Opioid PD Bumil
Opioid PD Bumil
dan
trimester
pertama
dikaitkan
dengan
bayi
lahir
cacat.
STUDI DESAIN: Studi Nasional Pencegahan bayi lahir cacat (1997 sampai 2005)
adalah berbasis populasi yang sedang berlangsung studi kasus-kontrol. Kami
memperkirakan disesuaikan rasio perbandingan (OR) dan interval kepercayaan 95%
(CIS) untuk kategori lahir cacat dengan setidaknya 200 kasus bayi atau setidaknya 4
kasus.
HASIL: penggunaan terapi opioid dilaporkan sebesar 2,6% dari 17.449 kasus ibu dan
2,0% dari 6701 kontrol ibu. Pengobatan secara statistik bermakna dikaitkan dengan cacat
septum conoventricular (OR, 2.7; 95% CI, 1,1-6,3), atrioventrikular cacat septum (OR,
2.0; 95% CI, 1,2-3,6), sindrom hipoplasia jantung kiri (OR, 2.4; 95 % CI, 1,4-4,1), spina
bifida (OR, 2.0; 95% CI, 1,3-3,2), atau gastroschisis (OR, 1,8, 95% CI, 1,1-2,9) pada
bayi.
KESIMPULAN: Konsisten dengan beberapa penyelidikan sebelumnya, penelitian kami
menunjukkan adanya hubungan antara pengobatan ibu dengan analgesik opioid dan cacat
lahir tertentu. Informasi ini harus dipertimbangkan oleh perempuan dan dokter mereka
yang
Kata
membuat
kunci:
keputusan
analgesik,
lahir
pengobatan
cacat,
pengobatan,
selama
opioid,
kehamilan.
kehamilan
Kutip artikel : Broussard CS, Rasmussen SA, Reefhuis J, et al. Ibu pengobatan dengan
analgesik
opioid
dan
risiko
cacat
lahir.
Am
Obstet
Gynecol
Meskipun bukti efek merugikan pada janin dengan menggunakan kodein pada ibu
dan kurangnya data mengenai dampak penggunaan opioid lainnya pada ibu, pengobatan
seperti ini sering diasumsikan aman selama kehamilan. Tujuan dari studi kami adalah
untuk memeriksa apakah menggunakan terapi analgesik opioid pada awal kehamilan ibu
dikaitkan
dengan
PJK
atau
cacat
lahir
lainnya.
kombinasi produk. Jendela paparan yang menarik adalah periode 1 bulan sebelum sampai
3 bulan setelah pembuahan.
Kami melakukan analisis multivariabel regresi logistik untuk menghitung
perbandingan rasio yang disesuaikan (OR). Kami telah memeriksa 200 kasus kategori
cacat lahir atau 4 terkena kasus untuk membatasi analisa untuk kategori cacat yang
mungkin akan memiliki kekuatan statistik yang memadai dan untuk memungkinkan kita
untuk mengidentifikasi potensi risiko tinggi antara kelompok-kelompok cacat jarang.
Semua model yang disesuaikan dengan usia ibu (kontinu), ras / etnis (non-Hispanik kulit
putih, non-Hispanik kulit hitam, Hispanik, lain), pendidikan (_12 tahun, 12 tahun),
obesitas hamil (30 indeks massa tubuh, menggunakan berat badan hamil dan tinggi badan
yang dilaporkan sendiri oleh ibu selama wawancara telepon), status merokok
periconceptional (tidak merokok dari 1 bulan sebelum sampai 1 bulan setelah
pembuahan, merokok setidaknya sekali dalam periode yang sama), dan pusat studi (10
situs yang sudah terdaftar). Variabel ini dipilih berdasarkan kekuatan hubungan mereka
dalam analisis univariat dengan Ada wawancara ibu dari "semua cacat lahir NBDPS."
19.059 kasus dan 6.807 kontrol yang memenuhi tanggal inklusi. Tingkat
partisipasi 70% untuk kasus dan 67% untuk kontrol. Kami mengecualikan peserta dengan
data yang hilang apakah mereka diperlakukan dengan opioid analgesik pada awal
kehamilan, baik dalam sejarah obat tidak lengkap dari wawancara atau mulai obat yang
tidak diketahui atau tanggal berhenti. Kami mengecualikan ibu dengan diabetes yang
sudah ada sebelumnya, yang telah ditemukan menjadi faktor resiko independen yang kuat
untuk kelahiran cacat. Untuk fokus investigasi kami pada penggunaan terapi analgesik
opioid, juga termasuk ibu yang melaporkan penggunaan opioid dalam bentuk obat-obatan
terlarang seperti heroin setiap saat selama kehamilan. Sampel akhir kami untuk analisis
mencakup 17.449 kasus dengan cacat disertakan dan 6701 kontrol (Gambar).
Lahir Cacat Nasional Pencegahan studi, 1997 sampai 2005. Flow diagram yang
menunjukkan studi partisipasi tarif dan kriteria pengecualian bagi peserta kasus dan
kontrol, yang menyebabkan ukuran sampel akhir dimasukkan dalam analisis ini.
Broussard. Opioid analgesik dan risiko cacat lahir. Am J Obstet Gynecol 2011.
Meskipun jumlah kasus yang termasuk lebih besar dari jumlah total kontrol,
kontrol substansial kalah jumlah kasus di kebanyakan analisis, masing-masing yang
melibatkan perbandingan bayi dengan 1 kategori tertentu atau subkategori dari cacat lahir
ke semua kontrol. Dari catatan, bayi dengan cacat termasuk dalam kategori cacat lahir
ganda.
Analisis utama kami menguji hipotesis terapi ibu yang menggunakan analgesik
opioid pada awal kehamilan dikaitkan dengan terjadinya PJK, bibir sumbing dan / atau
langit-langit, atau cacat tabung saraf pada bayi. Sekunder, analisis eksplorasi juga
dilakukan dalam kelompok cacat lahir lainnya. Sub analisis kelompok kami membatasi
baik yang terpapar atau kelompok lahir cacat. Pertama, dengan menggunakan kelompok
kasus yang sama dan definisi paparan sebagai analisis utama, kami membatasi jangka
waktu pemaparan hanya 2 bulan pertama setelah pembuahan.
Alasan untuk penggunaan obat opioid didasarkan pada topik kuesioner yang telah
dilaporkan. Untuk 66% pengobatan pada wanita yang terpapar dapat dikaitkan dengan
alasan tertentu, opioid yang paling sering dilaporkan dalam prosedur pembedahan (41%),
infeksi (34%), penyakit kronis (20%), dan luka (18%) bagian dari kuesioner .
Analisis utama termasuk total 7724 bayi dengan 1 dari 15 jenis PJK. Beberapa
cacat dikelompokkan menjadi 1 dari 4 kategori fenotipik yang lebih besar (cacat
conotruncal, kiri cacat ventrikel obstruksi saluran keluar, cacat saluran obstruksi ventrikel
kanan, atau cacat septum) atau ke 1 dari 2CHDassociations (defek septum ventrikel _
defek septum atrium, ventrikel defek septum _ stenosis katup pulmonal), dan OR
diperkirakan untuk setiap kelompok kasus dan klasifikasi tingkat yang lebih tinggi
dibandingkan dengan set yang sama dari 6701 bayi kontrol.
Pengaruh estimasi secara statistik signifikan meningkat selama memenuhi syarat
semua CHD gabungan (OR, 1.4; interval kepercayaan 95%
hubungan yang signifikan dengan penggunaan opioid pada ibu ditemukan pada bayi
dengan conoventricular cacat septum, defek septum atrioventrikular, defek septum atrium
(tidak ditentukan), sindrom hipoplasia jantung kiri, tetralogi Fallot, stenosis katup atau
paru-paru (Tabel 2).
Kami juga menemukan hubungan yang signifikan antara penggunaan opioid ibu
antara 1 bulan sebelum dan 3 bulan setelah pembuahan dengan spina bifida (OR, 2.0;
95% CI, 1,3-3,2), sebagai hipotesis, tetapi tidak dengan kerusakan pembuluh saraf
lainnya (anencephaly atau craniorachischisis) dipelajari (Tabel 2). Analisis eksplorasi
penggunaan opioid ibu untuk bayi dengan 1 dari 18 kategori lainnya cacat lahir
menemukan hubungan statistik yang signifikan untuk hidrosefali (OR, 2.0; 95% CI, 1,03,7), cacat ruang atau depan mata glaukoma (OR, 2.6; 95 % CI, 1,0-6,6), dan
gastroschisis (OR, 1,8, 95% CI, 1,1-2,9). Membatasi definisi eksposur ke 2 bulan pertama
setelah pembuahan hasil yang sangat mirip dengan estimasi utama menggunakan
eksposur selama periode 1 bulan sebelum sampai 3 bulan setelah pembuahan (hasil tidak
ditampilkan). Titik estimasi menggunakan definisi yang lebih ketat periode paparan
umumnya lebih besar pada besarnya, kami melihat OR tertinggi untuk sindrom hipoplasia
jantung kiri (OR, 3.7; 95% CI, 2,1-6,6). Kodein dan / atau xanax dicatat sebagai
mayoritas temuan statistik signifikan dari analisis utama, dan oksikodon hanya bermakna
dikaitkan dengan stenosis katup pulmonal (Tabel 3).
Namun, mengingat perkiraan bahwa efek CI untuk setiap cacat lahir spesifik
tumpang tindih, kita tidak dapat menyimpulkan apakah satu jenis obat akan lebih baik ke
yang lain dalam hal risiko cacat lahir. Sebagian besar cacat lahir ditemukan secara
statistik signifikan terkait dengan pengobatan opiod pada awal kehamilan dalam analisis
utama juga dikaitkan dalam subanalysis terbatas pada "terisolasi" kasus untuk cacat
noncardiac atau "sederhana, terisolasi" kasus untuk cacat jantung (Tabel 4). ORs dari
subanalysis itu umumnya sama dengan yang dari analisis utama. Saat meninjau kasus
nonisolated, kami tidak mengamati pola atau kombinasi umum dari cacat lahir.
KOMENTAR
Menggunakan data dari studi kasus-kontrol besar populasi dasar, kami
menemukan asosiasi antara penggunaan terapi obat-obatan opioid pada awal kehamilan
ibu dan beberapa jenis PJK, konsisten dengan beberapa temuan sebelumnya untuk
penggunaan pertama-trimester dari kodein opioid. Laporan sebelumnya dianggap
berhubungan dengan PJK sebagai kelompok tunggal, kami juga menemukan hubungan
yang secara statistik signifikan dengan kelompok agregat yang mencakup bayi dengan
salah 1 dari 15 kategori diagnostik NBDPS-memenuhi syarat dari cacat jantung (OR, 1.4;
95% CI , 1,1-1,7), tetapi risiko ini tidak secara langsung sebanding dengan yang
dilaporkan dalam studi sebelumnya karena perbedaan dalam kriteria inklusi PJK. OR
besaran terbesar yang diamati untuk cacat septum conoventricular, cacat septum
atrioventrikular, cacat septum atrium (tidak ditentukan), dan sindrom hipoplasia jantung
kiri, cacat yang memberikan banyak beban kematian bayi disebabkan CHD.
Meskipun set data kami yang terbesar digunakan untuk mempelajari CHD dan
paparan opioid meliputi data terakhir yang tersedia dari penelitian yang dilakukan,
ukuran sampel untuk beberapa kategori PJK individu berada pada batas apa yang
diperlukan untuk mengamati efek ini. Setelah subanalysis, kodein dan xanax dicatat
sebagai temuan statistik terbanyak yang signifikan dari analisis utama kami, namun obat
ini juga yang paling sering digunakan, yang mewakili 69% dari semua risiko yang
dilaporkan.
mengakibatkan pertumbuhan sel tertunda dan migrasi pada saat-saat kritis dalam
pengembangan dan peningkatan risiko akibatnya untuk cacat lahir tertentu.
Studi kami memiliki beberapa kekuatan. Kami menggunakan data dari studi
terbesar berdasarkan populasi kolaboratif cacat lahir di Amerika Serikat. Sedangkan
penelitian sebelumnya banyak cacat lahir belum cukup ditandai cacat lahir fenotip, kasus
kami ditinjau oleh ahli genetika klinis dengan keahlian dalam cacat lahir, dan cacat
jantung juga diperiksa oleh dokter dengan keahlian di bidang kardiologi pediatrik.
Selanjutnya, pengelompokan PJK berdasarkan mekanisme pembangunan dianggap dapat
membantu dalam memahami potensi dampak dari eksposur. Penelitian ini menggunakan
beberapa pertanyaan untuk memastikan penggunaan obat, dan kami mampu
mengklasifikasikan produk dilaporkan ke bahan komponen mereka.
Temuan kami juga tunduk pada beberapa keterbatasan. Nonresponse adalah salah
satu keterbatasan, namun tingkat nonresponse sebesar 30% di antara ibu kasus dan 33%
di antara ibu kontrol adalah sama. Paparan informasi diperoleh melalui laporan
retrospektif diri ibu, yang mungkin mengakibatkan bias mengingat dan / atau kesalahan
klasifikasi eksposur, terutama mengingat waktu variabel wawancara. Sedangkan rata-rata
jeda waktu antara pengiriman dan wawancara 9-11 bulan, beberapa perempuan yang
diwawancarai 2 tahun setelah EDD diminta untuk mengingat eksposur hingga 3 tahun di
masa lalu. Pelaporan resep obat setelah hamil telah terbukti relatif lengkap jika sangat
mengingat petunjuk khusus yang digunakan, termasuk pertanyaan pada kedua kondisi
medis yang memerlukan perawatan dan perlakuan sendiri.
Penelitian ini termasuk pertanyaan recall obat berdasarkan kondisi medis,
penyakit, atau kejadian tetapi tidak secara khusus meminta tentang nama obat opioid,
yang bisa mengingat dampak negatif. Sedangkan kasus ibu umumnya lebih cenderung
memiliki tercermin dalam penyediaan dana kehamilan daripada ibu kontrol dalam studi
kasus-kontrol, kontrol bayi dalam studi ini juga tidak diharuskan untuk menjadi "sehat,"
tapi yang kelahiran hidup tanpa cacat lahir utama. Selain itu, analisis sebelumnya isu bias
mengingat telah menemukan bahwa bahkan dalam studi tentang hasil reproduksi,
kesalahan klasifikasi eksposur mungkin akan nondifferential dan menghasilkan estimasi
bias terhadap null. kesalahan klasifikasi indeks massa tubuh saat hamil juga mungkin,
dengan meremehkan kemungkinan proporsi ibu-ibu gemuk di antara kedua kasus dan
kontrol bayi.
Studi ini tidak mengumpulkan informasi tentang dosis obat, sehingga kami tidak
dapat menilai hubungan-hubungan pengaruh dosis. Karena banyak produk obat yang
termasuk
dalam
analisis
kami
adalah
produk
multi-komponen,
kita
harus
mempertimbangkan pengaruh dari bahan-bahan lainnya. Juga, karena alasan yang paling
sering dilaporkan untuk penggunaan opioid adalah prosedur bedah, obat lainnya
(misalnya, anestesi) telah dapat digunakan bersamaan untuk ini atau indikasi lainnya.
Pengganggu dengan indikasi tidak mungkin untuk obat-obatan opioid karena berbagai
kondisi mereka digunakan untuk mengobati.
Sebagai kesimpulan, kami menemukan bahwa pengobatan analgesik opioid ibu di
awal kehamilan dikaitkan dengan beberapa jenis cacat lahir pada bayi, termasuk
beberapa, jenis ofCHD yang kontributor penting untuk morbiditas bayi dan mortality.
Identifikasi mekanisme biologis yang masuk akal mendukung temuan ini, meskipun
pemahaman pathogenetic lebih baik diperlukan untuk menjelaskan mengapa pengobatan
analgesik opioid berhubungan dengan beberapa cacat tetapi tidak yang lain. Adalah
penting untuk menekankan bahwa peningkatan risiko relatif untuk setiap cacat lahir
langka dengan eksposur biasanya diterjemahkan menjadi hanya peningkatan absolut
sederhana dalam risiko atas risiko cacat lahir awal. Sebagai contoh, perkiraan
pencegahan kelahiran dengan sindrom hipoplasia jantung kiri di Amerika Serikat adalah
2.4/10, 000 kelahiran hidup. Temuan kami menunjukkan peningkatan risiko berpotensi
2,4 kali lipat untuk kehamilan hipoplasia jantung kiri terkena sindrom pada wanita
pengguna analgesik opioid periconceptionally; ini akan menyarankan sampai ke yang 5,8
di 10.000 (0,06%) kemungkinan bahwa wanita memiliki bayi dengan sindrom hipoplasia
jantung kiri.
Hal ini penting bahwa penyedia layanan kesehatan mempertimbangkan manfaat
obat ini bersama dengan potensi risiko mereka ketika mendiskusikan pilihan pengobatan
analgesik dengan pasien yang sedang atau mungkin hamil, termasuk perempuan usia
reproduksi yang tidak merencanakan kehamilan tapi mungkin berada pada risiko
terjadinya kehamilan yang tidak diinginkan.