Patofisiologi

Hipertermia: Ditandai di sebelah kiri.Suhu tubuh normal (thermoregulatory titik setel) ditampilkan dalam warna hijau, sedangkan suhu hyperthermic ditampilkan dalam warna merah. Seperti dapat dilihat, hipertermia dapat dikonseptualisasikan sebagai peningkatan atas thermoregulatory titik setel. Hipotermia: Ditandai di tengah: Suhu tubuh normal ditampilkan dalam warna hijau, sedangkan suhu hipotermia ditampilkan dengan warna biru. Seperti dapat dilihat, hipotermia dapat dikonseptualisasikan sebagai penurunan di bawah thermoregulatory titik setel. Demam: Ditandai di sebelah kanan: Suhu tubuh normal ditampilkan dalam warna hijau.Bunyinya "Normal Baru" karena thermoregulatory titik setel telah meningkat.Hal ini menyebabkan apa yang suhu tubuh normal (warna biru) untuk dipertimbangkan hipotermia.

Suhu pada akhirnya diatur dalam hipotalamus . Sebuah pemicu demam, disebut pirogen sebuah, menyebabkan pelepasan prostaglandin E2 (PGE2). PGE2 kemudian pada gilirannya bertindak pada hipotalamus, yang menghasilkan respon sistemik kembali ke seluruh tubuh, menyebabkan panas menciptakan efek untuk mencocokkan tingkat suhu yang baru. Dalam banyak hal, hipotalamus bekerja seperti thermostat . [21] Ketika set point yang dibangkitkan, tubuh meningkatkan suhu melalui kedua generasi aktif mempertahankan panas dan panas. Vasokonstriksi baik mengurangi kehilangan panas melalui kulit dan menyebabkan orang merasa dingin. Jika langkah-langkah tidak cukup untuk membuat temperatur darah di otak cocok dengan pengaturan baru di hipotalamus, kemudian menggigil mulai untuk menggunakan gerakan otot untuk menghasilkan panas lebih. Ketika demam berhenti, dan pengaturan hipotalamus ditetapkan lebih rendah, kebalikan dari proses-proses (vasodilatasi, akhir menggigil dan produksi panas nonshivering) dan berkeringat yang digunakan untuk mendinginkan tubuh untuk pengaturan, baru yang lebih rendah. Ini kontras dengan hipertermia , di mana pengaturan yang normal tetap, dan tubuh terlalu panas melalui retensi yang tidak diinginkan dari kelebihan panas atau over-produksi panas. [21] Hipertermia biasanya merupakan akibat dari lingkungan yang terlalu panas ( heat stroke ) atau reaksi yang merugikan obat-obatan. Demam dapat dibedakan dari hipertermia oleh keadaan sekitarnya dan responnya terhadap anti-menurunkan suhu badan obat.

[ sunting ]pirogen Pirogen adalah zat yang menginduksi demam. Ini dapat baik internal ( endogen ) atau eksternal ( eksogen ) untuk tubuh. Substansi bakteri lipopolisakarida(LPS), hadir dalam dinding sel dari beberapa bakteri, adalah contoh dari pirogen eksogen. Pyrogenicity dapat bervariasi: Pada contoh ekstrim, beberapa bakteri yang dikenal sebagai pirogen superantigens dapat menyebabkan demam yang cepat dan berbahaya. Depyrogenation dapat dicapai melalui filtrasi ,destilasi , kromatografi , atau inaktivasi. Endogen Pada intinya, semua pirogen endogen adalah sitokin , molekul yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh bawaan . Mereka diproduksi oleh sel-sel fagositik dan menyebabkan peningkatan thermoregulatory titik setel di hipotalamus. Pirogen endogen utama adalah interleukin 1 ( dan), [22] interleukin 6(IL-6) dan tumor necrosis factoralpha . Pirogen endogen kecil termasuk interleukin-8 , tumor necrosis factor- , tumor necrosis factor- , makrofag inflamasi protein - dan -protein makrofag peradangan serta interferon- , interferon- , dan interferon . [22] Faktor-faktor sitokin yang dilepaskan ke sirkulasi umum, dimana mereka bermigrasi ke organ-organ circumventricular dari otak karena penyerapan mudah disebabkan oleh penghalang darah-otak aksi filtrasi berkurang 'ada di sana. Faktor sitokin kemudian mengikat dengan reseptor endotel pada dinding pembuluh, atau berinteraksi dengan lokal sel mikroglial . Ketika faktor-faktor sitokin mengikat, yang jalur asam arakidonat ini kemudian diaktifkan. Eksogen Salah satu model untuk mekanisme demam disebabkan oleh pirogen eksogen termasuk LPS, yang merupakan komponen dinding sel bakteri gram negatif . Sebuah protein kekebalan yang disebutprotein pengikat lipopolisakarida (LBP) mengikat LPS. Para LBPLPS kompleks kemudian berikatan dengan CD14 di dekatnya reseptor makrofag . Hal ini mengikat hasil dalam sintesis dan pelepasan endogen berbagai sitokin faktor, seperti interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL-6), dan tumor necrosis factor-alpha. Dengan kata lain, faktor-faktor eksogen menyebabkan pelepasan faktor endogen, yang, pada gilirannya, mengaktifkan jalur asam arakidonat. [ sunting ]PGE2

rilis

PGE2 rilis berasal dari asam arakidonat jalur. Jalur ini (yang berkaitan dengan demam), diperantarai oleh enzim fosfolipase A2 (PLA2), siklooksigenase-2 (COX-2), dan sintase prostaglandin E2 . Enzim ini akhirnya menengahi sintesis dan pelepasan PGE2.

PGE2 merupakan mediator utama dari respon demam. Suhu set-titik tubuh akan tetap tinggi sampai PGE2 tidak lagi hadir. PGE2 bekerja pada neuron di daerah preoptik (POA) melalui reseptor prostaglandin E 3 (EP3). EP3-mengekspresikan neuron di POA mempersarafi yang hipotalamus dorsomedial (DMH), yang rostral rafe pallidus inti di medulla oblongata (rRPa), dan inti paraventrikular(PVN) dari hipotalamus . Demam sinyal dikirim ke DMH dan rRPa menyebabkan stimulasi simpatis output sistem, yang membangkitkan nonthermogenesis menggigil untuk menghasilkan panas tubuh dan vasokonstriksi kulit untuk mengurangi kehilangan panas dari permukaan tubuh. Hal ini diduga bahwa persarafan dari POA ke PVN yang menengahi efek neuroendokrin demam melalui jalur yang melibatkan kelenjar pituitari dan berbagai organ endokrin . [ sunting ]Hipotalamus Otak mekanisme efektor akhirnya orchestrates panas melalui sistem saraf otonom . Ini mungkin:

Peningkatan produksi panas oleh peningkatan otot , menggigil , dan hormon epinefrin seperti Pencegahan kehilangan panas, seperti vasokonstriksi .

Pada bayi, sistem saraf otonom juga dapat mengaktifkan jaringan adiposa coklat untuk menghasilkan panas (non-olahraga-terkait thermogenesis , juga dikenal sebagai nonmenggigil thermogenesis).Peningkatan detak jantung dan berkontribusi terhadap peningkatan vasokonstriksi tekanan darah pada demam. [ sunting ]Kegunaan Ada argumen untuk dan terhadap kegunaan demam, dan masalah ini kontroversial. studi menggunakan berdarah panas vertebrata
[23] [3] [4]

Ada

dan manusia

[24]

in vivo , dengan

beberapa menunjukkan bahwa mereka pulih lebih cepat dari infeksi atau penyakit kritis karena demam. Sebuah studi menunjukkan penurunan mortalitas Finlandia dalam infeksi bakteri saat demam hadir. [25] Secara teori, demam dapat membantu dalam pertahanan tuan rumah. [3] Tentu saja ada beberapa reaksi imunologis penting yang dipercepat oleh suhu, dan beberapa patogen dengan preferensi temperatur yang ketat bisa terhalang.
[26]

Demam pada

anak-anak diyakini untuk melatih kekebalan tubuh sistem dan mencegah asma. [27] Demam mungkin berguna sampai batas tertentu karena mereka memungkinkan tubuh untuk mencapai suhu tinggi, menyebabkan lingkungan yang tak tertahankan untuk beberapa patogen. Sel darah putih juga berkembang biak dengan cepat karena lingkungan yang sesuai dan juga dapat membantu melawan patogen berbahaya dan mikroba yang menyerang tubuh. [ kutipan diperlukan ]

Penelitian [28] telah menunjukkan bahwa demam memiliki beberapa fungsi penting dalam proses penyembuhan:

Peningkatan mobilitas leukosit Peningkatan leukosit fagositosis Endotoksin efek penurunan Peningkatan proliferasi sel T