PENDAHULUAN Di seluruh dunia, pneumonia merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas anak.

Diperkirakan bahwa pneumonia bertanggung jawab untuk > 2 juta kematian setiap tahun pada anak-anak berusia 5 tahun , yang mewakili 19% dari kematian tahunan di kelompok usia ini. Sekitar 95% dari pneumonia yang berhubungan dengan kematian terjadi di negara berkembang, dan kelompok usia termuda memiliki risiko kematian tertinggi (2). India memiliki jumlah terbesar kematian anak berusia < 5 tahun di dunia diperkirakan 2 402 000, Atau > 3 kali jumlah di Cina. Manajemen kasus pneumonia yang bergantung pada diagnosis dini dan terapi yang cepat dengan antibiotic empirik, telah efektif, mengurangi kematian terkait pneumonia sebesar 47%. Namun, keberhasilan strategi ini dapat berkurang oleh status gizi buruk. Kekurangan gizi yang diketahui berhubungan dengan keparahan yang lebih besar pneumonia, frekuensi yang lebih tinggi dari komplikasi, episode infeksi yang lebih lama, dan tingkat kematian yang lebih besar kasus (7, 8). Mengingat masalah ini, evaluasi dari intervensi yang dapat meningkatkan efektivitas manajemen kasus pada anak-anak dengan status gizi buruk dibenarkan.

Di Asia selatan, kekurangan gizi makronutrien dan mikronutrien kekurangan, terutama kekurangan zat besi, seng, dan vitamin A, yang umum pada anak-anak. Masalah ini disebabkan kekurangan makanan, bioavailabilitas nutrisi terbatas dari diet setempat, dan ekskresi nutrisi selama episode berulang dari infeksi. Dari mikronutrien, seng memainkan peran penting dalam immunomodulation dan dalam menjaga integritas dari sistem kekebalan tubuh. Hasil uji coba pencegahan pada anak-anak yang tinggal di daerah endemik defisiensi menunjukkan bahwa suplementasi zinc secara signifikan mengurangi kejadian pneumonia dan diare persisten Penurunan yang signifikan pada morbiditas diare akut dan persisten juga diamati pada anak-anak suplemen seng dalam percobaan terapeutik.

Konsensus mengenai apakah suplementasi zinc memberikan manfaat terapeutik mirip dengan anak-anak dengan pneumonia berat belum ditetapkan. Hasil yang dipublikasikan dari uji coba klinis yang dilakukan di Bangladesh menunjukkan bahwa suplementasi zinc diberikan dengan terapi antimikroba empiris secara signifikan dapat mempersingkat durasi pneumonia berat,

tachypnea, hipoksia, dan retraksi dada dan juga dapat mempersingkat dirawat rumah sakit untuk anak-anak dengan pneumonia . Sebuah percobaan therapeutic dilakukan di Kolkata, India,mengevaluasi dampak dari seng dan vitamin A suplementasi pada pemulihan dari infeksi saluran pernapasan bawah akut. Penelitian ini melaporkan penurunan yang signifikan dalam durasi keparahan penyakit dan demam di kalangan anak laki-laki dengan suplemen seng. Namun, untuk alasan yang tidak diketahui, suplementasi seng tidak berpengaruh pada hasil klinis pada wanita, juga tidak memiliki efek pada setiap pernapasan bawah akut lain terkait gejala. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas peran seng dalam pengobatan anak-anak yang dirawat di rumah sakit untuk pneumonia berat. Kami megevaluasi kefektifan suplementasi zinc dalam pengobatan pneumonia berat pada anak-anak dirawat di rumah sakit India berusia 2-23 bulan yang menerima terapi antimikroba standar.

SAMPEL DAN METODE Desain penelitian dan pengaturan Penelitian ini adalah secara acak, double-blind uji klinis terkontrol yang dilakukan antara September 2003 dan Agustus 2004 di Christian Medical College (CMC) Hospital di Vellore, India. CMC Hospital adalah rumah sakit pendidikan yang besar dan pusat kesehatan yang diakses langsung oleh penduduk Vellore dan kabupaten yang berdekatan dan dengan arahan dari praktisi medis setempat. Subjek dan pengacakan Anak-anak antara usia 2 dan 23 bulan yang dirawat di bangsal anak Rumah Sakit CMC yang dinilai oleh dokter peneliti dan dianggap memenuhi syarat untuk pendaftaran dalam percobaan jika mereka memenuhi kriteria untuk diagnosis pneumonia berat. Pneumonia berat didefinisikan sebagai tingkat pernapasan> 50/min, yang disertai dengan krepitasi pada auskultasi dan kehadiran 1 dari tanda-tanda bahaya berikut : lesu, ketidakmampuan untuk memberi makan, chest indrawing, atau sianosis sentral. Anak-anak dikeluarkan jika mereka memiliki riwayat penyakit jantung atau ginjal kronis, penyakit cukup parah memerlukan ventilasi, gizi buruk yang memerlukan terapi rehabilitasi segera nutrisi [yaitu, weightfor usia 60% dari referensi untuk

anak-anak India (17)?], penyakit yang memerlukan rawat inap 21 hari sebelumnya , atau adanya suplemen seng saat ini.

Inform consent diperoleh setelah orang tua atau wali membaca pamflet informasi studi dan terakhir isinya dengan dokter studi. Jika orang tua atau wali yang buta huruf, isi pamflet dibacakan kepada mereka, dan persetujuan didokumentasikan oleh kesan cap jempol dari salah satu orang tua atau wali dengan adanya saksi yang tidak terkait. Studi ini disetujui oleh dewan review kelembagaan dari CMCHospital dan The Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health. Pada saat pendaftaran, dokter studi mengumpulkan informasi mengenai demografi, penyakit saat ini, dan sejarah penyakit pernapasan untuk setiap mata pelajaran. Semua temuan fisik, data antropometri, X-ray dada temuan, hasil hitung darah lengkap, dan konsentrasi plasma awal seng dicatat. Pengacakan dilakukan pada tingkat individu dan di blok dari 8 dan 10. Penggunaan blok besar adalah bagian dari upaya untuk mempertahankan menyilaukan dari tugas pengobatan dan untuk meningkatkan kemungkinan bahwa kelompok perlakuan akan seimbang. Kode pengacakan yang dihasilkan oleh seorang ilmuwan di markas Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), yang tidak terkait dengan studi. Kode pengobatan disimpan dalam amplop di lemari terkunci di kantor pusat WHO di Jenewa, Swiss.

INTERVENSI Anak-anak dengan pneumonia berat secara acak ditugaskan untuk menerima suplementasi dengan baik seng elemental atau tablet placebo. Tiap tablet mengandung 10 mg seng sulfat atau 10 mg plasebo (yaitu, selulosa kristal, tepung maizena, dan bumbu vanili). Tablet seng dan plasebo dibedakan dalam penampilan, konsistensi, dan rasa. Suplemen yang diformulasikan dan diproduksi sebagai tablet dispersible oleh Nutriset (Malunay, Perancis) bekerjasama dengan theWHO Departemen Kesehatan Anak dan Remaja dan Pengembangan dan dikemas dalam kemasan blister dari 14 tablet. Foil di bagian belakang kemasan blister diberi label dengan nomor

identifikasi pasien. Diasumsikan bahwa anak-anak belajar akan pulih dan akan habis dalam waktu 14 hari, sehingga setiap anak ditugaskan 2 kemasan blister dengan kode perlakuan yang sama. Suplementasi berhenti setelah anak-anak habis. Para kemasan blister yang disimpan di bangsal anak dalam dingin, lemari terkunci yang bisa diakses hanya oleh dokter studi yang bertanggung jawab untuk dosis peserta pada saat pendaftaran dan pada 0800 dan 2000 setiap hari selama rawat inap. Anak-anak menerima 20 mg (2 tablet) dari baik seng sulfat atau plasebo melalui mulut pada saat pendaftaran. Sejak hari 2, mereka menerima 10 mg pengobatan mereka ditugaskan oleh mulut dua kali sehari sepanjang perjalanan rawat inap mereka. Untuk bayi muda, tablet dilarutkan dalam satu sendok teh air suling sebelum diadministrasikan. Semua anak yang terdaftar dirawat sesuai dengan protokol standar untuk perawatan bayi dan anak dengan pneumonia. Mereka diperlakukan parenteral dengan kombinasi benzil penisilin dan gentamisin. Jika seorang dokter anak konsultan ber-pendapat bahwa rontgen dada atau presentasi klinis konsisten dengan pneumonia staphylococcal, pasien diobati dengan kombinasi kloksasilin dan gentamisin. Patientswhofailed membaik setelah 48 jam pada rejimen lini pertama terapi antimikroba yang beralih ke rejimen sefotaksim parenteral. Selama rawat inap, kondisi anak dinilai pada awal setiap pergeseran 8-jam oleh dokter atau perawat studi penelitian, dan penilaian dicatat dalam grafik pasien. Tingkat pernapasan diukur selama satu menit penuh, setelah atas tubuh pakaian anak telah dihapus. Jika tingkat pernapasan adalah 50 napas / menit, itu diukur lagi, dan jika jumlah itu berbeda dengan 5 napas? / Min, pembacaan ketiga diambil, dan 2 bacaan dekat yang rata-rata. Hitungan ini dilakukan pada saat anak itu tidak menangis. Pulse oximetry diukur dengan menggunakan probe (Nellcor Inc, Hayward, CA) ditempatkan pada jari atau jari kaki. Untuk pembacaan kambuhan pada pasien yang membutuhkan suplemen oksigen, pasokan oksigen dihentikan selama 5 menit sebelum oksimetri pulsa. Suhu ketiak diukur dengan menggunakan termometer merkuri standar. Kehadiran batuk, krepitasi, mengi, dada , sianosis, ketidakmampuan untuk memberi makan, dan kelesuan juga dicatat dalam grafik pasien. Masukan Enteral yang dimulai setelah tingkat pernapasan anak jatuh ke 60 napas? / Menit, saturasi oksigen 93%,? Dan bayi itu mampu mentolerir makanan teguk kecil. Feed yang dimulai

sedini mungkin untuk secara optimal menyeimbangkan asupan kalori dengan kebutuhan untuk berhati-hati dalam memulai feed pada anak tachypneic. Antibiotik oral yang dimulai ketika anak sedang memberi makan dengan baik dan ketika saturasi oksigen dan laju pernapasan yang stabil. Setelah pasien pada antibiotik oral, ia tetap berada di bawah pengamatan di bangsal untuk h 24 lebih lanjut sebelum dibuang. Subyek penelitian dipulangkan ketika mereka sedang makan sepenuhnya dengan oral, tingkat pernapasan adalah 50 napas? / Menit, saturasi oksigen 93%,? Dan dokter anak menghadiri memutuskan bahwa kondisi klinis pasien telah diselesaikan dan tidak memerlukan perawatan di rumah sakit lebih . Sebuah sampel darah untuk pengukuran seng diambil pada saat debit. Pengukuran konsentrasi seng plasma Contoh darah untuk pengukuran konsentrasi seng plasma dikumpulkan pada saat pendaftaran dan pada debit dengan menggunakan jarum suntik sekali pakai dan jarum, sampel dipindahkan ke tabung polypropylene seng bebas yang mengandung 100 IU heparin lithium isi seng diabaikan. Darah disentrifugasi pada 3500 rpm selama 10 menit (Heraeus Multifuge 3-S, Kendro Laboratorium Produk, Langensebold, Jerman), dan plasma dipisahkan segera dengan menggunakan pipet Pasteur pakai dan disimpan dalam tabung polypropylene seng bebas pada 20 C sampai analisis?. Semua kesalahan karena gelas, sampel pengumpulan, pengolahan, dan analisis yang dihilangkan sesuai dengan metode yang telah ditetapkan sebelumnya (18, 19). Pengukuran konsentrasi seng di plasma dilakukan dengan menggunakan Spektrofotometer Serapan Atom (Model Analis 100, Perkin Elmer, Boston, MA) dengan udara-asetilen sebagai oksidan. Bersertifikat standar seng (Cat no Z-2.750,. Sigma Chemical Co, St Louis, MO) digunakan dalam pengujian tersebut. Plasma terdilusi 1:5 (0.2mLplasma air deionisasi 0.8mLdistilled?) Dalam sekali pakai seng bebas tabung polypropylene. Pengujian dilakukan dalam rangkap dua. Sampel diencerkan secara langsung disedot ke dalam Spektrofotometer Serapan Atom, dan bacaan yang diperoleh dibandingkan dengan mL mengandung 25? Standar zinc/100 g. Glyceryol [5% (oleh vol)] digunakan sebagai solusi kosong karena standar kerja yang disiapkan dalam gliserol 5%. Hasilnya dihitung dengan menggunakan rumus: plasma zinc (dalam g/100 mL?)

Membaca dari tes di g/100mL 5???. Kontrol kualitas internal asal sapi stabil dengan 15% (oleh vol) Ethanediol digunakan selama uji setiap untuk memantau presisi, dan kontrol 2 tingkat (BioRad, Hercules, CA) digunakan setiap 2 minggu untuk menilai akurasi. Hasil yang diperoleh untuk kontrol atas adalah baik dalam kriteria WHO dari 8% untuk pengendalian mutu internal dan dalam rata-rata satu (2 SD?) Untuk pengendalian kualitas akurasi.? Nilai normal diperoleh untuk seng plasma dengan menggunakan metode ini adalah 70-125? G/100 mL (10,7-19,1 mol / L). Definisi dan pengukuran hasil Hasil klinis utama dari penelitian ini adalah waktu untuk resolusi (tidak lagi memenuhi definisi seperti diuraikan di bawah) pneumonia berat dan durasi rawat inap. Karena tidak ada definisi standar yang diterima penghentian pneumonia berat, kami menggunakan 3 definisi dari pneumonia berat untuk mengevaluasi pemulihan: 1) tingkat pernapasan >50 napas / menit dan saturasi oksigen >93%; 2) ketidakmampuan untuk minum, laju pernapasan >50 napas / menit, dan saturasi oksigen > 93%, dan 3) chest indrawing, laju pernapasan >50 napas / menit, dan saturasi oksigen >93%. Durasi rawat inap didefinisikan sebagai waktu (dalam hari) antara pendaftaran studi dan debit. Selain itu, kami juga meneliti waktu untuk resolusi gejala klinis chest indrawing, tachypnea (misalnya, laju pernapasan 50/min), Ketidakmampuan untuk pakan secara oral, hipoksemia (misalnya, arteri O2 saturasi 93%?), demam (misalnya, suhu aksila 37,5 > C), dan batuk. Waktu untuk resolusi dari mengi dievaluasi sebagai hasil sekunder. Tim peneliti terdiri dari 3 dokter dan 2 perawat studi penelitian. Para petugas medis dan perawat menerima 2 minggu pelatihan dalam penilaian temuan klinis dan hasil penelitian untuk memastikan reproduktifitas hasil. Durasi rawat inap didefinisikan sebagai waktu (dalam h) antara pendaftaran studi dan debit. Selain itu, kami juga meneliti waktu untuk resolusi gejala klinis chest indrawing, tachypnea (misalnya, laju pernapasan 50/min?), Ketidakmampuan untuk memberi makan secara lisan, hipoksemia (misalnya, arteri O2 saturasi 93%?), Demam (yaitu, suhu aksila >37,5 C), dan batuk. Waktu untuk resolusi dari mengi dievaluasi sebagai hasil sekunder.

Tim peneliti terdiri dari 3 dokter dan 2 perawat studi penelitian. Para petugas medis dan perawat menerima 2 minggu pelatihan dalam penilaian temuan klinis dan hasil penelitian untuk memastikan reproduktifitas hasil.

BESAR SAMPEL Kami bertujuan untuk mendaftarkan anak-anak 136 dengan pneumonia berat dalam setiap kelompok perlakuan, dengan total 272 anak. Ukuran sampel dihitung untuk mendeteksi penurunan minimal 30% dalam durasi rawat inap antara kelompok perlakuan. Angka tersebut mengasumsikan kekuatan 80%, 2-sisi tipe 1 kesalahan 5%, mangkir-up 10%, dan durasi rata-rata rawat inap untuk pneumonia dari 5,7 d pada anak-anak dalam kelompok usia ini. Perkiraan ini juga berlaku dengan keparahan dalam 2 kelompok perlakuan. Untuk account untuk pengecualian karena readmissions untuk mendeteksi pengurangan serupa dalam durasi tanda dan gejala klinis yang berhubungan mungkin dan atas rekomendasi dari Data dan Keselamatan Dewan Pengawas, 6 bulan setelah awal pendaftaran, ukuran sampel asli meningkat 272-300 (150 masing-masing dalam seng dan kelompok plasebo).

ANALISIS STATISTIK Efek suplementasi seng pada hasil bunga dianalisis secara niat-to-treat. Data dianalisis dengan menggunakan software STATA (versi 8.0, Stata Corp, College Station, TX). Uji t untuk variabel kontinyu dan 2-tailed chi-square analisis atau uji eksak Fisher kontingensi untuk data yang digunakan, sebagaimana mestinya, untuk menilai perbedaan kelompok perlakuan pada awal. Kaplan-Meier fungsi survival digunakan untuk mengukur durasi rata-rata hasil dan untuk menilai dampak pengobatan terhadap hasil penelitian. Cox model hazard proporsional regresi dibangun untuk menyesuaikan efek pengobatan untuk faktor pembaur potensial dan untuk mengevaluasi efek modifikasi. Rasio risiko (RRS) membandingkan tingkat pemulihan dari indikator dalam kelompok-seng ditambah dengan mereka yang berada di kelompok plasebo. RRS? 1 terkait dengan probabilitas bahwa durasi hasilnya akan lebih pendek pada kelompok seng. Analisis didasarkan pada hasil klinis, dan waktu untuk pemulihan didefinisikan sebagai akhir dari periode

berturut-turut terakhir 16-jam di mana kasus tersebut tidak memenuhi definisi pneumonia berat. Semua analisa adalah dengan niat-untuk diobati.

HASIL Antara 15 September 2003 dan 31 Agustus 2004, kami mendekati orang tua dari 307 anak yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam persidangan (Gambar 1), orang tua dari 7 anak menolak. Para tersisa 300 anak yang terdaftar, dan setengah secara acak ditugaskan untuk masing-masing kelompok perlakuan. Satu anak di kelompok seng menarik diri dari penelitian sebelum dibuang (331 jam setelah pendaftaran). Dua anak pada kelompok plasebo kiri melawan nasihat medis: satu anak meninggalkan setelah 2 jam, dan anak yang dikeluarkan dari analisis, yang lain ditinggalkan setelah 69 jam. Ada satu kematian pada kelompok plasebo, yang terjadi 8 jam setelah pendaftaran. Dasar karakteristik dari anak-anak dengan baik seimbang antara kelompok perlakuan (Tabel 1). Sekitar 70% dari anak-anak adalah laki-laki, dan 70% adalah 2-11 mo tua. Selain itu, 202 (67%) dari 299 anak mengikuti dirawat selama musim hujan (September-Februari). Pendaftaran oleh musim signifikan berbeda menurut kelompok umur. Dari anak-anak terdaftar selama musim hujan, hanya 44 (21,8%) adalah 12 bln tua. Sebaliknya, distribusi selama musim panas (MaretAgustus) adalah lebih adil: 46 (47,6%) dari 97 anak mengaku selama musim yang 12 mo tua. Sekitar 78% dari pasien kami adalah anemia, yaitu, konsentrasi hemoglobin mereka? 11 g / dL. Berarti konsentrasi seng plasma masuk tidak berbeda secara signifikan antara kelompok (Tabel 2). Pada debit, berarti ( SD) konsentrasi plasma zinc secara signifikan lebih tinggi pada kelompok zinc dibandingkan dengan kelompok plasebo (13,0? 2,5 dan 12.0? 4,1 mol / L, masing-masing; P 0.013).

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara seng dan kelompok plasebo dalam waktu untuk pemulihan dari pneumonia berat, seperti yang didefinisikan oleh ketidakmampuan untuk memberi makan, arteri saturasi O2 93%, dan laju pernapasan 50 napas / menit (Tabel 3). Kurangnya hubungan antara pengalaman pemulihan dan kelompok perlakuan juga terlihat ketika kurva survival digunakan (Gambar 2). RRS untuk pemulihan dari pneumonia berat tidak berbeda secara signifikan, terlepas dari definisi pneumonia berat yang digunakan. Selain itu, panjang rata-rata rawat inap tidak berbeda secara signifikan antara seng. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati saat pemulihan dari fitur klinis lain dinilai.

Dalam analisis subkelompok kami, kami menemukan bahwa ada efek pengobatan significantnegative selama musim panas tapi tidak selama musim hujan (Tabel 4). Selama musim panas, durasi rata-rata penyakit parah secara signifikan lebih lama pada kelompok seng-ditambah dibandingkan pada kelompok plasebo (97 dan 72,3 jam, masing-masing; RR 0,60, P 0,015), seperti panjang rawat inap (95,2 dan 73,0 jam, masing-masing; RR 0,57, P 0,008). Efek pengobatan yang signifikan mendukung kelompok plasebo diamati dengan semua indicator klinis kecuali batuk. Ada, Namun, ada perbedaan dalam efek pengobatan menurut jenis kelamin, umur, kelompok umur, status gizi, jumlah hari sebelum sakit, bersin, dan penggunaan antibiotic sebelum masuk. Tak satu pun dari 3-way model interaksi secara statistik signifikan Ada satu kematian pada kelompok plasebo, yang terjadi 8 jam setelah pendaftaran. Tidak ada efek samping lainnya. Tiga puluh persen dari anak-anak dalam kelompok seng dan 23% dari mereka pada kelompok plasebo harus beralih dari antibiotik lini pertama terhadap antibiotik lini kedua. Perbedaan proporsi kegagalan treatmen antara kelompok perlakuan secara statistik tidak signifikan.

PEMBAHASAN Studi saat ini tidak menunjukkan penurunan yang signifikan secara klinis atau statistik dalam durasi atau keparahan pneumonia atau pengurangan tinggal rumah sakit secara keseluruhan untuk anak-anak 2 y Tua yang diberi suplemen zinc setiap hari bersama dengan standar antimikroba therapy.Wecould mengidentifikasi subkelompok yang ada manfaat dari suplementasi zinc . Kami mencatat bahwa musim dimodifikasi hubungan antara pengobatan dan hasil. Secara khusus, seng-anak yang diobati memiliki pemulihan lebih lambat daripada mereka yang menerima plasebo di musim panas tapi tidak selama musim hujan. Kami tidak dapat menjelaskan hubungan ini. Dimungkinkan bahwa dampak tersebut berkaitan dengan perbedaan dalam penyebab pneumonia oleh musim atau perbedaan dalam pola defisiensi mikronutrien yang karena variasi musiman dalam diet. Di daerah Vellore, infeksi virus pernapasan, bakteri, dan campuran mendominasi di musim hujan, sementara ada insiden rendah infeksi virus pernapasan di musim panas (20, 21). Konsisten dengan pengamatan ini adalah tingginya prevalensi mengi pada anak-anak di musim hujan dan penurunan ditandai bersin di musim panas. Dengan demikian, data kami dapat diartikan bahwa zinc dapat memperpanjang durasi pneumonia berat yang disebabkan oleh infeksi bakteri. Mengingat bahwa hasil yang diperoleh dari analisis subkelompok, implikasi yang spekulatif, tetapi mereka mungkin memiliki beberapa penting bagi generasi baru hypotheses.Wedid tidak menemukan bukti adanya efek pengobatan lainnya.

Berbeda dengan temuan utama dari penelitian ini, hasil dari 2 uji klinis menunjukkan manfaat yang signifikan terkait dengan suplemen zinc pada anak dengan pneumonia berat. Dalam sebuah uji klinis yang dilakukan di Bangladesh (15), suplementasi seng menghasilkan pengurangan oleh 12 jam dalam durasi pneumonia berat dan pengurangan oleh 16 jam di tinggal di rumah sakit, selain penurunan tachypnea, chest indrawing, dan hipoksia. Demikian juga, peneliti yang melakukan percobaan serupa di Kolkata, India melaporkan penurunan hingga setengahnya dalam durasi penyakit parah dan pengurangan dua pertiga dalam durasi demam (16). Titik akhir dalam studi Kolkata berbeda dari orang-orang dalam studi Bangladesh, meskipun kedua studi mengevaluasi penghentian tanda-tanda pneumonia berat. Di Kolkata, tidak ada efek pada tachypnea dan status makan, dan efek pengobatan di dada indrawing, hipoksia, dan mengi yang tidak dilaporkan. Penelitian ini melaporkan bahwa suplementasi zinc hanya menguntungkan lakilaki Penelitian ini melaporkan bahwa suplementasi zinc diuntungkan hanya anak laki-laki, tetapi tidak memiliki efek pada wanita. Temuan tetap anak yang tak dapat dijelaskan, tetapi tidak memiliki efek pada wanita.

Ada beberapa perbedaan dalam karakteristik populasi antara penelitian kami dan percobaan Kolkata dan Bangladesh. Berarti konsentrasi seng plasma pada subjek studi Vellore saat pendaftaran (11.0 mol /? L) secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan mata pelajaran di Bangladesh (10.1 mol / L?) Dan Kolkata (9,6 mol / L?). Meskipun perbedaan yang signifikan secara statistik (P 0,001?), Tidak jelas apakah perbedaan ini penting secara klinis. Berbeda dengan penelitian lain, penelitian ini mengevaluasi pengaruh status seng plasma (9.18? Mol dibandingkan dengan? 9.18? Mol Zn / L) pada pengobatan dan tidak menemukan bukti efek modifikasi. Selain itu, waktu pengumpulan darah diketahui menyebabkan variasi dalam konsentrasi seng plasma (22). Dalam semua 3 percobaan acak, sampel darah untuk plasma seng penilaian dikumpulkan pada saat pendaftaran dan pada debit, yang terjadi jam setiap hari atau malam selama penelitian. Oleh karena itu, saat darah Koleksi tidak mungkin confounder. Rata-rata jumlah hari dimana anakanak dilaporkan menjadi sakit sebelum masuk dalam penelitian ini adalah dua kali lipat dalam studi Bangladesh (5,0 dan 2,5 hari, masing-masing;? P 0,001). Meskipun perbedaan ini mungkin menunjukkan bahwa anak-anak dalam penelitian kami lebih cenderung memiliki penyakit ringan

atau berada dalam pemulihan saat masuk daripada adalah anak-anak Bangladesh, data kami tidak mendukung ide ini. Dalam analisis subkelompok kami, hari sakit sebelum masuk (? 3 dibandingkan dengan 3 d?) Tidak mengubah kurangnya efek pengobatan. Selain itu, proporsi anak-anak dengan mengi saat masuk secara signifikan lebih tinggi dalam populasi penelitian kami dibandingkan dalam studi Bangladesh (62,5% dan 37%, masingmasing;? P 0,001). Hal ini mungkin menunjukkan perbedaan dalam penyebab pneumonia antara populasi, karena mengi sering dikaitkan dengan infeksi virus. Brooks et al (15) mencatat bahwa hubungan antara seng dan pemulihan dari pneumonia berat dan indikator klinis lain dari penyakit adalah terkuat pada anak-anak yang disajikan tanpa mengi saat masuk. Karena mengi umumnya terkait dengan infeksi virus, penulis berhipotesis bahwa suplementasi zinc mungkin memiliki efek lebih besar pada infeksi bakteri. Namun, kemungkinan ini masih kontroversial. Bukti dari pemeriksaan laboratorium menunjukkan bahwa defisiensi zinc mengganggu imunitas diperantarai sel selain mengurangi produksi antibodi (9, 23). Jika ini benar, maka suplemen cenderung untuk membantu dalam pemulihan kekebalan terhadap kedua infeksi virus dan bakteri. Selain itu, seperti yang disebutkan sebelumnya, suplementasi seng secara bermakna dikaitkan dengan pemulihan yang berkepanjangan di musim panas, saat kejadian infeksi virus dianggap rendah (20, 21). Akhirnya, resultsof analisis stratifikasi kami tidak menunjukkan modifikasi efek pengobatan oleh status mengi. Semua 3 percobaan yang disebutkan di atas digunakan desain studi sebanding, kriteria pendaftaran, dan dosis suplemen dan protokol antibiotik standar. Namun, ada juga beberapa perbedaan dalam metode antara sidang saat ini dan 2 lainnya percobaan, yang mungkin telah mempengaruhi hubungan antara seng dan pemulihan dari pneumonia. Sidang Bangladesh dilakukan di bangsal penelitian dari sebuah rumah sakit kecil di daerah pedesaan, di mana semua keputusan klinis dan penilaian status pemulihan dibuat oleh dokter studi menggunakan kriteria objektif. Sebaliknya, penelitian kami dilakukan pada 3 bangsal anak di rumah sakit umum besar. Meskipun studi dokter di Rumah Sakit CMC bertanggung jawab untuk merekam pengamatan sesuai dengan kriteria yang terdefinisi dengan baik, semua keputusan klinis dan penentuan status pemulihan didasarkan pada penilaian klinis dari dokter anak menghadiri, karena mereka berada di sidang Kolkata. Implikasi dari ini adalah bahwa beberapa potensi ada untuk kesalahan klasifikasi nondifferential status pemulihan, yang akan menggeser hubungan antara seng dan

pemulihan dari pneumonia terhadap hipotesis nol. Konsistensi antara pengamatan objektif dicatat oleh dokter studi dan penilaian subjektif status pemulihan oleh dokter anak menghadiri menunjukkan bahwa ini tidak mungkin telah menutupi pengaruh perlakuan. Dalam studi saat ini, penekanan diberikan kepada pemberian makanan bayi, pengurangan hipoksia, dan pengurangan tingkat pernapasan sampai 60 napas / menit untuk memulai feed lisan dan?? 50 napas / menit untuk keputusan untuk debit. Protokol ini adalah sesuai dengan yang untuk pengobatan bayi dengan pneumonia berat dan didikte oleh kedua prevalensi tinggi gizi buruk, yang mengharuskan makan sebelumnya enteral, dan permintaan yang tinggi untuk tempat tidur, yang memerlukan debit bahkan ketika tingkat pernapasan adalah 40 napas / menit. Suplemen zinc yang ditoleransi dengan baik dan aman, dan muntah tidak ada dicatat. Konsentrasi seng plasma pada saat penerimaan lebih rendah daripada di debit di kedua zinc dan kelompok plasebo. Perubahan status seng plasma konsisten dengan respon fase akut negatif seng terhadap infeksi. Studi saat ini menemukan bahwa suplementasi seng tidak berpengaruh pada durasi rawat inap atau tanda-tanda klinis yang terkait dengan infeksi yang parah pada anak-anak dirawat di rumah sakit untuk pneumonia berat di selatan India. Perbedaan dalam populasi penelitian dan metode antara studi saat ini dan 2 studi yang menemukan seng untuk menjadi bermanfaat dapat membantu menjelaskan perbedaan dalam hasil. Kemungkinan juga ada bahwa suplementasi zinc untuk pengobatan pneumonia berat mungkin akan mendapat keuntungan hanya subpopulasi yang belum terdefinisi pasien pneumonia pediatrik dan bahwa etiologi pneumonia merupakan faktor penentu. Atau, mungkin bahwa seng tidak berkhasiat dalam pengobatan pneumonia akut. Dalam terang hasil penelitian yang bertentangan, percobaan besar tambahan dalam pengaturan perwakilan diperlukan untuk membantu memperjelas peran seng dalam pengobatan pneumonia berat.