SITOKIN

Merupakan seri protein dengan BM rendah,

dulu dinamakan limfokin.

Membantu pengaturan dan perkembangan selefektor imunitas, komunikasi antar sel, dan
arahkan fungsi efektor.

Fungsi:
- Autokrin:
mengikatkan diri ke sel yang m
tuknya.
- Parakrin: mengikatkan diri ke sel di sekita
- Endokrin: mengikatkan diri ke sel-sel yang

Sifat:
Pleiotropik, yaitu melepaskan berbagai akt
tas biologis dari sel-sel yang berbeda.
Sitokin yang berbeda bisa menimbulkan re
pon yang sama.

Nomenklatur:
Dulu didasarkan pada aktivitas biologisnya
Sekarang sebagian besar sitokin diberi nam
interleukin (IL), meskipun sebagian masih d
namakan berdasarkan aktivitas biologisnya
Contoh:
IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 dll
tumor necrosis factor (TNF),
interferon (IF) dll.

Sitokin yang paling sering terlibat pad

penyakit periodontal:
IL-1:

- Terdiri atas IL- dan IL-1

- Aktivitas biologis:
memungkinkan bergeraknya sel-sel infl
meningkatkan resorpsi tulang
menstimulasi PGE2 yg dilepas monosit d
fibroblas
menstimulasi pelepasan metaloprotein
berpartispasi dalam respon imun
khemotaksis netrofil dan makrofag
aktivasi sel-TH dan sel-NK
meningkatkan prokolagen fibroblas

- Levelnya pada cairan sulkular sisi yang terinflamasi adalah lebih tinggi

- Mencakup:
+ osteoclast activating factor/OAF (yang
menstimulasi osteoklas)
+ lymphocyte activating factor/LAF (yang
menstimulasi proliferasi sel-T)

- Disekresi oleh: monosit, makrofag, sel-B, fibrobla

netrofil, sel-sel epitel yang distimulasi oleh fagos
tosis, C3a, C5a dan substansi lain
- Tipe yang dominan pada periodonsium adalah
IL-1, yang disekresi oleh makrofag

 IL-2:

- Terdiri atas : IL-2 dan IL-2

- Dulu dinamakan T-cell growth factor (ol

karena efeknya terhadap sel-T pengakti
mitogen/antigen)

- Aktivitas:
berperan dalam respon imun
menstimulasi aktivitas fungsional mak
memodulasi fungsi sel-NK
menginduksi proliferasi sel-NK

- Jumlahnya meningkat pada periodontiti

- Disekresi oleh: sel-TH dan sel-NK

 IL-4:

- Dulu dinamakan T-cell derived B-cell gro

factor/BCGF-1 (ok mengaktifkan sel-B)

- Mencakup : migration inhibition factor/M

- Aktivitas :
aktivasi, proliferasi dan diferensiasi se
pertumbuhan sel-T
fungsi makrofag
pertumbuhan sel mast
menginduksi sintesa IgE oleh sel-B

- Jumlahnya meningkat pada periodontiti

- Disekresi oleh: sel-TH

 IL- 6:

- Aktivitas :
menstimulasi sel plasma memproduks
bersama-sama IL-1 mengaktifkan prod
sel TH
berperan dalam resorpsi tulang

- Disekresi oleh: sel-sel TH , makrofag, mo

fibroblas dan sel-sel endotel

- Levelnya meningkat pada gingivitis dan

dontitis (pada periodontitis lebih tinggi,
ling tinggi pada periodontitis refraktori)

 IL- 8 :

- Aktivitas:
khemotaksis bagi netrofil
meningkatkan adhesi netrofil ke sel-se
endotel
menstimulasi aktivitas metaloproteina
matriks dari netrofil shg berperan dala
penghancuran kolagen pada periodont

- Jumlahnya meningkat pada ptitis, dan le

nya pada cairan sulkular penderita perio
titis lebih tinggi

- Disekresi oleh: monosit sbg respon terha

terh
LOS dan TNF-

 IL- 10 :

- Aktivitas: menghambat kemampuan peng

antigen dari monosit
- Disekresi oleh: sel TH

IFN :

- Terdiri atas: INF- , INF- dan INF-

- Merupakan glikoprotein yang diproduksi
lekosit, fibroblas dan limfosit-T
- Aktivitas :
antivirus
meningkatkan aktivitas makrofag, sel-T
sel-NK
berperan dalam resorpsi tulang dengan
jalan
menghambat proliferasi dan d
siasi progenitor osteoklas

TNF :
- Terdiri atas: TNF- dan TNF-

- TNF- diproduksi oleh makrofag setelah

stimulasi oleh komponen bakteri gram (
termasuk LPS

- TNF- (dulu dinamakan lymphotoxin/LT)

produksi oleh sel-TH

- Aktivitas :
aktivasi osteoklas dan menstimulasiny
sehingga meresorpsi tulang
membantu adhesi lekosit ke sel2 endo
dan meningkatkan fagositas dan khem
taksis lekosit

 PGE2 :

- Merupakan eikosanoid vasoaktif yang d

duksi monosit dan fibroblas
- Aktivitas:
menginduksi resorpsi tulang
sekresi metaloproteinase matriks
- Levelnya meningkat pada periodontitis

INTERAKSI PEJAMU-BAKTERI PADA

PENYAKIT PERIODONTAL

Potensi patogenik bakteri plak adalah ber

antar individu dan antar sisi pada rongga

Plak dalam jumlah sedikit dapat ditolerir i
sehat tanpa menimbulkan penyakit period
karena adanya mekanisme pertahanan pej

Keadaan sehat akan beralih menjadi keada

sakit apabila:
jumlah bakteri plak meningkat secara sik
fikan, dan faktor virulensinya melampau
ambang individu
kemampuan pertahanan pejamu menuru

 Keterpaparan terhadap antigen bakt

pada daerah sulkus gingiva dan jarin
gingiva menginduksi respon pejamu
secara sistemik maupun secara lokal

Pada gingivitis dan periodontitis res

imunitas tersebut mempunyai fungs
protektif maupun destruktif

Bakteri
subgingival

Ag

Ab + K

Limfosit - B

Cairan krevikular
(Ab, K)

Limfokin
Ensim litik
Kolagenase

Sel
plasma

Ab IgE

Bakteri
subgingival

Sel mast

Ensimlisosomal

LPN

Limfosit - T

Aktivasi osteoklas
Histamin
Heparin
Ensim2 proteolitik
Inhibitor antikolagenase

Osteoklas

Ab+Ag+K
Kompleks imu

Fagositosis
Permeabilitas vaskular

Aktivasi
makrofag
Inhibisi migrasi
Khemotaksis

IgE + Ag
K teraktivasi

K teraktivasi

Fagositosis
Khemotaksis
netrofil

Makrofag

Ab IgG, IgM

Endotoksin

Ag

Sitokin
Sitoksisitas fibroblas

MEKANISME KETERLIBATAN BAKTERI

PATOGENIK DALAM PENYAKIT PERIODONTAL

- Invasi
- Memproduksi eksotoksin
- Peranan kandungannya (endotoksin
komponen pemukaan, komponen ka
sular, dll)
- Memproduksi ensim
- Menghindar dari respon pejamu

Invasi
bakteri

- Aa invasi melewati sel sel epitel sampai ke

jaringan ikat dibawahnya

- Pg invasi ke sel-sel epitel

Eksotoksi
n-

Aa dan C. rectus memproduksi leukotoksin

yang dapat membunuh netrofil sehingga
mengganggu mekanisme pertahanan antibakterial primer

Kandungan sel

- Endotoksin atau LOS (d/h LPS) terdapat pa

membran luar semua bakteri gram (-), yan

lepas apabila sel mati dan desintegrasi; me
pakan substansi toksik yang mengaktifkan
pon pejamu

- Substansi toksik seperti asam lemak, asam

tirat dan asam proprionat, indol, amonia da

glikan diproduksi bakteri subgingival gram
dan gram (-)

- Produk samping metabolisme seperti H2S,

dan asam lemah diproduksi Pg toksik terha

sel

- Peptidoglikan (komponen dinding sel

bakteri gram (+) dan gram (-)) menga
kan komplemen, aktivitas imunosupre
menstimulasi resorpsi tulang, dan me
stimulasi makrofag menghasilkan pro
glandin dan kolagenase

- Aa memproduksi faktor yang dapat m

hambat
respon imunitas terhadap
atau bakteri lain

Ensi
m-

Kolagenase yang diproduksi Pg dan strein

menghancurkan kolagen

- Proteinase dan posfolipase A diproduksi P

peran dalam perusakan terhadap jaringan

superfisial periodonsium

- Hialuronidase yang diproduksi bakteri ma

mengubah permeabilitas gingiva dengan j

membiarkan proliferasi epitel penyatu ke
apikal sepanjang permukaan akar gigi

Menghindar dari respon pejamu

- Leukotoksin yg dihasilkan Aa dapat
menghancurkan LPN

- Spesies Bacteroides, Capnocytophag

dan Aa dapat menghambat khemotak
dan melemahkan fagositosis LPN

- Bakteri gram (-) dan spirokheta mam

mengubah fungsi limfosit dan mempr
duksi ajen imunosupresif

- Pg, Pi, Pm, dan spesies Capnocytoph

memproduksi ensim protease yang d
mendegradasi IgA dan IgG

- Pg memproduksi fibrinolisin yang da

mengurangi kemampuan fibrin mem
rangkap bakteri untuk difagositosis

- Pg dan Td dapat menghambat produ

superoksida yang akan menurunkan
kemampuan
pejamu membunuh ba

PATOGENESIS GINGIVITIS
Perkembangan penyakit berlangsung
cara bertahap

Berdasarkan gambaran histopatologis

Page dan Schroeder membedakan gin
vitis atas 3 tahap:
Tahap inisial (initial lesion)
Tahap dini (early lesion)
Tahap mantap (established lesion)

Tahap

Inisial

Dini

Pembuluh
darah

Epitel
Sel
Penghancuran
Temuan
penyatu
yang
kolagen
klinis
dan epitel dominan
sulkular
Dilatasi
Diinfiltras LPN
Terbatas
Meningka
vas- kular i oleh
pada daerah t-nya
Vaskulitis
LPN
peri-vaskular cairan
sulkular
Proliferasi
vaskular

Mantap Proliferasi
vaskular
di-sertai
stasis
darah

Diinfiltasi
oleh LPN
Adanya
daerah
yang
atrofi

Limfosi Di sekeliling
t
in-filtrat
seluler
menghancur-

Eritema
Pendarah
-an pada
probing

Sama
dengan
tahap
mantap,
na mun

Sel
Penghancura Perubaha
plasma n semakin
n warna,
ber- lanjut
besar,
tekstur
dsb.

kan 70%
kandungan
kolagen

PATOGENESIS PERIODONTITIS
Gingivitis

Gingivitis

Periodontitis

Periodontitis

Gingivitis

Faktor-faktor yang memodifikasi perali

gingivitis menjadi periodontitis :
Potensi patogenik bakteri
Daya tahan pejamu :

aktivitas imunologis
mekanisme yang berkaitan dengan
jaringan lainnya, seperti :
> derajat fibrosis gingiva
> lebar gingiva cekat
> reaksi fibrogenesis dan osteogen
disekitar lesi inflamasi

Penjalaran inflamasi dari gingiva ke

struktur periodontal pendukung :

Jalur penjalaran inflamasi tersebut penting

nya karena mempengaruhi pola destruksi tu
A. Interproksimal; (1) dari
gingiva
ke
tu- tulang alveolar, (2) dari
lang
alveolar ke ligamen
periodontal,
(3) dari gingiva ke
liga-

men periodontal.
B. Vestibular
dari gin- dan oral; (1)

giva
luar, sepanjang periosteum
(2)
dari periosteum ke
tulang
alveolar,
(3) dari gingiva
ke

Proses pembentukan saku :

1. Hancurnya serabut kolagen yang berada

apikal dari epitel penyatu, disebabkan:

pengaruh kolagenase dan ensim lisoso

lain yang dilepas LPN dan makrofag

difagositosa fibroblas dengan cara:
menjulurkan processus sitoplasmikny
perbatasan antara ligamen periodont
dengan sementum
meresorpsi fibril kolagen yang tertan
dalam sementum dan fibril matriks
sementum

2. Berproliferasinya bagian epitel penyatu k

apikal

Proses resorpsi tulang :

Berlangsung karena aktivitas :

Sel-sel tertentu
Mediator inflamasi seperti PGE2
Ensim (kolagenase, hialuronidase)
Sel yang terlibat pada resorpsi tula

Osteoklas, yang menyingkirkan ba

mineral tulang
Sel mononukleus (monosit), yang b
peran dalam degradasi matriks org
tulang

 Faktor-faktor yang dapat menstimul

terjadinya resorpsi tulang osteoklas

Endotoksin yang dilepas Bacteroide

berpikmen hitam
Sitokin IL-1 (osteoclast activating f

Resorpsi tulang bisa juga disebabka

aksi yang berlebihan dari reaksi imu
dalam hal ini reaksi imun kompleks d
reaksi yang diperantarai sel

S E K I AN