NURUL WIDIATI IK.

MATA TUGAS FARMAKOGENETIK-MKDU

Farmakogenetik dan Interaksi Obat dengan Herbal : Pada Ginkgo biloba dan omeprazole

Pendahuluan : Penggunaan obat herbal telah menjadi semakin populer di seluruh dunia. Selain itu, banyak pasien yang sekarang mengambil obatobatan herbal dan dikombinasikan dengan obat konvensional. Kombinasi obat-obatan herbal dan konvensional dapat menyebabkan interaksi obat dengan herbal. Namun, saat ini tidak ada persyaratan untuk mempelajari ramuan interaksi obat. Interaksi untuk produk herbal tertentu umumnya tidak diketahui. Dengan demikian, untuk keselamatan publik, ada kebutuhan untuk mempelajari ramuan interaksi obat dengan hati hati. Terutama untuk produk herbal yang biasa digunakan. Ginkgo biloba adalah salah satu produk herbal yang paling banyak digunakan di dunia. Efeknya bila digunakan secara kombinasi dengan obat konvensional belum dipelajari dengan baik meskipun tidak tampak mempengaruhi CYP1A2, 2D6, 2E1 dan kegiatan isozim 3A4 pada manusia. Dalam studi percontohan kami di 12 subyek yang sehat, kita telah menemukan efek induktif yang signifikan pada aktivitas CYP2C19 menggunakan mephenytoin sebagai substrat dengan nilai antar individu yang bervariasi. Hal ini menunjukkan bahwa G. biloba adalah modulator CYP2C19, dan interaksi potensial mungkin terjadi ketika G. biloba dikelola dengan obat lain yang mempunyai substrat dari CYP2C19. Omeprazole, inhibitor pompa proton digunakan secara luas, terkenal substrat CYP2C19 yang mengalami hydroxylation untuk membentuk metabolit utama yang 5-hydroxyome-prazole. Obat ini juga mengalami reaksi sulfoxidative melalui CYP3A4 ke bentuk lain dari omeprazol metabolit sulfon. Mayoritas hidroksi metabolit diekskresikan dalam urin, dan kedua metabolit juga dapat lebih dimetabolisme. Mengingat efek yang induktif signifikan pada CYP2C19 namun sedikit efek pada isozymes CYP lain, kita mendalilkan bahwa G. biloba kemungkinan besar akan menginduksi hidroksilasi tetapi tidak pada sulfoxidation dari

omeprazol. Selanjutnya, seperti yang ditentukan pada aktifitas CYP2C19 secara genetik, efek induktif dari genotype CYP2C19 mungkin mempunyai ketergantungan yang dapat menjelaskan variasi antar individu yang terlihat dalam studi percontohan kami. Juga, seperti G. biloba mengandung beberapa zat kimia, zat tersebut dapat menyebabkan perubahan farmakokinetik lainnya secara bersamaan, misalnya ekskresi ginjal di samping efek metabolik. Jadi untuk menyelidiki interaksi ramuan-obat potensial dengan potensi efek di atas, kami melakukan penelitian ini melibatkan G. biloba dan omeprazol dalam 18 subyek pada ras China dalam kondisi yang sehat dengan genotipe CYP2C19 berbeda.

Tujuan : Ginkgo biloba ditemukan untuk menginduksi efek dari aktifitas CYP2C19. Studi ini dilakukan untuk menginvestigasi potensi dari interaksi herbal dan obat antara G.biloba dan omeprazole, dengan menggunakan substrat CYP2C19 pada subjek dengan genotype CYP2C19 yang berbedabeda.

Metode : Delapan belas ras Cina dengan kondisi sehat yang sebelumnya telah diseleksi yang mempunyai fenotipe CYP2C19. Semua subjek mendapatkan omeprazole 40 mg dosis tunggal pada awalnya, kemudian pada akhir 12 hari setelah pengobatan dengan G.biloba. Beberapa sampel darah dikumpulkan selama 12 jam, urin 24 jam setelah pemberian omeprazole juga dikumpulkan. Plasma dan konsentrasi urin dan metabolit omeprazole, yaitu 5-hydroxyomeprazole dan omeprazole sulfon ditentukan, dan farmakokinetik diperhitungkan secara bersamaan.

Hasil : Konsentrasi plasma omeprazol dan omeprazole sulfon menurun secara bermakna, dan 5-hydroxyomeprazole secara signifikan meningkat setelah G. biloba dibandingkan dengan baseline. Sebuah penurunan yang signifikan pada rasio luas di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC) dari omeprazole untuk 5-hydroxyomeprazole diamati masing masing dalam metabolism homozigot luas, metabolisme heterozigot luas, metabolisme yang buruk. Penurunan ini lebih besar pada PMs daripada Ems. Tidak ada perubahan signifikan dalam rasio AUC omeprazole untuk omeprazol sulfon

yang diamati. Clearance ginjal dari 5-hydroxyomeprazole secara signifikan menurun setelah G. biloba, tetapi perubahan itu tidak berbeda secara signifikan antara ketiga kelompok genotipe.

Kesimpulan : Hasil kami menunjukkan bahwa G biloba dapat menimbulkan hidroksilasi omeprazol dalam CYP2C19 genotipe-tergantung cara dan secara bersamaan mengurangi clearance ginjal dari 5-hydroxyomeprazole. Coadministrasi G. biloba dengan omeprazol atau substrat CYP2C19 lain secara signifikan dapat mengurangi efek mereka, namun studi lebih lanjut masih sangat diperlukan.