Presentation1 1

Notes on
Antipsychotics & Antidepressants
NeuroScience Expert Forum
Sasanto Wibisono
Jakarta
Presentation1 2 2
Tantangan dalam Pengobatan Gangguan
Jiwa yang berat
Apakah kita masih
perlu pilihan obat
lain?
Mengurangi mortalitas
Meningkatkan kesembuhan
fungsional
Meningkatkan
kepatuhan
pengobatan
antipsikotik
Mengurangi
risiko
kekambuhan
dan kerusakan
bagian otak
terkait
Kebutuhan berlanjut
untuk terapi yang baik
yang menjanjikan
kelebihan ganda yaltu
neuro-protection
Tantangan
YA !!!
Presentation1
3
Profil Reseptor beberapa Anti-Psikotik
D1
D2
D4
5HT2A
5HT2C
Musc
a1
a2
H1
Haloperidol Clozapine
Risperidone
Quetiapine
Sertindole Ziprasidone Zotepine
Olanzapine
17
April
2010
Sasanto Wibisono
Presentation1 4 4
meningkatkan
cognisi
Efek
Antipsikotik
Antagonis Reseptor Dopamine D
2
pada Terapi
Schizophrenia
Pada Jaras Mesolimbik
memblok reseptor D
2

Tidak ada
EPS
Pada Jaras Nigrostriatal
reseptor D
2
tidak
terpengaruh
Antipsikotik
Atipikal
merupakan
antagonis
reseptor D
2

Pada Jaras Mesocortikal
meningkatkan reseptor D
2

Sedikit/tidak ada
afinitas untuk
reseptor D
1

(tidak seperti
antipsikotik
tipikal)
Presentation1 5 5
Antagonis Reseptor 5-HT
2A
pada Terapi
Schizophrenia
Meningkatkan
cognisi
Efek
antipsikotik
tetap ada
Pada jaras Mesolimbic
pelepasan dopamine
tidak terpengaruh
Mencegah
EPS
Pada jaras Nigrostriatal -
memicu pelepasan
dopamine
Antipsikotik
Atipikal
merupakan
antagonis
reseptor 5-HT
2A

Pada jaras Mesocortikal
memicu pelepasan
dopamine
Dapat
meringankan
gejala
depresi
Presentation1
Kasper et al 2000
26
26
64
73
73
75
88
0 20 40 60 80 100
D
2
receptor occupancy rate (%)
n=4
n=3
n=5
n=12
n=6
n=6
n=6
Clozapine 475 mg
Seroquel 600 mg
Risperidone 3 mg
Zotepine 225 mg
Olanzapine 18 mg
Risperidone 8 mg
Haloperidol 13 mg
EPS
Antipsychotics:
striatal D
2
receptor occupancy rates
17 April 2010 Sasanto Wibisono
Presentation1 7
Efek samping manakah yang berpengaruh?
Casey 1996; Wirshing et al 1998; Hgg et al 2000
EPS
Hypotensi
Orthostatik
Sedasi
Haematologik
Prolactin / hormonal
Tardive
dyskinesia
Anticholinergik
Berat badan
naik
Fungsi Liver
Kejang
Diabetes
Perpenjangan
QTc
Efek Samping
Antipsikotik
Dyslipidemia
Sexual
Pada beberapa pasien keberadaan efek samping membuat
pasien lebih stres dibandingkan penyakit primernya
Presentation1 8


OBAT-OBAT ANTIDEPRESAN
MAOI (Monoamine Oxidase Inhibitors)
TCA (Tricyclic / Tetracyclic Antidepressants) (amitriptyline, dsb)
NDRI (Norepineprine and Dopamine Reuptake Inhibitor) (bupropion)
SARI (Serotonin-2 antagonist/Serotonin Reuptake Inhibitors) (trazodone)
SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) (Sertraline, fluoxetine, dsb)
SSRE (Selective Serotonin Reuptake Enhancer) (tianeptine)
RIMA (Reversible Inhibitor of Monoamine Oxidase Antidepressant) -
(moclobemide)
NaSSA (Noradrenaline Serotonin Specific Antidepressant) (mirtazapine)
SNRI (Serotonin & Noradrenergic Reuptake Inhibitors) (venlafaxine,
duloxetine)
Presentation1 9
AFINITAS ANTIDEPRESSAN
Reseptor Histamine-1 Doxepine ++++ SSRIs
(berat badan, Amitriptyline +++ Trazodone +
drowsiness) Maprotiline +++

Reseptor Muskarinik Amitriptyline +++
(konstipasi, penglihatan Clomipramine +++ Trazodone 0
kabur, mulut kering, drowsy) Protriptyline +++ SSRIs

Reseptor a1

Doxepine ++++ SSRIs
(hypotensi, pusing, Trazodone ++++
drowsiness) Amoxapine +++

Reseptor 5-HT2 Amoxapine ++++ SSRIs (Sertraline)
(sexual dysfunction) Trazodone +++
Doxepine ++
Amitriptyline ++
Fluoxetine ++
Afinitas Reseptor*
Sub-tipe Reseptor Tinggi Rendah
Note: 0=no affinity; =negligible affinity; +=weak affinity; ++=moderate affinity; +++=high affinity;
++++=very high affinity. *Drugs with higher receptor affinity are associated with a greater frequency of
receptor-mediated effects. Adapted from: Richelson E. J Clin Psychiatry. 1991;52(suppl):4-10.