Tiotropium dibandingkan dengan salmeterol secara signifikan mengurangi risiko eksaserbasi

sedang sebesar 14% (bahaya rasio, 0,86, 95% CI, 0,79-0,93, P <0,001) dan eksaserbasi yang
berat sebesar 28% (bahaya rasio, 0,72, 95% CI, 0,61-0,85, P <0,001). Kaplan-Meier
merencanakan waktu untuk eksaserbasi yang berat pertama ditunjukkan pada Gambar 2C.
Selain itu, tiotropium mengurangi risiko eksaserbasi dengan pengobatan glukokortikoid
sistemik sebesar 23% (bahaya rasio, 0,77, 95% CI, 0,69-0,85, P <0,001), eksaserbasi dengan
pengobatan antibiotik sebesar 15% (bahaya rasio, 0,85; 95% CI, 0,78-0,92, P <0,001), dan
eksaserbasi dengan pengobatan dengan kedua glukokortikoid sistemik dan antibiotik sebesar
24% (bahaya rasio, 0,76, 95% CI, 0,68-0,86, P <0,001) (Bagian 3 di Lampiran tambahan).
Angka per tahun kejadian eksaserbasi adalah 0.64 pada kelompok tiotropium dan 0.72 pada
kelompok salmeterol, sesuai dengan penurunan sebesar 11% pada tingkat eksaserbasi dengan
tiotropium (tingkat rasio, 0.89, 95% CI, 0,83-0,96, P = 0,002). Pengobatan dengan tiotropium
secara signifikan mengurangi angka tahunan pada eksaserbasi sedang sebesar 7% (0.54 vs
0.59, tingkat rasio, 0.93, 95% CI, 0,86-1,00, P = 0.048) dan tingkatan per tahun pada
eksaserbasi berat sebesar 27% (0.09 vs . 0.13; tingkat rasio, 0.73, 95% CI, 0,66-0,82, P
<0,001) (Bagian 3 dalam Lampiran Tambahan). Selain itu, tiotropium mengurangi angka
eksaserbasi yang mengarah ke pengobatan dengan glukokortikoid sistemik sebesar 18% (0.33
vs 0.41, tingkat rasio, 0.82, 95% CI, 0,76-0,90, P <0,001), eksaserbasi dengan pengobatan
antibiotik sebesar 10 % (0.53 vs 0.59, tingkat rasio, 0.90, 95% CI, 0,84-0,97, P = 0,004), dan
eksaserbasi dengan pengoatan kedua glukokortikoid sistemik dan antibiotik sebesar 20%
(0.23 vs 0.28, rasio tingkat, 0.80; 95% CI, 0,73-0,88, P <0,001) (Bagian 3 dalam Lampiran
Tambahan).
Efek dari tiotropium dibandingkan dengan salmeterol tentang waktu terjadi eksaserbasi yang
pertama dan angka tahunan terjadinya eksaserbasi per pasien yang konsisten di seluruh
subkelompok yang sudah ditentukan menurut umur, jenis kelamin, status merokok (saat vs
tidak saat perokok), keparahan PPOK (GOLD stage ), indeks massa tubuh, dan penggunaan
atau tidak menggunakan inhalasi glukokortikoid dari awal.
(Gambar 3Figure 3 Subkelompok Analisis titik akhir Utama., Dan Bagian 4 dalam Lampiran
Tambahan). Pasien dengan indeks massa tubuh rendah atau PPOK yang sangat parah tampak
untuk mendapat manfaat besar dari terapi tiotropium (Gambar 3). Namun, nilai-nilai P untuk
uji interaksi antara efek pengobatan dan subkelompok adalah 0.17 untuk subkelompok sesuai
dengan indeks massa tubuh dan 0,05 untuk subkelompok sesuai dengan stadium GOLD.
Dalam analisis post hoc, terjadi penurunan yang sama pada risiko eksaserbasi dengan
tiotropium dibandingkan dengan salmeterol yang diamati antara 2.932 pasien yang
menggunakan inhalasi glukokortikoid secara bersamaan selama masa studi-pengobatan
(bahaya rasio, 0,91, 95% CI, 0.82 untuk 1.02), dan juga di antara 4.046 pasien yang tidak
menggunakan inhalasi glukokortikoid setiap saat selama masa studi-pengobatan (bahaya
rasio, 0,81, 95% CI, 0,72-0,91). Dalam analisis subkelompok pasien yang menerima inhalasi
glukokortikoid sejak awal tetapi tidak mendapatkannya selama masa studi pengobatan
dibandingkan pasien yang menerima inhalasi glukokortikoid pada awal dan terus
mendapatkannya selama masa studi pengobatan, tingkat eksaserbasi tahunan kelompok
tiotropium adalah 0.67 (95% CI, 0,57-0,79) di antara 395 pasien yang menghentikan
penggunaan inhalasi glukokortikoid, dibandingkan dengan 0.78 (95% CI, 0,73-0,85) di antara
1.452 pasien yang terus menerima mereka; tingkat eksaserbasi tahunan pada kelompok
salmeterol adalah 0.86 (95% CI, 0,74-0,99) di antara 416 pasien yang menghentikan
penggunaan glukokortikoid inhalasi, dibandingkan dengan 0.81 (95% CI, 0,75-0,88) pada
1.401 pasien yang terus mendapatkannya.
Keamanan
Sebanyak 545 pasien (14,7%) pada kelompok tiotropium dan 606 (16,5%) pada kelompok
salmeterol melaporkan adanya efek samping yang serius selama masa studi-pengobatan
(Tabel 2Table 2 Insiden Tingkat Adverse Event Serius, Menurut Kelompok Sistem Organ.).
Efek samping yang paling umum yang serius dengan frekuensi 0,5% atau lebih besar adalah
eksaserbasi PPOK, yang terjadi pada 270 pasien (7,3%) pada kelompok tiotropium dan 335
(9,1%) pada kelompok salmeterol (Pasal 12 dalam Tambahan Lampiran).
Sebanyak 180 kasus pneumonia dilaporkan bahwa 158 (87,8%) yang telah dikonfirmasikan
secara radiologis (70 pada kelompok tiotropium dan 88 pada kelompok salmeterol). Terdapat
lebih banyak pasien yang sedikitnya pernah foto radiologi adalah pneumonia di kalangan
mereka yang mendapatkan pengobatan bersamaan dengan glukokortikoid inhalasi selama
minimal 1 hari selama masa studi pengobatan dibandingkan mereka yang tidak menerima
glukokortikoid inhalasi selama masa studi-pengobatan - 89 dari 3330 pasien (2,7%), dari
mereka 72 memerlukan rawat inap, dibandingkan dengan 59 dari 4.046 pasien (1,5%), dari
mereka 46 membutuhkan rawat inap.
Terdapat 142 kematian selama masa pengobatan yang direncanakan selama 360 hari
(termasuk kematian di antara pasien yang telah ditarik dari studi secara prematur dan yang
statusnya penting tercatat 360 hari): 64 pada kelompok tiotropium dan 78 pada kelompok
salmeterol (rasio bahaya dengan tiotropium, 0.81, 95% CI, 0,58-1,13). Informasi tambahan
disediakan dalam Bagian 13 dalam Lampiran Tambahan.