ANTIVIRUS

D. Saeful Hidayat
Bagian Farmakologi dan Terapeutik , Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
1

VIRUS
(VISHAM = racun ) Mikroorganisme terkecil 20 30 mikron Prion protein penyebab penyakit sapi gila bse dan Creutzfeldjacob ( 100 x lebih kecil) Tanpa struktur sel , tidak dapat hidup dan memperbanyak secara mandiri

STRUKTUR KIMIA VIRUS

Setiap virion hanya mengandung dna atau rna saja Disalut protein ( = capsid ) Beberapa yg disalut lemak protein Virion mengandung enzim

INFEKSI VIRUS
Pelekatan virus dan dinding sel (dihidrolisa oleh enzim virus) DNA/RNA masuk ke dlm sel sedang capsid tidak Virus sebagai parasit, menggunakan proses asimilasi sel virion baru ( Perbanyakan virion sampai puncak gejala penyakit )
3

PENGGOLONGAN VIRUS
VIRUS DNA :
Herpes Simplex, Herpes Zoster & Varicella Zoster . Virus Epstein Barr. Parvo-virus, adeno-virus, variola , cytomegalo-virus (CMV) Humanpapiloma-virus (HPV)

VIRUS RNA:
HIV, Hepatitis, Rhinovirus, Polio-virus, virus Influenza, rotavirus, virus rubella, paramixovirus, virus rubeola, virus beguk (mumps), flavivirus ( Yellow fever, dengue)
4

Viral zinc-finger nucleocapsid proteins Fusion inhibition

RNA RNA Proteins

Viral protease

Reverse transcriptase

RT RNA RNA DNA RT DNA DNA Provirus

Viral regulatory proteins

Viral integrase

Penelitian OBAT ANTIVIRAL

1956, sejak virus dikembangkan dalam telor ayam yang sudah dibuahi, pembuatan vaksin dan penalukan penyakit virus penting. (cacar, polio, measles, rubella, mumps, hepatitis) Antivirus >>> selama dekade terakhir Dunia : 20 juta orang meninggal

AIDS related disease Indonesia : prevalensi hepatitis A & B

> 8%

Klasifikasi Antivirus berdasarkan Mekanisme Kerjanya

Menghalangi penetrasi Menghalangi uncoating Globulins Amantadine & Rimantadine

Menghambat sintesis Formivirsen protein awal Menghambat sintesis 1. Analog purin & pirimidin asam nukleat (pada Acyclovir Sorivudine herpes simplex & zoster Valacyclovir Trifluridine pada kulit dan selaput Famciclovir Cidofovir lendir) Penciclovir Vidarabine
Ganciclovir Idoxurudine
2.

Ribavirine

Pyrophosphate anorganic
Foscarnet
10

3. NRTI

Zidovudine Didanosine Zalcitabine 4. NNRTI Nevirapine, Efavirenz

Lamivudine Stavudine Abacavir Delavirdine

Menghambat sintesis protein akhir

Inhibitor protease Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir Amprenavir Rifampin Inhibitor neuraminidase Zanamivir, Oseltamivir Interferon
11

Menghambat perakitan Menghambat rilis Menghambat penetrasi, uncoating, sintesis mRNA, translasi, perakitan,rilis

MENGHALANGI PENETRASI Globulins

Antibodi akan bekerja pada envelope virus dan menetralisasi beberapa virus serta menghalangi perlekatan pada sel inang.

MENGHALANGI UNCOATING

12

13

MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN AWAL AS. NUKLEAT

Formivirsen

mengikat mRNA

sintesis protein

analog purin & pirimidin

14

15

Foscarnet
Tidak perlu difosforilasi Berinteraksi langsung dengan DNA polimerase herpesvirus & reverse transcriptase HIV

NRTI
memerlukan fosforilasi menjadi bentuk aktif secara kompetitif menghambat reverse transcriptase HIV menyebabkan terminasi rantai DNA

NNRTI
tidak memerlukan fosforilasi awal secara non kompetitif menghambat reverse transcriptase HIV

16

MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN AKHIR

pembelahan prekursor polipeptida protein struktural & enzim virus Inhibitor protease menghalangi infektifitas virus Protease

MENGHAMBAT PERAKITAN
Rifampin Rifampin menghambat perakitan partikel matur virus. Inhibisi terjadi pada tahap pembentukan envelope dan bersifat reversibel jika obatnya dihilangkan.

MENGHAMBAT RILIS
Neuraminidase berperan pada rilis virus Inhibitor neuraminidase menghambat rilis
17

Rejimen ARV
AZT : zidovudin 3TC : lamivudin NVP : navirapin d4T : Stavudine EFV : Efavirens

18

Rejimen ARV
AZT + 3TC + NVP d4T + 3TC + NVP AZT + 3TC + EFV d4T + 3TC + EFV

19

Pemantauan laboratorium dasar untuk rejimen ARV lini-I di Layanan Kesehatan Dasar, dan Menengah
Rejimen
AZT + 3TC + NVP

Penilaian laboratorium dasar (pra-terapi)

Diharuskan: Hb Perlu tapi tidak diharuskan: DL, CD4 Diharuskan: Tes kehamilan, Hb Perlu tapi tidak diharuskan: CD4, DL Perlu tapi tidak diharuskan: CD4

Penilaian laboratorium selama terapi

Hb, Lekosit, fungsi hati (ALT/SGPT) CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk memantau efikasi

AZT + 3TC + EFV

Hb, Lekosit bila ada gejala CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk memantau efikasi Fungsi hati (ALT/SGPT) bila ada gejala CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk memantau efikasi Pemantauan toksisitas tergantung gejala (tidak rutin) CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia,20 untuk memantau efikasi

D4T + 3TC + NVP

Diharuskan: Tes kehamilan d4T + 3TC + Perlu tapi tidak diharuskan: EFV CD4

30 25 Monotherapy 20 15 10 Triple therapy 5 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 No therapy Dual therapy

21

Alasan Mengganti Obat

Toksis Gagal Terapi

22

Toksisisitas Obat
Ketidak mampuan untuk menahan efek samping disfungsi organ yang cukup berat dapat dipantau secara klinis
keluhan, pemeriksaan fisik pasien, atau hasil laboratorium

Bila obat atau rejimen dapat diidentifikasi dengan jelas ganti dengan obat yang tidak memiliki efek samping serupa,
AZT dengan d4T (untuk anemia), atau EFV diganti NVP

Kombinasi ARV terbatas obat yang terlalu dini

tidak dianjurkan mengganti

23

Toksisitas ARV dan Penggantinya

Rejimen Toksisitas
Intoleransi GI o/k AZT atau toksisitas hematologis yang berat Hepatotoksis berat o/k NVP AZT/3TC/ NVP Ruam kulit karena NVP Stevens-Johnson syndrome o/k NVP Intoleransi GI o/k AZT atau AZT/3TC/ toksisitas hematologis yang berat EFV Toksisitas SSP permanen o/k EFV

Obat Pengganti
Ganti AZT dengan d4T Ganti NVP dengan EFV (kalau hamil ganti dengan NFV, LPV/r atau ABC) Ganti NVP dengan EFV Ganti NVP dengan PI Ganti AZT dengan d4T Ganti EFV dengan NVP
24

Toksisitas ARV dan Penggantinya

Rejimen Toksisitas
Neuropati o/k d4T atau pankreatitis Lipoatrofi oleh karena d4T d4T/3TC/N Hepatotoksik berat o/k NVP VP Ruam kulit o/k NVP Stevens-Johnson syndrome o/k NVP Neuropati o/k d4T atau pankreatitis d4T/3TC/E Lipoatrofi oleh karena d4T FV Toksisitas SSP o/k EFV

Obat Pengganti
Ganti d4T dengan AZT Ganti d4T dengan TDF atau ABCa Ganti NVP dengan EFV (kalau hamil ganti dengan NFV, LPV/r atau ABC) Ganti NVP dengan EFV Ganti NVP dengan PIb Ganti d4T dengan AZT Ganti d4T dengan TDF atau ABCa Ganti EFV dengan NVP
25

Kegagalan Terapi
Dinilai dari perkembangan penyakit imunologis CD4 virologis viral-load. bedakan dengan sindrom pemulihan kekebalan tubuh (IRIS) viral load tidak selalu ada gunakan definisi klinis, bila mungkin gunakan kriteria CD4 Tes resistensi obat rutin tidak dibahas Bila dipakai kriteria klinis dan/atau kriteria CD4 saja telah ada mutasi yang resisten sebelumnya, dan menutup kemungkinan penggunaan komponen NRTI dari rejimen alternatif, karena ada resistensi silang dalam satu golongan obat (drug class cross-resistance) 26

Pertimbangan sebelum mengubah rejimen

Pilihan obat yang masih ada, Kemungkinan akses terhadap obat tersebut, Harga, Kondisi klinis pasien, Kapan waktu terbaik untuk mulai ART kembali, Derajat gangguan sistem kekebalan tubuh (CD4 awal), Tingkat kegagalan terapimisalnya dengan menilai viral load dan jumlah CD4, Tolerabilitas dan efek samping, Kepatuhan, serta riwayat ART sebelumnya.
27

Rejimen ARV lini-kedua

Kegagalan atas: d4T atau AZT + 3TC + NVP atau EFV Diganti dengan: TDF atau ABC + ddI + LPV/r atau SQV/r

28

INTERFERON

29

KESIMPULAN
1. 2. 3. 4. Gamma globulin menghalangi proses adsorpsi / perlekatan. Amantadine dan Rimantadine menghalangi proses uncoating. Formivirsen menghalangi sintesis protein awal. Analog purin dan pirimidin menginaktifkan DNA polymerase virus serta pyrophosphate anorganik. 5. NRTI menghambat reverse transcriptase secara kompetitif. 6. NNRTI menghambat reverse transcriptase secara non-kompetitif. 7. Inhibitor protease menghambat sintesa protein akhir. 8. Rifampin menghambat proses perakitan. 9. Inhibitor neuramidase menghambat rilis virus. 10. Interferon menghambat transkripsi, translasi, sintesa protein, dan maturasi virus.
30