LECTURE

BLOK 9
5

yuda herdanto

06/195395/KU/11829

yudaherdantoproduction

64

SURGICAL ONCOLOGY
Bedah adalah terapi paling tua untuk kanker, dan hingga kini dikenal satu-satunya
terapi yang dapat menyembuhkan pasien
(Steven A. Rosenberg, 2001)
SEJARAH PEMBEDAHAN ONKOLOGI.
1809 E. McDowell elective abdominal surgery (eksisi tumor ovarium)
1890 WS Halsted radical mastectomy
1906 E. Wertheim radical hysterectomy
1935 AO Whipple pancreaticoduodenectomy
1958 B. Fisher melakukan prospective randomized trials.
BAGAIMANA MENENTUKAN RESIKO OPERASI?
Status kesehatan
Ada tidaknya penyakit berat pada pasien
Derajat pembedahan yang mengganggu fungsi jaringan normal
Technical Complexity dari prosedur
Anastesi yang dibutuhkan
Pengalaman dokter
PERAN PEMBEDAHAN!
Prevensi

Edukasi

Pembedahan Profilaktik
KONDISI TERKAIT
KANKER TERKAIT PEMBEDAHAN PROFILAKTIK
Cryptorchdism
Testicular
Orchiopexy
Poliposis Coli
Colon
Colectomy
Familial colon cancer
Colon
Colectomy
Ulserative colitis
Colon
Colectomy
MEN tipe 2 dan 3
Kanker medular tiroid
Tiroidectomy
Familial breast cancer
Payudara
Mastectomy
Familial ovarian cancer
Ovarium
Oophorectomy
Diagnosis

Biopsy aspiration (tidak cukup sebagai diagnosis tunggal)

FNA biopsy (cukup untuk diagnosis tunggal untuk kebanyakan tumor)

Incisional biopsy

Excisional biopsy

Sentinel node biopsy (mencegah diseksi limfa node pada kanker,

karena akan mendeteksi progresi tumor yang melewati sistem limfatik)
Terapi
Simple, aman bila posisi anatomisnya mendukung.. juga merupakan terapi
adjuvant. Pembedahan dapat berupa:

yudaherdantoproduction

65


Pembedahan tunggal

Pembedahan feat. radioterapi/kemoterapi

PRINSIP UMUM DALAM BIOPSY!
Dilakukan secara longitudinal
Tidak mengkontaminasi jaringan baru saat biopsy
Penentuan teknik biopsy sesuai sampel
Fiksatif yang tepat
Pemberian staging dengan tepat
SENTINEL NODE BIOPSY!
Membutuhkan kerjasama antara dokter bedah, dokter patologi dan staf kedokteran
nuklir.
Prosedur

Preoperative Lymphoscintigraphy (pada malam hari sebelum operasi,

disuntikkan radiokoloid pada daerah bersangkutan)

Intraoperative Mapping technique

Blue Dye/ Lymhazurin injection

Intraoperative mapping

Identification of SLNs

PERAN TERAPI KANKER MENGGUNAKAN PEMBEDAHAN!

Terapi pembedahan definitif untuk kanker primer (lokal)

Reseksi luas pada melanoma

Reseksi 5 cm pada kanker colon

Adjuvant therapy (Kemoterapi, Radioterapi, Hormonal therapy)

Rhabdomyosarcoma anak (dulu angka harapan hidup 10-20%
sekarang 80%)
Pembedahan dapat mengurangi resiko dari penyakit-penyakit residual

Pembedahan sitoreduktif Menguntungkan bila treatment yang lain

juga efektif (untuk kanker ovarium dan limfoma Burkitt)
Reseksi bedah pada penyakit metastasis untuk tujuan kuratif

Digunakan bila kanker tidak mempan sama kemoterapi

yudaherdantoproduction

66

Biasanya untuk metastasis (pulmo, hepar, otak)

Pembedahan untuk emergensi

Digunakan untuk tujuan bila ada perdarahan, perforasi, abscess,

obstruksi Bowel, destruksi organ vital
Pembedahan sebagai paliation

Untuk menghilangkan nyeri atau gangguan fungsi abnormal

Meningkatkan Quality Of Life

Menghilangkan obstruksi (masalah mekanik)

Pembedahan untuk rekonstruksi dan rehabilitasi

Rekonstruksi pada cacat anatomis setelah adanya tumor

Rehabilitasi pada organ yang terganggu (ex:transposisi otot)

yudaherdantoproduction

67

RADIOTHERAPY
RADIASI YANG SERING DIPAKAI UNTUK PENGOBATAN KANKER?
Sinar X
Sinar (Cobalt 60) dapat menembus material
Elektron (Strontium, Ytrium, Iodium, Fosfor, Aurum) untuk lesi superfisial.
EFEK INTERAKSI RADIASI DENGAN DNA?
Rantai ganda DNA pecah
Perubahan ikatan silang pada DNA
Menyebabkan degenerasi dan kematian sel
MACAM-MACAM RADIOTHERAPY?
External radiotherapy (Cobalt 60, Linear accelarator)
Brachytherapy (Intracavitas, interstitial-microselectron)
Internal radiotherapy (Iodine 131 untuk kanker tiroid)
Iodin radioaktif akan bersirkulasi dalam darah, dan menyerang sel kanker tiroid.

EXTERNAL RADIOTHERAPY
KEUNTUNGAN?
Bisa diberikan kepada semua jenis kanker (tidak bergantung stadium)
Dapat membunuh sel kanker dan penyebarannya.
KERUGIAN?
Sel normal ikut terserang, namun hal ini dapat dikurangi resikonya dengan
memberi waktu istirahat untuk sel normal memperbaiki diri.
JARAK TEMBAK!
Kira-kira 80 100 cm
Kalo pake linear accelarator 100 cm
BAGAIMANA PEMBERIANNYA?
Jangan ditembak semuanya.. tapi dibagi-bagi tiap hari.
Misal untuk suatu kanker membutuhkan 500 gray, dan anggap itu dibagi dengan
proporsi 5 gray per minggu. Maka setiap harinya (sabtu-minggu gak dihitung)
ditembakkan 100 cGy.

BRACHYTHERAPY

yudaherdantoproduction

68

Diberi langsung pada jaringan kankernya, biasanya dengan jarum (lidah dan
prostat) atau bisa juga langsung ke tempat sasaran (cervix uterus).
KEUNTUNGAN?
Langsung ke tempat sasaran, tidak mengganggu jaringan normal
KERUGIAN?
Terbatas ke beberapa jenis kanker saja (ex: Cervix, NPC, Payudara)
BRAKITERAPI DAN TERAPI PRIMER?
Brakiterapi diberikan sebagai pengobatan primer pada stadium awal. Pada
pemberiannya dalam dosis rendah, dengan sumber tenaga 0-5-2 curie.
BRAKITERAPI DAN BOOSTER?
Brakiterapi bisa diberikan sebagai booster setelah radioterapi eksternal. Pada
pemberiaanya diberi dalam dosis tinggi, dengan sumber tenaga 10 curie iradium 192.
6 TIPE KERUSAKAN DNA SETELAH RADIASI ION!
Kerusakan rantai ganda
Kerusakan rantai tunggal
Kerusakan basa
Kerusakan darah
Ikatan silang antar DNA
Ikatan silang DNA-protein

yudaherdantoproduction

69

CHEMOTHERAPY
DASAR-DASAR YANG PERLU DIINGAT..
Kanker adalah suatu akibat dari ketidakseimbangan proliferasi sel dan kematian
sel (apoptosis).
Kanker menyebabkan hilangnya mekanisme inhibisi kontak antar sel, selain itu
kanker menyebabkan terjadinya invasi dan metastasis.
TERAPI APA YANG ADA BUAT KANKER?
Radiasi
Bedah
Dan apabila suatu neoplasma itu telah bermetastasis dan sulit dilakukan
pembedahan, maka dilakukan terapi:
Kemoterapi
Terapi hormonal
Immunoterapi
BAGAIMANA STRATEGI UNTUK MEMAKSIMALKAN EFIKASI DAN
MEMINIMALKAN EFEK SAMPING?
Mengoptimalkan dosis dan rute pemberian
Terapi intermittent agar sel normal dapat memulihkan keadaan dulu (contoh:
sumsum tulang)
Melakukan terapi kombinasi untuk mengurangi adanya resistensi
Adanya terapi spesifik terhadap suatu molekul yang abnormal
Dilakukan terapi profilaksis
Dan dilakukan terapi suportif
4 TIPE TUMOR YANG BERKAITAN DENGAN KEMOTERAPI?
Leukemia
Limfoma
Carcinoma
Sarcoma
Untuk tumor yang tumbuh cepat dan non solid seperti leukemia dan limfoma,
maka terapi dengan kemoterapi akan memberi hasil yang lebih responsif terhadap terapi.
Sedangkan untuk tumor yang tumbuh lambat dan solid seperti carcinoma dan
sarcoma, akan kurang responsif terhadap kemoterapi.
KLASIFIKASI OBAT KEMOTERAPI?
Obat yang spesifik siklus sel
Obat ini hanya aktif bekerja pada sel yang sedang mengalami pembelahan.
Contoh:

yudaherdantoproduction

70


Inhibitor sintesis DNA Antimetabolite

Inhibitor mikrotubulus Vinca alkanoid

Obat yang tidak spesifik siklus sel
Obat ini bekerja saat sel sedang membelah ataupun bekerja saat sel sedang
istirahat. Contoh:

Inhibitor ekspresi gen agen alkilating, antibiotik, antagoni estrogen

Purine and Pyrimidine Synthesis
Ribonucleotides

Antimetabolites
e.g. Methotrexate,
Cytarabine, 5-FU.

Hydroxyurea
Microtubule
inhibitors e.g.
Vincristine, Paclitaxel

Deoxyribonucleotides

Intercalating/damaging
agents e.g. Dactinomycin,
Doxorubicin, Bleomycin.

DNA

G2/M

DNA
Topoisomerase
inhibitors e.g.
Etoposide

RNA
Alkylating Agents
e.g. Nitrogen mustards,
Nitrosoureas, Alkyl sulfonates,
Procarbazene, Cisplatin

Asparaginase

Proteins
e.g. Tyr kinase

Gleevec

Jalur kerja agen kemoterapi

ANTIMETABOLITE
MEKANISME AKSI?
Spesifik fase S siklus sel
Mengganggu sintesis nukleotida dan asam nukleat, atau penggabungan kedalam
DNA.
Sangat efektif terhadap tumor yang berproliferasi cepat (leukemia dan limfoma)
Menyebabkan myelosupresi
CONTOH OBAT!
MTX

Sangat efektif untuk anak-anak, juga pada koriokarsinoma!

Kerjanya menghambat DHFR (dihidrofolat reductase)

Strukturnya berhubungan dengan asam folat, untuk sintesis purin dan

pirimidin, jug prekursor DNA/RNA.

Toksik primer mukositis, myelosupresi, trombositopenia.

yudaherdantoproduction

71

Nephrotoxic akibat pengendapan dalam tubulus renalis

Ada respon inflamasi dari CSF

Untuk melindungi dari sitotoksik maka diberi LEUCOVORIN!

5-Fluorouracil (5-FU)

Untuk terapi kombinasi pada tumor solid!

Payudara (bersama MTX dan siklofosfamid)

Kepala/leher (bersama cisplatin)

Colon (bersama leucovorin)

Merupakan terapi topikal untuk keratosis pre-malignant!

Potent Radiosensitizer!

Toksik Anorexia, nausea, stomatitis, myelosupresi!

Low Therapeutic Index!!!

6-Mercaptopurine (6-MP)

Terapi maintenance untuk semua jenis kanker

Allopurinol dapat menghambat inaktivasi 6-MP, maka dosis dikurangi

pada pasien gout yang mengkonsumsi allopurinol.
6-Thioguanine (6-TG)

Untuk Leukemia akut

Sangat efektif bila dikombinasikan dengan cytarabine untuk AML

Berlawanan dengan 5-FU, 6-TG tidak cocok untuk tumor solid!

Fludarabine Phosphate (FAMP)

Untuk Limfositik leukemia kronik

Cytarabine (ara-C)

Untuk leukemia myelogenosa akut

Cladribine (2-CdA)

Untuk hairy cell leukemia

Pyrimidine Analogues

Fluorouracil

Cytarabine

Fludarabine

Floxuridine
Purine Analogues

Mercaptopurine, Thioguanine

Both converted to inhibitory nucleotides

Fluorodeoxyuridylate

dUMP

dTMP XThymidylate synthase

INHIBITOR MICROTUBULE

yudaherdantoproduction

72

CONTOH OBAT:
Vinca alkaloid (periwinkle plant)

Kerjanya menghambat polimerasi tubulin dan menghambat mitosis.

Vinkristin leukemia anak, limfoma dewasa, dan tumor-tumor solid.

Vinblastin kanker testis, limfoma

Vinkristin lebih neurotoksik daripada vinblastin.

Taxanes (pacific yew)

Kerjanya menghambat polimerasi tubulin dan menghambat mitosis.

Menyebabkan neuropati periferal

APAKAH OBAT INI BISA MENJADI RESISTEN?
Bisa. Hal ini akibat gen MDR-1 yang akan membuang zat aktif obat keluar dari sel.

TOPOISOMERASE INHIBITOR
MEKANISME AKSI?
Topoisomerase bekerja pada akhir fase S dan fase G2.
Terjadinya prosesi dari DNA dan RNA polimerase.
CONTOH OBAT:
Etoposide kanker testikular, small sel Ca-paru, AML
Teniposide untuk kanker anak
Topetecan dan irinotecan kanker colorectal, ovarium, dan small sel Ca-paru.
APAKAH OBAT INI BISA MENJADI RESISTEN?
Bisa. Hal ini akibat gen MDR-1 yang akan membuang zat aktif obat keluar dari sel.

DNA INTERCALATING DRUGS

MEKANISME AKSI!
Merupakan obat yang tidak spesifik siklus sel
Mengganggu DNA dan mencegah transkripsi
Menyebabkan ssDNA rusak
CONTOH OBAT: (ANTIBIOTIC!!!!)
Actinomycin D

Untuk Rhabdomyosarcoma anak-anak, Wilms Tumor (kombinasi

dengan bedah/radioterapi/vinkristin/siklofosfamide)

Efek Toksik atropi timus, spleen, jaringan limfatik. Dan

menyebabkan lokal inflamasi
Bleomycin

yudaherdantoproduction

73

Untuk carcinoma sel skuamosa (kombinasi dengan cisplatin)

Untuk tumor sel germinal testis dan ovarium (kombinasi dengan
cisplastin/vinblastine/etoposide)
Minimal efek myelosupresi dan imunosupresi.
Efek Toksik Fibrosis pulmoner, toksik kulit (hiperkeratosis dan
ulserasi), reaksi fulminant pada pasien limfoma

ALKYLATING AGENTS
SERBA-SERBI OBAT.
Merupakan obat yang tidak spesifik siklus sel
Efek Toksik Sumsum tulang dan mukosa intestinal
Walaupun obat tapi merupakan agen mutagenik/carcinogenik leukemia
MEKANISME AKSI?
Komponen reaktif tinggi mengubah DNA dan mengubah protein seluler.
Menyebabkan ikatan silang DNA dan protein DNA
Mencegah replikasi DNA dan mencegah transkripsi RNA
CONTOH OBAT:
1. Nitrogen mustard
Siklofosfamide

Spektrum luas

Untuk Limfoma Burkitt

Dalam terapi adjuvant setelah pembedahan kanker payudara.

Diabsorbsi dengan baik secara oral.

Tidak ada efek CNS ataupun iritasi lokal.

Melphalan

Untuk multiple myeloma

Diabsorbsi dengan baik secara oral

Tidak ada alopecia ataupun iritasi lokal

Chlorambucil

Untuk Leukemia limfositik kronik

Diberi secara oral; nitrogen mustard dengan aksi paling lambat!

Menunjukkan terjadinya leukemia pada penggunaan chlorambucil

jangka panjang pada pasien kanker payudara.
Mechlorethamine

Untuk Hodgkin disease

Nitrogen mustard paling reaktif

2. Nitrosoureas
Carmustine (intravena) dan Iomustine (oral)

Mempenetrasi CNS dengan baik!

yudaherdantoproduction

74


Efektif terhadap astrocytomas dan metastasis tumor otak
Streptozocine

Untuk metastasis karsinoma sel islet pankreas.

Efek Toksik hepatotoksik dan nephrotoksik, namun minimal efek

pada sumsum tulang.
3. Alkyl Sulfonates (Busulfan)
Untuk Leukemia myelogenosa kronik
Diabsorbsi dengan baik secara oral
4. Procarbazine Dacarbazine
Untuk Hodgkin disease
Bersifat imunosupresi dan karsinogenik
5. Komponen platinum (Cisplatin & Carboplatin)
Merupakan obat yang tidak spesifik siklus sel
Tapi bekerja baik pada fase G1 dan S.
Cisplatin kanker testikular
Carboplatin kanker ovarium

OBAT LAIN-LAIN
GLEEVEC!
Memiliki target langsung pada molekul yang abnormal
Inhibitor dari bcr-abl tirosin kinase!
Obat untuk leukemia myelogenosa kronik.
Sedikit efek samping
ASPARAGINASE!
Merupakan enzim.. Dari E. Coli
Menghambat sintesis protein dan menyebabkan sel mati.
Bisa menimbulkan reaksi hipersensitivitas.
Diberi secara IV dan IM karena dapat dirusak oleh enzim lambung.
HYDROXYUREA!
Untuk Leukemia Myelogenosa Kronik
Bersifat myelosupresif.
Menghambat sintesis DNA sehingga sel terakumulasi pada fase S
MASALAH KLINIK DALAM PEMBERIAN OBAT?
Kebanyakan obat anti-neoplastik menghambat proliferasi sel
Kebanyakan bersifat toksik

Sumsum tulang

yudaherdantoproduction

75

GIT (mual muntah)

Folikel rambut (rontok)

Gonad (menstrual ireguler)

Luka

Fetus
Memiliki efek samping

Maka dari itu untuk menurunkan efek toksik, dilakukan terapi kombinasi
PRINSIP TERAPI KOMBINASI DALAM KEMOTERAPI?
Memiliki aksi individu antineoplastik
Mekanisme aksinya berbeda
Dosis diberi optimal
Interval dosis sependek mungkin.
CONTOH TERAPI KOMBINASI!!!
MOPP regimen untuk Hodgkins disease (mechlorethamine, oncovin/vinkristin,
procarbazine, prednison)
ABVD regimen untuk Hodgkins disease (Adriamycin/doxorubisin, Bleomisin,
Vinblastin, Decarbazine)
CMF regimen untuk kanker payudara (Siklofosfamid, MTX, Fluorouracil)
TERAPI SUPORTIF!
Filgastrim G-CSF
Sargramostim GM-CSF
Pamidronate Mencegah hiperkalsemia
Erythropoietin & Darbopoietin Stimulasi sumsum tulang memproduksi RBC
Leucovorin Suplemen folat
RESISTENSI OBAT..
Suatu obat dapat membunuh sel tumor apabila:
Obat itu sampai ke sel tumor
Sel tumor itu sedang dalam siklus sel
Sel tumor itu tidak resisten terhadap obat itu..

Semakin besar tumor semakin resisten dia terhadap obat.

Pada multidrug resisten biasanya akibat gen mdr.

MEKANISME SEL KANKER MENJADI RESISTEN TERHADAP OBAT?
Penurunan uptake obat kedalam sel
Meningkatnya produksi enzim yang memperbaiki kerusakan DNA
Produksi zat kimia yang merubah enzim
Penurunan transformasi prekursor inaktif obat menjadi agen sitotoksik.

yudaherdantoproduction

76

Peningkatan transformasi agen sitotoksik menjadi metabolit inaktif.

Adanya faktor genetik (anti-apoptosis)

yudaherdantoproduction

77

IMMUNOTHERAPY
Contohnya GARDASIL. Pengontrolan kanker dengan cara imunologi berperan
dalam eradikasi kanker primer dan metastasis, juga pada residu yang tertinggal.
APA SAJA MACAM IMUNOTERAPI?
Imunoterapi pasif
Imunoterapi aktif
Lymphokine Activated Killer Cells
Tumor Infiltrating Lymphocyte
Macrophage Activated Killer Cells
IMUNOTERAPI PASIF..
Antibodi Monoklonal

Menghancurkan sel ganas namun tidak spesifik

Cara kerja:

Membunuh sel kanker dengan apoptosis; dan

Dengan aktivasi komplemen, ADCC, dan fagositosis.

Contoh: Anti-CD20 (rituximab)

Sayangnya juga dapat merusak sel normal

Imunotoksin

Mampu mencegah proses seluler dengan membantu membunuh DNA

dan melepas partikel energi tinggi.

Dosis yang diperlukan tinggi dan menyebabkan toksik pada sumsum

tulang. Sehingga masih kurang efektif.
IMUNOTERAPI AKTIF
Untuk mencegah anergi sel T (yang terjadi bila antigen dipresentasikan ke sel T
tanpa bantuan molekul kostimulator).
Apa yang dilakukan?

Infus sitokin (IL-2) akan mengaktifkan sel NK dan sel T

Pemberian IFN sistemik (IFN- dan IFN-) meningkatkan

ekspresi MHC-1. Juga memberi efek anti-proliferasi sel tumor.
Namun karena bersifat sistemik terapi ini memberi efek samping cukup berat..
seperti kebocoran kapiler, edem, dan hipotensi pada pemberian IL-2.
TERAPI GEN!!!
Terapi gen disini gunanya untuk melokalisasikan sitokin ke tempat yang
ditargetkan. Juga untuk mengurangi efek samping sistemik.
Cara:

Mengangkat sel kanker, dan dilakukan transfeksi dengan gen sitokin.

Sehingga sel kanker itu akan menghasilkan sitokin (IL-2, IFN-) yang
selanjutnya akan mengaktifkan sel T.

yudaherdantoproduction

78

Sel T ini selanjutnya akan membunuh sel kanker dan menjadi sel
memori.. yang jelas memiliki kerja yang tahan lama..

HORMONAL THERAPY
Beberapa hormon dapat berperan dalam patogenesis kanker
Beberapa hormon efektif dalam terapi suatu kanker
Beberapa hormon efektif memanajemen komplikasi kanker
HORMON YANG BERKAITAN DENGAN KANKER?
Kanker payudara
Kanker prostat
Kanker endometrium uterus
Kanker testicular dan ovarium
Kanker tiroid
TERAPI HORMON UTAMA DALAM KANKER?
Anti-Estrogen untuk kanker payudara
Anti-Androgen untuk kanker prostat
Kortikosteroid

ANTI ESTROGEN
ESTROGEN DALAM KARSINOGENESIS?
Estrogen diproduksi melalui aktivasi enzim aromatase di ovarium, adiposa, otot,
kelenjar adrenal, jantung, hepar, tulang dan pada kanker payudara.
Selanjutnya estrogen ini akan berikatan dengan reseptor estrogen didalam sitosol
pada jaringan target seperti payudara. Dan menyebabkan aktivasi gen transkripsi. Yang
pada akhirnya menyebabkan pertumbuhan sel..
APA TUJUAN TERAPI INI?
Mencegah produksi estrogen (pengangkatan produsen estrogen)
Mencegah aksi estrogen tanpa mempengaruhi produksinya
Mengurangi jumlah reseptor estrogen
OBAT ANTI ESTROGEN?
Tamoxifen

Cocok untuk kanker dengan metastasis jauh

Sifat toksik rendah

Merupakan SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator)

bekerja sebagai kompetitor estrogen dalam mengikat reseptor
estrogen.

Pemakaian rutin maksimal selama 5 tahun.

yudaherdantoproduction

79

Pada pasien yang resisten Tamoxifen diberi anti-estrogen murni.

Efek samping:

Kardiovaskuler Tromboembolik

Carcinoma endometrium

JARANG! Osteoporosis
Aromatase Inhibitor

Yang dipakai sekarang, generasi ketiga (Anastrozole, Exemestane,

Letrozole) sifat toksik rendah, spesifitas tinggi, potensi baik.

Memblok aktivitas aromatase pada organ perifer (diluar ovarium)

Untuk orang yang post-menopause saja karena dapat menyebabkan

kanker ovarium pada pasien yang masih menstruasi..

Menurunkan tingkat rekurensi, dan lebih baik daripada tamoxifen!

PERBANDINGAN TAMOXIFEN vs AROMATASE INHIBITOR?

TAMOXIFEN
SERM / kompetitor reseptor estrogen
Untuk Pre-menopause dan Post-menopause
Jarang menyebabkan osteoporosis

AROMATASE INHIBITOR
Mencegah produksi estrogen
Untuk Post-menopause
Tidak ada resiko trombosis dan kanker
endometrium

ANTI ANDROGEN
PRINSIP DASAR!
Kanker prostat itu sangat dipengaruhi oleh adanya testosteron (androgen) Nah
padahal testosteron itu hanya dihasilkan oleh testis (95%) dan kelenjar adrenal (5%). Jadi,
pada pengangkatan testis dan kelenjar adrenal akan membunuh sel kanker prostat!
APA YANG MENYEBABKAN HIPERTROPI PROSTAT?
Disebabkan oleh Dihidrotestosteron. yang berawal dari metabolisme
testosteron menjadi DHT oleh 5-testosteron reductase.
CARA UNTUK MENGHILANGKAN ANDROGEN?
Orchiectomy
Pemberian obat LHRH agonist dan antagonist
Estrogen oral
Pemberian anti androgen
Untuk terapi kanker prostat biasanya digunakan DES (dietilstilbesterol), kerjanya
pada hipotalamus sebagai estrogen untuk menurunkan produksi LH sehingga
menurunkan testosteron. Namun, efek sampingnya ada pada sistem kardiovaskular.
Bisa juga dengan pemberian flutamide untuk kanker prostat stadium lanjut.

yudaherdantoproduction

80

TERAPI HORMONAL?
1st line therapy untuk kanker metastasis prostat.
HRPC (Hormonal Refractory Prostate Cancer)
Pemakaian efektif selama 2 tahun.
Kadang, pasien mendapatkan gejala yang baru ataupun gejala lama yang
memburuk, atau peningkatan PSA.
PILIHAN LAIN SELAIN TERAPI HORMONAL?
Orchiectomy mengangkat testis (produsen 95% testosteron)
Medical castration mencegah produksi testosteron oleh testis

Merupakan analog LHRH

Goserelin antagonis GnRH

Leuprolide antagonis LHRH

Anti-androgen mencegah aksi testosteron pada prostat.
AKIBAT HILANGNYA ANDROGEN?
Impotensi
Libido rendah
Hot Flush
Penambahan berat badan
Mudah lelah
Penurunan fungsi otak
Kehilangan masa otot dan tulang
Resiko kardiovaskular tinggi..

KORTIKOSTEROID
FUNGSI?
Sebagai regimen kemoterapi
Untuk terapi penunjang
MEKANISME?
Efek langsung anti-tumor pada tumor cair

Mengganggu transkripsi IL-2

Mengganggu proliferasi dan aktivasi sel B

Limfolitik
Efek imunosupresi dan anti-inflamasi terhadap induksi IB

Inhibitor faktor transkripsi

Menurunkan sekresi sitokin

Menurunkan aktivasi sistem imun

REGIMEN KEMOTERAPI!

yudaherdantoproduction

81

Untuk terapi NHL (CODP) Cyclofosfamide, Oncovin/Vincristin,

Doxorubicin, Prednison.
Untuk terapi multiple myeloma (MP) Melphalan, Prednison.
Untuk
terapi
Hodgkin
disease
(MOPP)

Mechlorethamine,
Oncovin/Vincristin, Procarbazine, Prednisone.

TERAPI PENUNJANG!
Hiperkalsemia

Biasanya pada Melanoma Maligna, NSCLC, kanker payudara.

Tanda klinis dehidrasi, lemah, lelah

Tx: Prednisone menghambat osteoklastik dalam resorbsi.

Compresi korda spinalis

Tx: Dexamethason mengurangi inflamasi jaringan sekitar

Kemoterapi yang menyebabkan mual muntah

Hal yang paling ditakuti dari efek kemoterapi

Ini bukan terapi tapi PREVENSI!

Prevensi kombinasi kortikosteroid (dexamethason)

antiserotonin.

yudaherdantoproduction

&

82