Nama : Agis Maulana Pratama

NPM : 260110110148
Kelas : 2011 B
Tugas Farmakokinetik
1. Mengapa perlu mempelaari !armakokinetik"
#a$a% :
&al terpenting mengapa kita 'arus mempelaari !armakokinetik a(ala'
karena ke%er'asilan (ari terapi o%at sangat tergantung pa(a pili'an pro(uk
o%at (an pa(a (esain pengaturan (osis )ang (ipili' untuk seorang pasien.
Pili'an pro(uk o%at (an o%at* misaln)a* intermediete release +ini se(iaan
kon,ensional seperti ta%let* kapsul* (s%- ,s modified release +seperti
trans(ermal-* ini %er(asar pa(a karakteristik pasien (an !armakokinetika
o%at. .engan meran/ang pengaturan (osis men/o%a untuk men/apai
konsentrasi spesi!ik o%at pa(a reseptor untuk meng'asilkan respon optimal
(engan e!ek samping )ang minimal. 0ariasi in(i,i(u (i (alam
!armakokinetika (an !armako(inamik mem%uat (esain pengaturan (osis
mena(i sulit. 1le' karena itu* aplikasi !armakokinetika untuk (esain
pengaturan (osis 'arus (iatur (engan %enar pa(a e,aluasi klinis pasien (an
pemantauan.
.i sinila' imu !armakokinetik %erperan* (imana ilmu ini se%agai tools
(alam mempre(iksi nasi% o%at (alam tu%u' meliputi A.M23n)a
+A%sorpsi* .istri%usi* Meta%olisme* (an 2kskresi-. A%sorpsi )aitu proses
masukn)a o%at (ari tempat pem%erian ke (alam (ara'* (istri%usi )aitu
proses (imana o%at )ang tela' melalui 'ati %ersamaan (engan
meta%olitn)a (ise%arkan se/ara merata ke seluru' aringan tu%u'*
k'usun)a melalui pere(aran (ara'. 4e$at kapiler (an /airan ekstra sel
+)ang mengelilingi aringan- o%at (iangkut ke tempat keran)a (i (alam
sel +/airan intra sel-* )aitu organ atau otot )ang sakit.* meta%olisme (an
ekskresi. Meta%olisme atau %iotrans!ormasi* (an ekskresi %entuk utu' atau
%entuk akti!* merupakan proses eliminasi o%at. 1le' karena itu peran
!armakokinetik sangat penting (alam (unia !armasi (an $ai% untuk
(ipelaari.
2. Apa tuuan mempelaari !armakokinetik"
#a$a% :
5e/ara umum tuuan mempelaari !armakokinetik a(ala' untuk
mengeta'ui nasi% o%at (i (alam tu%u' melalui a%sorpsi* (istri%usi*
meta%olisme (an ekskresin)a. 6ntuk mengeta'ui e!ek o%at ter'a(ap
!isiologi (an %iokimia %er%agai organ tu%u' serta mekanismen)a. A(apun
tuuan lainn)a )aitu :
3 Mekanisme kera suatu o%at (alam tu%u' (apat (iketa'ui* k'ususn)a
untuk mengeta'ui sen)a$a )ang mana )ang se%enarn)a %ekera (alam
tu%u'* apaka' sen)a$a asaln)a* meta%olitn)a atau ke(ua3(uan)a. #ika
e!ek o%at (apat (inilai se/ara kuantitati!* (ata kinetika o%at (alam
tu%u' sangat penting untuk menentukan 'u%ungan antara ka(ar atau
umla' o%at (alam tu%u' (engan intensitas e!ek )ang (itim%ulkann)a.
.engan (emikian (aera' kera e!ekti! o%at (therapeutic window) (apat
(itentukan.
3 Mem%antu menemukan se%a%3se%a% tera(in)a e!ek toksik (ari
pemakaian suatu o%at.
3 Mengeta'ui keterse(iaan 'a)ati suatu sen)a$a akti! terapeutik (ari
se(iaann)a (an mem%antu menentukan pili'an %entuk se(iaan )ang
paling /o/ok7%aik untuk (i%uat.
3 6ntuk memili' rute pem%erian o%at )ang paling tepat.
3 .apat mema'ami se%a%3se%a% rasionalisme regimen (osis (alam
rengka optimasi !armakoterapi pasien.
3 Mem%antu menerangkan mekanisme interaksi o%at* %aik antara o%at
(engan o%at maupun anatara o%at (engan makanan atau minuman.
8. Apa man!aat setela' mempelaari !armakokinetik"
#a$a%an :
.engan mempelaari ilmu !armakokinetik kita (apat mengoptimalkan atau
memaksimalkan e!ek terapeutik serta menurunkan toksisitas (engan /ara
mengeta'ui nasi% o%at (i(alam tu%u' melalui proses A.M2. 5elain itu*
(engan mempelaari !armakokinetik maka kita (apat menentukan rute
pem%eriaan se(iaan apa )ang le%i' %aik untuk (i%erikan kepa(a pasien
agar men(apatkan e!ek terapi )ang maksimal. Menilai peru%a'an lau atau
tingkat a,aila%ilitas antar !ormulasi +%ioeki,alensi-. Menggam%arkan
peru%a'an !aal atau pen)akit )ang mempengaru'i a%sorpsi* (istri%usi atau
eliminasi o%at.
4. Apa peran pemo(elan (an matematik (alam !armakokinetik"
Mo(el !armakokinetik a(ala' 'u%ungan matematik )ang menggam%arkan
suatu peru%a'an konsentrasi ter'a(ap $aktu* (imana pemo(elan (an
matematik memliki peran (alam !armakokinetik )aitu:
a. Memperkirakan umla' ka(ar o%at (alam plasma* aringan* (an urin
pa(a%er%agai pemakaian (osis.
%. Meng'itung pemakaian (osis maksimal untuk tiap pen(erita se/ara
in(i,i(u.
/. Memperkirakan kemungkinan a(an)a akumulasi o%at (an 7 meta%olit3
meta%olit.
(. Menelaskan interaksi o%at.
e. Menilai per%e(aan lau atau tingkat keterse(iaan !armasetika (an
'a)ati antar !ormulasi*
!. Meng'u%ungkan konsentrasi o%at (engan akti,itas !armakologi atau
toksikologi.
g. Menilai lau a,aila%ilitas antar %ioeki,alensin)a.
'. Mengga%ungkan peru%a'an suatu pen)akit )ang (apat mempengaru'i
a%sor%si* (istri%usi* atau eliminasi o%at.
9. :am%arkan pro!il mo(el !armakokinetik untuk o%at )ang (i%erikan
%er(asarkan rute pem%erian"
5esu(a' (iminum nasi% suatu o%at a(ala' (i(istri%usikan ke seluru' tu%u'
ole' (ara'* tetapi kita ti(ak (apat mengeta'ui (engan pasti kemana (an
%erapa umla'n)a pa(a aringan penerima (istri%usi.6ntuk mengirakan 'al
terse%ut* maka se/ara !armakokinetika (i%uatla' mo(el 3 mo(el )ang
meli'at tu%u' se%agai kompartemen. 5e%agai %apak (ari mo(el
kompartemen a(ala' Teorell )ang mengatakan tuuan !armakokinetika
a(ala' menurunkan persamaan matematika )ang memungkinkan kita
menerangkan kinetika (an (istri%usi o%at (alam tu%u'. .ikemukakan
mo(el satu kompartemen (an mo(el multi kompartemen +)ang ter%an)ak
(ua kompartemen (ari mo(el multi kompartemen-* )ang (apat
(igam%arkan se%agai %erikut :
A.
1. Pem%erian suntikan ;0 (engan (osis <o
2. Pem%erian )ang 'arus mele$ati mem%ran +misal: oral- untuk sampai ke
kompartemen (engan umla' o%at terse(ia untuk (ia%sor%si +<a- (an
tetapan ke/epatan a%sor%si Ka.
K= tetapan ke/epatan eksresi o%at (ari kompartemen.
1%at )ang masuk ke (alam tu%u' akan ter(istri%usi seketika men/apai
kesetim%angan (alam (ara' (an aringan. 1%at ti(ak 'an)a (alam sistem
pere(aran tetapi sampai ke /airan ekstraseluler* aringan lemak atau intra
seluler. .istri%usi %erlangsung seketika (an ti(ak (itim%un.
B.

1%at masuk ke (alam tu%u' ti(ak ter(istri%usi (an men/apai
keseim%angan (engan seketika (alam (ara' (an aringan. .istri%usi o%at
(alam (ara' (an aringan lemak (i satu pi'ak (an aringan )ang le%i'
(alam %erlangsung pa(a ke/epatan )ang %er%e(a. 5uatu saat akan ter/apai
steady state %ila (istri%usi %erak'ir.
6. 5e%utkan parameter3parameter !armakokinetik %eserta satuan +unit- n)a"
#a$a% :
parameter3parameter !armakokinetika :
a. T maksimum +t
maks
- )aitu $aktu konsentrasi plasma men/apai pun/ak
(apat (isamakan (engan $aktu )ang (iperlukan untuk men/apai
konsentrasi o%at maksimum setela' pem%erian o%at. Pa(a t
maks
a%sorpsi
o%at a(ala' ter%esar* (an lau a%sorpsi o%at sama (engan lau eliminasi
o%at. A%sorpsi masi' %eralan setela' t
maks
ter/apai* tetapi pa(a lau )ang
le%i' lam%at. &arga t
maks
mena(i le%i' ke/il +%erarti se(ikit $aktu )ang
(iperlukan untuk men/apai konsentrasi plasma pun/ak- %ila lau a%sorpsi
o%at mena(i le%i' /epat +5'argel* 2009-.
t
maks
= log
%. Konsentrasi plasma pun/ak +>
maks
- menunukkan konsentrasi o%at
maksimum (alam plasma setela' pem%erian se/ara oral. 6ntuk %e%erapa
o%at (iperole' suatu 'u%ungan antara e!ek !armakologi suatu o%at (an
konsentrasi o%at (alam plasma +5'argel* 2009-.
>
maks
= e
3Kel.tmaks
/. 0olume .istri%usi +0(- a(ala' ,olume )ang (i(apatkan pa(a saat o%at
(i(istri%usikan. Meng'u%ungkan umla' o%at (alam tu%u' (engan
konsentrasi o%at + > - (alam (ara' atau plasma.
0( = #umla' o%at (i (alam tu%u' 7 >
(. A6> +Area 6n(er >ur,e- a(ala' permukaan (i %a$a' kur,a +gra!ik- )ang
menggam%arkan naik turunn)a ka(ar plasma se%agai !ungsi (ari $aktu.
A6> (apat (i'itung se/ara matematis (an merupakan ukuran untuk
%ioa,aila%ilitas suatu o%at. A6> (apat (igunakan untuk mem%an(ingkan
ka(ar masing3masing plasma o%at %ila penentuan ke/epatan eliminasin)a
ti(ak mengalami peru%a'an. 5elain itu antara ka(ar plasma pun/ak (an
%ioa,aila%ilitas ter(apat 'u%ungan langsung +?al(on* 2008-.
.imana*
A6>
03t
= +t
n
@ t
n31
-
.an
A6>
t3A
=
e. MBT merupakan $aktu ke%era(aan o%at (alam tu%u'
MBT =
!. Tetapan 4au 2liminasi (an ?aktu Paru' (alam Plasma
Ke/epatan eliminasi a(ala' !raksi o%at )ang a(a pa(a suatu $aktu )ang
akan tereliminasi (alam satu satuan $aktu. Tetapan ke/epatan eliminasi
menunukkan lau penurunan ka(ar o%at setela' proses kinetik men/apai
keseim%angan. 5atuann)a a(ala' !raksi per $aktu +am31 atau menit31-.
?aktu paru' (alam plasma a(ala' $aktu (imana konsentrasi o%at (alam
(ara' +plasma- menurun 'ingga separu' (ari nilai se'arusn)a. Pengukuran
t
C
memungkinkan per'itungan konstanta lau eliminasi (engan rumus :
K
el
= 0*6D8 7 t
C
g. Klirens
Klirens suatu o%at a(ala' !aktor )ang mempre(iksi lau eliminasi )ang
%er'u%ungan (engan konsentrasi o%at :
>4 = 4au 2liminasi 7 >
A6>
03A
= A6>
03t
E A6>
t3A
Klirens (apat (irumuskan %erkenaan (engan (ara' +>4%-* plasma +>4p-
atau %e%as (alam urin +>4u-* %ergantung pa(a konsentrasi )ang (iukur.
2liminasi o%at (ari tu%u' (apat meliputi proses3proses )ang tera(i (alam
ginal* paru* 'ati (an organ lainn)a. .engan mem%agi lau tera(i pa(a
setiap organ (engan konsentrasi o%at )ang menuu pa(a organ
meng'asilkan klirens pa(a masing3masing o%at terse%ut. Kalau
(iga%ungkan klirens3klirens )ang terpisa' sama (engan klirens sistemik
total +KatFung* 2001-. Klirens o%at a(ala' suatu ukuran eliminasi o%at (ari
tu%u' tanpa mempermasala'kan mekanisme prosesn)a. 6mumn)a*
aringan tu%u' atau organ (ianggap se%agai suatu kompartemen /airan
(engan ,olume ter%atas +,olume (istri%usi- (imana o%at terlarut
(i(alamn)a +5'argel* 2009-. 5atuan: ,olume7$aktu.
'. Tetapan ke/epatan a%sor%si +Ka-
Tetapan ke/epatan a%sorpsi menggam%arkan ke/epatan a%sorpsi* )aitu
masukn)a o%at ke alam sirkulasi sistemik (ari a%sorpsin)a +saluran /erna
pa(a pem%erian oral* aringan otot pa(a pem%erian intramuskuler* (s%-.
Nilai ini merupakan resultante (ari ke/epatan (isolusi o%at (ari %entuk
se(iaann)a (ari pelarutann)a (alam lingkungan tempat a%sorpsi* proses
a%sorpsi itu sen(iri* (an proses le%i' au' )ang mungkin tela'
%erlangsung* )akni (istri%usi (an eliminasi. Bila tera(i 'am%atan (alam
proses a%sorpsi* akan (i(apatkan nilai Ka )ang le%i' ke/il. 5atuan (ari
parameter ini a(ala' !raksi persatuan $aktu +am31 atau menit31-.
5elain Ka* gam%aran ke/epatan (isolusi uga %isa (iperole' (ari nilai Tlag
+lag3time-* )akni tenggang $aktu antara saat pem%erian o%at (engan
mun/uln)a ka(ar o%at (i sirkulasi sistemik +(ara'7serum7plasma-. 5atuan
untuk Tlag a(ala' am atau menit.
G. Buatkan %agaimana penentuan ke/epatan T C untuk o%at )ang memiliki
or(e ;H
Konsentrasi Obat
(mg/ml)
Waktu (jam) Log Konsentrasi Obat
G9 0 1*D942
60 8 1*D2D4
49 6 1*GG82
80 D 1*6982
19 12 1*4GG1
1. Buat gra!ik $aktu +I- ter'a(ap konsentrasi o%at +)-
2. 'itung tetapan lau reaksi
5lop = =
3K =
3K = 0*01D0 am
31
8. &itung $aktu paru' +t
172
-
t
172
= = = 86*4 menit