Transport membran

Endang Diyah Ikasari

Mekanisme transport membran

Transport obat masuk epithelium GI

Transcellular

Paracellular

Masuk ke dalam sel

antar sel

Mekanisme transcellular
Passive diffusion
Biasanya transport pada molekul lipofil yang relatif kecil dan beberapa obat Difusi pasif dari konsentrasi tinggi dalam lumen menuju ke konsentrasi rendah dalam darah Laju/kecepatan transport dipengaruhi oleh:
sifat fisikokimia obat sifat dari membran gradien konsentrasi obat melewati membran (dalam larutan)

Hukum Ficks I
Laju difusi melewati membran dC/dt adalah proporsional dengan perbedaan konsentrasi dalam membran)
dC = k. (Cg-Cb) dt dC = laju obat dalam darah yang di absorpsi dt k = tetapan konstan Cg = konsentrasi obat larutan yang di abs dalam GIT Cb = konsentrasi obat dalam darah

Untuk mencari k
k = D.A/h D A h = tetapan/koefisien difusi obat dalam membran GIT = surface area membran = tebal membran

Carrier-mediated transport
Mayoritas obat diabsorpsi masuk ke sel (misal: transcellular) melalui difusi pasif Dibagi 2 tipe active transport
fasilitated diffusion/ transport (tidak membutuhkan energi)

Active transport
Dari konsentrasi rendah ke konsentrasi tinggi Perlu energi (dari hidrolisis ATP) Perlu pembawa/carrier atau menggunakan senyawa yang ada dalam membran
Intestinal Lumen apical cell membrane of columnar abs cell drug + carrier Drug carrier carrier carrier drug cell interior

Yang perlu diperhatikan pada mekanisme transport aktif:

Molekul pembawa (carrier) Dibutuhkan energi Dapat dihambat oleh metabolic inhibitors seperti dinitrofenol Dipengaruhi temperatur Dapat terjadi kompetitif penghambatan oleh analog substrat.

Mekanisme paracellular
Mekanisme paracellular berbeda dari mekanisme lainnya karena masuknya obat melalui pori/pores, lebih cepat dibanding langsung ke dalam sel Penting untuk transport ion seperti kalsium, gula, asam amino, dan peptida.

Examples of transport mechanisms

Routes
Transcellular Passive diffusion

Examples
Propanolol Testosteron Ketoprofen
Cisapride Oestradiol Naproxen

Therapeutic class
- blocker Steroid Non steroidal Anti inflammatory Anstispasmodic Sex hormone Anti inflammatory
H2 antagonis Antidiarrhoeal - blocker Sugar use as paracellular marker Biphosphonate

Paracellular

Cimetidine Loperamide Atenolol Mannitol Tiludronate

Lanjutan....

Routes

Examples

Therapeutic class

Carrier mediated

Cephalexin Captopril Bestatin Levodopa Foscarnet

Anti bakterial ACE inh Anticancer Dopaminergic Antiviral

Immunosuppressant Ca. Channel blocker Ca. Channel blocker Anticancer - blocker Cardiac glycoside

Transcellular diffusion Cyclosporine subject to PNifedipine glycoprotein efflux Verapamil Paclitaxel Celiprolol Digoxin