senyawa, dan sumber literatur sekarang mengandung 2 senyawa penting,

meskipun nama taxol yang paling sering digunakan. Obat antikanker taxol
(Gambar 5.48) diekstrak dari kulit kayu dari yew Pasifik, T. brevifolia (Taxaceae).
Menyadari bahwa sumber ini tidak akan memberikan pasokan bahan obat dalam
jangka panjang. Taxol kini diperoleh dengan cara alternatif. Semua bagian dari T.
brevifolia mengandung berbagai turunan diterpenoid disebut taxanes. Hampir 400
taxanes telah diidentifikasi mengandung senyawa taxol dan taxus. Taxol adalah
anggota dari suatu senyawa senyawa yang memiliki empat beranggota oxetane
cincin dan ester rantai samping kompleks dalam strukturnya. kedua fitur ini sangat
penting untuk aktivitas antitumor. Taxol ditemukan terutama di kulit T. brevifolia,
tetapi dalam jumlah yang relatif rendah (sekitar 0,01-0,02%). Hingga 0,033% dari
taxol memiliki tercatat di beberapa sampel daun dan ranting, tetapi umumnya
kandungan taxol jauh lebih rendah daripada di kulit.
Beberapa senyawa turunan Taxol :

10-Deacetylbaccatin III mudah diekstrak dari daun dan ranting yew

Inggris T. baccata. Senyawa ini digunakan untuk membentuk taxol sebagai obat
antikanker penting. Jamur seperti Taxomyces adreanae diisolasi dari kulit bagian
dalam T. brevifolia, dan Pestalotiopsis microspora dari kulit bagian dalam Yew
Himalaya (T. Wallachiana), memiliki kemampuan untuk mensintesis taxol oleh
transfer gen dari pohon inang. Penggunaan mikroorganisme dan enzim kelompok
ester secara khusus untuk menghidrolisis dari campuran struktural terkait yang
diturunkan dari tanaman taxanes dalam ekstrak kasar. Docetaxel (Taxotere;
Gambar 5.49) adalah analog sisi-rantai taxol yang merupakan salah satu
intermediet yang dihasilkan selama semi-sintesis taxol dari 10-deacetylbaccatin

III. Hal itu ditemukan lebih aktif daripada taxol, dan, yang terpenting, lebih larut
dalam air. senyawa ini digunakan untuk mengobati kanker ovarium dan payudara.
Taxol bertindak sebagai antimitosis dengan mengikat mikrotubulus,
mempromosikan perakitan senyawa dari tubulin, dan menstabilkan mereka
terhadap depolimerisasi selama pembelahan sel. Vincristine, vinblastine, dan
podophyllotoxin, juga dapat mengganggu sistem tubulin. Yang pertama adalah
ester dari taxol di hidroksil rantai samping dengan tak jenuh ganda yang asam
lemak DHA asam lemak tak jenuh ganda yang mampu memberikan obat
sitotoksik selektif untuk sel-sel kanker. Itu tiga struktur lain didasarkan pada
Taxotere. Cabazitaxel adalah eter 7,10-dimetil dan larotaxel adalah analog 7,8siklopropana. Ortataxel adalah turunan karbonat siklik secara lisan aktif yang
dihasilkan dari alam 14-hidroksi-10-deacetylbaccatin III.
Lateks/getah dari beberapa tanaman dalam genus Euphorbia
(Euphorbiaceae) dapat menyebabkan keracunan pada manusia dan hewan,
dermatitis kulit, proliferasi sel, dan promosi tumor (Aktivitas co-karsinogen).
Banyak spesies Euphorbia dianggap sebagai berpotensi beracun, dan lateks dapat
menghasilkan efek iritan yang parah, terutama pada selaput lendir dan mata.
Sebagian besar biologi. Penyebab hal ini adalah karena adanya ester diterpen,
misalnya ester dari phorbol yang mengaktifkan protein kinase C, enzim penting
yang didistribusikan secara luas bertanggung jawab untuk fosforilasi banyak
entitas biokimia. Aktivasi protein kinase C diduga dapat menyebabkan
pertumbuhan kanker yang tidak terkendali. Yang paling umum ester ditemui dari
phorbol adalah 12-O-myristoylphorbol 13-asetat, salah satu promotor tumor yang
paling ampuh. Asal-usul phorbol diduga berasal dari siklisasi GGPP
menghasilkan kation yang mengandung sistem cincin 14-beranggota sistem.
Mekanisme reaksi esterifikasi Phorbol sebagai berikut :

Berbeda dengan mekanisme siklisasi ditampilkan di Gambar 5.48 dan

5.50, di mana hilangnya difosfat menghasilkan karbokation awal, banyak dari
diterpenes alami muncul dengan mekanisme yang berbeda. Pembentukan
karbokation diprakarsai oleh protonasi ikatan ganda dikepala rantai, mengarah ke
urutan siklisasi pertama. Kehilangan difosfat nanti juga menghasilkan karbokation
dan memfasilitasi siklisasi lanjut. Awal bagian dari urutan menyerupai terlibat
dalam hopanoid biosintesis (lihat halaman 242), dan sampai batas tertentu
triterpenoid dan biosintesis steroid (lihat halaman 238).
Protonasi GGPP dapat memulai bersama urutan siklisasi, diakhiri oleh
hilangnya proton dari metil, menghasilkan (-) - PP copalyl (Gambar 5.51, a).
stereokimia tersebut dalam produk ini dikendalikan oleh interkasi substrat pada
permukaan enzim. Produk enansiomer dengan konfigurasi yang
berlawanan di pusat kiral baru yang dihasilkan (Gambar 5.51, b).Dari
(-) - copalyl PP. Adapun tahapan reaksinya yaitu cyclizations dan
penataan ulang. Semua rekasi ini dikatalisis oleh enzim tunggal
kaurene synthase, menyebabkan ent-kaurene (Gambar 5.52). Seperti
ditunjukkan, ini melibatkan hilangnya difosfat yang melepaska dari
strukturnya dan membentukan karbokation-dimediasi dari sistem
cincin ketiga, dan produksi berikutnya dari cincin keempat. Reaksinya
yaitu sebagai berikut :

Kemudian mengikuti terjadi rekasi Wagner-Meerwein, struktur

bergabung dengan anggota cincin untuk satu beranggota lima,
sementara memperluas cincin anggot lima untuk memberikan cincin
beranggota enam. kekuatan pendorong adalah transformasi dari
karbokation sekunder untuk menjadi karbokation tersier. Kehilangan
proton dari metil ini menghasilkan ikatan rangkap eksosiklik dari entkaurene dan memberikan jalan keluar dari sistem karbokation.
stereokimia umum yang ditemukan di (+) - copalyl PP (Gambar 5.51)
dan turunannya, sehingga seri kaurene adalah disebut 'enansiomer'.
ent-Kaurene adalah prekursor stevioside (Gambar 5.52) di pabrik

Stevia rebaudiana (Compositae / Asteraceae) oleh oksidasi relatif

sederhana, hidroksilasi, dan glucosylation reaksi. Kedua ester glucosyl
dan hubungan glukosida yang hadir dalam stevioside membuat suatu
senyawa memiliki rasa begitu manis.