PERAN SENSITIFITAS DINI

PROTEIN C-REAKTIF PADA

TRIMESTER KEDUA UNTUK MEMPREDIKSIKAN PROGNISIS
YANG BURUK DALAM KEHAMILAN.
ABSTRAK
Sebuah studi kohort prospektif dilakukan untuk mengevaluasi peran awal
sensitivitas tingg C -reactive protein pada trimester kedua untuk prediksi
prognosis kehamilan yang merugikan. Total 150 primigravida dengan usia
trimester kedua dianalisis untuk tingkat serum hsCRP yang diukur dengan
alat tes immunoturbidimetry dan diikuti sampai ke pengirimannya . Sebuah
hubungan yang signifikan secara statistik ditemukan antara Konsentrasi
hsCRP serum pada awal trimester kedua primigravida dan prognosis yang
buruk seperti premature pengiriman dan kehamilan yang menyebabkan
hipertensi (p <0,001). Studi ini menunjukkan bahwa Konsentrasi hsCRP
serum diamati pada primigravida trimester kedua bisa membantu untuk
memprediksi ibu dan hasil janin dengan prognosis buruk dan jika terapi
profilaksis pencegahan tepat waktu
dapat dicoba, akan membantu
mencegah morbiditas dan kematian akibat gangguan kehamilan.
KATA KUNCI
HsCRP, Kehamilan, prognosis kehamilan yang buruk
PENGANTAR
Kehamilan, persalinan dan konsekuensinya masih merupakan penyebab
utama penyakit, kecacatan dan kematian di antara wanita usia reproduksi di
negara berkembang. Kehamilan manusia berhubungan dengan perubahan
inflamasi selama fase awal (1), sehingga kehamilan yang merugikan seperti
ketuban pecah dini membran, hipertensi dalam kehamilan, diabetes mellitus
gestasional, persalinan prematur, intrauterine retardasi pertumbuhan, bayi
berat lahir rendah dll Upaya terus menerus dilakukan untuk tes skrining
dengan sensitivitas tinggi dan nilai prediktif positif sehingga terapi profilaksis
pencegahan tepat waktu dapat mencoba menghindari komplikasi kehamilan
tersebut. Pengukuran penanda inflamasi peredaran darah dapat memberikan
metode alternatif untuk mendeteksi wanita melahirkan yang berisiko tinggi
(2). C- reactive protein (CRP) adalah reaktan fase akut yang diproduksi oleh
hati dalam menanggapi dengan sitokin pro-inflamasi interleukin (IL-6) dan
tumor necrosis factor (TNF) (3). Karena memiliki relative pendek paruh,
tingkat serum CRP tergantung hampir sepenuhnya pada tingkat sintesis hati
karena itu; itu adalah Indeks sensitif inflamasi sistemik. Istilah kadar tinggi

sensitivitas CRP (hsCRP) mengacu pada deteksi yang lebih rendah pada
batas prosedur uji yang digunakan dan sebaliknya mirip dengan CRP rutin
dalam struktur dan fungsi. hsCRP telah disarankan untuk memberikan
sensitivitas yang lebih baik pada peradangan dari tingkat CRP (4) dan
mencerminkan peradangan berkelanjutan dan / atau kerusakan jaringan
yang lebih akurat dibandingkan dengan parameter laboratorium lainnya dari
respon fase akut (5). Baru-baru ini, meningkat sensitif dan standar uji
kuantitatif dalam serum telah memungkinkan evaluasi ulang potensinya
sebagai uji diagnostik. Hal ini dapat digunakan sebagai penanda awal
peradangan kelas rendah dan bantuan lebih lanjut dalam mendeteksi proses
patofisiologi awal kehamilan, sehingga untuk memprediksi hasil kehamilan
yang merugikan dan mencoba terapi pencegahan dalam waktu singkat.
Karena ada kekurangan data tingkat hsCRP ibu untuk memprediksi
merugikan hasil kehamilan, kami mengusulkan untuk mengevaluasi
hubungan, jika ada, antara hsCRP pada primigravida awal trimester kedua
dan hasil kehamilan untuk menemukan keluar potensi prediksi hsCRP hasil
untuk feto-maternal.
BAHAN & METODE
Penelitian prospektif ini dilakukan di Departemen Biokimia bekerjasama
dengan Departemen Obstetri dan Ginekologi dari Mahatma Gandhi Institute
of Medical Sciences Sevagram selama dua tahun. Izin etik diperoleh dari
Kelembagaan Komite Etis Manusia. Total 150 subyek primigravida trimester
kedua di 16 + 2 (14-18) minggu kehamilan yang datang ke bidan untuk
pemeriksaan kehamilan dilibatkan dalam penelitian ini. Seperti peningkatan
Body Mass Index (BMI) mengganggu serum hsCRP, sampel kita termasuk BMI
yang normal antara 18-24 kg / m2. secara rinci, riwayat dan sejarah
kebidanan yang diperoleh diikuti oleh sistemik pemeriksaan. Subyek dengan
riwayat hipertensi, diabetes mellitus, penyakit jantung, akut atau kronis
Sejarah infeksi pil kontrasepsi oral, kecanduan seperti merokok, mengunyah
tembakau dikeluarkan dari penelitian ini. Darah sampel masing-masing
sekitar 3 ml dibagi dari sampel yang diperoleh untuk pemeriksaan antenatal
rutin. Darah sampel dikumpulkan di lampu biasa. Sera yang dipisahkan oleh
pemusingan pada 3000 rpm selama 10 menit dan disimpan secara terpisah
di - 200C sampai digunakan untuk memperkirakan sensitivitas tinggi C reaktif protein. hsCRP diperkirakan pada sampel serum oleh Latex
turbidimetri Metode menggunakan "SPINREACT" kit. Prinsip: Partikel lateks
dilapisi dengan CRP anti-manusia tertentu agglutinasi bila dicampur dengan
sampel mengandung CRP. Aglutinasi yang menyebabkan serapan perubahan,
tergantung pada isi CRP pasien sampel yang dapat diukur dengan

perbandingan dari kalibrator konsentrasi CRP dikenal (6, 7). Sera subjek
berjalan di analyzer otomatis (XL 300) dan nilai serum hsCRP diperoleh. Nilai
referensi: Konsentrasi hsCRP bawah 3 mg / L dianggap normal.
ANALISIS STATISTIK
Data dianalisis dengan SPSS 13.0. Uji Proporsi (Uji z) dan uji chi - square (x2
test) yang diterapkan untuk analisis statistik.
HASIL
Di antara total 150 primigravida hanya 139 subyek yang bisa ditindaklanjuti
sampai pengiriman, 11 yang hilang tanpa menindaklanjuti dikeluarkan. Di
antara ibu yang memiliki komplikasi insiden kelahiran prematur adalah 8,6%
sedangkan oligohidramnion 4,3%, 2,9% dan PROM PIH 2,2%. Sementara di
antara hasil janin yang merugikan kejadian BBLR adalah 17,26%, gawat janin
12.23% dan IUGR 5,75% (Tabel 1). Bila dibandingkan semua merugikan hasil
kehamilan pada mereka yang memiliki tingkat hsCRP tinggi PIH dan
prematur yang signifikan secara statistik (p <0,01) menunjukkan korelasi
positif. Namun statistik signifikansi tidak diamati antara janin yang
merugikan hasil dan peningkatan hsCRP kecuali untuk gawat janin dan IUFD
(p <0,05) (Tabel 1).
DISKUSI
Kehamilan terkait komplikasi sering dihubungkan dengan morbiditas &
mortalitas ibu, janin dan bayi baru lahir. Deteksi dini diikuti oleh terapi
pencegahan dapat mengurangi komplikasi dan risiko feto-maternal. Ini bisa
terjadi mungkin hanya jika wanita hamil beresiko tinggi mau untuk
diidentifikasi secara dini. Baru-baru ini literatur diidentifikasi adipositas
sebagai faktor kunci dalam peradangan kronis tingkat rendah (8). Indeks
massa tubuh yang lebih tinggi dikaitkan dengan CRP konsentrasi pada pria
dewasa (9), wanita yang tidak hamil, dan wanita hamil (10). Dalam
penelitian kami, hubungan antara hsCRP dan hasil kehamilan yang
merugikan bertahan setelah disesuaikan massa tubuh indeks pra-kehamilan
dan faktor risiko lain yang dikenal termasuk usia ibu, ras / etnis, dan
merokok. Untuk mengurangi kesalahan kita ditentukan oleh usia kehamilan
LMP dan USG. Pekerja yang berbeda telah mengambil berbagai hs-CRP dan
ditafsirkan pada semua temuan mereka. berbagai hs-CRP karena tes yang
berbeda dilakukan oleh pekerja yang berbeda untuk mengetahui titer dari
hsCRP di populasi yang berbeda. Tambahan studi telah berusaha untuk
menentukan rentang referensi yang normal untuk hsCRP di berbagai tahap

kehamilan normal, pengiriman, dan masa nifas (11, 12). Kita sering
mendapatkan wanita dengan gangguan didirikan dari 28 minggu kehamilan
atau setelah itu dan maksimum kemungkinan aborsi pada trimester
pertama, maka awal trimester kedua dipilih untuk masuk ke masa studi.
Kehamilan pertama dikaitkan dengan rata-rata berat lahir lebih rendah,
tingkat komplikasi dan kematian perinatal meningkat (13). Jadi hanya
primigravida yang termasuk dalam penelitian untuk meminimalkan
kehamilan yang merugikan.In penelitian ini, peningkatan yang signifikan
dalam tingkat hsCRP yang diamati pada primigravida yang kemudian
memiliki prematur & preeklampsia (PIH) signifikan (p <0,01) dibandingkan
dengan kehamilan yang merugikan yang dubungkan lebih kuat untuk kasuskasus yang mengalami kelahiran prematur spontan menunjukkan premature
pada saat dirujuk. Peningkatan perubahan inflamasi selama kehamilan dapat
dijelaskan oleh rangsangan yang berbeda terjadi pada fase yang berbeda
dari kehamilan seperti implantasi dan produksi monosit / makrofag
distimulasi oleh interleukin-6 (IL-6), proses nekrotik terkait dengan penuaan
plasenta dan peningkatan progresif Tingkat estrogen (2). Ditemukan bahwa
produk bakteri seperti endotoksin merangsang monosit desidua untuk
menghasilkan sitokin yang pada gilirannya merangsang asam arakidonat
dan kemudian prostaglandin E2 (PGE2) dan F2alpha yang bertindakan secara
parakrin untuk merangsang miometrium untuk kontraksi dan menyebabkan
persalinan prematur dan kemudian kelahiran prematur (14). Waranuch P et
al (2) melaporkan tingkat CRP yang sangat tinggi di awal kehamilan yang
berhubungan dengan prematur. Hvilsom GB et al (15), ditemukan bahwa CRP
yang tinggi pada awal kehamilan dikaitkan dengan hampir dua kali lipat
peningkatan risiko kelahiran prematur. Reron Sebuah et al (16)
menyimpulkan bahwa CRP merupakan penanda yang berguna pada
kelahiran prematur. Hasil yang diperoleh dalam penelitian ini adalah
sebanding dengan temuan ini. Karimen L et al (17) dalam penelitian mereka
menunjukkan bahwa ketika kadar imunoglobulin G Chlamydia trachomatis
dan tingkat CRP yang hadir bersamaan risiko prematur adalah empat kali
lipat. Ghezzi F et al (18) mengamati bahwa tidak ada korelasi yang signifikan
secara statistik antara tingginya hsCRP pada awal trimester kedua dan
kelahiran prematur. tidak ada peningkatan tingkat hsCRP pada subyek
dengan Ketuban pecah dini (PROM). Ini mendukung temuan vitool L et al (19)
yang menunjukkan Konsentrasi CRP meningkat pada awal kehamilan
dikaitkan dengan peningkatan risiko premature tapi tidak dengan PROM.
Namun Loukovaara MJ (20)mempelajari CRP serum di prematur membran
pecah dini dan menyimpulkan bahwa peningkatan tinggi CRP yang sensitif
pada pasien PROM dapat mencerminkan kehadiran dari peradangan

subklinis. Preeklamsia adalah gangguan mengerikan pada kehamilan.

etiologi disfungsi endotel pada preeklampsia tidak diketahui, tetapi telah
didalilkan menjadi bagian dari Respon inflamasi ibu yang berlebihan
terhadap kehamilan. Respon inflamasi sistemik ibu abertanggung jawab
untuk disfungsi endotel yang mengarah ke regulasi vasomotor abnormal,
peningkatan vascular permeabilitas dan trombosis yang merupakan fitur
preeklamsia. Dalam penelitian ini, PIH dilaporkan memiliki korelasi yang kuat
dengan hsCRP karena semua tiga kasus yang dikembangkan PIH memiliki
tingkat yang lebih tinggi hsCRP, statistic signifikan (p <0,01). Batashki Aku et
al (21) menyimpulkan bahwa nilai CRP lebih tinggi pada wanita dengan
preeklamsia dibandingkan dengan wanita dengan kehamilan yang normal.
Hwang HS et al (1) menunjukkan bahwa tingkat hsCRP berkorelasi positif
dengan durasi kehamilan pada wanita sehat dan dapat digunakan sebagai
penanda keparahan pada wanita dengan preeklamsia berat. Myles W et al
(22) melaporkan CRP yang lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol di
kehamilan trimester pertama yang kemudian dikembangkan preeklamsia.
Temuan penelitian kami berada dalam perjanjian dengan laporan-laporan ini.
Sitokin yang dirilis oleh pembuluh darah endotelium, leukosit, makrofag dan
limfosit di trofoblas - antarmuka desidua meningkat pada preeklamsia. Satu
aliran spidol, interleukin & TNF alpha. termasuk CRP timbul sebagai
konsekuensi dari ini reaksi dan peningkatan tingkat mereka telah
menyarankan menjadi prediksi preeklampsia (23) Asosiasi an antara kedua
trimester C - tingkat protein reaktif dan preeklampsia berikutnya
diidentifikasi dalam univariat kami analisis mendukung hipotesis bahwa
sistemik inflamasi terlibat dalam pathogenesis preeklampsia (24). Selain itu
disarankan bahwa prognosis penyakit dapat diprediksi dengan mengevaluasi
tingkat hsCRP saat preeklamsia berat didiagnosis. Dalam penelitian ini
hubungan antara hsCRP dan merugikan hasil janin seperti gawat janin, BBLR
IUGR dan IUFD dievaluasi namun tidak ada hubungan yang signifikan antara
Hasil janin dan hsCRP ditemukan, dan IUFD yang signifikan (p <0,05).
Desouza JJ et al (25) belajar CRP sebagai prediktor kematian infektif janin dan
ibu dan juga kematian janin. Sebuah hubungan yang signifikan antara
peningkatan tingkat CRP dan bayi berat lahir rendah ditemukan Tjoa ML et al
(26) melaporkan tingkat yang lebih tinggi CRP selama trimester pertama
kehamilan yang kemudian berkembang menjadi preeklamsia atau bayi
dengan pertumbuhan terbatas.Kekuatan penelitian ini meliputi yang
prospektif komunitas desain berbasis yang memungkinkan kita untuk
mengevaluasi temporalitas dan alam komprehensif tindak lanjut yang
diminimalkan kemungkinan bias seleksi. Bukti sistemik peradangan ada
beberapa minggu sebelum klinis diwujudkan. Kami mengevaluasi serum hs

CRP pada awal trimester kedua sehingga untuk menghindari kehamilan

terkait komplikasi. Pengukuran hsCRP memiliki jelas Keuntungan ekonomi
dibandingkan dengan penilaian sitokin. Penelitian ini memiliki keterbatasan
tertentu dengan ketidakmampuannya untuk menyimpulkan apakah
ketinggian kadar CRP terjadi setelah pembuahan atau apakah ada
peningkatan kadar pada awal. Akibatnya, tidak mungkin untuk menentukan
apakah inflamasi sistemik diinduksi oleh spesifik faktor yang berhubungan
dengan kehamilan atau oleh faktor-faktor yang mendahului kehamilan.
Sederhana non-invasif dan biaya yang efektif pada tes ini membuatnya
masih lebih efektif sebagai tes prediktif.
KESIMPULAN
Peningkatan serum hs kadar CRP pada awal kedua primigravida trimester
secara signifikan terkait dengan hasil kehamilan yang merugikan seperti
prematur dan Kehamilan yang mencetuskan hipertensi (PIH) yang
menyatakan bahwa tes ini bisa berguna sebagai tes prediksi sederhana
kehamilan dini untuk mencegah prematur dan PIH untuk meminimalkan
komplikasi ibu dan janin.