KELAINAN METABOLISME ASAM AMINO

Asam amino merupakan komponen pembentuk protein.

Penyakit keturunan pada pengolahan asam amino dapat menyebabkan gangguan pada penguraian
asam amino maupun pemindahan asam amino ke dalam sel.

Fenilketonuria

Fenilketonuria (Fenilalaninemia, Fenilpiruvat oligofrenia) adalah suatu penyakit keturunan
dimana tubuh tidak memiliki enzim pengolah asam amino fenilalanin, sehingga menyebabkan
kadar fenilalanin yang tinggi di dalam darah, yang berbahaya bagi tubuh.

Dalam keadaan normal, fenilalanin diubah menjadi tirosin dan dibuang dari tubuh. Tanpa enzim
tersebut, fenilalanin akan tertimbun di dalam darah dan merupakan racun bagi otak,
menyebabkan keterbelakangan mental.

Pada saat bayi baru lahir biasanya tidak ditemukan gejala. Kadang bayi tampak mengantuk atau
tidak mau makan.
Bayi cenderung memiliki kulit, rambut dan mata yang berwarna lebih terang dibandingkan
dengan anggota keluarga lainnya yang tidak menderita penyakit ini.
Beberapa bayi mengalami ruam kulit yang menyerupai eksim.
Jika tidak diobati, bayi akan segera mengalami keterbelakangan mental, yang sifatnya biasanya
berat.

Gejala pada anak-anak yang menderita fenilketonuria yang tidak diobati atau tidak terdiagnosis
adalah:
- kejang
- mual dan muntah
- perilaku agresif atau melukai diri sendiri
- hiperaktif
- gejala psikis (kadang-kadang).
Bau badannya menyerupai tikus karena di dalam air kemih dan keringatnya mengandung asam
fenil asetat (hasil pemecahan fenilalanin).

Fenilketonuria pada wanita hamil memberikan dampak yang besar terhadap janin yang
dikandungnya, yaitu menyebabkan keterbelakangan mental dan fisik.
Bayi terlahir dengan kepala yang kecil (mikrosefalus) dan penyakit jantung.
Jika selama hamil dilakukan pengawasan ketat terhadap kadar fenilalanin pada ibu, biasanya
bayi yang lahir akan normal.

Diagnosis ditegakkan berdasarkan tinginya kadar fenilalanin dan rendahnya kadar tirosin.

Pengobatan meliputi pembatasan asupan fenilalanin.
Semua sumber protein alami mengandung 4% fenilalanin, karena itu mustahil untuk
mengkonsumsi protein dalam jumlah yang cukup tanpa melebihi jumlah fenilalanin yang dapat
diterima. Karena itu sebagai pengganti susu dan daging, penderita harus makan sejumlah
makanan sintetis yang menyediakan asam amino lainnya.
Penderita boleh memakan makanan alami rendah protein, seperti buah-buahan, sayur-sayuran
dan gandum dalam jumlah tertentu.

Untuk mencegah terjadinya keterbelakangan mental, pada minggu pertama kehidupan bayi,
asupan fenilalanin harus dibatasi. Pembatasan yang dimulai sedini mungkin dan terlaksana
dengan baik, memungkinkan terjadinya perkembangan yang normal dan mencegah kerusakan
otak. Jika pembatasan ini tidak dapat dipertahankan, maka anak akan mengalami kesulitan di
sekolah.
Pembatasan yang dimulai setelah anak berumur 2-3 tahun hanya bisa mengendalikan
hiperaktivitas yang berat dan kejang.
Pembatasan asupan fenilalanin sebaiknya dilakukan sepanjang hidup penderita.
Penjelasan Dalam Bahasa Indonesia

Deskripsi
Fenilketonuria adalah cacat lahir di mana terjadi mutasi pada gen yang memerintahkan untuk
membuat enzim yang diperlukan untuk memecah asam amino fenilalanin. Asam amino adalah
blok bangunan untuk protein, tapi terlalu banyak fenilalanin dapat menyebabkan berbagai
masalah kesehatan. Orang dengan fenilketonuria (PKU)baik bayi, anak-anak dan orang
dewasaharus mengikuti diet yang membatasi fenilalanin, yang kebanyakan ditemukan dalam
makanan berprotein tinggi.
Gejala
Bayi yang baru lahir dengan fenilketonuria awalnya tidak memiliki gejala apapun. Tanpa
perawatan, bayi yang mengidap kelainan ini akan muncul tanda-tanda dalam beberapa bulan.
Secara umum gejala ringan maupun berat dari Fenilketonuria gantara lain:
* Mental retardation
* Perilaku atau masalah-masalah sosial
* Kejang, tremor atau gerakan yang menghentak di lengan dan kaki)
* Hiperaktif
* Pertumbuhan terhambat
* Ruam kulit (eksim)
* Ukuran kepala kecil (microcephaly)
* Napas, kulit atau urin bau apak disebabkan oleh terlalu banyak fenilalanin dalam tubuh
Perawatan
Pengobatan Fenilketonuria adalah diet ketat dengan sangat terbatas asupan fenilalanin, yang
kebanyakan ditemukan dalam makanan yang kaya protein. Jumlah yang aman fenilalanin
berbeda untuk setiap orang. Dokter akan menentukan jumlah yang aman melalui diet teratur
meninjau catatan, grafik pertumbuhan dan kadar fenilalanin. Tes darah sering dapat membantu
memantau jumalh fenilalanin.
Beberapa obat atau penyakit
Fenilketonuria (bahasa Inggris: Phenylketonuria, PKU) adalah gangguan desakan autosomal
genetis yang dikenali dengan kurangnya enzim fenilalanin hidroksilase (PAH). Enzim ini sangat
penting dalam mengubah asam amino fenilalanina menjadi asam amino tirosina. Jika tubuh
kekurangan PAH, fenilalanina akan mengumpul dan berubah menjadi fenilketon, yang bisa
dideteksi dari urin.
Jika dibiarkan, kondisi ini dapat menimbulkan masalah dalam perkembangan otak, menyebabkan
fungsi mental menurun drastis dan serangan-serangan. Meski demikian, PKU merupakan salah
satu dari sedikit penyakit genetis yang bisa dikendalikan melalui diet. Pasien yang diet rendah
fenilalanina dan tinggi tirosina hampir dapat sembuh total.
Penderita tidak cocok memakan sesuatu yang mengandung fenilalanin.Seperti Permen Karet
Doublemint
[rujukan?]

Batas
Maju
Membantu
GeneReviews by Title Nonaktifkan Link Daftar Istilah
<Sebelumnya Berikutnya>
Print View
Bookshelf ID: NBK1458 PMID: 20301631
Citrullinemia Tipe I
Sinonim: sintetase Defisiensi Argininosuccinate; Defisiensi ASS; Defisiensi Asam sintetase
Argininosuccinic; CTLN1; Citrullinemia, Classic
Jess G Thoene, MD
Aktif Emeritus Professor of Pediatrics
Direktur, Laboratorium Biokimia Genetika
University of Michigan
Ann Arbor, Michigan
jthoene@umich.edu
Awal Posting: 7 Juli 2004; Update Terakhir: 11 Agustus 2011.
Ringkasan
Pergi ke:
Penyakit karakteristik. Citrullinemia tipe I (CTLN1) muncul sebagai spektrum klinis yang
mencakup bentuk neonatal akut ("klasik" bentuk), suatu bentuk akhir-onset lebih ringan, bentuk
tanpa gejala atau hiperamonemia, dan bentuk di mana perempuan memiliki onset gejala parah
selama kehamilan atau nifas. Perbedaan antara bentuk-bentuk klinis berdasarkan temuan klinis
dan tidak jelas. Bayi dengan bentuk neonatal akut tampak normal saat lahir. Tak lama kemudian,
mereka mengembangkan hiperamonemia dan menjadi semakin lesu, memberi makan buruk,
sering muntah, dan dapat mengembangkan tanda-tanda peningkatan tekanan intrakranial (ICP).
Tanpa intervensi yang cepat, hiperamonemia dan akumulasi metabolit beracun lainnya
(misalnya, glutamin) mengakibatkan ICP, peningkatan tonus neuromuskular, spastisitas, clonus
pergelangan kaki, kejang, kehilangan kesadaran, dan kematian. Anak-anak dengan bentuk parah
yang dirawat segera dapat bertahan untuk jangka waktu yang tak tentu waktu, tetapi biasanya
dengan defisit neurologis yang signifikan. Bentuk akhir-awal mungkin lebih ringan daripada
yang terlihat dalam bentuk neonatal akut, untuk alasan yang tidak diketahui. Episode
hiperamonemia mirip dengan yang terlihat dalam bentuk neonatal akut, tetapi temuan neurologis
awal mungkin lebih halus karena usia yang lebih tua dari yang terkena dampak individu.
Diagnosa / pengujian. Citrullinemia tipe I hasil dari kekurangan enzim sintase argininosuccinate
(ASS), langkah ketiga dalam siklus urea, di mana citrulline dikondensasikan dengan aspartat
untuk membentuk asam argininosuccinic. Individu yang tidak diobati dengan bentuk parah dari
jenis citrullinemia saya hiperamonemia (plasma konsentrasi amonia 1000-3000 umol / L).
Analisis kuantitatif asam amino plasma menunjukkan adanya asam argininosuccinic dan
konsentrasi citrulline biasanya lebih besar dari 1000 umol / L (normal: <50 umol / L).
Argininosuccinate aktivitas enzim sintase, diukur dalam fibroblas, hati, dan di semua jaringan di
mana ASS diungkapkan, menurun. Pengujian genetik molekular ASS1, satu-satunya gen di mana
mutasi diketahui menyebabkan jenis citrullinemia saya, secara klinis tersedia.
Manajemen Pengobatan manifestasi: Pengendalian hiperamonemia menggunakan protokol
Ucyclyd sarana alternatif disposisi limbah nitrogen (natrium benzoat dan phenylacetate) atau,
jika protokol yang gagal setelah dua dosis obat, penggunaan darurat hemodialisis, protein yang
tepat bersamaan dan gizi kalori untuk. mencegah keadaan katabolik-langkah untuk mencegah
tekanan intrakranial meningkat.
Pencegahan manifestasi utama: Ketika makanan padat ditoleransi, oral phenylbutyrate natrium
dan manajemen diet seumur hidup untuk mempertahankan konsentrasi amonia plasma lebih
rendah dari 100 umol / L dan mendekati normal konsentrasi plasma glutamin; L-karnitin untuk
mencegah hypocarnitinemia sistemik. Transplantasi hati telah dilaporkan.
Pencegahan komplikasi sekunder: perhatian medis selama infeksi kambuhan untuk mencegah
hiperamonemia.
Surveillance: Rutin menindaklanjuti di klinik metabolik; pemantauan untuk hiperamonemia dan
defisiensi sekunder asam amino esensial, memantau orang yang lebih tua untuk tanda-tanda
hyperammonia yang akan datang (yaitu, perubahan mood, sakit kepala, lesu, mual, muntah,
penolakan untuk makan, clonus pergelangan kaki) dan plasma konsentrasi glutamin tinggi.
Agen / c ircumstances untuk menghindari: Kelebihan asupan protein; paparan penyakit menular.
Pengujian kerabat berisiko: saudara kandung harus dievaluasi segera setelah lahir dan
ditempatkan pada diet protein dibatasi sampai evaluasi diagnostik selesai.
Konseling genetik. Jenis Citrullinemia saya diwariskan dalam resesif autosomal cara. Pada saat
pembuahan, setiap sib dari yang terkena individu memiliki kesempatan 25% untuk mengalami
dampak, kesempatan 50% menjadi seorang asimtomatik operator , dan kesempatan 25% menjadi
terpengaruh dan tidak carrier. Pembawa pengujian untuk beresiko kerabat dan diagnosis pralahir
untuk kehamilan pada peningkatan risiko yang dimungkinkan jika penyebab penyakit mutasi
dalam keluarga dikenal.
Diagnosa
Pergi ke:
Klinis Diagnosa
Citrullinemia tipe I (CTLN1) hasil dari kekurangan enzim sintase argininosuccinate, langkah
ketiga dalam siklus urea, di mana citrulline dikondensasikan dengan aspartat untuk membentuk
asam arginosuccinic (lihat Gangguan Siklus Urea Tinjauan Gambar 1 ).
Klasik neonatal onset CTLN1 dicurigai pada bayi yang telah di diet protein penuh dan yang
hadir di minggu pertama kehidupan dengan:
Hiperamonemia mengakibatkan kelesuan meningkat, mengantuk, penolakan untuk
memberi makan, muntah, dan takipnea atau stroke. Plasma konsentrasi amonia awal
dalam bentuk parah mungkin 1000-3000 umol / L (normal: 40-50 umol / L).
Peningkatan tekanan intrakranial (sekunder untuk hiperamonemia) sehingga nada
neuromuskuler meningkat, kelenturan, dan clonus pergelangan kaki.
Lebih ringan, onset dewasa jenis citrullinemia saya dicurigai pada individu dengan kelesuan
berulang dan mengantuk; cacat intelektual, dan hiperamonemia kronis atau berulang. Dalam
bentuk ini, konsentrasi plasma yang lebih rendah dapat dilihat dari dalam bentuk klasik (batas
atas dewasa normal: <35 umol / L).
Pengujian
Plasma analisis kuantitatif asam amino
Biasanya citrulline lebih dari 1000 umol / L (normal: <50 umol / L).
Argininosuccinic asam. Absen
Arginin dan ornithine Rendah ke kisaran normal;. Melihat Gangguan Siklus Urea
Tinjauan Gambar 3 .
Lisin, glutamin, dan alanin. Peningkatan, ini adalah tanda pengganti dari
hiperamonemia.
Urin asam-asam organik. Normal, kecuali asam orotic dapat dideteksi sebagai bagian dari
analisis asam kemih organik dengan kromatografi gas / spektrometer massa, namun sensitivitas
tergantung pada metode ekstraksi.
Argininosuccinate sintase (ASS) aktivitas enzim. Pendirian citrulline radiolabeled menjadi
asam argininosuccinic diukur dalam fibroblast berbudaya. Aktivitas ASS juga ditentukan oleh
metode yang didasarkan atas konversi radiolabeled-aspartat
(14
C) untuk
(14
C)-argininosuccinate
[ Gao et al 2003 ]:
Aktivitas enzim normal dalam fibroblas adalah 0,8-3,8 nmol / menit / mg protein, tapi ini
adalah khusus untuk jaringan, metode laboratorium, dan.
Sel vilus korionik atau berbudaya amniosit kultur dari janin dapat digunakan untuk
diagnosis pralahir .
Untuk laboratorium menawarkan pengujian biokimia, lihat .
Bayi skrining . Pada tulisan ini, semua negara termasuk di CTLN1 mereka yang baru lahir
skrining program. Citrulline tinggi terdeteksi di titik-titik darah kering di layar yang baru lahir
oleh tandem spektroskopi massa (MS / MS). Citrullinemia dikonfirmasi dengan analisis asam
amino plasma yang menunjukkan temuan dijelaskan di atas. Kondisi lain yang dapat
mengakibatkan citrulline tinggi pada NBS adalah asidemia argininosuccinic, citrullinemia II
(Citrin defisiensi), dan defisiensi piruvat karboksilase.
Molekul Genetik Pengujian
Gen. ASS1 adalah satu-satunya gen di mana mutasi diketahui menyebabkan citrullinemia tipe I.
Klinis pengujian
Analisis urutan. Urutan genom DNA dari berbagai sel-sel atau cDNA dari fibroblast
berbudaya terdeteksi 154 dari 160 (96%) normal alel [Hberle, komunikasi pribadi]. Di
Jepang, sejumlah kecil mutasi rekening untuk sebagian besar kasus CTLN1, namun
sejumlah besar mutasi yang ditemukan pada individu asal Eropa.
Penghapusan / duplikasi penghapusan analisis. Exonic dan multiexonic dilaporkan oleh
Engel et al [2009] .
Analisis linkage. Sebuah ulangi dinukleotida intragenik adalah informatif dalam 60% -
70% keluarga.
Tabel 1. Ringkasan Pengujian Genetik Molekuler Digunakan Jenis Citrullinemia Saya
Gene
Simbol
Metode Uji Mutasi Terdeteksi
Mutasi Frekuensi Deteksi
dengan Metode Tes
1

Uji
Ketersediaan
ASS1
Analisis urutan Urutan varian
2
96%
3

Klinis

Penghapusan /
duplikasi analisis
4

Exonic, multiexonic, atau
seluruh- gen penghapusan
Diketahui
Linkage analisis
Intragenik dinukleotida
ulangi
Informatif di 60% -70%
Ketersediaan tes mengacu pada ketersediaan di Direktori Laboratorium GeneTests .
GeneReviews menunjuk tes genetik molekuler sebagai klinis hanya tersedia jika tes ini
terdaftar di Direktori Laboratorium GeneTests oleh salah satu laboratorium CLIA-lisensi
AS atau laboratorium non-AS klinis. GeneTests tidak memverifikasi informasi
laboratorium disampaikan atau menjamin segala aspek dari lisensi sebuah laboratorium
atau kinerja. Dokter harus berkomunikasi langsung dengan laboratorium untuk
memverifikasi informasi.
1. Kemampuan metode uji yang digunakan untuk mendeteksi mutasi yang hadir dalam
ditunjukkan gen
2. Contoh mutasi yang dideteksi oleh analisis urutan mungkin termasuk penghapusan
intragenik kecil / insersi dan missense, omong kosong, dan mutasi sambatan situs.
3. Dalam 80 individu dievaluasi, kedua alel abnormal diidentifikasi dalam 75 (94%), satu
normal alel dalam empat (5%), dan tidak ada alel normal dalam satu (1%).
4. Pengujian yang mengidentifikasi penghapusan / duplikasi tidak mudah terdeteksi oleh
analisis urutan genom DNA ; berbagai metode termasuk PCR kuantitatif , jangka panjang
PCR multipleks ligasi tergantung penyelidikan amplifikasi (MLPA), atau analisis
microarray ditargetkan kromosom ( gen / segmen tertentu ) dapat digunakan. Sebuah
analisis microarray penuh kromosom yang mendeteksi penghapusan / duplikasi di seluruh
genom juga dapat mencakup gen ini / segmen. Lihat berbagai GH .
Interpretasi hasil tes. Untuk masalah yang perlu diperhatikan dalam interpretasi analisis urutan
hasil, klik di sini .
Informasi tentang varian alel tertentu mungkin tersedia di bagian Genetika Molekuler (lihat
Tabel A dan / atau Genetika Molekuler , Varian alelik patologis).
Pengujian Strategi
Untuk mengkonfirmasi / menegakkan diagnosis dengan gejala proband
Temuan amonia plasma konsentrasi tinggi (> 150; dapat berkisar ke 2000-3000 umol /
L) dan konsentrasi plasma citrulline (biasanya> 1000 umol / L) menetapkan diagnosis
CTLN1. Catatan: Setelah bekerja sampai dijelaskan dalam Gangguan Siklus Urea
mengarah pada diagnosis jenis citrullinemia 1 saat ini. Lihat Gangguan Siklus Urea
Tinjauan Gambar 3 .
Pengujian genetika molekuler ( urutan analisis dari ASS1 diikuti dengan penghapusan /
duplikasi analisis jika tidak atau hanya satu mutasi diidentifikasi) mungkin membantu
ketika fenotipe adalah nilai-nilai tidak jelas atau biokimia batas, itu sangat membantu
dalam membedakan CTLN1 dalam bentuk ringan dari Citrin kekurangan .

Catatan: (1) Menentukan prognosis prospektif bisa sulit pada beberapa individu yang
sesuai dengan fenotip biokimia tetapi mungkin atau mungkin tidak memiliki penyakit
klinis yang serius. (2) uji Enzim tidak banyak digunakan karena presentasi klinis dan pola
relatif spesifik metabolit yang ditemukan dalam yang terkena dampak individu cukup
untuk menetapkan diagnosis.
Pembawa pengujian untuk beresiko kerabat memerlukan identifikasi sebelumnya dari
penyebab penyakit mutasi dalam keluarga. Catatan: Analisis Keterkaitan dapat dipertimbangkan
untuk pengujian operator jika tidak atau hanya satu mutasi telah diidentifikasi dalam yang
terkena anggota keluarga.
Catatan: Operator adalah heterozigot untuk ini resesif autosomal gangguan dan tidak berisiko
terkena gangguan tersebut.
Diagnosis prenatal selama kehamilan berisiko membutuhkan baik konfirmasi sebelumnya dari
kekurangan enzim dalam yang terkena anggota keluarga atau identifikasi sebelumnya dari
penyebab penyakit mutasi dalam keluarga. Dalam kasus tertentu, analisis keterkaitan dapat
dipertimbangkan untuk meningkatkan akurasi tes kehamilan jika tidak atau hanya satu mutasi
telah diidentifikasi dalam anggota keluarga yang terkena. Linkage harus didirikan di keluarga
sebelum tes kehamilan dapat dilakukan.
Diagnosis praimplantasi genetik (PGD) selama kehamilan berisiko memerlukan identifikasi
sebelumnya dari penyebab penyakit mutasi dalam keluarga.
Catatan: Ini adalah kebijakan GeneReviews untuk menyertakan menggunakan klinis pengujian
tersedia dari laboratorium terdaftar di Direktori Laboratorium GeneTests; inklusi tidak selalu
mencerminkan dukungan atas penggunaan tersebut oleh penulis (s), editor (s), atau reviewer (s ).
Genetik Istimewa (alelik) Gangguan
Tidak ada fenotipe lainnya berhubungan dengan mutasi pada ASS1.
Klinis Deskripsi
Pergi ke:
Ilmu pengetahuan alam
Citrullinemia tipe I (CTLN1) muncul sebagai spektrum yang meliputi bentuk akut neonatal
("klasik" bentuk), suatu bentuk akhir-onset lebih ringan, suatu bentuk di mana perempuan
memiliki timbulnya gejala pada kehamilan atau nifas, dan bentuk tanpa gejala atau
hiperamonemia.
Dalam bentuk akut neonatal, bayi tampak normal saat lahir. Setelah selang waktu satu sampai
beberapa hari, bayi menjadi semakin lesu, feed buruk, mungkin muntah, dan dapat
mengembangkan tanda-tanda tekanan intrakranial yang meningkat [ Brusilow & Horwich 2006 ].
Lima puluh enam persen bayi dengan tipe citrullinemia klasik saya adalah gejala pada usia empat
hari dan 67% pada usia satu minggu [ Bachmann 2003a ].
Baru-baru ini, dua bayi dengan CTLN1 klasik dengan konsentrasi amonia di kisaran 400-500
umol / L disajikan pada usia dua dan tiga bulan dengan infark serebral [ Choi et al 2006 ].
Anak-anak didiagnosis dan dirujuk untuk pengobatan yang tepat (lihat Manajemen ) bertahan
untuk jangka waktu yang tak tentu waktu, biasanya dengan defisit neurologis yang signifikan.
Semua anak dengan konsentrasi amonia plasma puncak lebih besar dari 480 umol / L atau
amonia konsentrasi plasma awal lebih besar dari 300 umol / L memiliki gangguan kognitif [
Bachmann 2003b ]. Kelangsungan hidup terpanjang dari bayi yang tidak diobati dengan jenis
citrullinemia klasik I adalah 17 hari.
Dalam bentuk akhir-onset, perjalanan klinis mungkin sama dengan atau lebih ringan daripada
yang terlihat dalam bentuk neonatal akut, tetapi untuk alasan yang tidak diketahui dimulai di
kemudian hari. Ketika episode hiperamonemia terjadi, mereka mirip dengan yang terlihat dalam
bentuk neonatal akut, tetapi temuan neurologis mungkin lebih halus karena usia yang lebih tua
dari yang terkena dampak individu. Ini dapat termasuk sakit kepala intens, scotomas, migrain
seperti episode, ataksia, bicara cadel, lesu, dan mengantuk. Individu dengan hiperamonemia juga
menampilkan alkalosis pernapasan dan takipnea [ Brusilow & Horwich 2006 ]. Tanpa intervensi
yang cepat, peningkatan tekanan intrakranial terjadi, dengan nada neuromuskuler meningkat,
kelenturan, clonus pergelangan kaki, kejang, kehilangan kesadaran, dan kematian.
Gagal hati sedang semakin diakui sebagai presentasi utama CTLN1, bertentangan dogma mapan
gejala SSP sebagai temuan utama. Dua contoh termasuk:
Seorang wanita berusia 25 tahun yang disajikan dengan dua episode gagal hati akut, dan
yang akhirnya terbukti memiliki CTLN1 dengan pengujian metabolit dan pengujian
genetika molekuler [ Salek et al 2010 ]
Seorang wanita 15-bulan tua dengan CTLN1 yang "... disajikan dengan ensefalopati dan
kejang dengan pengobatan hiperamonemia darurat yang membutuhkan. Meskipun ada
resolusi yang cepat dari hiperamonemia, dia mengembangkan gagal hati fulminan.
Peningkatan parah transaminase (aminotransferase aspartat dan alanin tingkat
aminotransferase memuncak pada 19.794 UI / L dan 19.938 UI / L, masing-masing) dan
gangguan fungsi hati bersamaan dalam sintetis nya menyebabkan pertimbangan dari
transplantasi hati ... "[ Faghfoury et al 2011 ].
Kehamilan. Meskipun wanita sehat dengan CTLN1 tidak diobati menjalani dua kehamilan yang
sukses [ Potter et al 2004 ], wanita dengan timbulnya gejala berat selama kehamilan atau pada
periode postpartum telah dilaporkan [ Gao et al 2003 , Ruitenbeek et al 2003 ].
Tiga wanita tidak diketahui memiliki citrullinemia disajikan dalam keadaan koma
hyperammonemic segera setelah melahirkan: satu tewas dan dua selamat tanpa gejala sisa
neurologis [Hberle et al 2009].
CTLN1 telah terlibat dalam psikosis postpartum [ Hberle et al 2010 ].
Individu yang tersisa tanpa gejala sampai setidaknya usia sepuluh tahun telah dilaporkan;
tampaknya mungkin bahwa mereka dapat tetap asimtomatik seumur hidup [ Hberle et al 2002 ,
Hberle et al 2003 ].
Neuroimaging. CT scan bayi dengan jenis citrullinemia saya menunjukkan atrofi otak,
khususnya di cingulate gyrus, insula, dan lobus temporal, serta umum kortikal hipo-redaman
(yaitu, korteks tampak lebih gelap daripada di terpengaruh individu) [ Albayram et al, 2002 ].
Genotipe Fenotipe-Korelasi
Meskipun mutasi tertentu diidentifikasi dengan beberapa fenotipe, maka fenotip tidak dapat
diprediksi dalam segala hal [ Engel et al 2009 ].
Parah, jenis citrullinemia klasik saya biasanya hasil dari 22 mutasi didefinisikan [ Engel
et al 2009 ]. Para mutasi di ekson 15, p.Gly390Arg, tetap yang paling lazim sehubungan
dengan klasik fenotipe [ Engel et al 2009 , Larvere et al 2009 ].
Ringan (yaitu, akhir-onset) tipe citrullinemia saya dikaitkan dengan 12 mutasi [ Engel et
al 2009 ].
Tata nama
Istilah yang lebih disukai untuk kekurangan sintetase asam argininosuccinic adalah
"citrullinemia tipe I" dan "citrullinemia klasik," yang digunakan untuk menghindari kebingungan
dengan penyakit genetik yang berbeda, citrullinemia tipe II, juga dikenal sebagai defisiensi Citrin
.
Prevalensi
Jenis Citrullinemia saya terjadi pada 1:57,000 kelahiran dan mewakili 74 dari 545 (13,6%)
individu dengan gangguan siklus urea dirujuk ke Rumah Sakit Johns Hopkins 1974-1994 [
Brusilow & Horwich 2006 ].
Bayi skrining program ditemukan CTLN1 sebagai berikut:
Di Korea: dua di 44.300 bayi baru lahir [ Yoon et al 2003 ]
Di New England: satu di 200.000 bayi baru lahir [ Marsden 2003 ]
Di Taiwan: dalam program percontohan dari 592.717 bayi baru lahir (2 parah dan 3
ringan) lima; kejadian secara keseluruhan 1:118,543 [ Niu et al 2010 ].
Di Austria: 1:77,811 antara 622.489 bayi baru lahir [ Kasper et al 2010 ].
Diferensial Diagnosis
Pergi ke:
Untuk informasi terkini tentang ketersediaan tes genetik untuk gangguan termasuk dalam bagian
ini, lihat GeneTests Direktori Laboratorium -ED..
Citrullinemia tipe II (CTLN2) disebabkan oleh kekurangan Citrin akibat mutasi pada SLC25A13,
yang mengkode mitokondria terlarut pembawa protein, Citrin. Dalam Citrin kekurangan aspartat
dan glutamat gagal untuk antar-jemput ke dan dari mitokondria, menyebabkan hiperamonemia
ringan dan citrullinemia. Mutasi di SLC25A13 juga menyebabkan kolestasis intrahepatik di
neonatus [ Saheki & Kobayashi 2002 ]. Kursus klinis pada orang dewasa dengan citrullinemia
tipe II adalah lebih ringan daripada CTLN1, mungkin yang membedakannya dari jenis ringan
akhir-onset citrullinemia I. Tidak diketahui mengapa CTLN2 adalah lebih ringan dan kemudian
di awal dari CTLN1; membedakan antara dua gangguan sulit . Prevalensi citrullinemia tipe II
belum dilaporkan.
Hal ini penting untuk membedakan hiperamonemia disebabkan oleh cacat dalam siklus urea dari
hiperamonemia sekunder disebabkan oleh asidemia organik (lihat Ikhtisar Organik Acidemias ),
yang dapat menyebabkan penghambatan N-acetylglutamate sintase (lihat Urea Gangguan Siklus
Tinjauan Gambar 2 ).
Jenis citrullinemia klasik saya berbagi fenotip dari hiperamonemia neonatal akut yang biasa
ditampilkan oleh cacat lainnya dalam empat langkah pertama dalam jalur siklus urea. Fenotip
ringan berbagi onset kemudian dengan gangguan lain seperti akhir-onset kekurangan
transcarbamylase ornithine (OTC). Siklus urea Gangguan Tinjauan Gambar 3 menunjukkan
strategi diagnostik untuk mengidentifikasi langkah-langkah dalam siklus urea cacat dalam
seorang individu dengan hiperamonemia.
Catatan untuk dokter: Untuk pasien-spesifik 'simultan berkonsultasi' terkait dengan gangguan
ini, pergi ke , Seorang pendukung keputusan diagnostik perangkat lunak
interaktif yang menyediakan alat diagnosa diferensial berdasarkan temuan pasien (registrasi atau
akses kelembagaan diperlukan).
Akut neonatal bentuk
Akhir-onset bentuk
Pengelolaan
Pergi ke:
Evaluasi Setelah Diagnosis Awal
Untuk menentukan luasnya penyakit dalam individu didiagnosis dengan citrullinemia tipe I
(CTLN1), evaluasi berikut ini dianjurkan:
Pengukuran: konsentrasi amonia plasma, asam amino, dan elektrolit; gas darah, asam
organik kemih, dan asam orotic kemih
Penilaian tekanan intrakranial dan status neurologis secara keseluruhan
Genetika konsultasi
Pengobatan Manifestasi
Akut manajemen individu dengan jenis citrullinemia Aku tergantung pada diagnosis dini,
pengendalian hiperamonemia, dan pengendalian tekanan intrakranial. Kehadiran yang teratur di
klinik metabolik dengan akses ke ahli gizi metabolisme terlatih sangat penting bagi pengelolaan
yang tepat. Lihat American College of Medical Genetics dan [
www.acmg.net ].
Ucyclyd protokol. Protokol dirancang oleh Brusilow dan rekan ( Ucyclyd Pharma
)
harus
diikuti. Protokol ini menggunakan sarana alternatif disposisi limbah nitrogen (natrium benzoat
dan phenylacetate). Buphenyl

(Ammonaps
)
(bentuk lisan dari phenylbutyrate sodium)
disetujui oleh FDA. Natrium phenylacetate / natrium benzoat, larutan intravena 10%, menerima
persetujuan FDA sebagai Ammonul

pada Februari 2005.

Hemodialisis. Kegagalan untuk mengendalikan hyperammonia dengan protokol Ucyclyd setelah
dua dosis obat yang dijelaskan di atas membutuhkan penggunaan darurat hemodialisis untuk
mengurangi konsentrasi amonia plasma ke tingkat yang dapat diterima, berikut ini yang institusi
infus mempertahankan mungkin dicoba, dilengkapi dengan dosis tambahan lebih dari satu jam
seperti pada infus bolus awal yang diperlukan untuk mengendalikan konsentrasi amonia plasma [
Lo et al 2003 ].
Diet. Seiring dengan protokol Ucyclyd, protein yang tepat dan nutrisi kalori harus disediakan
sehingga terkena individu tidak menjadi katabolik. Pada bayi kecil, 40 mL cal/100 diberikan
sebagai D10W dapat signifikan dalam mencegah katabolisme. Sesegera mungkin, beban osmolar
memungkinkan, individu harus menerima nutrisi parenteral total (TPN) memberikan 0,25 g / kg /
hari protein dan 50 kal / kg / hari, maju (seperti konsentrasi amonia plasma memungkinkan)
untuk 1,0-1,5 g / kg / hari protein dan 100-120 kal / kg / hari. Standar TPN solusi dekstrosa,
Aminosol, dan Intralipid digunakan.
. Pencegahan tekanan intrakranial meningkat Hal ini penting untuk memantau keseimbangan
cairan, asupan, dan output dan berat badan, dan menjaga individu di sisi kering keseimbangan
cairan: sekitar 85 mL / kg berat badan per hari pada bayi; tepat sesuai restriksi cairan pada anak-
anak dan orang dewasa. Peningkatan tekanan intrakranial dimanifestasikan oleh ketegangan di
dalam peningkatan, ubun-ubun akut edema, hati, dan memburuknya tanda-tanda neurologis
termasuk fisting, scissoring, clonus pergelangan kaki, dan koma. Edema serebral dan iskemia
dapat didokumentasikan oleh MRI.
Pencegahan Primer Manifestasi
Obat. Ketika terkena individu mampu mentolerir makanan padat, natrium phenylbutyrate obat
oral (Buphenyl
,
Ammonaps
),
dengan dosis 450-600 hari mg / kg / dibagi menjadi tiga dosis,
dan arginin bebas dasar 400 dan 700 mg / kg / hari dimulai. Keberhasilan terapi ditentukan oleh
konsentrasi amonia plasma lebih rendah dari 100 umol / L dan mendekati normal konsentrasi
plasma glutamin. Plasma konsentrasi arginin dapat mencapai 250% di atas batas normal atas
untuk usia.
Sebagai anak-anak tumbuh, dosis berubah menjadi 9,9-13 g / m
2
/ hari phenylbutyrate natrium
dan 8,8-15,4 g / m
2
/ hari arginin. Untuk rincian manajemen, pembaca disebut Brusilow &
Horwich [2006] .
Pengobatan dengan L-karnitin telah dianjurkan sebagai pengobatan tambahan untuk mencegah
hypocarnitinemia sistemik, yang mungkin hasil dari terapi dengan agen acylating.
Diet. Manajemen diet seumur hidup diperlukan dan membutuhkan jasa seorang ahli gizi
metabolik.
Transplantasi hati Transplantasi hati untuk pengobatan gangguan siklus urea. Telah dilaporkan
oleh beberapa kelompok. Enam belas individu menjalani transplantasi hati, 14 tinggal 11 bulan
sampai enam tahun transplantasi pos; hasil neurologis mereka berkorelasi erat dengan pra-
transplantasi Status neurologis mereka. Beberapa masalah dengan kesehatan jangka panjang
yang terkait dengan transplantasi hati itu sendiri dan kualitas hidup adalah jauh lebih baik [
Whitington et al, 1998 ].
Kehidupan yang terkait donor sukses transplantasi hati (240 g) dari ibu ke enam tahun putri telah
dilaporkan. Uji tantangan allopurinol yang dinormalisasi dalam anak, yang sebelumnya memiliki
kontrol yang sangat rapuh dengan empat sampai enam episode hyperammonemic per tahun [ Ito
et al 2003 ].
Sebuah terkait-donor hidup transplantasi hati dari ibu ke anak mengakibatkan elevasi lanjutan
dalam konsentrasi plasma citrulline (200-400mol / L). Sang ibu, yang heterozigot , memiliki
28% ASS 1 aktivitas enzim sisa [ Ando et al 2003 ].
Serangkaian lebih besar dari sukses transplantasi hati bantu parsial telah dilaporkan dalam CTLN
tipe II [ Yazaki et al 2004 ].
Pencegahan Komplikasi sekunder
Kambuhan infeksi (terutama beberapa exanthems virus) dapat menyebabkan keadaan katabolik.
Pasien harus diamati dengan hati-hati selama episode tersebut dan perhatian medis berusaha
mencegah hiperamonemia.
Pengawasan
Pemantauan yang tepat dari konsentrasi asam amino plasma untuk mengidentifikasi kekurangan
asam amino esensial serta hiperamonemia yang akan datang ditunjukkan.
Rutin tindak lanjut di klinik metabolik dengan ahli gizi metabolisme yang berkualitas dan ahli
genetika biokimia klinis diperlukan.
Pemantauan tanda-tanda peringatan awal episode hyperammonic yang akan datang termasuk
perubahan mood, sakit kepala, lesu, mual, muntah, penolakan untuk makan, clonus pergelangan
kaki, dan konsentrasi plasma meningkat dari tanda pengganti glutamin dan lainnya diperlukan
pada orang yang lebih tua. Plasma konsentrasi glutamin akan naik 48 jam sebelum kenaikan
konsentrasi amonia plasma pada individu seperti [ Brusilow & Horwich 2006 ].
Agen / Keadaan yang Harus Dihindari
Hindari hal berikut:
Kelebihan asupan protein
Jelas paparan penyakit menular
Pengujian Kerabat at Risk
Karena prospek jangka panjang bagi individu dengan tipe citrullinemia Aku tergantung pada
konsentrasi plasma awal dan puncak amonia, penting bahwa beresiko saudara kandung
diidentifikasi sesegera mungkin. Praktek saat menentukan baik dalam diagnosis rahim, yang
memungkinkan awal terapi oral dengan tepat feed pertama, atau pengukuran konsentrasi plasma
amonia dan citrulline pada hari pertama kehidupan. Peningkatan tingkat yang dapat diterima baik
di atas (amonia> 100 umol / L atau plasma citrulline> ~ 100 umol / L) adalah bukti yang cukup
untuk memulai pengobatan.
Lihat Konseling Genetik untuk masalah yang berkaitan dengan pengujian beresiko kerabat untuk
konseling genetik tujuan.
Kehamilan Manajemen
Karena wanita dengan timbulnya gejala berat selama kehamilan atau pada periode postpartum
telah dilaporkan, perhatian seksama harus dibayarkan untuk diet dan pengobatan selama periode
ini.
Terapi Di bawah Investigasi
Terapi gen telah disarankan; keberhasilan belum tercapai sampai saat ini.
Cari ClinicalTrials.gov untuk mengakses informasi pada studi klinis untuk berbagai macam
penyakit dan kondisi.
Registry
Informasi kontak untuk pendaftar pasien sukarela disediakan oleh staf GeneReviews.
Siklus urea Gangguan Konsorsium Registry
Telepon: 815-333-4014
Email: jseminar@cnmc.org
rarediseasesnetwork.epi.usf.edu
Lain
Ketoacids asam amino esensial adalah bentuk awal dari limbah nitrogen peningkatan
pembuangan pembantu, sekarang digantikan oleh agen-agen yang dijelaskan dalam Pengobatan
manifestasi .
Klinik genetika, dikelola oleh profesional genetika, memberikan informasi bagi individu dan
keluarga mengenai proses alami, pengobatan, modus warisan, dan risiko genetik untuk anggota
keluarga lainnya serta informasi tentang tersedia berorientasi konsumen sumber daya. Lihat
Direktori GeneTests Klinik .
Lihat Sumber Daya Konsumen untuk penyakit tertentu dan / atau organisasi payung dukungan
untuk gangguan ini. Organisasi-organisasi ini telah ditetapkan untuk individu dan keluarga untuk
memberikan informasi, dukungan, dan kontak dengan individu lain yang terkena dampak.
Konseling Genetik
Pergi ke:
Konseling genetik adalah proses menyediakan individu dan keluarga dengan informasi tentang
warisan, alam, dan implikasi dari kelainan genetik untuk membantu mereka membuat keputusan
medis dan pribadi informasi. Bagian berikut dengan penilaian risiko genetik dan penggunaan
sejarah keluarga dan tes genetik untuk memperjelas statusnya genetik untuk anggota keluarga.
Bagian ini tidak dimaksudkan untuk mengatasi semua masalah pribadi, budaya, atau etika
bahwa individu mungkin menghadapi atau untuk menggantikan konsultasi dengan profesional
genetika. Untuk mencari genetika atau klinik diagnosis pralahir, lihat Direktori GeneTests
Klinik .
Cara Warisan
Citrullinemia tipe I (CTNL1) diwariskan dalam resesif autosomal cara.
Risiko untuk Anggota Keluarga
Orang tua dari proband
Orang tua dari seorang yang terkena anak adalah heterozigot obligat dan karena itu
membawa satu mutan alel .
Heterozigot (pembawa) tidak menunjukkan gejala.
Saudara kandung dari proband
Pada saat pembuahan, setiap sib dari yang terkena individu memiliki kesempatan 25%
untuk mengalami dampak, kesempatan 50% menjadi seorang asimtomatik operator , dan
kesempatan 25% menjadi terpengaruh dan tidak carrier.
Sekali beresiko sib dikenal terpengaruh , risiko / nya menjadi pembawa adalah 2/3.
Heterozigot (operator) tidak memiliki gejala siklus urea cacat fenotipe . Satu kasus
heterozigot yang mengembangkan sirosis telah dilaporkan [ Ger et al 2004 ].
Saudara kandung harus dievaluasi segera setelah lahir dan ditempatkan pada diet protein
dibatasi sampai evaluasi diagnostik selesai (lihat Manajemen ).
Keturunan dari proband . Keturunan dari seorang individu dengan jenis citrullinemia saya
adalah heterozigot obligat (pembawa) untuk mutasi penyebab penyakit dalam ASS1.
Anggota keluarga lain dari proband . Setiap sib orang tua proband adalah pada risiko 50%
menjadi pembawa .
Deteksi pembawa
Pengujian pembawa dimungkinkan dengan metode uji molekuler genetik jika kedua penyebab
penyakit mutasi telah diidentifikasi dalam keluarga.
Pengujian pembawa tidak tersedia dengan metode biokimia.
Issue Terkait Konseling Genetik
Lihat Manajemen, Pengujian Kerabat at Risk untuk informasi tentang pengujian beresiko kerabat
untuk tujuan diagnosis dini dan pengobatan.
Keluarga Berencana
Waktu yang optimal untuk penentuan risiko genetik, klarifikasi pembawa status, dan
diskusi tentang ketersediaan tes kehamilan adalah sebelum hamil.
Sangat tepat untuk menawarkan konseling genetik (termasuk diskusi tentang potensi
risiko keturunan dan pilihan reproduksi) untuk orang dewasa muda yang terpengaruh ,
adalah pembawa, atau berisiko menjadi operator.
DNA perbankan adalah penyimpanan DNA (biasanya diambil dari sel darah putih) untuk
penggunaan di masa depan. Karena ada kemungkinan bahwa pengujian metodologi dan
pemahaman kita tentang gen, mutasi, dan penyakit akan meningkatkan di masa depan,
pertimbangan harus diberikan pada DNA perbankan terpengaruh individu. Melihat
untuk daftar laboratorium yang menawarkan perbankan DNA.
Prenatal Testing
Diagnosis prenatal untuk kehamilan berisiko 25% adalah mungkin. Metode diagnosis pralahir :
Aktivitas enzim sintase Argininosuccinate diukur dalam jaringan janin berbudaya diperoleh
chorionic villus sampling (CVS) pada 'usia kehamilan atau amniosit berbudaya diperoleh dengan
amniosentesis biasanya dilakukan pada sekitar 15 sampai 18 minggu' kira-kira sepuluh sampai
12 minggu kehamilan.
Catatan: (1) Peningkatan akurasi diagnostik menggunakan rasio citrulline untuk ornithine dan
konsentrasi arginin dalam air ketuban telah dilaporkan [ Chadefaux-Vekemans et al, 2002 ]. (2)
Usia kehamilan dinyatakan sebagai minggu menstruasi dihitung baik dari hari pertama periode
menstruasi terakhir normal atau dengan pengukuran USG.
Molecular genetic testing is possible for families in which both mutations have been identified
in the family [ Hong et al 2000 , Hayakawa et al 2003 ].
Note: In certain instances, linkage analysis may be considered to improve prenatal testing
accuracy if neither or only one mutation has been identified in an affected family member.
Linkage harus didirikan di keluarga sebelum tes kehamilan dapat dilakukan.
Preimplantation genetic diagnosis (PGD) may be available for families in which the disease-
causing mutations have been identified. For laboratories offering PGD, see .
Catatan: Ini adalah kebijakan GeneReviews untuk menyertakan menggunakan klinis pengujian
tersedia dari laboratorium terdaftar di Direktori Laboratorium GeneTests; inklusi tidak selalu
mencerminkan dukungan atas penggunaan tersebut oleh penulis (s), editor (s), atau reviewer (s ).
Molecular Genetics
Pergi ke:
Information in the Molecular Genetics and OMIM tables may differ from that elsewhere in the
GeneReview: tables may contain more recent information. ED.
Table A. Citrullinemia Type I: Genes and Databases
Gene Simbol Chromosomal Locus Protein Nama Locus Specific HGMD
ASS1 9q34 .1 Argininosuccinate synthase ASS1 @ LOVD ASS1
Data disusun dari referensi standar berikut: gen simbol dari HGNC ; lokus kromosom,
nama lokus, daerah kritis, kelompok komplementasi dari OMIM , protein nama dari
UniProt . Untuk penjelasan dari database (Locus Spesifik, HGMD) yang link yang
disediakan, klik di sini .
Tabel B. OMIM Entries for Citrullinemia Tipe I ( Lihat Semua dalam OMIM )
215700 CITRULLINEMIA, CLASSIC
603470 ARGININOSUCCINATE sintetase 1; ASS1
. Varian alel normal ASS1 terdiri dari 16 ekson; transkrip primer adalah 1239 pb. Transkripsi
dimulai pada ujung 5 'dari ekson 3. Dalam keadaan homozigot, mutasi p.Trp179Arg, c.1168G>
A, dan p.Gly362Val berhubungan dengan gejala klinis ringan atau tidak ada, seperti
heterozigositas untuk c [323G> T]. + [970 +5 G> A] [ Hberle et al, 2002 ]. Setidaknya 14 ASS1
pseudogen diketahui.
. Varian alel patologis Lihat Tabel 2 . Engel et al [2009] didefinisikan 87 ASS1 mutasi dari
semua etnis yang tersedia; 27 yang belum terdeskripsikan. Mereka ditemukan terjadi di ekson
paling dan urutan intervensi yang mengarah ke beberapa mRNA yang abnormal splicing . Tujuh
mutasi berkaitan dengan penyakit yang parah, tiga dari mereka (p.Arg304Trp, c.421-2A> G, dan
p.Gly390Arg) account untuk sebagian besar jenis citrullinemia saya [ Gao et al 2003 ]. Lihat
Sebuah Tabel .
Tabel 2. Terpilih ASS1 Varian alelik
DNA Nukleotida Perubahan
(Alias
1)

Protein Asam Amino Perubahan Referensi Urutan
c.257G> A p.Arg86His
2

NM_000050 .4
NP_000041 .2
c.323G> T
3
p.Arg108Leu
3

c.421-2A> G
(IVS6-2A> G)
-
c.535T> C
3
p.Trp179Arg
2, 3

c.794G> A p.Arg265His
2

c.910C> T p.Arg304Trp
c.970 +5 G> A
3

(IVS13 +5 G> A)
-
c.1085G> T
3
p.Gly362Val
2, 3

c.1168G> A
3
p.Gly390Arg
Lihat Referensi Cepat untuk penjelasan tata nama GeneReviews mengikuti konvensi
penamaan standar Society Variasi Genom Manusia. ( www Hgvs.org. ).
1. Varian sebutan yang tidak sesuai dengan konvensi penamaan saat ini
2. Terkait dengan akhir-onset jenis citrullinemia saya, lihat Genotipe-Fenotip Korelasi .
3. Varian yang terkait tanpa gejala klinis klinis atau ringan, lihat Tabel A .
Normal gen produk . Produk translasi, sintase argininosuccinate, adalah homotetramer dari 186
kd. Ini mengkatalisis reaksi penting dalam biosintesis urea, menyebabkan kondensasi citrulline
dan aspartat asam argininosuccinic di sitosol, dan membutuhkan 1 mol ATP.
Abnormal gen produk . Enzim sintase argininosuccinate tidak aktif atau tidak ada. ASS mutan
dengan yang abnormal K
M
(Michaelis konstan) atau sangat rendah protein ASS dideteksi dengan
ELISA menggunakan anti-ASS antibodi (PIDANA rendah: cross-bahan bereaksi imunologi)
telah ditemukan.
Sumber Daya
Pergi ke:
Lihat Sumber Daya Konsumen untuk penyakit tertentu dan / atau organisasi payung dukungan
untuk gangguan ini. Organisasi-organisasi ini telah ditetapkan untuk individu dan keluarga
untuk memberikan informasi, dukungan, dan kontak dengan individu lain yang terkena dampak.
GeneTests memberikan informasi tentang organisasi yang dipilih dan sumber daya untuk
kepentingan pembaca; GeneTests tidak bertanggung jawab atas informasi yang diberikan oleh
organisasi lain - ED..
Referensi
Pergi ke:
Medis Genetik Searches: Sebuah pencarian PubMed khusus dirancang bagi dokter yang terletak
pada halaman Klinis PubMed Pertanyaan
Dikutip Sastra
1. Albayram S, Murphy KJ, Gailloud P, Moghekar A, Brunberg JA. . Temuan CT dalam bentuk infantil
dari citrullinemia AJNR Am J Neuroradiol 2002; 23 :334-6 [.. ]
2. Ando T, Fuchinoue S, Shiraga H, Ito K, Shimoe T, Wada N, Kobayashi K, Saeki T, S. Teraoka Hidup-
Terkait Transplantasi Hati untuk Citrullinemia: Fitur yang berbeda dan Masalah Klinis antara
Jenis Klasik (CTLN1) dan Dewasa-Onset Jenis (CTLN2) Citrullinemia Journal Jepang Transplantasi
2003;.. :143-38 7.
3. Bachmann Hasil C dan kelangsungan hidup 88 pasien dengan gangguan siklus urea:... Evaluasi
retrospektif Eur J Pediatr 2003a; 162 :410-6 [ ]
4. Bachmann C. Tujuan jangka panjang pasien dengan gangguan siklus urea dan pertanyaan
skrining neonatal Eur J Pediatr 2003b; 162 Suppl 1:.. S29-33 [. ]
5. Brusilow SW, Horwich AL. Urea siklus enzim. In: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW,
Antonarakis SE, Ballabio A, eds Metabolik Online dan Basis Molekuler Penyakit Warisan
(OMMBID) Tersedia di.. www.ommbid.com . 2006. Diakses 6-10-11.
6. Chadefaux-Vekemans B, Rabier D, Chabli A, Blanc A, Aupetit J, Bardet J, Kamoun P.
Meningkatkan diagnosis pralahir citrullinemia menggunakan citrulline / ornithine + rasio arginin
dalam cairan ketuban Prenat Diagn 2002;.. :456 22-8 [. ]
7. Choi JH, Kim H, Yoo HW. . Dua kasus citrullinaemia menyajikan dengan stroke J Mewarisi Metab
Dis 2006; 29 :182-3 [.. ]
8. Engel K, Hohne W, J. Hberle Mutasi dan polimorfisme dalam sintetase argininosuccinate
manusia (ASS1) gen Hum Mutat 2009; 30 :300-7 [... ]
9. .. Faghfoury H, Baruteau J, de Baulny HO, Hberle J, Schulze A. gagal hati fulminan Transient
sebagai presentasi awal dalam citrullinemia tipe I. Mol Genet Metab 2011; 102 :413-7 [ ]
10. Gao HZ, Kobayashi K, Tabata A, Tsuge H, Iijima M, Yasuda T, Kalkanoglu HS, Dursun A, Tokatli A,
Coskun T, Trefz FK, Skladal D, Mandel H, Seidel J, Kodama S, Shirane S, T Ichida , Makino S, M
Yoshino, Kang JH, Mizuguchi M, Barshop BA, Fuchinoue S, Seneca S, Zeesman S, Knerr I, Rodes
M, Wasant P, Yoshida saya, De Meirleir L, M Abdul Jalil, Begum L, M Horiuchi , Katunuma N,
Nakagawa S, T. Saheki Identifikasi dari 16 novel mutasi pada gen sintetase argininosuccinate dan
genotipe-fenotip korelasi di 38 pasien citrullinemia klasik Mutat Hum 2003; 22 :24-34 [... ]
11. .. Ger S, Asan E, Atilla P, Tokatli A, Calar sirosis M. awal pada pasien dengan tipe I
citrullinaemia (CTLN1) J Mewarisi Metab Dis 2004; 27 :541-2 [. ]
12. Hberle J, Pauli S, M Linnebank, Kleijer WJ, Bakker HD, Wanders RJ, Harms E, Koch HG. . Struktur
gen sintetase manusia argininosuccinate dan sistem yang diperbaiki untuk diagnostik molekuler
pada pasien dengan citrullinemia klasik dan ringan Hum Genet 2002; 110 :327-33 [.. ]
13. Hberle J, Pauli S, Schmidt E, Schulze-Eilfing B, C Berning, Koch HG. Citrullinemia ringan di
Kaukasia adalah varian alel kekurangan sintetase argininosuccinate (citrullinemia tipe 1) Mol
Genet Metab 2003; 80 :302-6 [... ]
14. Hberle J, Vilaseca MA, Meli C, Rigoldi M, Jara F, Vecchio I, Capra C, Parini R. manifestasi
Pertama tipe citrullinemia I sebagai diagnosis diferensial untuk psikosis postpartum pada
periode nifas Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010..; 149 :228-9 [. ]
15. Hberle J. Meli C. Parini R. Rigoldi M. Vilaseca M (2009) manifestasi pertama parah citrullinemia
tipe I pada periode postpartum. Genetika Molekuler dan Metabolisme 98:1-2 (142).
16. Hayakawa M, Kato Y, Takahashi R, Tauchi N. Kasus citrullinemia didiagnosis dengan analisis DNA:
termasuk diagnosis genetik sebelum kelahiran karena amniosit kehamilan berikutnya Pediatr Int
2003; 45 :196-8... [ ]
17. Hong KM, Paik MK, Yoo OJ, Hahn SH. Diagnosis prenatal pertama sukses di keluarga Korea
dengan citrullinemia Sel Mol 2000; 10 :692-4 [... ]
18. Ito T, Sumi S, Kidouchi K, Ban K, Ueta A, Hashimoto T, Togari H, Wada Y. tes tantangan
Allopurinol dilakukan sebelum dan sesudah hidup yang berhubungan dengan transplantasi hati
donor di citrullinaemia J Mewarisi Metab Dis 2003; 26:.. 87 -8 [. ]
19. Kasper DC, Ratschmann R, Metz TF, Mechtler TP, Mslinger D, Konstantopoulou V, Item CB,
Pollak A, Herkner KR. Para Austria nasional program skrining baru lahir - pengalaman delapan
tahun dengan spektrometri massa. ... tujuan masa lalu, sekarang, dan masa depan Wien Klin
Wochenschr 2010; 122 :607-13 [ ]
20. Larvere LE, Angaroni CJ, Antonozzi SL, Bezard MB, Shimohama M, de Kremer RD. Citrullinemia
tipe I, varian klasik. Identifikasi ASS-p ~ G390R (c.1168G> A) mutasi pada keluarga area geografis
yang terbatas dari Argentina:... Sekelompok penduduk mungkin Clin Biochem 2009; 42 :1166-8 [
]
21. Lo SH, Wong KS, Mo KL. . Pengobatan dengan hemodialisis dalam kasus onset dewasa (tipe II)
citrullinaemia pada pasien Cina dengan TB paru Transplantasi Dial Nephrol 2003; 18 :2182-4 [.. ]
22. Marsden D. Expanded skrining bayi yang baru lahir oleh tandem spektrometri massa:
Massachusetts dan New pengalaman Inggris Asia Tenggara J Trop Med Kesehatan Masyarakat
2003; 34 Suppl 3:111-4 [... ]
23. Niu DM, Chien YH, Chiang CC, Ho HC, Hwu WL, Kao SM, Chiang SH, Kao CH, Liu TT, Chiang H,
Hsiao KJ. . Survei nasional skrining baru lahir diperpanjang oleh tandem spektrometri massa di
Taiwan J Mewarisi Metab Dis 2010; 33 Suppl 2:.. S295-305 [ ]
24. Potter MA, Zeesman S, Brennan B, Kobayashi K, Gao HZ, Tabata A, Saheki T, Whelan DT. .
Kehamilan pada wanita sehat dengan citrullinemia tidak diobati Am J Med Genet A. 2004; 129A
:77-82 [. ]
25. Ruitenbeek W, Kobayashi K, Iijima M, Smeitink JA, Engelke UF, De Abreu RA, Kwast HT, Saheki T,
Boelen CA, De Jong JG, Wevers RA. Sedang citrullinaemia tanpa hyperammonaemia pada anak
dengan sintetase argininosuccinate bermutasi dan kekurangan Ann Clin Biochem 2003; 40 :102-
7 [... ]
26. Saheki T, Kobayashi K. mitokondria aspartat glutamat pembawa (Citrin) kekurangan sebagai
penyebab onset dewasa tipe II citrullinemia (CTLN2) dan hepatitis neonatal idiopatik (NICCD) J
Hum Genet 2002; 47 :333-41 [... ]
27. Salek J, J Byrne, Kotak T, Longo N, Sussman N. gagal hati berulang dalam wanita 25 tahun Hati
Transpl 2010; 16 :1049-53 [... ]
28. Whitington PF, Alonso EM, Boyle JT, Molleston JP, Rosenthal P, Emond JC, Millis JM.
Transplantasi hati untuk pengobatan gangguan siklus urea J Mewarisi Metab Dis 1998; 21 Suppl
1:112-8 [... ]
29. Yazaki M, Hashikura Y, Y Takei, Ikegami T, Miyagawa S, Yamamoto K, Tokuda T, Kobayashi K,
Saheki T, S. Ikeda Kelayakan transplantasi hati orthotopic tambahan parsial dari donor hidup
untuk pasien dengan onset dewasa citrullinemia tipe II. Hati Transpl 2004; 10 :550-4 [.. ]
30. Yoon SDM, Lee KR, Kim H, Kang S, Y Ha, Lee DH. Tandem analisis spektrometri massa untuk
gangguan di amino, metabolisme asam organik dan lemak: dua tahun pengalaman di Korea
Selatan Asia Tenggara J Trop Med Kesehatan Masyarakat 2003; 34 Suppl 3:115-20 [... ]
Bab Catatan
Pergi ke:
Sejarah revisi
11 Agustus 2011 (saya) update Komprehensif diposting hidup
2 Juni 2009 (saya) update Komprehensif diposting hidup
22 April 2008 (cd) Revisi: penghapusan / duplikasi analisis yang tersedia secara klinis
22 Desember 2006 (saya) update Komprehensif diposting hidup situs Web
7 Juli 2004 (saya) Tinjauan diposting hidup situs Web
9 Februari 2004 (jt) pengiriman Asli
itrullinemia, juga disebut citrullinuria, adalah autosomal resesif gangguan siklus urea yang
menyebabkan amonia dan zat beracun lainnya menumpuk di darah .
[1]

Dua bentuk citrullinemia telah diuraikan, baik tanda-tanda yang berbeda memiliki dan gejala,
dan disebabkan oleh mutasi pada gen yang berbeda. Citrullinemia milik kelas penyakit genetik
yang disebut urea siklus gangguan. Siklus urea adalah urutan reaksi kimia yang terjadi dalam
hati . Reaksi-reaksi memproses kelebihan nitrogen , yang dihasilkan ketika protein digunakan
oleh tubuh, untuk membuat senyawa yang disebut urea yang diekskresikan oleh ginjal .
Isi
[hide]
1 Jenis
o 1,1 Tipe I
o 1,2 Tipe II
2 Lihat juga
3 Referensi
4 Pranala luar
[ sunting ] Jenis
[ sunting ] Tipe I
Tipe I citrullinemia ( 'Warisan Mendel di Man' Online (OMIM) 215700 , juga dikenal sebagai
citrullinemia klasik) biasanya menjadi jelas dalam beberapa hari pertama kehidupan. Bayi yang
terkena biasanya tampak normal saat lahir, tetapi sebagai amonia menumpuk dalam tubuh
mereka mengembangkan kekurangan energi ( kelesuan ), makan buruk, muntah , kejang , dan
kehilangan kesadaran. Masalah-masalah medis dapat mengancam jiwa dalam banyak kasus.
Suatu bentuk ringan dari tipe I citrullinemia kurang umum pada masa kanak-kanak atau dewasa.
Beberapa orang dengan mutasi gen yang menyebabkan tipe I citrullinemia tanda-tanda pernah
pengalaman dan gejala gangguan tersebut.
Tipe I citrullinemia adalah bentuk paling umum dari gangguan, yang mempengaruhi sekitar 1
dari 57.000 kelahiran di seluruh dunia. Mutasi di ASS gen jenis karena aku citrullinemia. Para
enzim yang dibuat oleh gen ini, argininosuccinate sintetase ( EC 6.3.4.5 ), bertanggung jawab
untuk satu langkah dari siklus urea. Mutasi pada gen ASS mengurangi aktivitas enzim, yang
mengganggu siklus urea dan mencegah tubuh dari pengolahan nitrogen secara efektif. Kelebihan
nitrogen dalam bentuk amonia, dan produk sampingan lain dari siklus urea menumpuk dalam
aliran darah, menyebabkan ciri karakteristik dari tipe I citrullinemia.
[ sunting ] Tipe II
Tanda-tanda dan gejala tipe II citrullinemia ( 'Warisan Mendel di Man' Online (OMIM) 605.814
dan 'Pewarisan Mendel di Man' Online (OMIM) 603.471 ) biasanya muncul selama masa dewasa
dan terutama mempengaruhi sistem saraf . Karakteristik fitur termasuk kebingungan, perilaku
yang tidak normal (seperti agresi, iritabilitas, dan hiperaktif), kejang, dan koma. Tanda-tanda dan
gejala dapat mengancam jiwa, dan diketahui dipicu oleh obat tertentu, infeksi, dan alkohol pada
orang dengan asupan citrullinemia tipe II.
Jenis citrullinemia II juga dapat berkembang pada orang yang memiliki hati kelainan yang
disebut kolestasis neonatal pada masa bayi. Kondisi ini menghambat aliran empedu dan
mencegah tubuh dari pengolahan nutrisi tertentu dengan benar. Dalam banyak kasus, tanda-tanda
dan gejala menyelesaikan dalam waktu satu tahun. Tahun atau bahkan puluhan tahun kemudian,
beberapa orang mengembangkan fitur karakteristik citrullinemia tipe dewasa II.
Tipe II citrullinemia terutama ditemukan di Jepang populasi, di mana itu terjadi dalam 1
diperkirakan 100.000 sampai 230.000 orang. Tipe II juga telah dilaporkan pada orang dari Asia
Timur dan Timur Tengah populasi. Mutasi pada gen SLC25A13 bertanggung jawab untuk
citrullinemia tipe II. Gen ini membuat protein yang disebut Citrin , yang biasanya angkutan
molekul tertentu masuk dan keluar dari mitokondria . Molekul-molekul ini penting untuk siklus
urea dan juga terlibat dalam membuat protein dan nukleotida . Mutasi pada mutasi SLC25A13
biasanya mencegah produksi dari setiap Citrin fungsional, yang menghambat siklus urea dan
mengganggu produksi protein dan nukleotida. Penumpukan yang dihasilkan amonia dan zat
beracun lainnya mengarah ke tanda-tanda dan gejala citrullinemia tipe II. Para peneliti telah
menentukan bahwa banyak bayi dengan kolestasis intrahepatik neonatal memiliki mutasi yang
sama pada gen SLC25A13 sebagai orang dewasa dengan citrullinemia tipe II.