15.

Komunikasi antar sel

 15.1

Elemen dasar sistem sinyal sel 15.2 Molekul sinyal ekstraseluler dan reseptornya 15.3 Reseptor yang berpasangan dengan Protein G 15.4 Fosforilasi tirosin protein 15.5 Peranan a 15.! "nteraksi antar #alur sinyal 15.$ Peranan %& 15.' (poptosis 2

15.1 Elemen dasar sistem sinyal sel

Molekul sinyal

(utokrin

,el mempunyai reseptor bagi molekul sinyal yang disekresinya Molekul sinyal terikat reseptor pada sel)sel di sekitar sel yang mensekresinya Molekul sinyal terikat reseptor pada sel)sel yang #au0 dari sel yang mensekresinya
4

Parakrin

Endokrin

Figure 15)4 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

Jalur sinyal
1ransduksi

sinyal

Proses dimana informasi yang diba2a molekul sinyal dari luar sel menyebabkan peruba0an di dalam sel
5

Figure 15)1 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

Terminasi sinyal
Molekul

sinyal didegradasi ole0 en3im ektraseluler Reseptor bersama ligannya didegradasi Reseptor terpisa0 dari ligan di dalam endosom

Reseptor kembali ke permukaan sel 4igan didegradasi

15.2 Molekul sinyal ekstraseluler dan reseptornya

Macam-macam molekul sinyal

(sam amino atau deri6at asam amino Gas7 %&8 & ,teroid

Ei-osanoid

5erasal dari asam lemak ara-0idoni- a-id * 2./

5erasal dari kolesterol

Polipeptida dan protein

'
Figure 15)13 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

Macam-macam reseptor

Reseptor yang berpasangan dengan protein G *GP R8 G-protein coupled receptor/ :inase tirosin)protein reseptor *R1:8 receptor protein tyrosine kinase/ ,aluran ion *Ligand gated channels/

Reseptor 0ormon steroid7 faktor transkripsi

9

Reseptor pada membran plasma

Figure 15)1! Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

1.

15.3 Reseptor yang berpasangan dengan protein

11

;#ung %

,isi pengikatan ligan

Reseptor *GP R/

$1M

;#ung ,isi pengikatan protein G

Protein G

1rimer ,ubunit dan mempunyai gugus lipid yang berada dalam membran plasma

12

Figure 15)3. Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

!kti"asi reseptor

4igan terikat reseptor :onformasi reseptor beruba0 Resptor terikat protein G G<P lepas G1P terikat protein G :onformasi subunit beruba0 ,ubunit = lepas ,ubunit mengakti6asi efektor

Figure 15)32 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

(denilil siklase Fosfolipase )= 13 -GMP fosfodiesterase

E#ektor$ adenilil siklase

14
Figure 15)3! *part 1 of 2/ Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

E#ektor$ #os#olipase %
15
Figure 15)39 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

Kelompok protein

Gs 7

,ubunit G mengakti6asi adenilil siklase ,ubunit G mengakti6asi P4 = ,ubunit G mengin0ibisi adenilil siklase (kti6asi subunit G menyebabkan proliferasi sel

G> 7

,ununit G= dapat mengakti6asi

Gi 7

G12?13 7

P4 = ,aluran ion :@ (denilil siklase P"3 kinase

1!

Terminasi respons &1'$ (esensitisasi reseptor

Proses yang meng0ambat reseptor aktif untuk mengakti6asi protein G lainnya GP R terakti6asi difosforilasi ole0 G protein -oupled re-eptor kinase *GR:/ Protein arrestin terikat (rrestin yang terikat GP R #uga dapat terikat -lat0rin GP R diendositosis

1$
Figure 15)51 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

Terminasi respons &2'$ )nakti"asi protein

G1P pada subunit G ter0idrolisis men#adi G<P dan Pi ,ubunit G terikat kembali dengan subunit G= 4a#u 0idrolisis dapat diper-epat ole0 regulators of G protein signaling *RG,/
1'

Toksin bakteri
1oksin

kolera yang disekresi Vibrio cholerae

Modifikasi subunit G (denilil siklase men#adi aktif terus ,el epitel usus mensekresi -airan ke lumen usus se-ara terus menerus

1oksin

pertussis yang disekresi Bordetella pertussis

"nakti6asi subunit G Meng0ambat respons immun ter0adap bakteri
19

Molekul sinyal kedua &second messenger'

4igan yang terikat reseptor A molekul sinyal pertama (kibat akti6asi reseptor8 akan di0asilkan molekul sinyal lain yang dapat berdifusi di dalam sel seperti7

a2@ Fosfoinositida "nositol trifosfat

<iasil gliserol *<(G/ -GMP %& (Nitric oxide)

2.

*os#olipid pada membran plasma merupakan sumber molekul sinyal

1erikat PB domain dari protein

21
Figure 15)3$ Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

!kti"asi +%R &G-protein coupled receptor'

Figure 15)39 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

22

23
Figure 15)3' Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

+eruba,an -%a2./ dalam sel ,ati akibat ,ormon "asopressin

5agaimana

pengaru0 C6asopressinD ter0adap C a2@D di dalam selE

24
Figure 15)42 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

0pesi#isitas respons sel ter,adap ligan

(da

beberapa isoform reseptor

(finitas ter0adap ligan berbeda "nteraksi dengan protein G berbeda

Genom

manusia7

1! G 5 G= 11 G 9 adenilil siklase
25

+%R berperan dalam indera$

Pengli0atan

Penge-apan

,inyal7 -a0aya Reseptor7 r0odopsin Protein G7 transdu-in Manusia7 4.. ma-am GP R

Pen-iuman

<eteksi asin8 asam8 manis8 pa0it8 guri0 *M,G/ GP R berperan dalam deteksi rasa pa0it dan manis Manusia7 25 ma-am reseptor rasa pa0it *12R/ ,atu ma-am reseptor rasa manis *0eterodimer 11R2?11R3/
2!

R,odopsin
Gelap7

tinggi 1erang7 -GMP fosfodiesterase diaktifkan

C-GMPD

C-GMPD turun saluran %a@ tertutup di0asilkan potensial aksi sepan#ang syaraf optik
2$

Figure 15)49 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

0el syara# untuk penciuman

,inyal

kimia

(denilil siklase aktif ,aluran kation terbuka Potensial aksi

2'
Figure 15)4!a Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

15.1 *os#orilasi tirosin protein

29

Kinase tirosin protein

Manusia

mempunya F 9. ma-am 5erperan dalam regulasi

Pertumbu0an Pembela0an sel <iferensiasi sel :esintasan sel *sur i al/ Pengikatan ke matriks eGtraseluler Migrasi sel
30

(imerisasi kinase tirosin protein reseptor &RTK'

<imerisasi H domasin kinase aktif H trans) autofosforilasi H terbentuk 1yr)P8 sisi pengikatan protein lain
Ligand !ediated di!eri"ation

#eceptor !ediated di!eri"ation

31
Figure 15)53a Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

+rotein sinyal yang terikat Tyr-+

Figure 15)55- Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

Mempunyai

domain ,B2 1.. asam amino 5entuk kantong Manusia mempunyai 11. ma-am domain ,B2 <omain P15 1erikat motif (sn)Pro)I) 1yr
32

Kelompok protein sinyal

Protein adaptor

Protein docking

Meng0ubungkan dua protein sinyal atau lebi0 Mempunyai

<omain ,B2 <omain interaksi protein) protein

Menyediakan reseptor dengan tamba0an residu 1yr untuk difosforilasi ole0 reseptor Mempunyai domain ,B2 atau P15 :eluarga protein ,1(1 yang berperan dalam sistem imun Mempunyai

Faktor transkripsi

En3im

:inase protein8 fosfatase protein8 kinase lipid8 fosfolipase8 protein pengakti6asi G1Pase Mempunyai domain ,B2 (kti6asi dengan -ara

domain ,B2 sisi fosforilasi 1yr8 yang dapat terikat domain ,B2 protein ,1(1 lain

1ranslokasi ke membran Peruba0an allosterik Fosforilasi

<imer pinda0 ke inti sel dan menyebabkan transkripsi gen)gen yang terlibat respons imun 33

Jalur Ras-M!+ Kinase &1'

5erperan dalam proliferasi dan diferensiasi sel <iakti6asi ole0 faktor tumbu0 yang terikat R1: Protein Ras

Mamalia mempunyai

14 ma-am M(P::: $ ma-am M(P:: 13 ma-am M(P:

G1Pase pada permukaan sitoplasmik membran plasma 1 polipeptida 5ila termutasi7 men#adi onkogen

,pesifisitas M(P kinase ditentukan

Ma-am M(P kinase yang berfungsi 4okasi di dalam sel

34

Jalur Ras-M!+ Kinase &2'

& rb2'

35
Figure 15)5' Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

Regulasi gula dara, &1'

Glukosa H glikolisis H siklus :rebs H &2 @ B2& @ (1P CglukosaD dara0 ditingkatkan bila

CglukosaD dara0 renda0 *ole0 0ormon glukagon dari pankreas/ ,tress *ole0 0ormon epinefrin dari kelen#ar adrenal/
3!

222.geneti-srus.org?<%(?dna2.p0p 8 $)5).9

Regulasi gula dara, &2'

GP R G s R1:

0ttp7??fa-ulty.u-a.edu?2ei#iul?grap0s?glu 8 $)5).9 3$

,etiap ta0ap ter#adi amplifikasi sinyal P:( ke inti sel

Fosforilasi RE5 *c$M% response ele!ent binding protein/ RE5 terikat pada RE *c$M% response ele!ent/ pada daera0 regulator berbagai gen pengkode en3im)en3im untuk sintesis glukosa ,intesis en3im)en3im untuk sintesis glukosa Fosfatase 1 -(MP fosfodiesterase P:( an-0oring proteins *(:(P/ mengkoordinasi interaksi protein)protein dengan mengumpulkan P:( ke bagian tertentu sel Protein yang difosforilasi adala0 protein)protein yang berada dekat P:( 3'

Respons ter0adap glukagon di0entikan ole0

,ubstrat P:( F 1..

39

lut1 pada "esi

do-tortsai.6oG.-om?library?posts?tags?medi-ine? *$)5).9/

4.

(iabetes

1ipe 1 Atidak dapat meng0asilkan insulin 1ipe 2 A resisten insulin

<iperlukan CinsulinD yang makin tinggi untuk memberikan respons *translokasi Glut4 ke membran plasma/ Pankreas beker#a terlalu keras8 ak0irnya ke0ilangan kemampuan untuk meng0asilkan insulin Menyimpan kelebi0an glukosa dara0 ke dalam ,el otot sebagai glikogen *#umla0 yang disimpan 0anya sedikit/ ,el lemak sebagai lemak *#umla0 yang disimpan bisa banyak/

Fungsi insulin

ara meningkatkan sensiti6itas sel ter0adap insulin

:urangi makan pati dan gula &la0 raga
41

2akteri3 ragi dan tumbu,an

Protein

kinase yang memfosforilasi Bis

Protein transmembran <omain ektraseluler7 resptor <omain sitoplasmik7 0is kinase Reseptor gas etilen * 2B4/ Regulasi perke-amba0an bi#i8 pembungaan8 pematangan bua0 Jalur M(P kinase
42

Etr1

15.5 +eranan %a

43

C a2@D A 1.)3 M

C a2@D A 1.)$ M

44
Figure 15)41b Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

+eningkatan -%a2./ di dalam sel

Meng0asilkan "P38 C a2@D sitoplasma naik

GP R 7 fosfolipase )= R1: 7 fosfolipase ) *punya domain ,B2/ C a2@D 7 fosfolipase ) Ras)G1P7 fosfolipase ) Koltage gated C a2@D -0annels dalam membran plasma

"mpuls syaraf

C a2@D dari retikulum endoplasma masuk sitoplasma melalui

Reseptor "P3 Reseptor ryanodin *RyR/7 pada sel otot rangka dan #antung8 menyebabkan kontraksi otot
45

+engamatan peruba,an -%a2./ di dalam sel

Fertilisasi telur bintang laut Menggunakan molekul pengikat C a2@D yang dapat berfluorosensi 5iru7 C a2@D bebas renda0 Mera07 C a2@D bebas tinggi
4!

Figure 15)4. Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

%almodulin &%aM'

:ompleks a2@) aM dapat terikat

:inase protein Fosfodiesterase nukleotida siklik ,aluran ion ,istem transport a2@ pada membran plasma

4$
Figure 15)44 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

Regulasi -%a2./ pada sel tumbu,an

C

a2@D beruba0 akibat -a0aya8 tekanan8 gra6itasi8 C0ormon tumbu0D

4'

+enutupan stomata

(5( *abs-isi- a-id/ di0asilkan pada su0u tinggi dan kelembaban renda0 &smolaritas turun8 tekanan *turgor/ turun
49

222)biology.u-sd.edu?...?-li-kableg-.0tml8 $)5).9

15.4 )nteraksi antar 5alur sinyal

50

Jalur sinyal bisa menyatu3 memisa, atau pinda,

51

Figure 15)!! Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

+rotein sinyal sama diakti#kan

Efek

tergantung pada

Jenis sel dan protein)protein yang ada di daLamnya "soform protein yang berbeda

Gen beda (lternati6e spli-ing

52

15.6 +eranan 78

53

78 &nitric oxide'
Molekul

sinyal ektraseluler dan sinyal kedua *second !essenger/ %itrosilasi menguba0 akti6itas protein

54

Figure 15)12b Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

15.9 !poptosis

55

!poptosis

Kolume sel and inti sel menyusut (desi dengan sel lain 0ilang :romatin dipotong ke-il)ke-il 5adan apoptotik difagositosis Manusia7 1.1.)1.11 sel?0ari mati karena apoptosis C& elegans' selama perkembangannya8 1.9. sel di0asilkan dan 131 sel mati karena apoptosis aspase7 protease -ystein *residu ys pada sisi katalitiknya/ yang terlibat pada a2al proses apoptosis

5!

Jalur ekstrinsik dari apoptosis

1%F *tu!or necrosis factor/ diproduksi sel)sel sistem imun bila terpapar radiasi8 su0u tinggi8 infeksi 6irus dan toksin

5$
Figure 1')! Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

Jalur instrinsik dari apoptosis

<iregulasi protein keluarga 5-l)2

Pro)apoptosis7 5ad M 5aG (nti)apoptosis7 5-l)G48 5-l)2 5-l)2 5'

Figure 1')' Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/

2ila protein pro-apoptosis diakti"asi

Protein pro)apoptosis translokasi adri sitosol ke membran luar mitokondria

Permeabilitas membran meningkat Permeabilitas diakselerasi ole0 peningkatan C a2@D yang dilepaskan dari retikulum endoplasma :eluar dari mitokondria Membentuk apoptosom dan mengakti6asi pro)kaspase 9

,itokrom

5adan apoptotik dikenali ole0 adanya fosfatidil serin pada lapisan membran plasma yang meng0adap ke luar sel

Fosfolipid s-ramblase meminda0kan fosfatidil serin dari lapisan dalam ke lapisan luar membran plasma
59

 ,ebagian

besar sel yang yang mempunyai reseptor 1%F tidak mengalami apoptosis bila diberikan 1%F

Cell sur i al
!.
Figure 15)$9 Molecular Biology of the Cell *+ Garland ,-ien-e 2..'/