REVIEW JURNAL

Abstract
Latar Belakang
Syndrom Neuroleptic Malignant (SNM) adalah langka, parah, efek
samping untuk pengobatan dengan antipsikotik. Antipsikotik generasi
kedua (SGAs) awalnya diasumsikan bebas dari risiko menyebabkan
SNM. Namun beberapa kasus SNM disebabkan oleh SGAs
(SGASNM)
telah dilaporkan.
Tujuan
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk secara sistematis mengulas
studi dan laporan kasus pada SGA-SNM dan membandingkan
presentasi SNM disebabkan oleh berbagai SGAs.

I.

Intoduction
Sindrom neuroleptik maligna (SNM) adalah reaksi efek samping yang
langka dan tak terduga terkait dengan penggunaan antipsikotik. Hal ini
umumnya ditandai dengan kekakuan, tremor, demam, perubahan status
mental, leukositosis, dan elevasi creatine kinase (CK). Jika tidak diakui
segera dan diobati, SNM dapat menyebabkan kematian pasien atau permanen
kerusakan, seperti gejala sisa neurologis.
Secondgeneration antipsikotik (SGAs) awalnya diasumsikan bebas
dari risiko SNM namun demikian, setelah mereka telah dipasarkan, kasus
SNM disebabkan oleh SGAs (SGA-SNM) mulai dilaporkan, dengan kasus
pertama melibatkan clozapine [5]. Gambaran klinis SNM dibandingkan
dengan generasi pertama antipsikotik (FGA-SNM), yaitu tanda-tanda atau
gejala kardinal yang kurang.

Pengamatan ini menyebabkan hipotesis bahwa 'atipikal' antipsikotik

mungkin menentukan bentuk SNM atas dasar sifat farmakologi yang
berbeda. Selain itu, SGAs baru seperti aripiprazole dan Amisulprida memiliki
profil farmakodinamik aneh yang mungkin terkait dengan presentasi SNM
yang berbeda.
II.

Methods
Search Strategy

Database Pubmed digeledah menggunakan kata pencarian: SNM

DAN ('Agen antipsikotik ATAU Amisulprida ATAU aripiprazole
ATAU asenapine ATAU clozapine ATAU olanzapine ATAU
paliperidone ATAU quetiapine ATAU risperidone ATAU ziprasidone
ATAU

iloperidone ATAU

zotepine ATAU

sertindole ATAU

lurasidone. studi utama pada SGA-SNM, yaitu yang dilakukan pada

sampel klinis; dan laporan kasus atau tinjauan kasus SGA-SNM.
semua karya diterbitkan sebelum November 2013. kemudian dipilah
mana yang akan diteliti.
Inclusion and Exclusion Criteria...

Inkulsi

: penelitian SNM yang dalam pengobatan

Ekslusi

: diagnosa tak jelas, pemberian bersamaan SGAs

dengan FGA lain, putus obat.

Data Extraction

Doubleblind,

Penilaian

SNM

menggunakan

Skala

Francis-Yacoub

untuk

meningkatkan homogenitas peringkat keparahan SNM.

Statistical Analysis

Menggunakan

cara

uji

Chi-square

dan

analisis

varians (ANOVA)
2

III.

Results
1) Search Results
Pencarian menghasilkan 918 kutipan. Dari jumlah tersebut, enam
studi utama yang termasuk dalam review, sedangkan terdapat 247
laporan kasus yang berpotensi memenuhi syarat untuk dimasukkan. 105
lebih kutipan dikeluarkan, menyebabkan inklusi dari 142 kutipan. Ini
menyumbang 186 laporan kasus individu SGA-SNM. Referensi untuk
laporan kasus termasuk termasuk dalam Referensi bagian dari Sumber
Daya online. Tabel 1 laporan deskripsi studi utama disertakan.
2) Case Report Analysis
Tabel 2, 3 dan 4 data laporan kasus dari SGA-SNM yang
dianggap untuk analisis statistik (n = 155): 42 kasus dari SNM diinduksi
oleh olanzapine (OLA, berarti dosis 12 5,8 mg), 44 dengan risperidone
(RSP, berarti dosis 3,7 3,2 mg), 19 dengan quetiapine (QUE, 335 270
mg), 36 oleh clozapine (CLZ, 332 263 mg), dan 14 oleh aripiprazole
(ARP, 18,9 9,2 mg). Tabel 5 laporan deskriptif data kasus-kasus dari
SGA-SNM yang hanya deskriptif analisis disediakan. Tersebut
disebabkan oleh Amisulprida (AMI, n = 7; berarti dosis 480 179 mg),
ziprasidone (ZPR, n = 6; 86,7 46,8 mg), paliperidone (PAL, n = 4; 7,5
1,7 mg), dan zotepine (ZOT, n = 4; 325 247 mg). Terakhir, karena
rendahnya jumlah kasus, sepuluh kasus SNM disebabkan oleh
antipsikotik

lain

(perospirone,

clotiapine,

tiapride,

iloperidone,

asenapine, remoxipride) dikeluarkan dari review.

3) Intraclass Comparison of Cases of Second- Generation AntipsychoticInduced Neuroleptic Malignant Syndrome (SGA-SNM)

Sociodemographic, Clinical Features and Treatment with SGAs

3

Tabel 1 melaporkan perbandingan subyek 'sosiodemografi dan

fitur

klinis

oleh

masing-masing

SGA-SNM.

Dalam

sampel

keseluruhan, usia rata-rata 41,5 20,2. Mayoritas adalah laki-laki

(62,6%), dan diagnosa yang gangguan psikotik (58,3%), gangguan
mood (23,2%), demensia (9,3%), atau gangguan lainnya (9,3%).
Setengah dari subyek menerima CLZ (50%) dan sepertiga dari
mereka diobati dengan olanzapine (34,8%) sudah menderita SNM di
masa lalu, sedangkan tidak ada mata pelajaran di aripiprazole yang
kelompok (p = 0,04) memiliki SNM dikembangkan. Di antara pasien
yang menerima risperidone dan aripiprazole, lebih yang antipsikotik
daripada di clozapine yang subkelompok (41,2 dan 38,5 vs 4,0%; p =
0,01).
Sebaliknya, titrasi dosis curam sebelum SNM ditemukan lebih
sering dalam kelompok aripiprazole dibandingkan quetiapine yang
Kelompok (50 vs 10,5%; p = 0,04). Olanzapine, quetiapine, dan
risperidone yang lebih sering dikaitkan dengan antidepresan
digunakan

dibandingkan

clozapine

dan

aripiprazole.

lithium

diresepkan untuk 5,3% dari peserta menggunakan quetiapine dan up

13,9% dari mereka yang memakai clozapine.

SNM Clinical Features

Tabel 3. Presentasi klinis SNM menunjukkan perbedaan yang
signifikan menurut SGA yang digunakan; kekakuan dan tremorkurang
sering di CLZ-SNM daripada subkelompok lainnya (p \ 0,01 dan p =
0,03, masing-masing). Sementara tingkat hiperpireksia hampir
ubiquitary, suhu yang lebih tinggi yang kurang umum diamati untuk
aripiprazole (58,3%) daripada lainnya SGAs, namun perbedaan ini
tidak mencapai statistik signifikansi (p = 0,10). Diaforesis adalah
konstan atau sangat sering di olanzapine, quetiapine, dan clozapine
(100, 100, dan 94%, masing-masing), kurang sering di risperidone
(75%), dan dalam kasus aripiprazole-diinduksi SNM (ARP-SNM)
4

[42,9%; p = 0,001]. Mengingat tes laboratorium, baik CK elevasi dan

leukositosis yang sangat sering tanpa menunjukkan intra-kelas
perbedaan.
Ada

perbedaan

waktu

awal

beberapa

gejala

antara

subkelompok SGA-SNM (lihat Tabel 5), meskipun tidak ada

perbandingan mencapai signifikansi statistik. Untuk olanzapine dan
clozapine, yang pertama Gejala yang muncul adalah gangguan
otonom (mual, muntah, dan inkontinensia tinja dan urin), sedangkan
untuk

risperidone

dan

aripiprazole,

gejala

pertama

muncul

adalah gejala ekstrapiramidal (EPS, akatisia, diskinesia, bradikinesia,

mioklonus, hiperrefleksia, hiporefleksia).

SNM Management and Clinical Outcomes

Tabel 4 melaporkan perbandingan manajemen klinis antara
subkelompok dari SGA-SNM. Hanya sepertiga dari pasien diperlukan
intubasi dan transfer ke intensifperawatan Unit (ICU), dengan tidak
ada perbedaan intraclass. Antiparkinson Obat yang digunakan pada
sekitar

setengah

darikasus

di

subkelompok

risperidone

dan

aripiprazole , dan sepertiga dari orang-orang di kelompok olanzapine

dan clozapine (p = 0,07).
Pemulihan lengkap hasil yang paling sering, dengan tingkat
tertinggi dalam kelompok risperidone (87,9%) dan terendah pada
kelompok quetiapine (61,5%; p = 0,37). Secara keseluruhan, hasil
yang fatal dilaporkan dalam waktu kurang dari 10% dari kasus-kasus
yang dilaporkan tidak ada untuk aripiprazole menjadi 7,1% untuk
clozapine, dan 7,7% untuk mereka yang menerima quetiapine (p =
0,81).
IV.

Discussion
a) Comparison Between SGA-SNM and First-Generation SNM
Beberapa faktor risiko yang signifikan untuk SGA-SNM bisa
diidentifikasi, yaitu laki-laki jenis kelamin, kebingungan, dehidrasi,
5

delirium, dan EPS dalam satu studi, dan etnis non-Putih, jumlah
antipsikotik, penggunaan aripiprazole, dan meningkatkan / pola dosis
berfluktuasi di lain
b) SNM Induced by SGAs
Olanzapine
Quetiapine
Risperidone
Aripiprazole
Clozapine
Amisulpride
Paliperidone
Ziprasidone
Zotepine

c) Diagnostic Issues
Dalam review kami, kriteria DSM-IV-TR adalah yang paling
sering digunakan dan dapat dianggap sebagai cukup ketat; mereka
membutuhkan data kedua suhu tinggi (tanpa mendefinisikan batas
tertentu) dan otot yang parah kekakuan, ditambah dua kriteria minor
lainnya seperti otonom gangguan, EPS lain, perubahan status mental, dan
laboratorium perubahan.
Baru-baru ini, satu set baru kriteria dikembangkan dan divalidasi
oleh panel ahli menggunakan konsensus Delphi Metode, dan dimasukkan
ke dalam DSM-5. Menariknya, kriteria ini tidak menyiratkan perlunya
jumlah tertentu gejala 'besar' atau 'kecil', tetapi memberikan kriteria
kuantitatif khusus untuk tingkat keparahan gejala, dengan yang telah
ditetapkan ambang batas skor digunakan untuk mendefinisikan 'caseness'
dari SNM. Pendekatan ini mungkin lebih cocok untuk menginformasikan
penelitian di masa depan SNM, mengambil memperhitungkan varian
klinis yang ada.
V.

Conclusions and Directions for Future Research

Presentasi klinis dari SNM disebabkan oleh olanzapine, risperidone,
quetiapine, paliperidone, dan ziprasidone tampaknya secara luas mirip
dengan bahwa 'khas' SNM, sedangkan 'atipikal' presentasi Kedua-Generation
Antipsikotik dan SNM mungkin diamati lebih sering selama SNM dipicu
oleh clozapine (kurang EPS parah), aripiprazole (kurang parah demam dan
gejala otonom), dan Amisulprida (kurang EPS parah dan demam).
7