress hormon ???? TETAPI menghambat GH

Hipoadrenalism

penangkal stress energi sedikit mati

Cushings disease

misal di hipotalamus ada adenoma Hiperadrenalisme glukoneogenesis menumpuk di punngung wajah odem, wanita menjadi maskulin k/ hormon androgen : acne, kumis, dll, Full moon face

Jika dari kelenjar target ciri luar tdk tampak, tapi ada kelainan metabolisme = cushings syndrome

ANDROGEN

ada 3 tipe :
DHEA
(dehidroepiandrosteron/ androstenediol)

androgen lemah

Delta-4-androstenedion Testosteron plg kuat

ADRENALIN & NOR ADRENALIN = epinefrin & NE s/ hormon & neurotranmitter Reseptor alfa 1, alfa2 Reseptor beta 1, beta 2, beta 3
DOPAMIN Di otak neurotransmitter Jika kdr : Parkinsons disease Sbg produk perantara saja Dopamin NE E