4. Terapi Awal Radioterapi merupakan terapi utama untuk KNF.

Bidang radiasi yang tipikal mencakup dasar tengkorak yang berdekatan dan nasofaring. Bidang diarahkan secara bilateral dan mermasukkan jalur drainase limfatik retrofaringeal. Angka kontrol pada radioterapi konvensional berkisar 75 sampai 90% pada tumor T1 dan T2, dan 50 sampai 75% pada tumor T3 dan T4. Karena tingginya insidensi metastasis kelenjar servikal, radiasi leher profilaksis dianjurkan bahkan pada kasus N0 [39]. Kontrol pada regio kelenjar leher dapat dicapai hingga 90% dari kasus N0 dan N1, dan sekitar 70% dari kasus N2 dan N3 [40]. Hal ini diharuskan untuk menjaga jadwal terapi karena terapi yang terganggu atau berkepanjangan mengurangi manfaat radioterapi [41]. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa penambahan kemoterapi pada radioterapi meningkatkan hasil terapi pada pasien karsinoma nasofaring. Tahap III studi acak antarkelompok 0099 menunjukkan bahwa pasien yang hanya diterapi dengan radiasi saja memiliki kelangsungan hidup 3 tahun, secara signifikan lebih rendah dibandingkan mereka yang menerima radiasi dengan kemoterapi cisplatin dan 5-fluorouracil [42]. Sebuah meta-analisis kemoterapi untuk KNF yang dilakukan oleh Baujat et al. [43] mempelajari desain data pasien individu. Mereka melaporkan peningkatan yang pasti dari tingkat kelangsungan hidup 5 tahun karena adanya penambahan kemoterapi (56% dengan radioterapi saja versus 62% dengan kemoradioterapi). Selain temuan ini, tahap III lainnya atau studi meta-analisis juga melaporkan keunggulan kemoradioterapi yang bersamaan dibandingkan radioterapi saja [44-46]. Uraian di atas menunjukkan manfaat dari penambahan kemoterapi, terutama pada kasus KNF. Namun, masih terdapat perdebatan tentang efektivitas penambahan kemoterapi, dan isu mengenai penambahan kemoterapi ajuvan bahkan lebih kontroversial [40]. 5. Deteksi Dini Karsinoma Nasofaring Wei dan Sham [9] membagi gejala yang terdapat pada pasien KNF menjadi empat kategori: (1) gejala yang disebabkan oleh adanya massa tumor di nasofaring (epistaksis, obstruksi hidung, dan discharge), (2) gejala yang berhubungan dengan disfungsi dari tabung Eustachii (gangguan pendengaran), (3) gejala yang terkait dengan ekstensi superior dari tumor (sakit kepala, diplopia, nyeri wajah, dan mati rasa), dan (4) massa leher. Karena gejala yang berhubungan dengan KNF pada stadium awal biasanya tidak spesifik, pasien KNF kebanyakan didiagnosis pada stadium lanjut. Padahal hasil terapi untuk KNF stadium lanjut tidak memuaskan, diagnosis dini dan manajemen yang tepat penting untuk mencapai hasil terapi yang diinginkan. Perkembangan yang

baik untuk protokol skrining primer KNF dapat berkontribusi pada deteksi dini dan meningkatkan hasil terapi. Bentuk endemik KNF dikaitkan dengan EBV, meskipun peran pasti dari EBV dalam patogenesis KNF masih belum jelas. Titer antibodi IgA untuk antigen kapsid virus EBV (EBVIgA-VCA) dan antigen awal EBV (EBV-EA) dalam tes immunofluoresen dapat digunakan untuk skrining serologi KNF [47, 48]. Dalam beberapa tahun terakhir, enzim-linked immunosorbent assays (ELISA) yang memanfaatkan antigen EBV rekombinan murni semakin dianjurkan di tempat tes immunofluoresen tradisional [49]. Tes ini sering mendahului munculnya KNF dan berfungsi sebagai tumor marker dari keadaan remisi dan kambuh [50, 51]. Ji et al. [52] memantau tingkat antibodi IgA EBV dari kasus KNF secara prospektif. Mereka menegaskan bahwa peningkatan level antibodi EBV mendahului onset klinis KNF. Mereka juga melaporkan bahwa ada jeda sekitar 3 tahun sebelum onset klinis, ketika level antibodi yang dinaikkan dan dipertahankan pada level tinggi [53]. Namun, tidak satupun dari tes skrining serologis tampak memuaskan sampai saat ini karena rendahnya tingkat sensitivitas ataupun spesifisitas. Deteksi gen EBV pada swab nasofaring dari pasien yang memiliki gejala telah terbukti sangat prediktif untuk gejala KNF [54, 55]. Pendekatan proteomik telah diterapkan untuk analisis neoplasma maligna. Untuk penggunaan praktis pada skrining tumor, biomarker harus terukur dalam sampel cairan tubuh [55]. Baru-baru ini, Wei et al. [56] menganalisis sampel dari serum pasien KNF menggunakan analisis proteomika. Dalam laporan mereka, puncak empat protein di 4.097, 4.180, 5.912, dan 8.295 dalton (Da) membedakan pasien KNF dengan sensitivitas dari 94,5% dan spesifisitas 92,9%. Selain itu, Chang et al. [55] melaporkan bahwa penggunaan panel tiga-marker (cystatin A, MnSOD, dan MMP2) dapat berkontribusi terhadap deteksi peningkatan KNF. Marker potensial lainnya untuk diagnosis KNF termasuk Galektin-1, fibronektin, Mac-2 binding protein dan inhibitor aktivator plasminogen 1 [57, 58]. Ada kemungkinan bahwa penggabungan tes ini dalam skrining rutin KNF dapat meningkatkan deteksi dini. Pentingnya gejala klinis, anamnesis, dan pemeriksaan klinis untuk membantu diagnosis awal KNF tidak dapat diabaikan. Individu dengan acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) bermanifes pada peningkatan risiko KNF [59]. Keluhan yang paling umum adalah rasa sakit di atas massa leher atau adanya massa. Setiap orang dewasa yang mengeluhkan otitis media serous unilateral yang tidak dapat dijelaskan, harus diperiksa dengan seksama untuk menyingkirkan

KNF. Endoskopi memainkan peran penting dalam mendeteksi lesi awal KNF, dan biopsi endoskopik memungkinkan untuk penegakan diagnosis definitif. Lesi awal biasanya terjadi pada dinding lateral atau atap nasofaring. Vlantis et al. [60] melaporkan skor endoskopi objektif dari kelainan nasofaring untuk memprediksi kemungkinan KNF. Namun, dokter harus tetap mengingat fakta bahwa deteksi KNF terkadang sulit dengan endoskopi. Temuan endoskopi mungkin hampir tidak terlihat pada lesi awal KNF: hanya sedikit kepenuhan di fossa Rosenmulleri, atau tonjolan kecil, atau asimetris di atap. Ketika KNF dicurigai dengan kuat, mempertimbangkan diagnosis dini KNF, pemeriksaan pencitraan yang tepat dan/atau biopsi mukosa nasofaring dianjurkan bahkan jika permukaan mukosa tampak normal. Perhatian cerrnat harus diberikan ketika MRI dilakukan pada pasien otitis media serosa unilateral (stasis sekresi di telinga tengah unilateral) atau adenopati kelenjar getah bening servikal. Kebanyakan kasus KNF berasal dari fossa Rosenmulleri. Obstruksi dari orifisium faring pada tuba Eustachii tabung berakibat pada otitis media serosa. Sekitar 70% dari pasien KNF awalnya datang dengan massa leher, dan 60 sampai 96% dari pasien KNF menunjukkan adenopati kelenjar getah bening servikal pada saat datang [61-63]. Massa leher biasanya diamati pada leher bagian atas [40]. Tumor T1, terbatas di nasofaring, mungkin secara klinis okultisme, dan juga mungkin sulit untuk membedakan dari mukosa normal pada CT scan dan MRI. Namun, tumor kecil tersebut biasanya mudah terlihat oleh peningkatan intens mereka yang kurang oleh gadolinium daripada mukosa nasofaring normal [64]. Selain itu, MRI dapat membantu untuk menggambarkan kanker subklinis yang tidak tampak pada endoskopi [65]. Telah dikemukakan bahwa MRI lebih unggul dibandingkan 18-fluoro-2-deoksiglukosa (FDG) tomografi emisi positron (PET) untuk penilaian invasi locoregional dan metastasis nodus retrofaringeal. PET tidak cocok untuk mendeteksi nodus retropharngeal kecil atau untuk membedakan nodus retrofaringeal dari tumor primer yang berdekatan [66].