Journal Reading

Vitamin E Reduces Superficial Bladder Cancer

Recurrence: A Randomized Controlled Trial
Hamid Mazdak, Hamidreza Zia1
Diajukan Guna Melengkapi Tugas Kepaniteraan Klinik
Bagian Bedah RS Islam Sultan Agung Semarang

oleh :
Siti Romawati
01.210.6279
PEMBIMBING:
Dr. Bambang Sugeng, Sp. B
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2014
Journal Reading
Vitamin E Reduces Superficial Bladder Cancer Recurrence: A Randomized
Controlled Trial

Bagian Bedah RS Islam Sultan Agung Semarang

Dipersiapkan dan disusun oleh

Siti Romawati
012106279

Telah diajukan pada .........................................

Dan
Dinyatakan telah memenuhi syarat pada .........................................

Pembimbing

Dr. Bambang Sugeng, Sp.B

Vitamin E Mengurangi Kekambuhan

Superficial Kanker kandung kemih: sebuah
uji Acak Terkendali
Hamid Mazdak dan Hamidreza Zia 1
Departemen Urologi, Fakultas Kedokteran, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan,
Iran
1
Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
Korespondensi ke: Dr Hamidreza Zia, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.
E-mail: ri.ca.ium.tnediser@aizdimah
Diterima April 2, 2011; Diterima 17 Juli 2011.
Copyright : International Journal of Preventive Medicine
Ini adalah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons
Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, yang memungkinkan penggunaan tak

terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli dikutip dengan
benar.

Abstrak
Latar Belakang:
Kebanyakan pasien dengan kanker kandung kemih dangkal yang menjalani reseksi
transurethral dari tumor kandung kemih menunjukkan kambuhnya penyakit. Sejauh ini, telah
ada banyak penelitian tentang cara-cara untuk mengurangi kekambuhan kanker kandung
kemih, termasuk asupan vitamin dan antioksidan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengetahui pengaruh vitamin E pada kambuhnya kanker kandung kemih non-invasif.

Metode:
Dalam percobaan acak terkontrol, 46 pasien dengan satu, kelas rendah, kanker kandung
kemih dangkal, kurang dari 3 cm, secara acak dibagi menjadi dua kelompok asupan vitamin
E (400 IU per hari) dan tidak ada asupan vitamin E. USG dan urinalisis dilakukan setiap tiga
bulan untuk mendeteksi kekambuhan kanker kandung kemih.

Hasil:
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok usia, ukuran tumor, berarti waktu
untuk kambuh, dan waktu tindak lanjut. Ada tingkat kekambuhan 28,3% selama periode
follow-up (19% pada kelompok studi dan 36% pada kontrol) (CI = 0,19-0,92, RR = 0,53, CI
= 0,11-0,94, OR = 0.42, P = 0.04 ). Pada kedua kelompok, sebagian besar (69.2%) dari
kekambuhan terjadi selama tingkat year.The pertama kekambuhan menurun pada perokok
dari 50% pada kelompok studi untuk 25% pada kelompok kontrol (P = 0.06) dan dari 26,7%
menjadi 15,4 % di non-perokok di kontrol dan studi kelompok, masing-masing (P = 0.15).

Kesimpulan:
Asupan vitamin E secara signifikan menurun kekambuhan kanker kandung kemih, terutama
di kalangan perokok, mungkin karena tingkat yang lebih tinggi oksidan, vitamin E yang dapat
menargetkan di smokers.The kode sidang registry: IRCT201105235527N2
Kata kunci: Antioksidan, kanker kandung kemih, kekambuhan, vitamin E

PENDAHULUAN
Sekitar 60% dari kasus karsinoma sel transisional kandung kemih (TCC) adalah non-invasif
dan kelas rendah ketika didiagnosis untuk pertama kalinya, [ 1 ] dan pengobatan saat ini
standar reseksi transurethral dari tumor kandung kemih (Turb). Sayangnya, sebagian besar
(50 - 80%) pasien dengan dangkal TCC yang hanya menjalani Transurethral kandung kemih
(Turb) kambuh wajah. Dalam 16 sampai 25% dari kasus-kasus ini, tumor superfisial kambuh
dengan kelas yang lebih tinggi, sebagian besar dalam pertama pasca tahun Turb. [ 1 - 3 ]

Faktor-faktor predisposisi untuk kanker kandung kemih meliputi kontak akibat kerja dengan
bahan kimia, merokok, kopi, pemanis, sedatif, bakteri, parasit, jamur, batu kandung kemih,
dan obat-obatan kemoterapi. [ 1 , 3 ] Merokok tampaknya menjadi faktor risiko yang paling
penting untuk kanker kandung kemih dan meningkatkan risiko kanker kandung kemih empat
kali lipat. [ 3 ]
Sekitar sepertiga dari kanker kandung kemih diperkirakan berhubungan dengan merokok. [
1 , 3 ] Disarankan bahwa setidaknya beberapa jenis kanker kandung kemih disebabkan oleh
karsinogen. Karsinogen ini menyebabkan kerusakan DNA dalam sel target. [ 4 - 7 ]
Oksidan dan radikal bebas yang pasti dihasilkan selama proses fisiologis dan metabolical
besar, dan tubuh manusia memiliki mekanisme antioksidan defensif. [ 8 ]
Mekanisme ini bervariasi sesuai dengan jenis sel dan jaringan dan mereka dapat bertindak
antagonis atau sinergis. Mereka termasuk enzim antioksidan seperti superoksida dismutase,
katalase, dan glutation peroksidase, serta vitamin antioksidan seperti vitamin C, E, dan betakaroten. [ 8 ]
Dalam penelitian kami sebelumnya, kami membandingkan 52 pasien dengan kanker kandung
kemih dan 58 orang sehat, dan mengamati bahwa tingkat aktivitas antioksidan total (TAC)
secara signifikan lebih rendah (P <0,001) dan tingkat malondialdehid secara signifikan lebih
tinggi (P <0,001) pada pasien kanker kandung kemih dibandingkan kontrol. [ 9 ]
Vitamin E adalah vitamin yang larut lemak dengan efek antioksidan seperti itu vitamin C. Hal
ini ditemukan pada tahun 1920, dan diekstraksi dari bibit gandum pada tahun 1936, dan
diberi nama alpha-tocopherol. Vitamin ini mencegah dinding sel dari kerusakan. [ 10 ]
Vitamin E dapat ditemukan dalam minyak tanaman seperti bunga matahari, zaitun, jagung,
dan minyak almond, kacang-kacangan segar (hazelnut, almond, dan kenari), bayam, kubis,
asparagus, kacang kedelai, dan kentang, serta buah-buahan seperti peach. Sintetis vitamin E
tersedia sebagai tablet dan suntikan. Bahkan sebagai persyaratan vitamin E sehari-hari adalah
7 - 9 mg, hingga 1000 unit setiap hari dapat ditoleransi [. 11 ]
Mengingat rendahnya tingkat antioksidan pada pasien dengan kanker kandung kemih, kita
hipotesis bahwa asupan vitamin E oleh pasien dengan kanker kandung kemih mungkin
mengakibatkan penurunan kekambuhan tumor. Hipotesis ini telah diteliti dengan berbagai
antioksidan dalam studi sebelumnya [. 1 , 2 , 12 - 14 ]

METODE
Ini uji coba terkontrol secara acak (Kode registri di WWW.IRCT.IR adalah
IRCT201105235527N2) dilakukan 2006-2010 di Isfahan, Iran. Pasien yang didiagnosis
dengan satu, kelas rendah, dangkal tumor kandung kemih, kurang dari 3 cm, yang telah
menjalani TUR dilibatkan dalam penelitian tersebut. Pasien dengan disertai karsinoma in situ
(CIS) yang dikeluarkan dari penelitian. Penelitian dan Komite Etika dari Sekolah
Kedokteran, Isfahan University of Medical Sciences menyetujui studi (kode proyek 388477);
informed consent diperoleh dari semua peserta dewasa.

Para pasien secara acak dibagi menjadi dua kelompok (Perawatan dan Kontrol kelompok).
Pasien dalam kelompok perlakuan mengambil vitamin E (kapsul E-Zavit, 400 IU, yang
dibuat di Iran, setiap hari pada malam hari sebelum tidur) dan kelompok kontrol tidak
menerima vitamin E. Tidak ada pasien yang menerima kemoterapi intravesical.
Pasien ditindaklanjuti setiap tiga bulan dengan urine dan kandung kemih USG selama dua
tahun dan dalam kasus dengan tidak kambuh, setiap enam bulan setelahnya. Sistoskopi
dilakukan untuk hematuria mikroskopik atau gejala kencing selama masa tindak lanjut.
Sistoskopi dilakukan untuk semua pasien di ketiga dan kedua belas bulan follow-up. Pasien
tanpa reguler tindak lanjut atau asupan obat dikeluarkan bentuk penelitian. Pasien dengan
kambuhnya kanker kandung kemih yang diambil dari penelitian ini, untuk menerima terapi
standar. [ 15 ]
Data yang diperoleh dianalisis dengan Chi-square, Fisher tepat, dan sample t tes independen
dengan menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial software versi 19.0 (SPSS Inc,
Chicago, IL, USA). Tingkat signifikansi yang ditetapkan pada P <0,05.

HASIL
Dari 2006 sampai 2010, empat puluh enam pasien dengan kriteria inklusi ditindaklanjuti (25
dan 21 pasien dalam kontrol dan studi kelompok, masing-masing).
Karakteristik demografi kedua kelompok dibandingkan dalam Tabel 1 . Tidak ada perbedaan
yang signifikan antara kelompok studi dan kontrol dalam hal seks pasien dan usia, ukuran
tumor, dan durasi tindak lanjut berarti.
Dalam kontrol dan studi kelompok, 40 dan 38,1% dari pasien adalah perokok, masing-masing
(P = 0.42).
Ada 13 kasus (28,3%) kekambuhan selama masa tindak lanjut, dimana 19 dan 36% berada di
kelompok belajar dan kontrol, masing-masing (CI = 0,19-0,92, RR = 0,53, CI = 0,11-0,94,
OR = 0.42 , P = 0.04).
Rekurensi dari 66,7 dan 75%, masing-masing, dalam kontrol dan studi kelompok terjadi
dalam tahun pertama. Waktu yang berarti untuk kekambuhan tidak berbeda secara signifikan
pada kelompok studi dan kontrol (9 8.1 vs 8.33 6.1 bulan, masing-masing, P = 0,9).
Para pasien dibagi menjadi dua kelompok, perokok (18 pasien) dan non-perokok (28 pasien).
Tingkat kekambuhan tidak berbeda nyata pada non-perokok pada kelompok studi dan kontrol
(15,4% vs 26,7%, masing-masing, P = 0.15). Pada perokok, Gambar yang sesuai adalah 25
dan 50%, masing-masing (P = 0,06) [ Gambar 1 ].

PEMBAHASAN
Efek anti-tumor vitamin E mungkin berhubungan dengan beberapa mekanisme. Cedera
oksidatif dapat menyebabkan mutasi gen dan mempromosikan karsinogenesis. [ 16 ] Vitamin
E adalah antioksidan kuat dan dapat menghambat karsinogenesis di kandung kemih dengan
menetralisir spesies oksigen reaktif, yang dapat merusak DNA, [ 17 ] atau dengan
menghambat pembentukan nitrosamin, [ 18 ] yang mungkin karsinogen kandung kemih. [

19 ] Vitamin E bisa juga masuk akal mengurangi risiko kanker kandung kemih dengan
meningkatkan fungsi kekebalan tubuh. [ 20 ] Studi di payudara dan sel kanker prostat telah
menunjukkan bahwa vitamin E mengurangi proliferasi dan menginduksi apoptosis. [ 21 ]
Efek ini membuat vitamin E menarik untuk chemoprevention kanker kandung kemih.
Banyak studi epidemiologi observasional telah menunjukkan bahwa asupan tinggi buah dan
sayuran, kaya akan antioksidan dikaitkan dengan insiden lebih rendah dari kanker. [ 22 , 23 ]
Studi lain telah melaporkan hubungan antara kadar serum vitamin E dan risiko kemih kanker
saluran antara pria Finlandia. [ 24 ]
Beberapa penelitian epidemiologi menunjukkan bahwa vitamin E adalah perlindungan
terhadap kanker kandung kemih. Jacob et al. mengevaluasi dampak Vitamin C dan Vitamin E
suplemen penggunaan dan kematian kanker kandung kemih dalam kohort besar pria dan
wanita AS. [ 12 ] Setelah disesuaikan untuk variabel, termasuk jenis kelamin pasien, usia,
asupan sayuran, dan merokok, hanya pasien yang menerima vitamin E suplemen untuk
setidaknya 10 tahun menunjukkan penurunan risiko kematian akibat kanker kandung kemih
(RR = 0,60, 95% CI = 0,37-0,96).
Dalam sebuah penelitian prospektif, Michaud et al. meneliti efek dari vitamin E pada 320
pasien dengan kanker kandung kemih yang baru didiagnosa, dengan 12 tahun tindak lanjut.
Penelitian ini pada pria Amerika dilakukan dengan memeriksa pada kebiasaan makanan dan
asupan suplemen makanan. Kesimpulan: Vitamin E (alfa-tokoferol) ditemukan secara
signifikan mengurangi kambuhnya kanker kandung kemih (95% C1 = 0,31-0,45, RR = 68%).
Ada hubungan terbalik antara asupan vitamin E dan kematian kanker kandung kemih. [ 25 ]
Virtamo et al., Dalam uji coba terkontrol, melaporkan efek tambahan alpha-tocopherol dan
beta-karoten pada kejadian dan kematian dari kanker saluran kemih. Peserta pada kelompok
intervensi menerima 50 IU vitamin E (alfa-tokoferol) setiap hari selama 5-8 tahun. Tidak ada
penurunan kejadian kanker kandung kemih diamati (RR = 1,1, 95% CI = 0,8-1,5). [ 14 ]
Ketiadaan mengurangi resiko dalam uji coba ini bisa disebabkan perbedaan dalam masa
pengobatan atau dosis. Hanya asupan jangka pendek vitamin E bisa diperiksa dalam
persidangan ini. Selain itu, dosis 50 IU vitamin E yang digunakan adalah beberapa kali lebih
rendah dari 400 IU yang digunakan dalam penelitian kami.
Total tingkat kekambuhan dalam penelitian ini (28,3%) adalah konsisten dengan yang
dilaporkan dalam penelitian lain. Dalam sebuah studi epidemiologi besar pada tingkat rendah
dan rendah-tahap (tahap Ta, T1), kanker kandung kemih non-invasif, 1745 pasien
ditindaklanjuti di Belanda. Pada 60% pasien, setidaknya satu kekambuhan terlihat dalam lima
tahun pertama setelah pengobatan primer tumor (95%, C1 = 0,58-0,62). Risiko kekambuhan
tiga tahun pada pasien dengan kanker kecil (kelas 1, Ta) adalah 37%, sedangkan, tingkat ini
meningkat menjadi 71% pada tumor T1 multifokal utama meskipun kemoterapi intravesical. [
3]
Dalam studi lain, tingkat kekambuhan tiga bulan setelah kelas I reseksi tumor kandung kemih
dipelajari di 18 pusat. Angka ini adalah 0-36% untuk tumor tunggal dan 7 -. 75% untuk tumor
multifokal [ 11 ]
Kami menemukan kekambuhan lebih sedikit dengan penggunaan vitamin E, tapi mengingat
waktu yang lebih lama tindak lanjut dalam kelompok ini dibandingkan dengan kontrol (25

bulan vs 18 bulan); perbedaan ini mungkin benar-benar telah besar. Pada kedua kelompok,
sebagian besar kambuh terdeteksi dalam tahun pertama (69.2%).
Yang penting, kami mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kambuh tahun
pertama dan kekambuhan time-to-antara kedua kelompok. Dengan kata lain, meskipun
vitamin E mengalami penurunan kekambuhan kanker kandung kemih, itu kurang efektif pada
awal (yaitu, dalam tahun pertama) kambuh, menunjukkan bahwa vitamin E mungkin harus
diambil untuk waktu yang lebih lama.
Perbandingan tingkat kekambuhan pada kedua kelompok dalam penelitian kami
menunjukkan bahwa pada perokok yang mengkonsumsi vitamin E, tingkat ini berkurang dari
50% pada kontrol menjadi 25% pada kelompok studi, menunjukkan kecenderungan
signifikansi statistik (P = 0,06), tetapi itu berkurang 26,7-15,4% pada non-perokok yang
mengkonsumsi vitamin E (P = 0.15). Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa asupan
vitamin E mungkin efektif dalam mengurangi kambuhnya kanker kandung kemih, terutama
pada perokok. Merokok hasil dalam peningkatan oksidan, vitamin E yang dapat menangkal,
sehingga mengarah ke penurunan hampir signifikan dalam kekambuhan kanker kandung
kemih pada perokok.
Dalam studi Michaud disebutkan sebelumnya, rutin vitamin E penggunaan suplemen dari 10
tahun atau lebih dikaitkan dengan penurunan terbesar dalam kematian kanker kandung kemih
di antara peserta yang perokok saat pendaftaran, sedangkan, lebih kecil, secara statistik
penurunan risiko signifikan yang diamati antara non-atau mantan [perokok. 25 ] Mereka juga
menemukan bahwa perokok dengan asupan cairan yang lebih tinggi (2.531 ml vs 1.290 ml)
memiliki kambuh lebih sedikit (RR = 0.31). [ 26 ]
Castelao et al. mempelajari faktor gizi pada tahun 1592 pasien dengan kanker kandung
kemih, dari 1987 sampai 1996 Mereka menunjukkan bahwa kejadian kanker kandung kemih
memiliki hubungan terbalik dengan asupan vitamin C (P = 0.02) dan karotenoid (P = 0.04).
Efek perlindungan ini terutama tinggi di antara perokok, bahkan lebih pada perokok
dibandingkan dengan perokok yang berhenti merokok. [ 27 ]

Keterbatasan studi
Pada rekening sejumlah kecil pasien yang terdaftar, uji coba ini harus dipandang sebagai awal
dan tidak harus menggeneralisasi hasilnya ke seluruh masyarakat.
Masalah desain lain yang mungkin lebih baik menguji efektivitas murni kemopreventif
vitamin E, akan melanjutkan obat studi setelah kekambuhan pertama sampai beberapa titik
waktu yang sudah diatur sebelumnya telah dicapai, atau kekambuhan kedua telah terjadi.

KESIMPULAN
Meskipun sebagian besar tumor kandung kemih bukan ancaman bagi kehidupan pasien,
potensi untuk sering kambuh dan penyelidikan berikutnya menambah morbiditas, sehingga
kanker kandung kemih menjadi penyakit yang paling mahal tunggal, jika pengobatan
diagnosis, pengawasan, dan ulangi diperhitungkan dalam. Dengan kursus malas nya,
kebutuhan untuk intervensi berulang, dan sejarah alam yang panjang, kanker kandung kemih

adalah anak poster untuk kanker chemopreventable. Salah satu metode profilaksis adalah
vitamin dan obat-obatan antioksidan.
Vitamin E aman dan efektif, dengan harga murah dan efek samping rendah. Asupan vitamin
E secara signifikan mengurangi kambuhnya kanker kandung kemih, terutama di kalangan
perokok.
Namun, itu kurang efektif pada awal (yaitu, dalam tahun pertama) kambuh, menunjukkan
bahwa vitamin E mungkin harus diambil untuk waktu yang lebih lama. Penelitian yang lebih
besar dengan panjang tindak lanjut yang diperlukan untuk menentukan yang tepat peran
vitamin E mungkin bermain di kemoprevensi kanker kandung kemih.

Catatan kaki
Sumber Dukungan: Proyek ini didanai sebagai tesis didukung oleh Isfahan University of
Medical Sciences, Isfahan, Iran.
Benturan Kepentingan: Tidak ada diumumkan.