Alasan untuk mengurangi bioavailabilitas agen manapun dalam

tubuh adalah aktivitas intrinsik yang rendah , penyerapan yang buruk , tingkat
tinggi
metabolisme , aktivitas produk metabolik dan / atau cepat
eliminasi dan izin dari tubuh . Studi sampai saat ini
menyarankan aktivitas intrinsik yang kuat dan , karenanya , kemanjuran
kurkumin sebagai agen terapi untuk berbagai penyakit .
Namun, penelitian selama tiga dekade terakhir terkait dengan
penyerapan , distribusi, metabolisme dan ekskresi kurkumin telah
mengungkapkan penyerapan yang buruk dan metabolisme yang cepat
kurkumin yang sangat membatasi bioavailabilitas nya . dalam hal ini
bagian , masalah kurkumin bioavailabilitas seperti rendah
tingkat serum , jaringan distribusi yang terbatas , metabolisme yang cepat jelas
dan pendek paruh dijelaskan secara rinci
B1.Serum Concentration.One dari pengamatan utama
berhubungan dengan studi kurkumin melibatkan pengamatan
serum sangat rendah . Yang dilaporkan studi pertama untuk
memeriksa serapan , distribusi , dan ekskresi kurkumin
adalah dengan Wahlstrom dan Blennow pada tahun 1978 menggunakan Sprague
Dawley . Jumlah diabaikan kurkumin dalam darah
plasma tikus setelah pemberian oral 1 g / kg kurkumin
menunjukkan bahwa kurkumin buruk diserap dari usus .
31
Pada tahun 1980 , Ravindranath et al . menunjukkan bahwa setelah pemberian
oral 400 mg kurkumin pada tikus , tidak ada kurkumin ditemukan dalam darah
jantung , sedangkan jejak jumlah ( kurang dari 5
ug / mL ) ditemukan dalam darah portal dari 15 menit sampai 24 jam
setelah pemberian kurkumin .
32
Dalam studi lain menggunakan
tritium berlabel kurkumin , kelompok yang sama menunjukkan terdeteksi
jumlah kurkumin dalam darah dengan dosis mulai dari 10
sampai 400 mg kurkumin per hewan .
33
Ketika kurkumin adalah
diberikan secara oral dengan dosis 2 g / kg untuk tikus , serum maksimum
konsentrasi 1,35 ( 0.23g/mL diamati pada saat
0.83 jam, sedangkan pada manusia dosis yang sama dari kurkumin
mengakibatkan baik tidak terdeteksi atau sangat rendah ( 0,006 (
0.005g/mL pada 1 h) tingkat serum .
Pan et al . , Misalnya , meneliti farmakokinetik
Sifat kurkumin diberikan baik secara lisan atau intraperitoneal ( ip ) pada tikus .
Dengan pemberian oral 1,0 g / kg
kurkumin , kadar plasma rendah 0.13g/mL muncul di

plasma setelah 15 menit , sementara tingkat plasma maksimum 0,22

ug / mL diperoleh pada 1 jam; konsentrasi plasma kemudian
menurun di bawah batas deteksi oleh 6 jam . sama sekali berbeda
tingkat curcumin plasma ditemukan setelah i.p. administrasi
dari 0,1 g / kg . Tingkat curcumin Plasma memuncak ( 2.25g/mL )
dalam 15 menit administrasi dan menurun drastis dalam
1h . Perkins dan rekan kerja diperiksa farmakokinetik
kurkumin dalam model Min / + mouse FAP baik menggunakan kurkumin diet atau
dosis tunggal curcumin radiolabeled
diberikan melalui i.p. rute
35
dan menunjukkan bahwa terlepas dari dosis ,
jejak curcumin yang hadir dalam plasma yang
pada tingkat dekat batas deteksi ( 5 pmol / mL ) . hewan
penelitian yang dilakukan dalam kelompok kami sendiri menunjukkan terdeteksi
jumlah curcumin ( seperti yang ditunjukkan oleh profil HPLC ) di
serum yang dikumpulkan dari tikus telanjang curcumin - diobati , hanya setelah
1 jam pengobatan, sebagai lawan yang dari hewan yang tidak diobati
( unpublished data; Gambar 2a ) . Berbeda dengan tikus , lisan
dosis 4-8 g kurkumin pada manusia menunjukkan kadar plasma puncak 0,411,75 pM after1hofdosing .
27
Demikian pula, dalam
percobaan klinis pada manusia , 3,6 g kurkumin melalui rute oral
ditemukan untuk menghasilkan tingkat plasma kurkumin dari 11,1 nmol / L
setelah satu jam dari dosis Sebuah penelitian yang sangat terbaru oleh Yang et
al. menunjukkan bahwa 10 mg / kg kurkumin diberikan i.v. pada tikus
memberikan tingkat dalam serum kurkumin maksimum 0,36 (0.05g/mL,
sedangkan dosis curcumin 50 kali lipat lebih tinggi diberikan secara oral
memberikan hanya 0,06 (0.01g/mL kadar maksimal pada tikus. Sebuah
kurkumin dosis oral 1 g / kg di tikus menghasilkan tingkat dalam serum kurkumin
maksimum 0,5 mg / mL setelah 45 menit kurkumin dosis. Demikian pula,
Marczylo et al. juga menunjukkan konsentrasi dalam serum kurkumin maksimum
6,5 (4,5 nM mencapai 0,5 jam setelah dosis oral kurkumin. studi ini jelas
menunjukkan peran rute pemberian pada kadar dalam serum dicapai kurkumin
dan selanjutnya menunjukkan bahwa kadar dalam serum kurkumin pada tikus
dan manusia tidak secara langsung sebanding.
B2.Tissue Distribution.Uptake dan distribusi kurkumin dalam jaringan tubuh
adalah jelas penting untuk aktivitas biologi , namun hanya sejumlah studi telah
membahas masalah ini . Ravindranath et al . menunjukkan bahwa setelah
pemberian oral 400 mg kurkumin pada tikus hanya jejak obat tidak berubah
ditemukan di hati dan ginjal . Pada 30 menit , 90 % dari kurkumin ditemukan di
lambung dan usus halus , tetapi hanya 1 % hadir pada 24 h. Dalam uji in vitro ,
ketika kantung everted tikus usus diinkubasi dengan 50 - 750g kurkumin dalam
10 mL medium inkubasi 30-80 % dari kurkumin menghilang dari sisi mukosa dan
tidak ada kurkumin ditemukan dalam cairan serosa . Kurang dari 3 % dari

kurkumin itu ditemukan dalam jaringan pada konsentrasi kurkumin tertinggi .

Studi lain mengevaluasi jaringan distribusi kurkumin menggunakan obat tritium label . Mereka menemukan bahwa radioaktivitas terdeteksi dalam darah , hati ,
dan ginjal setelah dosis 400 , 80 , atau 10 mg 3H ] kurkumin . Dengan 400 mg ,
sejumlah produk berlabel radio hadir di jaringan 12 hari setelah dosis .
Persentase kurkumin diserap ( 60-66 % dari dosis yang diberikan ) tetap konstan
terlepas dari dosis menunjukkan bahwa pemberian kurkumin lebih tidak
menghasilkan penyerapan yang lebih tinggi . Artinya, pada tikus ada batasan
tergantung dosis untuk bioavailabilitas .