latar Belakang

Pemfigoid bulosa adalah penyakit kulit melepuh autoimun yang paling umum dari lansia.
Karena orang tua memiliki toleransi rendah untuk rejimen standar kortikosteroid oral, kita
mempelajari apakah kortikosteroid topikal sangat ampuh bisa menurunkan angka kematian
sambil mengontrol penyakit
metode
Sebanyak 341 pasien dengan pemfigoid bulosa yang terdaftar dalam acak, multicenter
percobaan dan bertingkat sesuai dengan tingkat keparahan dari mereka Penyakit (sedang atau
luas). Pasien secara acak ditugaskan untuk menerima baik topikal clobetasol propionat cream
(40 g per hari) atau prednison oral (0,5 mg per kilogram berat badan per hari bagi mereka
dengan penyakit sedang dan 1 mg per kilogram per hari bagi mereka dengan penyakit yang
luas). Akhir primer titik adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan.
hasil
Di antara 188 pasien dengan pemfigoid bulosa yang luas , kortikosteroid topikal lebih
unggul dar prednison oral (P = 0.02). angka tingkat kelangsungan hidup dalam satu tahun
adalah 76 persen pada kelompok kortikosteroid topikal dan 58 persen pada kelompok oral-
prednison. Penyakit dikontrol pada tiga minggu di 92 dari 93 pasien dalam kelompok topikal
kortikosteroid-(99 persen) dan 86 dari 95 pasien dalam oral-prednisone kelompok (91 persen,
P = 0.02). Komplikasi parah terjadi di 27 dari 93 pasien dalam topikal kortikosteroid-
kelompok (29 persen) dan di 51 dari 95 pasien pada kelompok oral-prednison (54 persen, P =
0,006). Di antara 153 pasien dengan moderat bulosa pemfigoid, tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kelompok topikal kortikosteroid-dan kelompok oral-prednisone dalam hal
kelangsungan hidup secara keseluruhan, tingkat kontrol pada tiga minggu, atau kejadian
komplikasi berat.
kesimpulan
Terapi kortikosteroid topikal efektif untuk kedua pemfigoid bulosa sedang dan berat dan
lebih unggul terapi kortikosteroid oral untuk luas penyakit. (N Engl J Med 2002; 346: 321-7.)

pemfigoid bulosa adalah penyakit melepuh autoimun yang paling umum dari kulit
dimanifestasikan dengan kulit melepuh tanpa keterlibatan mukosa. fitur hitologic termasuk
melepuhnya subepidermal.Autoantibodies ditujukan terhadap dua protein yang dari zona
basementmembrane, bulosa antigen pemfigoid 1 dan 2, terdeteksi oleh kedua pemfigoid
immunofluorescence. Bullous langsung dan tidak langsung adalah yang paling umum pada
orang tua. kortikosteroid sistemik dianggap pengobatan standar untuk pemfigoid bulosa.
Dosis prednisone 1 mg per kilogram berat badan per hari biasanya dianjurkan untuk
pengobatan pasien dengan penyakit yang berat; dosis yang lebih rendah dapat digunakan
untuk pasien dengan penyakit yang sedang. Meskipun demikian kortikosteroid sistemik
diduga memberikan kontribusi bagi tingginya tingkat kematian yang di amati di beberapa
seri.
Berbagai upaya telah dilakukan untuk mencari corticosteroid- hemat agen untuk pengobatan
bulosa pemfigoid. Studi yang tidak terkendali telah menyarankan kegunaan obat
imunosupresif. Sayangnya, studi terkontrol tunggal dipublikasikan ke Tanggal gagal untuk
menunjukkan manfaat dari penambahan dari azathioprine terhadap terapi kortikosteroid.
Topical kortikosteroid telah diusulkan sebagai pengobatan yang mungkin untuk bentuk
ringan dari pemfigoid bulosa. karena komplikasi yang timbul dari kortikosteroid oral dapat
berkontribusi pada prognosis buruk dari pasien dengan pemfigoid bulosa, kami melakukan
secara acak percobaan membandingkan pengobatan kortikosteroid topikal dengan pengobatan
kortikosteroid oral pada pasien dengan pemfigoid bulosa. Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk menilai apakah kortikosteroid topikal dapat secara substansial meningkatkan tingkat
kelangsungan hidup di antara pasien dengan pemfigoid bulosa dan apakah mereka secara
efektif bisa mengendalikan penyakit ini.
Metode
Dua puluh pusat dermatologi di Prancis berpartisipasi dalam studi acak prospektif ini. Studi
ini disetujui oleh komite etika Seine Maritime, dan izin tertulis didapatkan dari setiap pasien.
Pasien berturut-turut dengan pemfigoid bulosa baru didiagnosis memenuhi syarat untuk
masuk jika kriteria sebagai berikut: fitur klinis yang menunjukkan pemfigoid, bulosa
subepidermal melepuh pada biopsi kulit; dan deposit linear IgG dan C3 di sepanjang zona
membran basement-. Kriteria eksklusi adalah keterlibatan mukosa dominan atau eksklusif
dan pengobatan dengan kortikosteroid oral atau topikal, dapson, atau obat imunosupresif
selama enam bulan sebelumnya.
Study design
Penelitian ini acak non dibutakan dibandingkan dua paralel kelompok pasien yang diobati
dengan kortikosteroid topikal atau oral. Karena kelangsungan hidup secara keseluruhan
adalah hasil primer, membutakan tidak dianggap perlu. Pengacakan dikelompokkan
berdasarkan pusat klinis dan tingkat keparahan penyakit, yang ditentukan berdasarkan jumlah
rata-rata bula baru yang muncul setiap hari selama tiga hari sebelumnya (penyakit moderat
didefinisikan oleh 10 bula baru setiap hari dan penyakit yang luas oleh> 10). Pengacakan
dilakukan terpusat dengan menggunakan angka acak dalam blok permutasi dari empat dalam
setiap strata. Pasien secara acak ditugaskan untuk menerima baik aplikasi topikal dari 0,05
persen clobetasol propionat krim (cream Dermoval, Glaxo Smith Kline, Philadelphia), atau
prednison oral (Cortancyl, Roussel, Paris). Prednison diberikan sekali sehari dengan dosis 0,5
mg per kilogram berat badan per hari pada pasien dengan penyakit moderat dan dosis 1 mg
per kilogram per hari pada pasien dengan penyakit yang luas. Dosis awal dipertahankan
selama 15 hari setelah pengendalian penyakit telah mencapai; setelah itu, dosis dikurangi
sebesar 15 persen setiap 3 minggu. Pengobatan dihentikan setelah 12 bulan.
Terlepas dari tingkat keparahan penyakit mereka, pasien yang ditugaskan untuk menerima
kortikosteroid topikal menerima dosis harian 40 g clobetasol propionat yang diterapkan dua
kali sehari pada seluruh permukaan tubuh sampai 15 hari setelah pengendalian penyakit telah
dicapai. Dosis kemudian dikurangi secara bertahap sampai 20 g setiap hari selama satu bulan,
10 g setiap hari selama dua bulan, 10 g setiap hari selama empat bulan, dan akhirnya 10 g dua
kali seminggu selama empat bulan. Bila mungkin, kortikosteroid topikal yang diterapkan oleh
pasien sendiri atau oleh anggota rumah tangga mereka. Seorang perawat melakukan tugas ini
untuk pasien yang berada dalam kondisi miskin umumnya.
Kekambuhan didefinisikan sebagai terjadinya setidaknya tiga bula harian baru selama tiga
hari berturut-turut selama pengobatan. Pada pasien yang memiliki kambuh selama periode
ketika dosis sedang berkurang, dosis dinaikkan ke tingkat sebelumnya yang telah
mengizinkan kontrol penyakit. Terapi lain yang mungkin mempengaruhi aktivitas pemfigoid
bulosa dihindari selama periode penelitian. Penyidik menghentikan pengobatan jika efek
samping yang mengancam nyawa terjadi, terlepas dari kelompok perlakuan pasien
Basis-Line dan Tindak Lanjut Pengukuran
Pada garis dasar, setiap pasien menjalani pemeriksaan fisik. The Rata Karnofsky dinilai. Skor
tersebut adalah ukuran dari kondisi umum pasien dan tingkat otonomi dalam skala mulai dari
0 hingga 100, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kondisi yang lebih baik dan
greaterautonomy. Jumlah bula baru yang muncul setiap hari telah dicatat oleh seorang
perawat yang tidak dinyatakan terlibat dalam penelitian ini. Karena tingginya angka kematian
dilaporkan dalam studi terbaru selama tahun pertama setelah diagnosis pemfigoid bulosa,
kami merencanakan 12 bulan masa tindak lanjut. Pada setiap kunjungan tindak lanjut (pada
hari 7, 14, 21, 30, 90, 180, dan 360), pasien menjalani pemeriksaan fisik, dan jumlah bula
baru yang muncul setiap hari tercatat, seperti jumlah unit klobetasol propionat krim yang
telah digunakan. Tanggal kambuh setiap tercatat, seperti tanggal dan penyebab kematian pada
pasien yang telah meninggal. Setiap efek samping pengobatan dinilai, dan tingkat keparahan
mereka dinilai 1 untuk efek ringan, 2 untuk efek moderat, 3 untuk efek yang parah, atau 4
untuk efek yang mengancam jiwa, sesuai dengan kriteria standar Organisasi Kesehatan
Dunia.
Analisis Statistik
Titik akhir primer adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan selama tahun pertama
setelah onset pemfigoid bulosa. Titik akhir sekunder adalah pengendalian penyakit pada hari
ke-21, yang didefinisikan sebagai tidak adanya bula baru selama tiga hari berturut-turut;
terjadinya berat (grade 3 atau 4) efek samping (efek samping yang membutuhkan rawat inap
atau perpanjangan rawat inap atau peristiwa yang mengancam jiwa) selama tahun pertama;
dan hari rumah sakit kumulatif (termasuk rawat inap awal ditambah semua
rehospitalizations).
Penelitian ini dirancang untuk memiliki daya persen 80 untuk mendeteksi penurunan 50
persen dalam tingkat mortalitas satu tahun untuk kedua moderat dan pemfigoid bulosa yang
luas, 40-20 persen, dengan dua sisi uji log-rank dan tipe yang Error dari 5 persen. Untuk
mencapai kekuatan ini, 75 pasien yang diperlukan dalam setiap kelompok perlakuan.
Pisahkan niat-to-treat analisis dilakukan untuk pasien dengan pemfigoid bulosa sedang dan
berat. Tidak ada analisis efikasi sementara itu baik terjadwal atau dilakukan.
Distribusi dari kelangsungan hidup secara keseluruhan sesuai dengan kelompok perlakuan
diperkirakan dengan metode Kaplan-Meier dan dibandingkan dengan penggunaan uji log-
rank. Model Cox digunakan untuk mengatur perbandingan antara kelompok perlakuan untuk
karakteristik dasar-line yang diduga apriori memiliki makna prognostik yaitu usia yang lebih
tua (80 tahun vs <80 tahun) dan kondisi umum yang buruk yang diukur dengan skor
Karnofsky (40 vs> 40). Fisher test digunakan untuk membandingkan kelompok perlakuan
dalam hal proporsi pasien dengan pemfigoid bulosa dikendalikan pada hari ke 21, serta
frekuensi efek samping yang parah. Probabilitas binomial yang tepat digunakan untuk
memperkirakan interval kepercayaan 95 persen untuk tingkat kontrol penyakit. T-test Student
digunakan untuk membandingkan jangka waktu rata-rata rawat inap. Untuk semua tes, nilai P
dua sisi kurang dari 0,05 dianggap menunjukkan signifikansi statistik. Variabel kontinu
dinyatakan sebagai sarana SD.
HASIL
Pasien
Antara Januari 1996 dan Desember 1998, 364 pasien dinilai untuk kelayakan. Delapan
menolak untuk memberikan informed consent. Penggunaan Sebelumnya obat efektif terhadap
pemfigoid bulosa (dalam delapan pasien), diagnosis penyakit kulit autoimun blistering- lain
(dalam empat pasien), penyembuhan spontan penyakit kulit (dalam dua pasien), dan
penarikan segera persetujuan (dalam satu pasien) yang alasan lain untuk pengecualian. Dari
341 pasien yang tersisa, 153 memiliki bula baru 10 atau lebih sedikit setiap hari (penyakit
moderat) dan 188 memiliki lebih dari 10 bula baru setiap hari (penyakit yang luas). Sebanyak
77 pasien dengan penyakit moderat secara acak ditugaskan untuk menerima clobetasol
propionat krim dan 76 untuk menerima prednison oral dengan dosis 0,5 mg per kilogram per
hari. Sebanyak 93 pasien dengan penyakit yang luas secara acak ditugaskan untuk menerima
clobetasol propionat krim dan 95 untuk menerima prednison oral dengan dosis 1 mg per
kilogram per hari. Karakteristik dasar-line dari pasien ditunjukkan pada Tabel 1. Di antara
kedua pasien dengan pemfigoid bulosa moderat dan pasien dengan pemfigoid bulosa luas,
kelompok perlakuan seimbang dalam hal karakteristik dasar-line. Durasi rata-rata tindak
lanjut antara hidup pasien dengan pemfigoid bulosa berat adalah 360 hari pada kelompok
oral-prednison dan 359 hari pada kelompok kortikosteroid topikal. Angka-angka yang sesuai
antara hidup pasien dengan pemfigoid bulosa moderat adalah 361 dan 360 hari, masing-
masing. Satu pasien dengan pemfigoid bulosa moderat yang secara acak ditugaskan untuk
kelompok kortikosteroid topikal memutuskan untuk menghentikan pengobatan selama bulan
ketiga penelitian
kelangsungan hidup secara keseluruhan
Sebanyak 107 pasien meninggal selama satu tahun tindak lanjut; 46 ini memiliki pemfigoid
bulosa moderat, dan 61 memiliki pemfigoid bulosa luas. Penyebab kematian ditentukan
dalam 71 kasus; penyebab utama adalah sepsis (di 27 pasien, termasuk 20 dengan
pneumonia), penyakit kardiovaskular (pada 13 pasien), dan stroke (pada 9 pasien). Di antara
pasien dengan pemfigoid bulosa moderat, 23 pasien dalam kelompok topikal kortikosteroid-
meninggal (30 persen), dan 23 pada kelompok oral-prednison meninggal (30 persen). Uji log-
rank melakukan tidak menunjukkan adanya perbedaan dalam kelangsungan hidup secara
keseluruhan antara kedua kelompok perlakuan (P = 0.95). Satu tahun tingkat kelangsungan
hidup Kaplan-Meier adalah 69 persen pada kedua kelompok (Gambar. 1A). atu tahun tingkat
kelangsungan hidup Kaplan-Meier adalah 69 persen pada kedua kelompok (Gambar. 1A).
Demikian pula, ada perbedaan yang jelas dalam model regresi Cox yang meliputi umur dan
skor Karnofsky (P = 0.69).
Di antara pasien dengan pemfigoid bulosa yang luas, 22 pasien dalam kelompok topikal
kortikosteroid-meninggal (24 persen), dan 39 pasien dalam kelompok oralprednisone
meninggal (41 persen). Secara keseluruhan kelangsungan hidup secara signifikan lebih lama
dengan kortikosteroid topikal dibandingkan dengan prednison oral (P = 0.02). Satu-tahun
tingkat kelangsungan hidup Kaplan- Meier adalah 76 persen dan 58 persen, masing-masing
(Gambar. 1B). Dengan menggunakan model regresi Cox, efek ini menguntungkan clobetasol
propionat ini dipastikan setelah penyesuaian untuk usia dan skor Karnofsky (P = 0,009).
Pengendalian dan Relapse Penyakit
Dalam semua 77 pasien dengan pemfigoid bulosa moderat yang ditugaskan untuk kelompok
topikal kortikosteroid-(100 persen, 95 persen interval kepercayaan, 95 sampai 100 persen)
dan 72 dari 76 pasien dengan pemfigoid bulosa moderat yang ditugaskan untuk kelompok
oral-prednisone (95 persen, 95 persen interval kepercayaan, 87-99 persen), kontrol bulosa,
pemfigoid dicapai hari 21 (P = 0.06). Pengendalian dicapai dengan hari ke-21 di 92 dari 93
pasien dengan pemfigoid bulosa luas dalam kelompok topikal kortikosteroid-(99 persen, 95
persen interval kepercayaan, 94-100 persen) dan di 86 dari 95 pasien dengan pemfigoid
bulosa yang luas di mulut kelompok -prednisone (91 persen, 95 persen interval kepercayaan,
83-96 persen, P = 0.02).
Sebanyak 30 dari 76 pasien dengan penyakit moderat pada kelompok oral-prednison (39
persen, 95 persen interval kepercayaan, 28-50 persen) dan 27 dari 77 pasien dalam kelompok
topikal kortikosteroid-(35 persen; keyakinan 95 persen Interval, 24-46 persen) memiliki
kambuh selama masa tindak lanjut setelah interval rata-rata 149 109 hari dan 178 118
hari, masing-masing. Angka-angka yang sesuai di antara pasien dengan penyakit yang luas
yang 44 dari 95 pasien dalam kelompok oral-prednison (46 persen, 95 persen interval
kepercayaan, 36-56 persen) setelah interval rata-rata 210 133 hari dan 34 dari 93 pasien
pada kelompok topikal kortikosteroid-(37 persen, 95 persen interval kepercayaan, 27-46
persen) setelah interval rata-rata 187 118 hari.
Kepatuhan terhadap Pengobatan dan Efek Merugikan
Sesuai dengan protokol penelitian, para peneliti beralih tiga pasien dengan pemfigoid bulosa
moderat dan empat dengan pemfigoid bulosa yang luas dari kelompok prednison oral kepada
kelompok topikal kortikosteroid-karena efek samping pengobatan. Efek samping yang
mengancam jiwa pada pasien ini adalah septikemia (dalam dua pasien), pneumonia berat
dengan gangguan pernapasan (pada dua pasien), sepsis pasca operasi setelah patah tulang
pinggul (dalam satu pasien), nekrosis selulitis kaki (pada satu pasien), dan infark miokard
dengan gagal jantung akut (dalam satu pasien). Dua dari tujuh pasien meninggal selama
periode penelitian. Tidak ada efek samping lifethreatening pada pasien ditugaskan untuk
kelompok topikal kortikosteroid-. Satu pasien dengan pemfigoid bulosa berat yang awalnya
ditugaskan untuk kelompok topikal kortikosteroid-kemudian diobati dengan prednison oral,
dengan dosis 1 mg per kilogram per hari, oleh dokter yang tidak menyadari protokol; pasien
ini meninggal karena pneumonia 15 hari setelah pengobatan diubah.
Secara keseluruhan, 172 berat (grade 3) atau mengancam jiwa (kelas 4) efek samping yang
dilaporkan pada 132 pasien (Tabel 2). Efek samping yang parah dilaporkan di 29 dari 76
pasien dengan penyakit moderat pada kelompok oralprednisone (38 persen), dibandingkan
dengan 25 dari 77 pasien dengan penyakit moderat pada kelompok kortikosteroid topikal (32
persen, P = 0.46). Efek samping yang parah yang diamati di 51 dari 95 pasien dengan
penyakit yang ekstensif pada kelompok oral-prednison (54 persen), dibandingkan dengan 27
dari 93 pasien dengan penyakit yang ekstensif pada kelompok kortikosteroid topikal (29
persen, P = 0,006). Di antara 10 pasien dengan pemfigoid bulosa luas di antaranya penyakit
tidak dikendalikan oleh hari 21, efek samping yang parah terjadi di 5 dari 9 pasien pada
kelompok oral-prednison, dan 3 dari 9 pasien dalam kelompok yang mati, sedangkan tidak
parah peristiwa buruk atau kematian terjadi di 1 pasien dalam kelompok kortikosteroid
topikal.
Durasi Rawat Inap
Kebanyakan pasien awalnya dirawat di rumah sakit selama fase akut dari penyakit mereka.
Beberapa pasien rehospitalized selama periode follow-up karena kambuh atau efek samping.
Panjang tinggal di rumah sakit sesuai dengan kelompok perlakuan dapat dilihat pada Tabel 3
Durasi kumulatif rata-rata rawat inap lebih pendek pada kelompok topikal kortikosteroid-
daripada di oral-prednisone kelompok: masing-masing 11 11 hari dan 17 14 hari, antara
pasien dengan pemfigoid bulosa moderat (P = 0,02) dan 17 14 hari dan 25 20 hari,
masing-masing, di antara mereka dengan pemfigoid bulosa luas (P = 0,002).
Diskusi
Kortikosteroid sistemik telah dianggap sebagai pengobatan utama untuk pemfigoid bulosa
selama 40 tahun. Namun, pengobatan ini bertanggung jawab untuk banyak efek samping
pada orang tua dan telah diduga terkait dengan tingkat kematian hingga 40 persen per tahun
antara orang tua dengan pemfigoid bulosa. Penelitian ini menegaskan prognosis buruk pada
pasien dengan pemfigoid bulosa yang dirawat dengan 1 mg prednisone per kilogram per hari,
di antaranya angka kematian satu tahun adalah 41 persen. Di antara pasien yang menerima
pengobatan topikal, tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan
antara pasien dengan pemfigoid bulosa moderat dan orang-orang dengan pemfigoid bulosa
yang luas, menunjukkan bahwa kelangsungan hidup pasien dengan pemfigoid bulosa lebih
mungkin terkait dengan jenis pengobatan dibandingkan dengan keparahan penyakit.
Penelitian ini dirancang untuk menguji hipotesis bahwa kortikosteroid topikal dapat menjadi
alternatif pengobatan yang efektif untuk pasien dengan pemfigoid bulosa dan akan
menghasilkan penurunan kejadian efek samping yang parah. Hasil kami jelas menunjukkan
kemanjuran clobetasol propionat krim. Pada semua pasien dengan pemfigoid bulosa moderat
dan 99 persen dari mereka dengan pemfigoid bulosa yang luas, penyakit itu dikendalikan oleh
hari 21 perbaikan atas pengobatan oral-kortikosteroid yang signifikan antara mereka dengan
penyakit yang luas. Selain itu, tingkat kontrol penyakit di kedua sub kelompok prednison oral
yang lebih tinggi daripada yang biasanya dilaporkan dengan kortikosteroid oral. Temuan ini
mungkin terkait dengan bioavailabilitas tinggi prednison dan tampaknya konsisten dengan
efektivitas yang lebih besar dilaporkan untuk prednisone daripada prednisolon dalam
mengendalikan pemfigoid bulosa.
Temuan utama dari studi ini adalah perbaikan yang signifikan dan substansial dalam hasil
antara pasien dengan pemfigoid bulosa luas yang diobati dengan clobetasol propionat krim,
dibandingkan dengan mereka yang dirawat dengan 1 mg per kilogram per hari prednison oral.
Perbedaan ini diamati secara konsisten untuk semua hasil yang kami pelajari: kelangsungan
hidup secara keseluruhan, pengendalian penyakit, terjadinya efek samping yang parah, dan
durasi rawat inap.
Hal ini penting untuk mempertimbangkan apakah sifat nonblinded dari penelitian ini
mungkin bias hasil kami. Kami pikir bias tersebut tidak mungkin, karena beberapa alasan.
Pertama, tidak mungkin bahwa kelangsungan hidup secara keseluruhan, titik akhir utama
kami, bisa dikenakan bias tersebut. Selain itu, bias mengenai titik akhir sekunder tidak
mungkin juga, karena sebagian besar yang dinilai secara semikuantitatif dan tidak langsung
tergantung pada penilaian subjektif. Memang, penilaian pengendalian penyakit didasarkan
pada penentuan jumlah bula baru yang muncul setiap hari oleh perawat yang tidak terlibat
langsung dalam penelitian ini, dan sebagian besar kelas 3 dan kelas 4 efek samping mewakili
efek samping terkenal kortikosteroid yang ditandai biologis (diabetes mellitus), radiologis
(stroke, pneumonia, dan patah tulang), atau bakteriologis (septicemia, arthritis, dan
peritonitis). Perbedaan dalam durasi kumulatif rawat inap adalah karena, setidaknya sebagian,
untuk rehospitalizations diprakarsai oleh dokter umum pasien tidak oleh peneliti penelitian
karena efek samping dari perawatan.
Penelitian kami menunjukkan superioritas rejimen pengobatan alternatif lebih kortikosteroid
oral dalam pengobatan pemfigoid bulosa yang luas, baik dari segi pengendalian penyakit dan
kelangsungan hidup. Pada pasien dengan pemfigoid bulosa yang luas, kortikosteroid topikal
menyebabkan penurunan 43 persen (95 persen interval kepercayaan, 19-69 persen) di tingkat
mortalitas satu tahun. Manfaat ini lebih didukung oleh demonstrasi pengurangan 50 persen di
tingkat kematian (95 persen interval kepercayaan, 15-71 persen) setelah penyesuaian dengan
regresi Cox untuk usia dan skor Karnofsky - dua faktor yang diduga kuat terkait dengan
prognosis dalam pasien dengan bulosa pemphigoid.11 kepala penjelasan untuk hasil ini
adalah kenyataan bahwa pengobatan topikal memiliki toksisitas lebih rendah dari 1 mg
prednisone per kilogram per hari, seperti yang ditunjukkan oleh fakta bahwa lebih sedikit
pasien dalam kelompok topikal kortikosteroid-memiliki efek samping yang parah
pengobatan. Perbedaan ini terutama ditandai dalam kasus efek samping, seperti sepsis dan
diabetes mellitus yang membutuhkan insulin, yang secara klasik dilaporkan dengan dosis
tinggi kortikosteroid sistemik. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa kortikosteroid
topikal harus dipertimbangkan pengobatan standar untuk pasien dengan pemfigoid bulosa
luas.