Isnatin Miladiyah

Dep. Farmakologi FK UII

Kompetensi
Menjelaskan aspek farmakodinamik dan
farmakokinetika pasien kelainan ginjal dan saluran
kemih
Menjelaskan prinsip umum penggunaan obat pada
kelainan ginjal dan saluran kemih
Memilih dan menggunakan dengan tepat obat
untuk pasien kelainan ginjal dan saluran kemih

Obat dan Ginjal

Ada 4 pengertian :
1.
2.
3.
4.

Fisiologi renal dan farmakokinetika

Obat dan ginjal normal
Obat yang toksik terhadap ginjal
Peresepan pada pasien dengan kelainan ginjal
(penyesuaian dosis)

(1) Fisiologi Ginjal dan Farmakokinetika

Fungsi ginjal :
Pengendalian volume cairan ekstraseluler
Keseimbangan elektrolit
Ekskresi produk (buangan)
Metabolisme obat dan hormon GFR
Regulasi tekanan darah
Keseimbangan kalsium/fosfat (metabolisme vit D3)

GFR dan kreatinin serum

Kreatinin serum metabolit otot (konsentrasi
sebanding dengan massa otot)
tinggi : laki-laki, muda, berotot
rendah : usia lanjut, distrofi muskuler, anoreksia,
keganasan

Rentang nilai normal : 70 140 mol/liter

Kepentingan : klirens kreatinin (creatinin clearance
= CrCl)

Estimasi GFR
Berdasarkan rumus Cockroft-Gault
CrCl = F x (140-umur) x BB
kreatinin plasma
F laki-laki = 1,23
F perempuan = 1,04

Farmakokinetika

Absorpsi (T max)
Distribusi (Vd dan Cmax)
Metabolisme (t )
Ekskresi (Kel dan Cl)
filtrasi
sekresi

(2) Obat dan ginjal normal

Obat-obat yang mekanisme aksinya pada ginjal
Terutama antihipertensi diuretik (osmotik, loop,
thiazid) dan antagonis aldosteron

Diuretik Thiazid
Antihipertensi poten (t/u kombinasi dengan ARB
atau ACE-inhibitor), edema
Bekerja pada tubulus convulatus distalis
Efek samping :
gangguan metabolik hiperurikemia, hipokalemia,
hiponatremia, gangguan toleransi glukosa
volume depletion

ALLHAT

Diuretik Thiazid

Because of the superiority of thiazide-type

diuretics in preventing one or more major
forms of CVD and their lower cost, they
should be the drugs of choice for first-step
antihypertensive drug therapy.
The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to
Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)
The ALLHAT Collaborative Research Group
Sponsored by the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Loop Diuretik (furosemid, bumetanid)

bekerja pada ansa henle (thick ascending limb)

bioavailabilitas 10-90%
ikatan dengan protein tinggi
waktu paruh 4 jam
waspadai :
gangguan elektrolit (hipokalemia)
volume depletion (uremia pre renal)
tinnitus (t/u bersamaan aminoglikosida)

Diuretik Hemat Kalium

Spironolakton
antagonis reseptor aldosteron (ARA)
mencapai tubulus convulatus distalis melalui aliran
darah (tidak tergantung GFR)

Amilorid
menghambat kanal Na di ductus collectivus (dipengaruhi
aldosteron)

(3) Obat Nefrotoksik

dose dependent toxicity
NSAIDs, termasuk COX-2 selektif
aminoglikosida
kontras radiopaq

Kerusakan ginjal idiosinkrasi (reaksi obat)

NSAIDs
penisilin
Emas (Au), penisilamin

NSAIDs
Mengganggu produksi prostaglandin gangguan
regulasi aliran darah ginjal & keseimbangan air dan
garam
Gangguan ginjal kronik :
Konsumsi berlebihan (habitual use)
Diperberat obat lain (antihipertensi, ACE inhibitor)

Aminoglikosida
Antibiotika poten
terutama untuk bakteri Gram (-)
bakterisidal
Kerugian :
nefrotoksik
frekuensi 1x/hari
ototoksik
dosis tergantung fungsi
renal
indeks terapi sempit

Nefrotoksisitas Aminoglikosida (1)

dosis >> toksisitas >>

obat terakumulasi dalam lisosom

kerusakan lisosom

nekrosis sel

Nefrotoksisitas Aminoglikosida (2)

ambang kritis lisosom terlampaui

obat dilepas dari lisosom

berikatan dengan unsur

mitokondria (Fe++)
(gentamisin-Fe++)

nekrosis sel

Nefrotoksisitas Aminoglikosida (3)

aminoglikosida non toksik terhadap lisosom

toksik terhadap non lisosom

(membran apikal, basolateral)

inhibisi enzim membran

nekrosis sel

(4) Peresepan pada pasien kelainan ginjal

Prinsip : tegakkan diagnosis kelainan
sebagian besar pasien kelainan ginjal konsumsi
banyak obat
sering interaksi
hindari toksisitas obat

Penyesuaian dosis :
dosis tunggal tidak perlu
dosis maintenance dosis diturunkan ATAU interval
diperpanjang ATAU keduanya

(4) Peresepan pada pasien kelainan ginjal

Kelainan ginjal kronis : adanya kerusakan ginjal
atau penurunan GFR selama > 3 bulan
Prinsip : tegakkan diagnosis kelainan
sebagian besar pasien kelainan ginjal konsumsi
banyak obat
sering interaksi
hindari toksisitas obat

(4) Peresepan pada pasien kelainan ginjal

Penyesuaian dosis :
dosis tunggal tidak perlu
dosis maintenance
dosis diturunkan (dose reduction) ATAU
interval diperpanjang (lengthening of dosing interval) ATAU
kombinasi

(4) Peresepan pada pasien kelainan ginjal

dose reduction :
konsentrasi obat dalam darah relatif konstan
risiko toksisitas tinggi

lengthening of dosing interval

risiko toksisitas lebih rendah
risiko tinggi untuk konsentrasi obat subterapetik

Antihipertensi
Diuretik thiazide tidak rekomendasi pd CrCl < 30 mL/mnt
Loop diuretics lazim untuk hipertensi tanpa komplikasi
Diuretik hemat kalium & penghambat aldosteron K+
ACE-inhibitor & ARB 1st line drugs untuk DM dan
kelainan ginjal dini
ACE-inhibitor & ARB GFR dan kreatinin (pada CHF,
penggunaan diuretik atau NSAID) hentikan jika kreatinin
serum > 30%

Obat Hipoglikemik
Metformin tingkatkan risiko asidosis laktat, tidak
direkomendasikan jika kreatinin serum >1,5 mg/dL
(laki-laki), > 1,4 mg/dL (perempuan), umur > 80th,
CHF
Sulfonilurea hipoglikemia
Glipizid tidak perlu penyesuaian dosis

Antibiotika
Penisilin G, karbenisilin neurotoksik, mioklonus,
kejang, koma
Imipenem/cilastatin kejang
Tetrasiklin (doksisiklin -) uremia
Nitrofurantoin neuritis perifer
Aminoglikosida kontraindikasi

Analgetika
parasetamol tidak perlu penyesuaian dosis
meperidin, dextropropoxyphene, morfin, tramadol, kodein
CNS dan sistem respirasi
NSAIDs :
3x lebih besar alami ARF (tmsk SN, nefritis interstisial, ARF)
ekskresi K+ hiperkalemia
ekskresi Na+ udem perifer, TD , gagal jantung
efek antihipertensi (-blocker, ACE inhibitor, ARB)
NSAID jangka pendek diijinkan selama hidrasi baik, fungsi
ginjal baik, tidak ada DM, gagal jantung, hipertensi

Obat Hiperlipidemik
Statin penyesuaian dosis (kecuali atorvastatin)