gangguan depresi akan melemahkan kondisi yang terkait dengan stres yang signifikan, penurunan

fungsi sosial dan pekerjaan, dan risiko tinggi untuk kardiovaskular dan gangguan medis lainnya dan
kematian. gangguan depresi berat (MDD) dan gangguan depresi terkait unipolar, yang meliputi
gangguan dysthymia dan depresi ringan, adalah salah satu penyebab utama kecacatan di Amerika
Serikat.
Gangguan Depresi Berat
MDD biasanya menyajikan dengan satu set kompleks tumpang tindih gejala dalam berbagai tingkat
keparahan. gejala ini dapat diklasifikasikan sebagai psikologis, perilaku, dan fisik. Sesuai dengan
pedoman Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder edisi 4 (DSM IV) , dua fitur penting
dari MDD adalah mood depresi dan kehilangan minat atau kesenangan dalam hampir semua
kegiatan untuk jangka waktu minimal 2 minggu. Gejala emosional, psikologis, dan kognitif MDD juga
dapat mencakup kecemasan, mudah tersinggung, berkurangnya konsentrasi dan motivasi, perasaan
putus asa dan tidak berdaya, rasa bersalah yang berlebihan, pikiran bunuh diri, hipersensitivitas
terhadap kritik, harga diri rendah dan perasaan tidak berharga, dan keraguan. gejala perilaku umum
termasuk psikomotor keterlambatan atau agitasi, menangis, serangan kemarahan dan konfrontasi
interpersonal, penarikan sosial, penurunan produktivitas, perilaku kompulsif atau ritual,
penyalahgunaan zat, dan cedera diri. gejala fisik MDD terdiri manifestasi set ketiga yang sama
pentingnya. ini termasuk gangguan tidur, perubahan nafsu makan dan berat badan, kelelahan, sakit
dan nyeri secara keseluruhan, gangguan pencernaan, sakit punggung dan sakit kepala, dan disfungsi
seksual. Beberapa gejala ini, tentu saja, tumpang tindih dengan yang dari berbagai kondisi medis,
menyulitkan diagnosis diferensial. beberapa gejala ini, tentu saja, tumpang tindih dengan yang dari
berbagai kondisi medis, menyulitkan diagnosis banding. Namun, bagi banyak pasien dengan MDD,
gejala fisik ini merupakan bagian penting dari presentasi awal mereka. Mengingat komorbiditas
MDD dan berbagai kondisi medis, diagnosis kondisi medis bersamaan tidak mengecualikan diagnosis
MDD. Kriteria diagnostik DSM- IV untuk MDD, selain mood depresi, dirangkum oleh mnemonic
SIGECAPS (S untuk Sleep disturbances, I untuk hilangnya Interest, G untuk perasaan guilt yang
berlebihan, E untuk hilangnya energi, C untuk kurangnya Concentration, A untuk gangguan Appetite,
P untuk retardasi atau agitasi psychomotor, dan S untuk suicidal thought). MDD secara klinis
heterogen dan kemungkinan mempunyai etiologi yang heterogen.
risiko seumur hidup dari MDD berkisar antara 7% sampai 12% pada pria dan dari 20%
menjadi 25% pada wanita. Komorbiditas medis dan psikiatris sangat umum di MDD. Telah
diperkirakan bahwa hanya 20% sampai 25% dari pasien dengan MDD di masyarakat menerima
perawatan yang memadai. Untuk pasien yang memenuhi kriteria DSM- IV untuk MDD, dapat
diharapkan bahwa sekitar 30% sampai 40% akan mencapai remisi dengan percobaan tunggal yang
memadai (yaitu dosis yang cukup untuk setidaknya 6 minggu) bahwa salah satu antidepresan yang
efektif. sisanya, mayoritas akan menunjukkan beberapa perbaikan, tetapi 15% sampai 30% tidak
akan memperbaiki. Alasan paling umum untuk kegagalan terapi obat adalah dosis yang tidak
memadai obat, intoleransi terhadap terapi farmakologi, dan durasi yang tidak memadai dari
percobaan obat. Bagi mereka yang merespon secara memadai untuk pengobatan awal, ada puluhan
alternatif ketika seseorang mempertimbangkan berbagai permutasi switching obat, serta menambah
dan menggabungkan pengobatan. kebanyakan pasien yang gagal percobaan yang memadai terapi
obat untuk depresi sedang sampai berat dapat berespons terhadap terapi electroconvulsive (ECT)
jika pengobatan yang tersedia dan dapat diterima pasien. Namun, untuk sebagian besar pasien,
suatu kelanjutan dan pemeliharaan pengobatan masih akan diperlukan, kebutuhan yang biasanya
memerlukan upaya terus membentuk psikoterapi pendek jangka [terapi perilaku kognitif (CBT) dan
terapi interpersonal (IPT)] mungkin seefektif farmakoterapi di MDD dan bahwa kombinasi dari
antidepresan dengan terapi kognitif bisa lebih efektif daripada baik pengobatan saja. beberapa
peneliti berpendapat bahwa depresi yang lebih berat, semakin jelas keuntungan dari terapi obat
lebih dari psikoterapi dari sisi efikasi. Bahkan, tidak ada yang diterbitkan, yang cukup kuat, studi
banding antara CBT atau IPT dan farmakoterapi dalam depresi berat dan melankolis. Meskipun
demikian, banyak dokter akan berpendapat bahwa mengingat efektivitas obat akan ada perlu bukti
kuat sebelum menggunakan CBT atau IPT sebagai terapi awal tunggal untuk pasien melankolis dan /
atau sakit berat depresi. Untuk gejala depresi residual yang bertahan meskipun farmakoterapi, CBT
dan variannya mungkin terbukti menjadi sangat berguna dan perbaikan gejala sisa dapat menghapus
salah satu faktor risiko umum (kognisi negatif) untuk kekambuhan depresi. Untuk gejala depresi
residual yang bertahan meskipun farmakoterapi, CBT dan variannya mungkin terbukti menjadi
sangat berguna dan perbaikan gejala sisa dapat menghapus salah satu faktor risiko umum (kognisi
negatif) untuk kekambuhan depresi.
DEPRESI RINGAN
Depresi ringan ditandai dengan adanya perasaan depresi dan / atau berkurangnya minat dan
kesenangan (hadir sebagian besar waktu selama minimal 2 minggu) disertai dengan sedikit gejala
MDD. Ada beberapa bukti dari studi kembar bahwa depresi minor sangat erat kaitannya dengan
MDD dan bahwa dalam kenyataannya gangguan ini harus dipahami dalam sebuah kontinum bukan
sebagai penyakit yang berbeda. Meskipun lebih ringan dalam keparahan gejala dari MDD, gangguan
ini berhubungan dengan disabilitas yang signifikan.
GANGGUAN DISTIMIA
Gangguan Dysthymic ditandai dengan adanya suasana hati kronis tertekan (hadir, setidaknya
sesekali, sebagian besar waktu selama minimal 2 tahun) disertai dengan gejala yang lebih sedikit dari
yang diperlukan untuk mencapai ambang batas untuk MDD. kebanyakan pasien Dysthymic memiliki
gangguan komorbid medis atau kejiwaan. Meskipun lebih ringan dari MDD, gangguan ini mungkin
memiliki konsekuensi besar bagi kualitas hidup dan untuk fungsi efektif dalam peran ganda
kehidupan; derajat ini morbiditas mencerminkan durasi gangguan Dysthymic daripada jumlah gejala.
Hal ini pernah berpikir bahwa pasien Dysthymic tidak akan berespon terhadap antidepresan,
pendapat yang mungkin mencerminkan gagasan keliru bahwa pasien dengan gejala ringan hanya
membutuhkan dosis rendah antidepresan, yang mengarah ke dosis yang tidak memadai atau durasi
pengobatan untuk pasien Dysthymic. Studi terbaru lebih pengobatan gangguan Dysthymic dengan
berbagai kelas antidepresan menunjukkan bahwa ini adalah kondisi obat treatment- responsif;
apalagi manfaat pengobatan dipertahankan dengan terapi terus seperti dalam MDD. Karena
psikoterapi seperti IPT dan CBT untuk depresi telah terbukti berkhasiat pada pasien dengan depresi
keparahan ringan dan pada pasien dengan depresi kronis, strategi ini harus dipertimbangkan sebagai
alternatif atau tambahan untuk pengobatan antidepresan.
SUBTIPE DARI GANGGUAN DEPRESI
Kriteria DSM- IV untuk depresi lebih berguna dalam praktek klinis dan penelitian tetapi kurang
memasukkan heterogenitas dari subgrup berdasarkan genetik dan resiko lain dan patofisiologi.
Upaya untuk mengidentifikasi kelompok yang lebih homogen depresi sedang dilakukan. Sementara
itu, telah memungkinkan untuk mengidentifikasi kelompok pasien dengan gambaran klinis tertentu
yang dapat memprediksi respon pengobatan diferensial.
Depresi Melankolik
DSM- IV menggunakan istilah depresi melankolik untuk menjelaskan depresi berat yang tidak
mampu merasakan kesenangan (anhedonia) dan kehilangan respon emosi normal terhadap
pengalaman hidup. Pasien-pasien ini juga menunjukkan terbangun pagi, rasa bersalah yang
berlebihan, mengurangi nafsu makan dan penurunan berat badan, dan retardasi psikomotor dan
agitasi. Dalam populasi ini, serotonin- norepinephrine reuptake inhibitor (SNRIs) dan antidepresan
trisiklik (TCA) yang bekerja pada kedua neurotransmiter telah menunjukkan cukup konsisten
keunggulan yang sederhana tapi signifikan atas selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)
Depresi Cemas
Depresi cemas Istilah historis telah digunakan untuk merujuk pasien depresi dengan gejala
kecemasan yang menonjol. Banyak dari pasien ini menderita gangguan kecemasan komorbid, yang
onset mungkin baik didahului atau diikuti timbulnya MDD. Pasien dengan depresi cemas juga
bermakna lebih mungkin dibandingkan pasien dengan non cemas MDD menjadi pengangguran,
memiliki pendidikan kurang, untuk lebih mengalami depresi berat, dan melaporkan lebih melankolis
/ fitur endogen, bahkan setelah penyesuaian untuk tingkat keparahan depresi. Pasien dengan cemas
depresi depresi telah terbukti cenderung tidak menanggapi pengobatan antidepresan dibandingkan
pasien dengan depresi non cemas, tetapi tidak ada bukti yang jelas belum respon pengobatan
antidepresan diferensial, meskipun kepercayaan umum bahwa antidepresan atau antidepresan kelas
tertentu mungkin lebih anxiolytic daripada yang lain. Namun, ada beberapa bukti awal bahwa SSRI
mungkin relatif lebih mujarab ketimbang SSRI dalam subtipe ini. Selain itu, mengingat efektivitas
sederhana relatif monoterapi antidepresan dengan pasien, dokter sering menambah antidepresan
dengan anti kecemasan, antikonvulsan, dan obat anti psikotik, meskipun bukti-bukti terbatas untuk
keberhasilan mereka. Namun, ada beberapa bukti awal bahwa SNRIs mungkin relatif lebih efektif
ketimbang SSRI dalam subtipe ini. Selain itu, mengingat efektivitas relatif moderat monoterapi
antidepresan dengan pasien, dokter sering menambah antidepresan dengan anti cemas,
antikonvulsan, dan obat anti psikotik, meskipun bukti-bukti terbatas untuk efektivitasnya.
Depresi Atipikal
Dalam DSM-IV, depresi atipikal mengacu pada subtipe depresi yang ditandai dengan suasana hati
reaktivitas, disertai dengan gejala seperti hipersensitif terhadap penolakan atau kritik, hipersomnia,
hyperphagia (sering berhubungan dengan keinginan karbohidrat), dan kelelahan fisik yang menonjol
(kelumpuhan kelam, misalnya, perasaan berat di lengan dan kaki seolah-olah mereka penuh timbal).
Pasien-pasien ini merespon lebih baik terhadap inhibitor monoamine oxidase (MAOIs, phenelzine
paling diteliti) daripada TCA, meskipun TCA lebih unggul dengan plasebo. Satu-satunya yang cukup
kuat studi dalam literatur membandingkan SSRI dengan TCA dan plasebo telah menunjukkan efikasi
yang sebanding untuk TCA dan SSRI, meskipun kedua obat lebih unggul dengan plasebo. Salah satu
teori mengenai efikasi yang superior MAOIs atas TCA adalah bahwa efek dari MAOIs pada dopamin
neurotransmisi mungkin memainkan peran kunci dalam populasi pasien ini. Masalah keamanan dan
daya toleransi diberikan tentang MAOIs, beberapa dokter dengan demikian mendukung
antidepresan dengan mekanisme norepinefrin dan dopamin seperti bupropion atau augmentasi
antidepresan dengan psychostimulants, modafinil, dan dopamin D2 dan Agonis reseptor D2 seperti
pramipexole atau ropinorole. Meskipun kurangnya bukti keunggulan SSRI atas TCA, SSRI sering
digunakan sebagai pengobatan lini pertama depresi atipikal, dan beralih ke bupropion atau
augmentasi dengan agen dopaminergik biasanya ditempuh hanya jika pasien gagal berespon
terhadap SSRI.
Depresi dengan Serangan Kemarahan
Usaha di masa lalu untuk mengklasifikasikan subtipe MDD menghasilkan suatu kemungkinan subtipe
depresi dengan permusuhan. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa proporsi yang signifikan (30%
sampai 40%) dari pasien rawat jalan dengan MDD sebagian besar mudah tersinggung ketika tertekan
dan ada ledakan intermiten di manifestasi oleh rasa marah atau mengamuk, yang disebut serangan
kemarahan. Serangan Kemarahan muncul tiba-tiba dengan provokasi interpersonal yang minimal
dan berhubungan dengan serangan tiba-tiba rangsangan otonom mengingatkan pada serangan
panik tetapi memiliki kemarahan secara verbal atau fisik yang eksplosif, biasanya ditujukan pada
sahabat dekat atau anggota keluarga. Baik data anekdot dan sistematis dipastikan menunjukkan
peran penting terapi untuk antidepresan, terutama SSRI, pada pasien ini. Bahkan, serangan
kemarahan berhenti di sebagian besar pasien dengan MDD diobati dengan antidepresan.
Menariknya, pasien ini juga tampak mengalami penurunan aktivitas serotonergik sentral
dibandingkan dengan pasien tanpa serangan kemarahan. Depresi pada pasien irritable dengan
serangan kemarahan merespon terhadap antidepresan juga seperti halnya pada pasien tanpa
serangan kemarahan.
Gangguan Mood Sekunder
Sejumlah besar penyakit medis dan obat-obatan dapat menghasilkan sindrom depresi sekunder
(Tabel 3.1). Ketika depresi ini disebabkan oleh gangguan yang dapat diobati atau pengobatan,
mungkin mengalami remisi dengan perawatan medis yang sesuai atau penghentian obat penyebab
Namun, jika depresi sudah parah atau tidak mengalami remisi setelah pengobatan kondisi medis,
adalah wajar untuk memulai terapi antidepresan. Misalnya, gangguan neurologis tertentu (misalnya,
stroke, penyakit Parkinson, penyakit Huntington) yang umumnya terkait dengan MDD. Pasien stroke
yang hemisfer dominan , khususnya, berkembang MDD dengan insiden lebih besar dari yang
diperkirakan oleh derajat kecacatan. Pengobatan agresif depresi dapat meningkatkan kualitas hidup
pasien dan atau kemampuannya untuk berpartisipasi dalam rehabilitasi. Untuk pasien dengan
depresi sekunder hingga tidak dapat diobati secara medis atau penyakit neurologis, durasi terapi
adalah tidak dapat ditentukan. Namun, banyak pasien dengan cedera otak atau gangguan
neurodegenerative (misalnya, penyakit Alzheimer) bermanifestasi dengan peningkatan kerentanan
terhadap efek samping obat psikotropika, antipsikotik terutama tipikal, setiap senyawa dengan
aktivitas antikolinergik, dan hipnotik sedative- termasuk benzodiazepin. Dengan demikian, obat
harus diresepkan dengan hati-hati

Kondisi Medis Yang Berhubungan dengan Depresi Sekunder
Akibat obat: reserpin, interferon, -blocker, -metildopa, levodopa, estrogen, kortikosteroid, obat
kolinergik, benzodiazepin, barbiturat dan obat-obatan sama akting, ranitidine, calcium channel
blockers
Terkait dengan penyalahgunaan obat: penyalahgunaan alkohol, obat penenang / penyalahgunaan
obat hipnotik, kokain dan penarikan psikostimulan lainnya
Gangguan Metabolik dan endokrin : hipertiroidisme (terutama pada pasien usia lanjut),
hipotiroidisme, sindrom Cushing, penyakit Addison, hiperkalsemia, hiponatremia, diabetes
mellitus
Gangguan neurologis: stroke, hematoma subdural, multiple sclerosis, tumor otak (terutama
frontal), penyakit Parkinson, penyakit Huntington, epilepsi tak terkontrol, sifilis, demensia, cedera
kepala tertutup
Gangguan nutrisi: defisiensi vitamin B12 atau folat, pellagra
Lainnya: karsinoma pankreas, infeksi virus (terutama mononukleosis dan influenza)

Kesedihan, Dukacita, dan Kehilangan
Setelah dukacita, kehilangan pekerjaan, atau peristiwa hidup; menyebabkan kerugian yang signifikan
dari harga diri, orang mungkin mengalami gejala depresi. Adalah. penting untuk membedakan
penyakit depresi dari kesedihan normal atau duka. Meskipun biasanya berduka individu umumnya
tidur buruk dan mengalami penurunan nafsu makan, konsentrasi yang buruk, dan gejala neuro
vegetative jelas lainnya segera setelah kerugian, gejala ini membaik secara spontan seiring waktu
beberapa minggu atau bulan 'dalam banyak kasus. Jika gejala depresi yang sangat parah dan
persisten, atau meluas; disertai dengan pikiran atau perilaku untuk bunuh diri yang serius; atau
berlarut-larut di luar apa yang mungkin wajar terhadap stressor pencetus, pengobatan diindikasikan.
Dalam banyak kasus, modalitas pengobatan yang lebih disukai adalah psikoterapi yang bertujuan
untuk membantu pasien mengembangkan keterampilan koping yang memadai untuk menangani
kehilangan dan masalah yang terkait. Namun, jika gejala depresi sangat parah dan tak henti-
hentinya, terapi antidepresan harus dipertimbangkan. Memang, pasien dianggap lebih mampu
terlibat dalam psikoterapi jika gejala depresi parah diringankan. Dosis adalah sama seperti untuk
pengobatan MDD yang terjadi di luar setting kehilangan.
Depresi Dengan Gejala Psikotik
MDD disertai dengan gejala psikotik (misalnya, delusi atau halusinasi) berrespon buruk terhadap
pengobatan dengan antidepresan saja. Studi terkontrol menunjukkan bahwa depresi dengan
psikotik lebih efektif diobati dengan kombinasi obat antidepresi dan obat antipsikotik (70% sampai
80% menunjukkan perbaikan yang signifikan) daripada jika diobati dengan kelas obat sendirian (30%
sampai 50% response rate) . Meskipun beberapa laporan menggambarkan efektivitas monoterapi
dengan SSRI pada depresi psikotik, keakuratan diagnosis dalam studi ini telah dipertanyakan. ECT
setidaknya sama efektifnya dengan rejimen gabungan antidepresan-antipsikotik dan merupakan
terapi pilihan jika kombinasi ini gagal.
Dosis yang dianjurkan obat antipsikotik untuk depresi dengan psikotik belum ditetapkan dengan
jelas, tapi tampaknya dosis sedikit lebih rendah dari konvensional dan obat-obatan antipsikotik
generasi kedua daripada yang digunakan dalam skizofrenia mungkin memadai, di tambah dosis
penuh antidepresan. Penyesuaian dosis individu kemudian dibuat sesuai kebutuhan. Meskipun
menunjukkan lebih sedikit antikolinergik, sedatif, dan efek samping hipotensi dari trisiklik, SSRI dapat
memperburuk efek samping ekstrapiramidal dari kedua obat dan antipsikotik generasi kedua yang
khas. Selain itu, karena potensi mereka relatif lebih besar untuk menghambat metabolisme hepatik
obat yang dimetabolisme oleh P450 2D6 isoenzim, fluoxetine dan paroxetine lebih mungkin
dibandingkan sertraline, citalopram, escitalopram atau untuk menghasilkan peningkatan kadar obat
antipsikotik tipikal dan sehingga efek samping atau toksisitas . Berbeda dengan SSRI, efek
antikolinergik dari TCA menawarkan beberapa tingkat profilaksis terhadap gejala ekstrapiramidal;
dengan demikian, antikolinergik tambahan harus pada awalnya tidak diresepkan ketika trisiklik
digunakan dalam kombinasi dengan obat antipsikotik tipikal. Trisiklik tidak biasanya dikombinasikan
dengan obat antipsikotik tipikal potensi rendah (misalnya, thioridazine, mesoridazine, atau
chlorpromazine) karena toksisitas antikolinergik aditif dan hipotensi postural.
Jika beberapa obat antikolinergik membuktikan diperlukan untuk gejala ekstrapiramidal,
pemantauan yang cermat untuk toksisitas antikolinergik adalah penting. Kombinasi tetap (misalnya,
perphenazine / amitriptyline, fluoxetine / olanzapine) yang tersedia untuk mengobati depresi
dengan psikotik, tetapi membatasi fleksibilitas dokter untuk menyesuaikan obat secara individual
sesuai kebutuhan. Amoxapine, antidepresan siklik dengan metabolit memiliki beberapa potensi
antipsikotik, jarang digunakan sebagai monoterapi untuk mengobati depresi psikotik; ada data yang
kurang mendukung untuk pendekatan ini.
Harus diingat bahwa obat antipsikotik, terutama yang generasi pertama, dapat menyebabkan apatis,
akinesia, dan penumpulan dari afek, yang dapat dikelirukan dengan gejala depresi; dengan demikian,
gejala sasaran yang lain, seperti tidur, rasa bersalah, atau gejala psikotik, mungkin indikator yang
lebih baik untuk perbaikan ketika pasien yang memakai rejimen antipsikotik-antidepresan
dikombinasikan.
Selanjutnya, antipsikotik generasi kedua (misalnya, olanzapine, risperidone, quetiapine, ziprasidone,
aripiprazole, dan paliperidone) telah menggantikan antipsikotik generasi pertama untuk digunakan
pada pasien gangguan mood dengan fitur psikotik mengingat relatif kurangnya efek samping
ekstrapiramidal dan pengurangan resiko untuk tardive dyskinesia yang pasien gangguan mood
tampaknya lebih rentan. Obat ini juga muncul untuk menawarkan beberapa potensi antidepresan.
Apakah mereka dapat digunakan sendirian, tanpa antidepresan, untuk depresi psikotik masih harus
dibuktikan. Sebuah penelitian baru menghasilkan respon yang cukup rendah untuk pengobatan
monoterapi dengan obat antipsikotik generasi kedua pada depresi psikotik, menunjukkan bahwa
prinsip lama menggabungkan antidepresan dan antipsikotik pada populasi ini mungkin masih
berlaku bahkan di era agen antipsikotik generasi kedua.
Mengingat morbiditas serius dan risiko bunuh diri yang tinggi di depresi dengan psikotik,
pengobatan rumatan dianjurkan. Namun, ada sedikit data untuk menuntun keputusan apakah akan
melanjutkan dengan pengobatan kombinasi atau salah satu agen saja. Untuk pasien yang terus
melakukannya dengan baik, praktek klinis biasa melibatkan (lebih dari 3 atau 4 bulan) penghentian
bertahap obat antipsikotik pertama, Sementara mempertahankan pengobatan antidepresan untuk
jangka panjang. Dalam beberapa kasus, bagaimanapun, bahkan penghentian bertahap obat
antipsikotik dapat memicu munculnya gejala yang signifikan dan pasien mungkin tetap pada terapi
kombinasi untuk jangka panjang.
Depresi dengan Komorbid Gangguan Psikiatri Lainnya
Lebih dari 50% pasien dengan MDD menderita gangguan kejiwaan komorbid, khususnya, gangguan
kecemasan, gangguan penggunaan zat, dan gangguan kepribadian. Tingkat yang relatif lebih tinggi
komorbiditas diamati antara individu dengan onset awal MDD, menunjukkan bahwa kondisi
komorbiditas mungkin sebenarnya faktor risiko untuk pengembangan MDD.
Depresi dengan Komorbid Gangguan Cemas
Gangguan kecemasan biasanya menyertai MDD dan umumnya berespon terhadap pengobatan
antidepresan bersama dengan gejala episode depresi. Karena SSRI dan SNRIs telah disetujui Food
and Drug Administration (FDA) untuk antidepresan dengan gangguan kecemasan tertentu, seperti
gangguan obsesif-kompulsif (OCD), gangguan kecemasan umum, gangguan panik, dan gangguan
kecemasan sosial, banyak dokter menggunakan SSRI dan SNRIs sebagai pengobatan lini pertama dari
MDD dengan gangguan kecemasan komorbid. Seperti dalam kasus depresi cemas, banyak dokter
juga memberikan benzodiazepin ajuvan, antipsikotik generasi kedua, atau antikonvulsan untuk
menargetkan gejala gangguan kecemasan komorbid. Benzodiazepin ajuvan meringankan gejala awal
kecemasan sebelum onset efikasi antidepresan. Mereka juga mungkin berguna untuk gejala sisa
yang tidak membaik dengan antidepresan.
Karena onset efikasi yang tertunda, obat anti cemas buspirone tidak digunakan untuk menyediakan
bantuan awal tetapi dapat digunakan untuk membantu dengan komorbiditas kecemasan umum.
Adalah penting untuk mengenali bahwa antidepresan adalah obat terapeutik penting dalam kasus ini
dan bahwa dosis antidepresan penuh diperlukan dan apakah perlu atau tidak benzodiazepin
memberkan perbaikan awal dalam kecemasan dan insomnia. Menggabungkan benzodiazepin
potensi tinggi dengan SSRI untuk memulai pengobatan antidepresan telah dilaporkan meningkatkan
kepatuhan pengobatan dan meningkatkan respon awal tapi dapat diikuti oleh tapering off
benzodiazepine setelah respon antidepresan muncul.
Depresi dengan Komorbid Gangguan Kepribadian
Gangguan kepribadian sering terjadi bersama dengan MDD. Adalah berbahaya untuk membuat
diagnosis gangguan kepribadian baru selama episode depresi; beberapa studi menunjukkan bahwa
pasien yang didiagnosis dengan gangguan kepribadian sebelum pengobatan untuk gangguan mood
mereka tidak lagi memenuhi kriteria untuk gangguan kepribadian setelah perawatan. Meskipun
laporan awal menunjukkan bahwa adanya gangguan kepribadian komorbiditas, gangguan
kepribadian borderline khususnya, dikaitkan dengan hasil pengobatan yang relatif lebih buruk di
MDD, laporan selanjutnya penggunaan monoterapi dengan SSRI telah gagal untuk mendukung
pendapat ini SSRI sering digunakan pada pasien dengan gangguan kepribadian borderline dan
gangguan kepribadian klaster B lain untuk (a) mengobati MDD kambuhan; (b) mengurangi gejala
depresi kronis yang tidak memenuhi kriteria untuk MDD; (c) memodulasi kemarahan, permusuhan,
dan iritabilitas; (d) mengurangi impulsivitas; dan (e) memperbaiki kondisi komorbiditas lain seperti
bulimia nervosa atau gangguan panik. Karena pasien gangguan kepribadian dengan MDD sering
impulsif, marah, dan diri merusak, SSRI juga merupakan obat pilihan pertama yang baik karena
mereka kurang berbahaya dan mematikan pada overdosis daripada TCA atau MAOIs. Selain itu,
dalam suatu laporan, TCA amitriptyline dan desipramin menghasilkan perburukan pada beberapa
pasien tertentu dalam episode merusak diri dan penilaian global.
Depresi dengan Komorbid Penggunaan Zat
Sebagian besar pasien dengan MDD memiliki riwayat baik saat ini atau masa lalu penyalahgunaan
zat. Dalam beberapa kasus, penyalahgunaan zat muncul dalam konteks MDD yang sudah ada,
sedangkan pada pasien lain, MDD dapat terjadi dalam konteks penyalahgunaan alkohol dan
penyalahgunaan depresan sistem saraf pusat (SSP) lainnya (misalnya, barbiturat). Dalam kasus
terakhir, sering gejala depresi diduga karena penyalahgunaan dari efek alkohol atau zat lain;
idealnya, oleh karena itu, pengobatan utama harus detoksifikasi. Mengingat kemungkinan interaksi
obat dengan alkohol atau obat tidur (termasuk farmakokinetik diubah dan kemungkinan aditif
depresi SSP), pemberian antidepresan lama untuk peminum alkohol aktif harus dihindari, dan
antidepresan baru, lebih aman pada overdosis. Umumnya, antidepresan diindikasikan hanya jika
gejala depresi bertahan selama 4 minggu atau lebih setelah berhasil detoksifikasi atau jika riwayat
menunjukkan bahwa gangguan mood dapat bersifat primer, bukan sekunder terhadap
penyalahgunaan zat. Ada beberapa dukungan untuk potensi SSRI untuk mengurangi minum pada
beberapa pasien yang tidak terkait dengan efek antidepresan dan untuk pengobatan antidepresan
meningkatkan kemungkinan abstinensi pada depresi alcoholics. Juga telah tertarik pada
kemungkinan bahwa antidepresan dapat membantu menjaga pantangan dari kokain berdasarkan
laporan awal dengan desipramine dan anekdot kemudian melibatkan fluoxetine atau lain SSRI,
namun bukti untuk manfaat antidepresan dalam penyalahguna kokain non depresi tidak kuat.
ANTIDEPRESAN
Sejumlah besar senyawa awalnya dikembangkan untuk mengobati depresi. Biasanya, senyawa ini
disebut antidepresan, meskipun sebagian besar obat ini juga efektif dalam pengobatan beberapa
gangguan seperti panik dan gangguan kecemasan lain, dan ada pula yang efektif dalam pengobatan
OCD dan berbagai kondisi lain.

Indikasi Antidepresant
Efektif Gangguan Depresi berat dan gangguan depresi unipolar lainnya
Depresi Bipolar
Gangguan Panik
Gangguan cemas sosial
Gangguan cemas menyeluruh
Posttraumatic stress disorder
Gangguan obsesif Kompulsif (contoh , clomipramine dan
SSRIs)
Depresi dengan fitur psikotik dikombinasikan dengan obat antipsikotik
Bulimia nervosa
Fibromyalgia dan nyeri neuropatik (obat-obatan trisiklik dan SNRIs)
Insomnia (contoh trazodone, amitriptyline)
Enuresis (imipramine paling baik)
Depresi Atipikal (contoh, monoamine oxidase inhibitors)
Berhenti merokok (misalnya, bupropion)
Attention deficit disorder dengan gejala hiperaktifitas (misalnya, desipramine,
bupropion)
mungkin efektif Narkolepsi
Gangguan mood organik
Afek Pseudobulbar (tertawa dan menangis patologis )
Possibly
effective
Gangguan Kepribadian

Obat antidepresan adalah kelompok senyawa heterogen yang secara tradisional dibagi menjadi
kelompok-kelompok utama menurut struktur kimianya atau, lebih umum, menurut efeknya pada
sistem monoamine neurotransmitter:
(a) SSRIs,
(b) SNRIs,
(c) TCAs dan antidepresan siklik yang terkait (yaitu, amoxapine dan Maprotiline),
(d) MAOIs,
(e) norepinephrine reuptake inhibitors (NRIs),
( f) norepinephrine dopamine reuptake inhibitors (NDRIs),
(g) reseptor serotonin antagonis dan agonis, dan
(h) antagonis reseptor 2-adrenergic.
Karena tumpang tindih, mekanisme aksi dan indikasi untuk digunakan untuk antidepresan dibahas
bersama-sama, tetapi bagian yang terpisah disediakan untuk metode pemberian dan efek samping
MEKANISME KERJA
Mekanisme yang tepat dimana obat antidepresan memberi efek terapeutik tetap tidak diketahui,
meskipun banyak yang diketahui tentang Aksi awal mereka dalam sistem saraf. Semua antidepresan
yang saat ini dipasarkan berinteraksi dengan sistem monoamine neurotransmitter di otak, terutama
sistem norepinefrin dan serotonin dan pada tingkat lebih rendah sistem dopamin. Pada dasarnya
semua antidepresan yang saat ini dipasarkan memiliki sebagai target komponen molekul sinapsis
monoamine, termasuk transporter reuptake (yang mengakhiri aksi norepinephrine, serotonin,
dopamin atau sinapsis), reseptor monoamine, atau enzim yang berfungsi untuk memetabolisme
monoamin.
Apa masih belum diketahui adalah bagaimana interaksi awal menghasilkan respons terapeutik
setelah beberapa minggu. Pencarian untuk peristiwa molekuler yang merubah fungsi
neurotransmitter monoamine menjadi hilangnya gejala depresi saat ini masalah penelitian yang
intensif.
Arsitektur sistem monoamine neurotransmitter di otak didasarkan pada sintesis neurotransmitter
dalam jumlah inti terbatas dalam batang otak dengan neuron proyeksi luas di seluruh otak dan,
untuk norepinefrin dan serotonin, sumsum tulang belakang juga. Norepinefrin disintesis dalam
serangkaian inti dalam medula dan pons, yang terbesar adalah inti lokus coeruleus . Serotonin
disintesis dalam inti batang otak raphe.
Dopamin disintesis dalam substantia nigra dan daerah tegmental ventral otak tengah. Melalui
jaringan proyeksi luas, neurotransmitter ini mempengaruhi sejumlah besar neuron target dalam
korteks serebral, otak depan basal, striatum, sistem limbik, dan batang otak di mana mereka
berinteraksi dengan jenis reseptor berganda untuk mengatur gairah, kewaspadaan, perhatian,
pengolahan sensorik, emosi, dan kognisi (termasuk memori).
Salah satu model hewan klasik dalam penggunaan depresi adalah obat reserpin, yang
menghabiskannya neuron neurotransmitter monoamine, termasuk norepinefrin, serotonin, dan
dopamine, dan menyebabkan hipomotilitas. Demikian pula, reserpin diyakini menginduksi depresi
pada beberapa manusia (meskipun ini merupakan masalah beberapa sengketa), yang mungkin dapat
dibedakan secara klinis dari penyakit depresi berat. Dalam model hewan, antidepresan siklik yang
sebagian mampu membalikkan hipomotilitas disebabkan oleh reserpin dan obat yang menghabiskan
amine- lainnya, seperti tetrabenazine.
Norepinefrin, serotonin, dan dopamine dikeluarkan dari sinapsis setelah rilis oleh reuptake, sebagian
besar masuk ke dalam neuron presinap. Mekanisme mengakhiri aksi neurotransmitter dimediasi
oleh norepinefrin spesifik, serotonin, dan protein transporter dopamin reuptake. Setelah reuptake,
norepinefrin, serotonin, dan dopamine yang baik dimasukkan kembali ke dalam vesikel untuk
dilepaskan di kemudian hari atau hancurkan oleh enzim oksidase monoamine (MAO). MAO hadir
dalam dua bentuk (MAOA dan MAOB), yang berbeda dalam preferensi substrat mereka, inhibitor
kekhususan, ekspresi jaringan, dan distribusi sel. MAOA lebih cenderung mengoksidasi serotonin dan
ireversibel dinonaktifkan dengan konsentrasi rendah dari inhibitor clorgyline acetylenic. MAOB lebih
cenderung mengoksidasi phenylethylamine dan benzylamine dan ireversibel dinonaktifkan dengan
konsentrasi rendah pargyline dan deprenyl. Dopamin, tyramine, dan tryptamine adalah substrat
untuk kedua bentuk MAO. Katekolamin juga dipecah oleh katekol-O-methyltransferase, enzim yang
bertindak ekstrasel. Dua alel umum catechol-O-methyltransferase telah diidentifikasi, sehingga
aktivitas enzim tinggi dan rendah. Ada satu penelitian yang mencoba untuk menentukan apakah alel
ini berkontribusi terhadap risiko gangguan mental atau respon antarindividu terhadap obat. TCA dan
antidepresan siklik lainnya, serta SNRIs, memblokir reuptake norepinefrin dan serotonin dalam rasio
yang berbeda-beda, sehingga potensiasi tindakan mereka. TCA doxepin, amitriptyline, nortriptyline
dan juga menghambat serapan glisin dengan merata menghalangi transporter glisin lb (GLYTlb) dan
2a (GLYT2a). antidepresan siklik Amoxapine merupakan inhibitor selektif GLYT2a. Baik sifat ini
relevan dengan aktivitas antidepresan tidak jelas. Amoxapine juga merupakan antagonis dopamine
D2 reseptor in vivo, meskipun, menariknya, data in vitro menunjukkan bahwa trimipramine dan
clomipramine memiliki afinitas yang sebanding untuk reseptor dopamin D2. Ada kekhawatiran
bahwa Amoxapine, oleh karena itu, bisa menunjukkan neuroleptic- seperti efek samping. TCA, untuk
berbagai tingkat, juga blocker cukup ampuh reseptor histamin H1, serotonin 5-HT2-reseptor,
reseptor asetilkolin muscarinic, dan reseptor
1
-adrenergic. Semua tersedia SNRIs (venlafaxine,
duloxetine, dan Milnacipran) mempunyai sifat sama menjadi inhibitor relatif potensial untuk
serotonin dan norepinefrin serapan dengan minimal.