STEROID

PENDAHULUAN
Merupakan metabolit sekunder hewan /
tumbuhan
Asal usul biogentik mengikuti pola reaksi pokok
sama, menghasilkan kerangka dasar sama
SIKLOPENTANO PERHIDROFENANTREN
H
R
3
R
2
R
1
A
B
C
D
PENGELOMPOKAN DIDASARKAN ATAS
EFEK FISIOLOGIS : Sterol, Asam-asam
empedu, Hormon Seks, Hormon
Adrenokortikoid, Aglikon Kardiak dan
Sapogenin
PERBEDAAN JENIS STEROID DITENTUKAN
SUBTITUEN R
1
, R
2
, dan R
3
PERBEDAAN DALAM SATU KELOMPOK
TERGANTUNG PADA :
Panjang subtituen R
1
Gugus fungsi subtituen R
1
, R
2
, dan R
3
Jumlah dan posisi ikatan rangkap
Jumlah dan posisi Oksigen
Konfigurasi pusat asimetris inti dasar



STEROID MERUPAKAN MOLEKUL PLANAR,
SEHINGGA KEDUDUKAN GUGUS PADA INTI
DASAR DAPAT :
di bawah bidang
garis putus-putus -------
trans dengan metil C
10
dan C
13

steroid konfiguras
di atas bidang
garis penuh
sis dengan metil C
10
dan C
13

steroid konfiguras
psi, tidak jelas kedudukan

SEMUA STEROID ALAM ATOM / GUGUS
YANG TERIKAT PADA C
10
dan C
13

FUSI CINCIN A B Trans / Sis
FUSI CINCIN B C & C D Trans,
kecuali steroid kardiotonik C D Sis
KONFIGURASI







trans fusion sis fusion


A
B
Y
X
Y
X
A
B
C
D
CH
3
H
CH
3
R
Trans Sis
H
H
3
C
CH
3
R
Sis
Sis
CH
3
All - Trans
H
H
H H
CH
3
BIOSINTESIS
CH
3
C
O
SCoA CH
3
C
O
SCoA
Asetil Coenzim A Asetoasetil CoA
+
H2
C C SCoA CH
3
C
O O
CH
3
C
O
SCoA +
C
OH H
3
C
CH
2
C
O
SCoA HO C
O
CH
2
Hidroksi - Metil Glutaril CoA
C
OH H
3
C
CH
2
H2
C OH HO C
O
CH
2
2 NADPH + 2 H
+
2 NAP+ + CoA-HS
Asam Mevalonat
C
OPO
3
H H
3
C
H
2
C
H
2
C O HO C
O
Asam 3-Posfo-5-Pirofospo Mevalonat
P O P O
-
O
-
O
-
O O
H
2
C O P O P O
-
O
-
O
-
O O
H
2
C C
H
2
C
H
3
C
3-Metil-3-butenil-Pirofosfat
CO
2
H
2
PO
4
H
2
C
3 ATP
3 ADP
OPP
OPP
DMAP IPP
+
ISOPREN
OPP
GERANIL PIROFOSFAT
DMAP / IPP
OPP
FARNESIL PIROFOSFAT
SESQUITERPEN
PPO
2MOL FARNESIL PIROFOSFAT
OPP
SKUALEN
2,3-EPOKSI SKUALEN
-2 OPP
O
H
+
HO
H
+ H
H
H
HO
CH
2
H H
H
H
- H
+
- H
+
HO HO
HO
Sikloartenol Lanosterol
- 3 C
FITOSTEROL
H
HO
H
H
H
HO
H
H
R
1
R
3
R
2
LANOSTEROL
SIKLOARTENOL
H
H
H
STEROID
T
U
M
B
U
H
A
N
H
E
W
A
N
DASAR

1. Inkorporasi sikloartenol dengan senyawa
fitosterol
2. Sikloartenol ditemukan banyak pada
tumbuh-an, lanosterol jarang
3. Hati kurang mampu merubah sikloartenol
menjadi senyawa lain dibanding lanoste-
rol kolesterol / steroid lain
KEGUNAAN
KONTRASEPTIK, berperan dalam penanggu-
langan masalah kependudukan bagi negara
padat penduduk, esterogen dan progestin (mix)
TERAPI PALIATIF TERHADAP KARSINOMA,
kelenjar prostat; dietilbesterol, klorotianisen
MENOPAUSE, fungsi ovarium menurun, siklus
haid pada masih terjadi, tapi tidak teratur lagi,
karena esterogen dan progesteron endogen
menurun, terapi pengganti esterogen
OSTEOPORESIS, hilang kompleks
kalsium fosfat & matriks protein sering
sebabkan terjadi penipisan dan rapuh,
fraktur : esterogen dapat membuat
keseimbangan kalsium positif &
reabsorpsi tulang menjadi minimal
ENDOMETRIOSIS, progesterin oral &
esterogen
TEGANG PRAHAID, progesterin oral &
esterogen
ANCAMAN ABORTUS & ABORTUS
HABITRALIS, progestin
Amenore sekunder, progesteron & estra-
diol benzoat
Anabolik steroid, merangsang pertumbu-
han badan, pemberian androgen lebih
kebutuhan fisiologis tidak menambah
pertumbuhan dise- babkan kadar normal
androgen pria berlebih
Antiinflamasi, kardiovaskuler, penyakit
jiwa (sedatif & anastetik), kosmetik, anti-
biotik, hemostatik & antialergi



STEROL
ZOOZTEROL, dari hewan terutama
vertebrata
PHYTOSTEROL, dari tumbuhan
MYCOSTEROL, dari fungi
MARINE STEROL, dari inverte-
brata, organisme laut
HO
H
H
H
H H
KOLESTANA STIGMASTEROL
HO
HO
HO
ERGOSTEROL ZYMOSTEROL
HO
HO
ASAM EBURIKOAT SITOSTEROL
HO
PORIFERASTEROL KHALINA STEROL = OSTREASTEROL
(Bunga Karang) (Bunga Karang)
HO
HO
HO
STELLASTEROL DEMOSTEROL
(Ikan Bintang, Echinoderma) (Crustaceae)
HO
SIKLOARTENOL ORIZANOL C
HO
HO
HO
SIKLOEUKALENOL
+ C
1
- C
1
+ C
1
HUBUNGAN BIOGENETIK BEBERAPA FITOSTERIL
HO HO
HO HO
+ C
1
SITROSTADIENOL
- C
1
SITOSTEROL STIGMASTEROL
BEBERAPA AWALAN PENAMAAN STEROID
1. NOR




2. EPI
O
CH
3
CH
3
OH
O
H
CH
3
OH
TESTOSTERON 19 - NORTESTOSTERON
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
5 Androstan = 5 - Epiandrostan Androstan = Androstan
3. HOMO






4. SECO
O
CH
3
CH
3
D Homo 17 Oxaandrosta 1,4 dien 3,17 dion
O
O
CH
3
CH
3
HO
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C
9,10 Secoergosta 5,7,22 3 ol
5. CYCLO




6. OXA - AZA
OH
CH
3
CH
3
CH
3
O
(17) (Cyclopentyloxy) 17 Metilandrosta 3,5 dien 17 ol
O
N
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
HO
H
H
O
CH
3
CH
3
O
H
5, 20
F
, 22
F
, 25
F
, 27 Azaspirostan 3 ol
OH
CH
3
17 Hidroksi metil 2 oxaandrostan 3
oN
VITAMIN - D
Tahun 1920 diketahui bahwa penyakit rakhitis
dapat disembuhkan, menjemur matahari/makan
minyak ikan. Diduga kolesterol provitamin D, pe-
nelitian menunjukkan bahwa ergosterol, provita-
min D
Vitamin D
3
(kolekalsiferol), dibiosintesis dalam
hewan dari 7-dehidrokolesterol, iridasi matahari
pada kulit
Vitamin D
2
(ergokalsiferol), dibiosintesis pada
tumbuhan dan ragi dari 7-dehidrokolesterol
(Saccharomyces cerevisie)
Defisiensi vitamin D, menyebabkan rakhitis, ka-
rena tidak mampu membeku kolagen pertum-
buhan tulang tulang rapuh (pada anak) dan
osteoporesis disembuhkan sinar m.h
Seco merupakan bentuk derivat 9,10-seco-
kolestana
Vitamin D
2
/ D
3
bukan bentuk aktif, bentuk aktif
kalsitriol merangsang absorpsi Ca & PO
4
pada

usus dan memobilasi Ca ke tulang
Kalsitriol berlebih, efek toksik kadar Ca mening-
kat pada serum dan dosis tinggi vitamin D
3
,
hiperkalemia

Biosintesis
HO
H
H
H
UV
7 Dehidroksi Kolesterol
Prekolekalsiferol
H
HO
H
OH
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Hati
Oksidasi
Kolekalsiferol (Vitamin D
3
)
Oksidasi
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Kalsidiol (25 Hidroksi Vitamin D
3
)
OH
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Kalsidiol (1 25 Hidroksi Vitamin D
3
)
OH
Oksidasi
OH
Ginjal
HO
H
H
UV
Ergosterol
Preergosterol
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Ergokalsiferol (Vitamin D
2
)
OH
H
H
Senyawa yang bergubungan dengan
Vitamin D
2
pada penyinaran ergosterol
ERGOSTEROL LUMISTEROL
SENYAWA TRANSISI
PRE-VITAMIN D
2
TAKHISTEROL
VITAMIN D
hv
hv hv
hv
I
2

hv
CH
3
HO
CH
3
H
R
CH
3
HO
CH
3
R
CH
3
HO
CH
3
R
CH
3
OH
ERGOSTERL LUMISTEROL
SENYAWA TRANSISI PRE VITAMIN D
2
R
CH
3
H
3
C
OH
R
CH
3
CH
2
HO
TAKHISTEROL VITAMIN D
VITAMIN D
2
VITAMIN D
3
VITAMIN D
4
= 22,23 Dihidrosterol
VITAMIN D
5
VITAMIN D
6
VITAMIN D
7
7-Dehidrositosterol 7-Dehidrostigmasterol 7-Dehidrokampesterol
EKDISON DAN BRASSINOSTEROID
Hormon pergantian kulit serangga, perkem-
bangan larva dan metamorfosis
Bersifat sangat polar, dengan struktur spe-
sifik :
1. Kerangka steroid, fusi cincin A B sis
2. , Keton tak jenuh pada cincin B
(6 Keton
7
)
3. Sejumlah gugus hidroksi; pada posisi,
2, 14, 20, 22, 25 dan 26

Kastasteron prekursor hormon tumbuhan,
yaitu brassinosteroid memiliki aktivitas pertum-
buhan, dibuat dari 24-metil kolesterol dengan
oksidasi Baeyer-Villeger
Biosintesis ekdison pada serangga, dari bahan
tumbuhan (sitosterol), diubah menjadi koleste-
rol, 7 dehidrokolesterol, ekdison
HO
H
H H
HO
H
H H
HO
H OH
HO
H H
HO
O
R
OH
OH
H
SITOSTEROL
KOLESTEROL
7 - DEHIDROKOLESTEROL R = H , EKDISON
R = OH , EKDISON
HO
H H
H
HO
H H
H
HO
O
OH
OH
O
H
HO
H
O
H
H
OH
OH
H
24-METILKOLESTEROL KASTASTERON
OKS
OKS = OKSIDASI BAEYER-VILLIGER
BRASSINOLIDA
BEBERAPA SENYAWA EKDISON
HO
OH
O
HO
H
H
OH
OH
HO
OH
O
HO
H
OH
OH
OH
EKDISON EKDISTERON
HO
OH
O
HO
H
OH
OH
HO
OH
O
HO
OH
OH
OH
OH
PONASTERON A AJUGASTERON
HO
OH
O
HO
H
OH
OH
HO
OH
O
HO
H
OH
OH
MAKISTERON A AMARASTERON A
OH
OH
TRANSFORMASI STEROL DALAM
TUMBUHAN
Kolesterol dan senyawa fitosterol
dapat mengalami transformasi dalam
tumbuhan :
Glikosida Kardiotonik
Saponin Steroid




Glikosida Kardiotonik
Pemicu jantung
Hidrolisis asam / enzim ----- aglikon = genin
Rantai samping khas :
cincin butenolida, aglikon kardenolida, mi-
sal digoksigenin
cincin 2-piron, aglikon skiladienolida,
(bufa
dienolida)
2 atom C, aglikon digitenolida, misal
diginigenin
HO
OH
H
OH
O
OH
HO
OH
O
O
HO
OH
O
O
HO
OH
H
OH
O
OH
DIGOKSIGENIN SKILARENIN
DIGINIGENIN STROFANTHIDIN
STROFANTOSIDA, Strophanthus kombe -----
KARDENOLIDA, dengan ciri : cincin g lakton,
, tak jenuh, 14 OH, A / B dan C / D fusi
sis, trans 8 H dan 9 H cincin B dan C
Penyimpangan : fusi A / B sis (5 H), atau
orientasi cincin butenolida pada C
17
dan hid-
roksil C
3
, oksidasi metil C
10
----- gugus alkohol
aldehida --- khas kardenolida gol Strophanthus
Digitalis, sering ada alkohol pada C
12
& C
16
,
sisa gula pada C
3
(2 5) gula, misal :D - glu-
kosa, L rhamnosa, digitoksosa, digitalosa
dan simarosa



HO
R
HO
O
HO
O
H
O
O
HO
O
H
HO
* ^
H
*
COOH
CH
3
#
^
O #
O
DIGITOKSIGENIN
KOLESTEROL PREGNENOLON PROGESTERON
(FITOSTEROL)
Skiladienolida (bufadienolida, bufatenolida) ----
marga Scilla, ada anggotanya terikat dengan
suberilarginina (sekresi dari kulit dan kelenjar
ludah telinga katak tertentu) pada 14 OH,
misal bufotoksin dari katak Eropa Bufa vulgaris

Mekanisme cincin 2 piron belum diketahui, tapi
dibentuk dari degradasi rantai isooktil, sumber
atom C bukan dari asetat tapi dari unit C
3

Kolesterol merupakan intermediat obligatory



PROGESTERON + C
3
?
HO
H
OH
OCOCH
3
O
O
R = H = BUFATOLIN
R = OOC
(CH
2
)
6
CHONCH
COOH
(CH
2
)
3
NHC NH
NH
2
= BUFOTOKSIN