Studi Percobaan Pengobatan Pityriasis Versicolor Dengan Aplikasi Topikal

Minyak Esensial Serai

Egberto Santos Carmo - Neuza Maria Cavalcante - Edeltrudes de Oliveira Lima - Fillipe de
Oliveira Pereira - Carla Wanderley Gayoso
Abstrak
LATAR BELAKANG : Pityriasis versicolor adalah infeksi jamur yang disebabkan oleh
Malassezia spp., yang sering kambuh
TUJUAN : Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk melakukan studi klinis tahap I dan
II, dengan menggunakan formula yang mengandung minyak esensial dari Serai pada pasien
dengan pityriasis versicolor.
METODE : studi Tahap 1 termasuk 20 relawan yang setuju menerima formulasi. Pada tahap
II, 47 relawan secara acak menerima formula minyak serai dengan konsentrasi sebesar 1,25
uL/mL, selama empat puluh hari. Shampo harus diterapkan tiga kali seminggu dan krim dua
kali sehari. Sebuah kelompok kontrol dalam tahap II, yang terdiri dari 29 relawan, menerima
formulasi yang sama tetapi dengan 2 % ketokonazol sebagai bahan aktif.
HASIL : Tidak signifikan Efek samping yang diamati pada sukarelawan selama Tahap I.
Pada Tahap II, 30 ( 63,83%) relawan menggunakan minyak esensial dan 18 (62,07%)
menggunakan ketoconazole tetap sampai akhir penelitian. Kami mengamati dominasi lesi
dalam bentuk disebarluaskan, dengan terdeteksi M. Sympodialis sebagai agen utama yang
diidentifikasi dalam kultur. Setelah 40 hari pengobatan, tingkat kesembuhan mikologi adalah
60 % (p < 0,05) pada kelompok yang diobati dengan minyak esensial dari C. citratus dan
lebih dari 80 % (p < 0,05) pada kelompok yang diobati dengan formulasi ketoconazole.
KESIMPULAN : Meskipun keamanan dan efek antijamur yang diamati dalam penelitian ini
setelah penerapan formulasi yang mengandung minyak esensial C. citratus, penelitian lebih
lanjut dengan populasi yang lebih besar harus dilakukan untuk mengkonfirmasi potensi
formulasi sebenarnya dalam pengobatan pasien dengan Pityriasis versicolor .
Kata kunci : agen antijamur ; infeksi ; Malassezia ; mikosis ; panu

PENDAHULUAN
Pityriasis versicolor atau Tinea versicolor adalah mikosis superfisial yang disebabkan oleh
ragi dari genus Malassezia spp., Lazim di negara-negara tropis dan terutama yang
mempengaruhi individu dengan status imunitas menurun. Secara klinis ini adalah gangguan
pigmentasi yang ditandai oleh adanya lesi makula, awalnya perifolikular dengan skala halus,
warna bervariasi mulai dari putih menjadi coklat dan kadang-kadang menjadi eritematosa.
Pengobatan infeksi jamur ini bervariasi tergantung pada beratnya lesi, biasanya termasuk
turunan imidazol topikal atau sistemik. Namun, munculnya strain jamur yang resisten
terhadap agen antijamur yang tersedia di pasar dan sering terjadi serangan kambuhan pada
pasien pityriasis versicolor, ini menunjukkan bahwa perkembangan agen antijamur baru
adalah strategi yang diperlukan untuk mengatasi masalah yang dihadapi dalam mengobati
penyakit ini.
Beberapa penelitian telah melaporkan aktivitas anti mikroba minyak atsiri Serai ( DC ) Stapf
terhadap bakteri Gram positif dan bakteri patogen Gram negative, ragi dan jamur berserabut.
Beberapa penulis menyebut minyak anti mikroba pada komposisi yang terdapat di dalam
citral. Investigasi aktivitas minyak ini terhadap genus Malassezia ditemukan bahwa
pertumbuhan 100 % strain dapat dihambat pada konsentrasi 1,25 mL / mL dengan mekanisme
yang tentunya melibatkan interaksi minyak esensial ergosterol dengan membran jamur.
Selain aktivitas anti jamur minyak esensial dari Serai yang terbukti, dalam pra-klinis lainnya
in vitro dan in vivo pada toksisitas dikonfirmasi keamanan produk ini pada konsentrasi yang
rendah.
Berdasarkan studi pra-klinis tersebut yang di konfirmasi aktifitas dan keamanan Minyak
antijamur ini, kami melakukan studi klinis tahap I dan II dengan dua formulasi farmasi yang
mengandung Minyak esensial dari C. citratusin bentuk sampo dan krim.
BAHAN DAN METODE
Populasi Penelitian ini melibatkan 96 relawan yang hadir di klinik dermatologi rawat jalan di
Lauro Wanderley University Hospital di Federal University of Paraiba antara Januari 2010
dan Januari 2011. Dari jumlah ini, 20 relawan berpartisipasi dalam studi klinis tahap 1 dan 76
berpartisipasi dalam studi klinis tahap II .
Pada akhir tahap I, dirancang untuk menilai keamanan sampo dan formulasi krim yang
mengandung minyak atsiri C. citratus secara acak. Studi klinis tahap II membandingkan
dengan pasien klinis yang di diagnosis Tinea versicolor yang ditemukan di klinik rawat jalan
tersebut.

Diagnosis mikologi individu dengan pityriasis versicolor dikonfirmasi pemeriksaan langsung

dengan penambahan kalium hidroksida (KOH) di 20 % dan Quink Ink (Parker) permanen 2:1
dan kultur di Agar Mycosel dilengkapi dengan empedu sapi dan minyak zaitun. Untuk
identifikasi spesies Malassezia kami mengikuti protokol yang diusulkan oleh Erchiga,
Palomo dan Moyano (2008). Wanita hamil, pasien immunosupresan atau mereka yang
menggunakan obat anti-jamur dalam 30 hari terakhir dieksklusi dari survei ini.
Protokol eksperimental
Pasien diinstruksikan untuk menggunakan kedua formula : shampo dan krim yang
mengandung minyak esensial C. citratus konsentrasi 1,25 uL/mL. Shampo harus diterapkan
tiga kali seminggu (3x1minggu) dan krim dua kali sehari (2x1) baik selama empat puluh hari.
pasien di instruksikan untuk menerapkan shampo pada kulit kepala di pagi dan sore hari
setelah mandi, lalu mendiamkannya selama lima menit sebelum dibilas dan mengoleskan
cream di lesi.
Pada kelompok kontrol Tahap II, 29 relawan menggunakan formula yang sama, tetapi
mengandung 2 % ketokonazol sebagai kandungan aktif, mengikuti cara penggunaannya yang
sama dan kerangka waktu perlakukan.
Pada akhir hari ke-40, pasien kembali ke klinik dermatologi dan laboratorium mikologi di
rumah sakit untuk evaluasi respon terapi dengan pemeriksaan dan kultur lesi langsung.
Pasien yang setuju untuk berpartisipasi dalam studi menandatandatangani surat setuju dalam
bentuk informed consent, sebagaimana diatur dalam Pedoman peraturan dan Standar
Penelitian yang melibatkan manusia, Resolusi 196/96 dan 251/97 Dewan Kesehatan
Nasional.
Penelitian ini disetujui oleh Komite Etika dalam Penelitian manusia dari CCS / UFPB ,
protokol No. 0037.
Keamanan dan tolerabilitas
Dalam grup tahap II dievaluasi mengenai manifestasi toksikologi lokal dan sistemik, terutama
keluhan : menyengat, bengkak, kemerahan, gatal atau reaksi negatif lainnya terhadap salah
satu formulasi

Analisis Statistik

Variabel nominal seperti : jenis kelamin, gatal , warna kulit, lokasi , warna dan jenis lesi , dan
spesies Malassezia dianalisis menggunakan uji chi-square, sedangkan selanjutnya variabel
"usia" dianalisis dengan berpasangan t-test. Untuk menguji efektivitas kedua kelompok
perlakuan (sebelum dan setelah pengobatan) dan membandingkan kekuatan penyembuhan
dari produk (yaitu proporsi pasien dengan obat mikologi) kami menggunakan tes Fischer.
Pengujian dilakukan dengan menggunakan GraphPad Prism 5.00 (GraphPad Software, San
Diego California, USA). Perbedaan dianggap signifikan secara statistik ketika (p < 0,05).
HASIL
Tahap I
Usia rata-rata dari 20 relawan yang berperan serta dalam tahap I adalah 25-37 tahun dan 11
(55 %) dari mereka adalah laki-laki. Para relawan menunjukkan penerimaan formulasi
dengan baik dan dilaporkan tidak ada efek samping saat menggunakan atau sesudahnya.
Relawan (5 %) ketika ditanya tentang kemungkinan timbulnya gejala melaporkan adanya
rasa sensasi terbakar di kulit kepala pada hari pertama menggunakan shampo yang
mengandung minyak atsiri C. citratus
Tahap II
Setelah keamanan formulasi diverifikasi pada tahap I, kami melanjutkan dengan tahap II.
Pada saat ini, 30 relawan yang menggunakan produk yang mengandung minyak esensial C.
Citratus dan delapan belas menggunakan formulasi 2 % ketokonazol sampai pengobatan
selesai, tingkat kepatuhan mencapai 36,17 % terhadap kelompok pertama dan 37,93 % untuk
yang kedua. Alasan kegagalan pada penilaian yakni: kurangnya kepercayaan dalam
pengobatan; tidak kembali ke klinik layanan dermatologi atau laboratorium mikologi dan
pasien tidak ditemukan untuk follow-up.
Tidak ada perbedaan statistik yang signifikan yang diamati untuk data demografi pasien yang
dievaluasi. Pada tahap II (Tabel 1), Spesies M. Sympodialis adalah patogen dominan
diidentifikasi oleh kultur, terlepas dari kelompok perlakuan.
Setelah masa pengobatan, penurunan statistik yang signifikan dalam jumlah pasien dengan
pityriasis versicolor pada kedua kelompok (Grafik 1). Meskipun data obat mikologi telah
menunjukkan perbedaan hasil antara kelompok perlakuan dengan minyak dan ketoconazole,
kedua kelompok menunjukkan respon terapeutik yang relevan masing-masing dikonfirmasi
oleh obat mycologi sama atau unggul 60 % (Grafik 2).
Keamanan dan tolerabilitas

Dari sudut pandang keamanan dan tolerabilitas, Kelompok relawan dengan 2 % ketokonazol
dilaporkan sakit kepala selama penggunaan formulasi ini, yang kemudian dia tetap
melanjutkan pengobatan dan kembali ke layanan dermatologi untuk dinilai kembali.

PEMBAHASAN
Formulasi ditoleransi dengan baik oleh kelompok pada tahap I. Namun relawan (5 %)
mengutip sensasi terbakar pada kulit kepala pada hari pertama aplikasi shampo. Ini mungkin
tidak berhubungan dengan formulasi yang mengandung minyak atsiri C. Citratus sendiri,
tetapi untuk variabel lain seperti cara itu diterapkan pada kulit kepala.
Data

demografi

dalam

penelitian

ini

adalah

di

kesepakatan dengan beberapa penelitian lain di Brazil dan di seluruh dunia.

Pityriasis versicolor adalah penyakit kosmopolitan yang mempengaruhi bayi hingga orang
tua, sebagian besar berusia antara 15 dan 30 tahun.

Pasien dengan pityriasis versicolor biasanya memiliki beberapa lesi pada batang, terutama di
bagian belakang, yang diselingi dengan kulit normal. Leher dan ekstremitas atas proksimal
juga secara berkala terpengaruh. Pada wajah, lesi lebih sering pada anak dibandingkan pada
dewasa.
Berikut frekuensi lesi bila diamati melalui studi dilakukan di Manaus (Brazil) : luas ( 31.50 %
) ,trunk ( 20,65 % ) , tungkai atas ( 13,75 % ) , tungkai bawah ( 9,50 % ) , wajah ( 8,85 % ).

Mengenai agen etiologi, studi ini menunjukkan prevalensi M. Sympodialias dan M. furfur.
Agen ini adalah agen di antara yang paling umum terisolasi dalam penelitian lain yang
dilakukan di Goinia ( Brazil) dan negara-negara seperti Spanyol dan Indonesia.
Kepatuhan itu bukan merupakan faktor pembatas untuk penelitian ini, karena hasil yang lebih
baik bisa saja terjadi jika mendapat banyak pasien yang tidak meninggalkan perawatan. Studi
klinis Tahap II lainnya untuk pengobatan infeksi jamur, diabetes mellitus dan fibromyalgia
sedang diamati tingkat kepatuhan yang sama, mulai antara 26-50 % .
Angka kesembuhan mikologi untuk pasien yang diobati dengan minyak esensial dari C.
citratus, menegaskan kembali Potensi minyak antijamur ini pada jamur Malassezia yang
diamati pada uji praklinis, serta keamanan formulasi dalam konsentrasi yang diterapkan (1,25
uL/mL).
Akan tetapi, ada perbedaan dalam persentase sensitivitas agen penyebab/etiologi antara
penelitian in vitro dan in vivo, fakta yang sebelumnya diamati dalam penelitian serupa.
Penelitian tentang tanaman obat, terutama pada minyak esensial yang menjanjikan zat seperti
memiliki efek samping kurang nyata, biaya rendah dan meningkatkan keamanan bagi
penduduk, jika dibandingkan dengan agen antijamur yang tersedia di pasar, sebagai
ketokonazol dan amfoterisin B

Produk yang mengandung minyak atsiri C. citratus digunakan dalam penelitian ini, tentunya
dengan formulasi dalam persentase rendah, biaya/manfaat menunjukkan hal yang menarik,
karena nilai-nilai mereka kompatibel dengan formulasi yang mengandung ketoconazole.
KESIMPULAN
Hasil penelitian ini menunjukkan prospek yang baik untuk aplikasi klinis minyak atsiri C.
Citratus untuk pengobatan Tinea versicolor, karena efek keamanan dan biologis yang diamati
secara in vivo pada obat mikologi pada kelompok perlakuan dengan minyak esensial dari C.
citratus.
Namun, menarik untuk melakukan studi lebih lanjut dengan sejumlah besar pasien dengan
pitiriasis versikolor untuk mem-verifikasi potensi yang sebenarnya diamati dalam penelitian
ini.