TROMBOSIT

dr. Deddy Hartanto MS

TROMBOSIT
KINETIKA & FISIOLOGI TROMBOSIT
trombosit merupakan fragmen sitoplasma
megakaryosit
umur dalam sirkulasi darah 8 10 hari
+ 15% terpakai tiap hari
jumlah normal dalam sirkulasi 150.000
400.000/ml
+ 1/3 total massa trombosit terdapat dalam
lien
STRUKTUR TROMBOSIT

fragmen sitoplasma tidak punya inti
membran trombosit kaya fosfolipid :
a.l. : asam arakidonat (ArA) merupakan
bahan baku
untuk : - endoperoksidase siklik
- tromboksan A
2
(TxA
2
)
merupakan Agonis trombosit

Anatomi Struktur Trombosit
Produksi Trombosit
pada membran trombosit terdapat glikoprotein
yang berperan sebagai reseptor terhadap
protein-protein plasma ttt.
Mis : - fibrinogen
- faktor von Willebrand
didalam trombosit terdapat - granula-granula
- dense bodies
akan dilepas bila trombosit mengalami
rangsangan (aktivasi)

BILA TERJADI KERUSAKAN PEMBULUH
DARAH

trombosit akan melekat pada jaringan
subendotel yang terekspos (adhesi)

Adhesi ini dimediasi oleh :
f.v.W : (GP.IbIX) f.v.w (jar.subendotel)
GP.Ia : (GP.Ia) (kolagen)

adhesi menyebabkan pelepasan ArA
dimetabolisir menjadi endoperoksidase siklik +
TxA
2
Adhesi Trombosit
endoperoksidase siklik, TxA
2
&

Trombin
g merangsang pelepasan ADP dari
granula trombosit

TxA
2
, Trombin & ADP g aktivasi GP IIb
IIIa menjadi reseptor fibrinogen (FI)

FI melekat pada GP IIb IIIa trombosit-
trombosit yang berdekatan agregasi
trombosit


PERAN KLINIK

adhesi dan agregasi trombosit berperan dalam
penghentian primer terhadap pendarahan
disebut PRIMARY HEMOSTASIS
kelainan jumlah (ii atau hh) dan atau
kelainan fungsi (adhesi dan atau agregasi i i )
dapat menyebabkan pendarahan-pendarahan :
mis : epistaksis, menoragia, pendarahan gusi

pada defisiensi yang berat : pendarahan spontan
mis : pada CNS, GI tract, UG tract
bisa juga terjadi pada gangguan koagulasi

trombopenia berat petechiae r
vaskulitis purpura r

trombositosis petechiae s
gangguan fungsi purpura s

hemartros hanya terjadi pada gangguan
koagulasi

GANGGUAN TROMBOSIT
GANGGUAN JUMLAH
1. TROMBOSITOSIS
Trombositosis Primer
(Trombositosis esensial)
Trombositosis Sekunder
(Trombositosis reaktif)
2. Trombositopenia
penurunan produksi
peningkatan destruksi
gangguan distribusi


GANGGUAN FUNGSI
agangguan adhesi
agangguan agregasi
TROMBOSITOSIS PRIMER

== Trombositosis (trombositemia) esential
=merupakan bagian penyakit mieloproliferatif
=Kriteria diagnosis
wtidak ada bukti penyebab trombositosis
reaktif
wjumlah trombo > 600.000/ml pada
2 x pemeriksaan, seringkali > 1 juta/l
wSplenomegali (50-65% kasus)
wHb dan PCV normal, massa eritrosit normal
wcadangan besi dalam Su-tul cukup
wPhiladelphia Khromosom s
wfibrosis Su-tul s/minimal,BT memanjang.


TROMBOSITOSIS SEKUNDER
( REAKTIF ) DISEBABKAN
PADA KEADAAN :

w post Splenektomi
w defisiensi besi khronik
w penyakit neoplastik
w infeksi / inflamasi khronik
w pasca operasi
w penyakit mieloproliferatif lain (PV, CGL)


TROMBOSITOSIS SEKUNDER
(REAKTIF)
w Hematologi :
- jumlah trombo > 600.000/ml pada 2 x
pemeriksaan tapi < 1 juta/l.
- Hb, PCV, massa trombosit normal
- lekositosis > 10.000 /ml (25-40%)
- gangguan agregasi trombosit dengan
adrenalin, ADP, trombin.
- su-tul hiperseluler :
- Megakaryosit h
- Fibrosis minimal / s




w Kimia Klinik Trombositosis Sekunder:
- pseudo hiperkalemia
- pseudo hiperkalsemia
- pseudo hipoksemia
- hiperurisemia
- LDH h
TROMBOSITOPENIA

A. Peningkatan Destruksi Trombosis
1. (Auto)immune Thrombocytopenic Purpura
2. gangguan imunologis lain
- pengaruh obat-obatan
- SLE
- penyakit limfoproliferatif
- infeksi HIV 1
- pasca transfusi

3. non-imunologis
- DIC
- Septikemia bakterial
- TTP + HUS
- pengaruh etanol
- pendarahan berat
- toksemia
- penyakit heriditer

TROMBOSITOPENIA

A. Gangguan Produksi
- hipoplasia / aplasia su-tul

B. Gangguan Destruksi
- invasi sel-sel ganas ke su-tul
- sindroma dismielopoitik

C. Gangguan Distribusi
- hipersplenisme

IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA

thrombosit + autoantibody sensitisasi
trombosit
destruksi trombosit di Lien h
produksi trombosit di sutuli
gejala klinik
- akibat trombositopeni
- pembesaran kelenjar, hepar, Lien (-)
- pada anak-anak self limiting dalam 3 6 bulan
- pada dewasa : 10 15% remisi spontan

jumlah trombosit < 150.000 / ml
Bila tidak ada gangguan fungsi trombosit
50.000 150.000 / ml gejala klinik s
jumlah trombosit 20.000 50.000 / ml
- pendarahan spontan ringan
- pendarahan pasca operasi
jumlah trombosit 20.000 /ml
- pendarahan spontan, serius
TROMBOSITOPENIA
Gambaran lab.
- jumlah trombosit i
- jumlah sel darah lain : normal
- sutul normal
- anti platelet Ab tak banyak manfaat
sering (+) palsu
Drug Induced Thrombocytopenia

- trtm : , quinidine / quinine
, sulfonamide
, heparin
, sediaan emas
- Diagnosis :
, respons terhadap penghentian obat
-Antibodi , anti quinidine heparin (+)
, anti heparin (+)

, anti gold (-)
TROMBOSITOPENIA PADA
SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS &
LYMPHOMA
- mekanisme : imunologis
- respons tehadap , splenektomi (+)
, steroid (+)
seperti pada I T P
Infeksi HIV
respons (+) thd :
- Azidothymidine (AZT)
- corticosteroid
- gamma globulin intravenous
- splenektomi
seperti pada ITP
TROMBOSITOPENIA PASCA-TRANSFUSI

, 5 10 hari setelah transfusi
, trtm pada wanita yang pernah
- hamil
- mendapat transfusi

TROMBOSITOPENIA PADA
- DISSEMINATED INTRAVASCULAR
COAGULATION ( DIC )

Jumlah trombosit i
Tes koagulasi memanjang
FDP / D-dimer h

THROMBOTIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA
( TTP ) dan HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME
( HUS )
, disebabkan oleh kerusakan endotel pembuluh
darah kecil
, diagnosis didasarkan atas
- trombositopenia dengan jumlah
megakaryosit normal atau h pada sutul
- anemia hemolitik mikroangiopatik
- fragmentosit (+) / burr cells (+)
- LDH h
- demam
- gagal ginjal
- gangguan kesadaran hi

TROMBOSITOPENIA PADA ALKOHOLIK

, jumlah trombosit bisa serendah 10.000
20.000 / ml
, mekanisme :
- supresi produksi trombosit
- umur trombosit memendek
, megakaryosit dalam sutul (+)
, jumlah trombosit kembali normal 5 10
hari setelah alkohol dihentikan

TROMBOSITOPENIA PADA

- Pendarahan massif
- transfusi darah simpan
TROMBOSITOPENIA PADA TOKSEMIA
, 15 20 % TOXAEMIA GRAVIDARUM
, sering disertai dengan
- anemia hemolitik mikroangiopatik
- peningkatan enzim-enzim hati

disebut : HELLP Syndrome
-Hemolysis, Elevated Liver enzyme,
Low Platelet count.
TROMBOSITOPENIA HERIDITER
1. Wiskott-Aldrich syndrome
- trombositopenia berat
- ukuran trombosit kecil-kecil
- respon baik terhadap splenektomi
- sifat x-Linked resesif
2. Bernard-Soulier syndrome
- autosomal resesif
- giant trombosyte (+)(Penting!).
- defisiensi GP Ib gangguan fungsi
adhesi
3. May-Hegglin anomaly
- autosomal dominant
- giant thrombocyte (+)
- dohle bodies (+)

GANGGUAN FUNGSI TROMBOSIT

I. KONGENITAL
- riwayat pendarahan : (+)
. Epistaksis, menoragia, pendarahan gusi dll
- jumlah dan ukuran trombosit : normal
- tes penyaring koagulasi plasma : normal
- Bernard Soulier Syndrom : GP.Ib (-)/adhesi
- von Wille brands disease : vWf (-)/adhesi
- tromboastenia : GP IIb-IIIa (-)
/agregasi
II. DAPATAN

1. Penyakit mieloproliferatif
* kecenderungan pendarahan ada hubungan
dengan trombositosis gbila jumlah
trombosit di i g pendarahani
* pada Mielofibrosis : kelainan membran &
granula tr.
* Agregasi abnormal terhadap epinefrin,
ADP & kolagen

2. Uremia
* gangguan agregasi terhadap epinefrin,
ADP & kolagen
3. Disproteinemia
* protein-protein abnormal pada mieloma
multipel, penyakit waldenstrom

4. Pintas jantung - paru
* menyebabkan trombositopenia dan
kerusakan granula-granula trombosit.

5. Obat-obatan
* aspirin,NSAID : dosis kecil mengganggu
sintesis endoperoksidase
CATEGORIES OF PLATELET DYSFUNCTIONS
TYPE
Acquired


Drug-induced

Hereditary
Etiology
Blood plasma
inhibitor

Aspirin

Defect connective
tissue or
coagulation factors
Structural or
biochemical
defects of platelets

Typical disorders
Uremia, pernicious
Anemia, liver
disease


Von Willebrands
disease

Bernard-Soulier
syndrome
Glanzmanns
tromboasthenia

Selected Lab.tests for Platelet Dysfunctions

Disorder
v.W. disease

Glanzmanns

Storage disease

Clot Retr. Bl. Tm.
i >

( - ) >

N >
Agregation Release
Adh. ADP RISTC of ADP
N N i / N N

( - ) ( - ) N N

N > N i

Surface membrane defects
Bernard-Soulier syndrome
Glanzmanns thromboasthenia
Collagen receptor defect
Platelet type von Willebrands disease
Defects of granule storage
Alpha granule deficiency
gray platelet syndrome
Dense granules
- Wiskott-Aldrich Syndrome
- Hermansky-Pudlak Syndrome
- Chediak-Higashi Syndrome
- TAR baby Syndrome

Inherited Platelet Dysfunction.

1. Capillary Resistance Test
- test of Hess
- tourniquet test
- Rumple-Leedes test
2. Bleeding Time
- with & without aspirin
3. Clot Retraction
4. Platelet Adhesion
5. Platelet Aggregation
6. Antiplatelet Antibody
PLATELET Function TESTS