CONTOH PENYELESAIAN SOAL

UJIAN FARMAKOKINETIK

Asiklovir, suatu antivirus,

diberikan secara intravena
bolus kepada 3 ekor kera
jantan dengan dosis masingmasing 10 mg/kg, dengan berat
badan rata-rata 3,35 kg.
Sampel darah diambil pada
beberapa waktu tertentu untuk
pengukuran kadar asiklovir, dan
diperoleh data sebagai berikut :
Kadar dalam
serum, Cp (g/ml)
26,0
23,0
19,0
16,0
12,0
7,0
5,0
0,75
0,30

DB0 = 10 mg/kg x 3,35 kg = 33,5 mg

Vd = DB0/Cp0 = 33,5 mg/30 mg/L = 1,12 L

20,0

MEC = 15 ug/ml, maka

durasi, t = 0,8 jam

Kadar serum, Cp (ug/ml)

Waktu, t
(jam)
0,17
0,30
0,50
0,75
1,0
1,5
2,0
4,0
5,0

30,0

Cp0 = 30 ug/ml

10,0
9,0
8,0
7,0
6,0
5,0
4,0
3,0

t1 = 1,2 jam

Cp = 30.e-0,866t

1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5

a. Gambarkan data di atas pada

kertas grafik !
b. Hitung volume distribusi, tetapan
laju eliminasi, dan waktu paruh
0,4
eliminasinya !
0,3
c. Tuliskan persamaan
farmakokinetiknya !
d. Obat ini tidak efektif lagi pada
0,2
konsentrasi serum 15 g/ml.
Berapa lama kerja obat ini ?
e. Berapa lama waktu yang diperlukan
untuk mengeliminasi obat ini
0,1
0
sampai 90%?

Dari nilai Cp0 dan K,

diperoleh persamaan :

t2 = 2,0 jam

2,0

t1/2 = (2,0 1,2) jam = 0,8 jam

K = 0,693/t1/2
= 0,693/0,8 jam
= 0,866 jam-1

6
Waktu, t (jam)

Soal d dapat juga dijawab

dengan menggunakan
persamaan yang diperoleh :

Cp = 30.e-0,866t
Diketahui Cp = 15,
maka dicari t =

Bandingkan dengan hasil

langsung di grafik !!

Jawaban untuk soal e :

Jika obat tereliminasi sampai 90%, berarti
sisa obat adalah 100 90 % = 10 %
Atau Cp = 0,1 Cp0
Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam
persamaan, maka persamaan tersebut dapat
disubstitusi sebagai berikut :

0,1Cp0 = Cp0.e-0,866t
0,1 = e-0,866t
ln 0,1 = -0,866t
-2,303 = -0,866t
t = 2,659
Jadi, waktu yang diperlukan untuk
mengeliminasi obat hingga 90 % adalah
2,659 jam

Metilprednisolon adalah suatu

kortikosteroid yang digunakan
dalam kemoterapi kombinasi
untuk pengobatan leukemia.
Dalam suatu penelitian, 8
orang pasien diberi 1,5 gram
dosis intravena
metilprednisolon, dan data
rata-rata diperoleh dari
cuplikan darah sebagai berikut :

0,5
1,0
1,8
4,0
8,0
12,0
18,0
24,0

Cp0 = 22 mg/l

DB0 = 1,5 g = 1500 mg

Vd = DB0/Cp0 = 1500 mg/22 mg/L = 68,18 L

Kadar serum, Cp (ug/ml)

Waktu (jam)

Kadar dalam
plasma (g/ml)
19,29
17,56
15,10
9,98
4,70
2,21
0,71
0,23

30,0

10,0
9,0
8,0
7,0
6,0
5,0

MEC = 5,3 ug/ml, maka

durasi, t = 7,5 jam
Dari nilai Cp0 dan K,
diperoleh persamaan :

4,0

Cp = 22.e-0,198t

3,0
2,0

1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5

t1 = 10,5 jam

t2 = 14 jam
a. Gambarkan data di atas pada
kertas grafik !
b. Hitung volume distribusi, tetapan
laju eliminasi, dan waktu paruh
0,4
eliminasinya !
0,3
c. Tuliskan persamaan
farmakokinetiknya !
t1/2 = (14 10,5) jam = 3,5 jam
d. Obat ini tidak efektif lagi pada
0,2
konsentrasi serum 5,3 g/ml.
Berapa lama kerja obat ini ?
e. Berapa lama waktu yang diperlukan
untuk mengeliminasi obat ini
0,1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
12
18
sampai 90%?

K = 0,693/t1/2
= 0,693/3,5 jam
= 0,198 jam-1

24

Waktu, t (jam)

Soal d dapat juga dijawab

dengan menggunakan
persamaan yang diperoleh :

Cp = 22.e-0,198t
Diketahui Cp = 5,3
maka dicari t =

Bandingkan dengan hasil

langsung di grafik !!

Jawaban untuk soal e :

Jika obat tereliminasi sampai 90%, berarti
sisa obat adalah 100 90 % = 10 %
Atau Cp = 0,1 Cp0
Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam
persamaan, maka persamaan tersebut dapat
disubstitusi sebagai berikut :

0,1Cp0 = Cp0.e-0,198t
0,1 = e-0,198t
ln 0,1 = -0,198t
-2,303 = -0,198t
t = 11,63
Jadi, waktu yang diperlukan untuk
mengeliminasi obat hingga 90 % adalah
11,63 jam

Suatu obat diberikan secara

injeks IV bolus pada seorang
pasien dengan dosis 500 mg,
kemudian darahnya diambil
untuk penentuan kadar obat di
dalam plasma. Data hubungan
waktu dengan kadar plasma
diperoleh sebagai berikut :
Kadar dalam
plasma (g/ml)

72

51

33

20

14

10

DB0 = 500 mg
Vd = DB0/Cp0 = 500 mg/92 mg/L = 5,43 L

200

Cp0 = 92 mg/l

Kadar serum, Cp (ug/ml)

Waktu (jam)

300

Dari nilai Cp0 dan K,

diperoleh persamaan :

100
90
80
70
60
50

Cp = 92.e-0,289t

40
30

MEC = 10 ug/ml, maka

durasi, t = 7 jam

20

10
9
8
7
6
5

a. Gambarkan data di atas pada

kertas grafik !
b. Hitung volume distribusi, tetapan
laju eliminasi, dan waktu paruh
4
eliminasinya !
3
c. Tuliskan persamaan
farmakokinetiknya !
d. Obat ini tidak efektif lagi pada
2
konsentrasi serum 10 g/ml.
Berapa lama kerja obat ini ?
e. Berapa lama waktu yang diperlukan
untuk mengeliminasi obat ini
1
0
sampai 80%?

t1/2 = (9,4 7) jam = 2,4 jam

t2 = 9,4 jam

t1 = 7 jam

K = 0,693/t1/2
= 0,693/2,4 jam
= 0,289 jam-1
1

10

Waktu, t (jam)

Soal d dapat juga dijawab

dengan menggunakan
persamaan yang diperoleh :

Cp = 92.e-0,289t
Diketahui Cp = 10
maka dicari t =

Jika obat tereliminasi sampai 80%, berarti

sisa obat adalah 100 80 % = 20 %
Atau Cp = 0,2 Cp0
Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam
persamaan, maka persamaan tersebut dapat
disubstitusi sebagai berikut :

0,2Cp0 = Cp0.e-0,289t
0,2 = e-0,289t
ln 0,2 = -0,289t
-1,609 = -0,289t
t = 5,57

Jadi, waktu yang diperlukan untuk

mengeliminasi obat hingga 80 % adalah
5,57 jam

Jawaban untuk soal e :

Bandingkan dengan hasil

langsung di grafik !!

100
90
80
70

Suatu obat diberikan secara

injeks IV bolus pada seorang
pasien dengan dosis 250 mg,
kemudian darahnya diambil
untuk penentuan kadar obat di
dalam plasma. Data hubungan
waktu dengan kadar plasma
diperoleh sebagai berikut :
Kadar dalam
plasma (g/ml)

36

25,5

16,5

10

4,5

10

Cp0 = 47 mg/l

DB0 = 250 mg

50

Vd = DB0/Cp0 = 250 mg/47 mg/L = 5,32 L

40

Dari nilai Cp0 dan K,

diperoleh persamaan :

30

Kadar serum, Cp (ug/ml)

Waktu (jam)

60

20

Cp = 47.e-0,28t

10
9
8
7

MEC = 5 ug/ml, maka

durasi, t = 7 jam

6
5

a. Gambarkan data di atas pada

4
kertas grafik !
b. Hitung volume distribusi, tetapan
3
laju eliminasi, dan waktu paruh
eliminasinya !
c. Tuliskan persamaan
2
farmakokinetiknya !
d. Obat ini tidak efektif lagi pada
konsentrasi serum 5 g/ml. Berapa
lama kerja obat ini ?
e. Berapa lama waktu yang diperlukan
1
untuk mengeliminasi obat ini
0
sampai 75%?

t1/2 = (8 5,5) jam = 2,5 jam

K = 0,693/t1/2
= 0,693/2,5 jam
= 0,28 jam-1
t2 = 8 jam

t1 = 5,5 jam
1

10

11

12

Waktu, t (jam)

Soal d dapat juga dijawab

dengan menggunakan
persamaan yang diperoleh :

Cp = 47.e-0,28t
Diketahui Cp = 5
maka dicari t =

Jawaban untuk soal e :

Jika obat tereliminasi sampai 75%, berarti
sisa obat adalah 100 75 % = 25 %
Atau Cp = 0,25 Cp0
Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam
persamaan, maka persamaan tersebut dapat
disubstitusi sebagai berikut :

0,25Cp0 = Cp0.e-0,28t
0,25 = e-0,28t
ln 0,25 = -0,28t
-1,39 = -0,28t
t = 4,96

Jadi, waktu yang diperlukan untuk

mengeliminasi obat hingga 75 % adalah
4,96 jam

Bandingkan dengan hasil

langsung di grafik !!

Seorang relawan laki-laki

dengan bobot badan 70 kg
diberi 150 mg suatu obat
dengan injeksi iv. Cuplikan
darah diambil dan kadar obat
dalam plasma ditentukan,
dan diperoleh data sebagai
berikut :

Waktu, t (jam)
0,17
0,33
0,50
0,67
1,0
1,5
2,0
3,0
4,0
6,0
7,0
18,0
23,0

Buatkan persamaan kurva dari data di atas,

dan tentukan nilai-nilai K, K12, dan K21 !

Kadar dalam serum,

Cp (g/ml)
36,2
34,0
27,0
23,0
20,8
17,8
16,5
13,9
12,0
8,7
7,7
3,2
2,4

Cp (ug/ml)
50

Dari nilai-nilai A, B, a, dan b yang diperoleh, maka

persamaan kurva yang dapat ditulis adalah:

40

Cp = 28e-0,77t+9,6e-0,06t

30

20

10
9
8
7
6
5
4
3

2
B=9,6 ug/ml

1
Waktu, t (jam)

Perhitungan tetapan laju transfer (K12 & K21)

dan tetapan laju eliminasi (K)

K21 = 0,241 jam-1

K12 = 0,397 jam-1
K = 0,191 jam-1

Suatu
obat
diberikan
dengan injeksi IV bolus 300
mg. Cuplikan darah diambil
dan kadar obat dalam
plasma ditentukan, dan
diperoleh data sebagai
berikut :

Kadar plasma
Waktu, t (jam)
(mg/L)
0,125
14,0
0,25
11,5
0,5
8,42
0,75
6,81
1,0
5,95
1,5
5,19
2,0
4,88
3,0
4,53
4,0
4,23
6,0
3,71
9,0
3,05
12,0
2,50
Buatkan persamaan kurva dari data
18,0
1,68
di atas, dan tentukan nilai-nilai K,
24,0
1,13
K , dan K !
12

21

Kadar plasma, Cp (mg/L)

Dari nilai-nilai A, B, a, dan b yang diperoleh, maka

persamaan kurva yang dapat ditulis adalah:

20

Cp = 10e-2,77t+5,3e-0,055t
10
9
8
7
6
5
4
3

2
t1/2b=(15- 4,5) jam = 12,5 jam
t1/2a=0,25 jam
b = 0,693/12,5jam = 0,055 jam-1

a = 0,693/0,25jam = 2,77 jam-1

1
0

10

11

12

14 15 16
13
Waktu, t (jam)

17 18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

Perhitungan tetapan laju transfer (K12 & K21)

dan tetapan laju eliminasi (K)

K21 = 0,995 jam-1

K12 = 1,68 jam-1
K = 0,15 jam-1

Waktu Konsentrasi
(jam)
(mg/l)
0,5
5,31
1,0
8,49
1,5
10,21
2,0
10,95
2,5
11,03
3,0
10,71
4,0
9,41
6,0
6,31
9,0
3,03
10,0
2,34
12,0
1,39
14,0
0,81

20

10
9,0
8,0
7,0
6,0
5,0

Kadar serum, Cp (mg/l)

Data berikut diperoleh

setelah pemberian per
oral 100 mg suatu obat.
Tentukan persamaan
yang menggambarkan
konsentrasi obat
plasma dan hitunglah
volume distribusinya
jika fraksi obat
terabsorbsi 0,7 !

4,0
3,0
2,0

1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5

K=0,693/2,8 jam= 0,248 jam-1

Ka=0,693/0,9 jam= 0,770 jam-1

0,4

Dari nilai A, Ka dan K, maka

persamaan yang sesuai adalah :

0,3
0,2

Cp = 25(e-0,248t e-0,77t)

0,1

10

12

14

Waktu, t (jam)

Perhitungan AUC
Dari persamaan
Cp = 25(e-0,248t e-0,77t)
Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :

Waktu Konsentrasi
(jam)
(mg/l)
2,0
1,91
3,0
5,89
4,0
7,09
5,0
7,04
6,0
6,46
7,0
5,71
8,0
4,95
9,0
4,24
10,0
3,65
11,0
3,06
12,0
2,60
13,0
2,19

40

Kadar serum, Cp (mg/l)

Data berikut ini diperoleh

setelah pemberian dosis
oral 500 mg suatu
antibiotik. Tentukan
persamaan yang
menggambarkan
konsentrasi obat plasma
dan hitunglah volume
distribusinya jika fraksi
obat terabsorbsi = 0,8.

Terjadi fenomena lagtime absorbtion. Dari nilai I, Ka

dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :

30

Cp = 14,5(e-0,165(t-1,6) e-0,693(t-1,6))
20

K=0,693/4,2 jam= 0,165 jam-1

10
9
8
7
6
5
4
3

Ka=0,693/1 jam= 0,693 jam-1

1
0

10

11

12

13

Waktu, t (jam)

14

Perhitungan AUC
Dari persamaan
Cp = 14,5(e-0,165(t-1,6) e-0,693(t-1,6))
Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :

Waktu,
t (jam)
0,20
0,40
0,50
0,75
1,00
2,00
3,00
4,00
5,00
6,00
7,00
8,00
10,00
12,00
14,00

Konsentrasi,
Cp (mg/l)
7,69
13,34
15,54
16,61
22,11
23,67
20,38
16,61
13,38
10,81
8,81
7,24
5,01
3,31
2,45

Kadar serum, Cp (mg/l)

Dosis oral 500 mg suatu

obat memberikan data
seperti di bawah ini.
Tentukan persamaan yang
menggambarkan
konsentrasi obat plasma
dan hitunglah volume
distribusinya jika fraksi
obat terabsorbsi = 0,7

50
40
30

Dari nilai A, Ka dan K, maka

persamaan yang sesuai adalah :

A = 36 mg/l

Cp = 36(e-0,204t e-1,732t)

20

10
9
8
7
6
5
4

6,6 jam

10 jam

1 jam

Ka = 0,693/0,4jam
= 1,732 jam-1

1,4 jam

K = 0,693/3,4jam
= 0,204 jam-1

1
0

10

11

12

13

Waktu, t (jam)

14

A = 36 mg/l

Perhitungan AUC
Dari persamaan
Cp = 36(e-0,204t e-1,732t)
Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :

Waktu
(jam)

Konsentrasi
(mg/l)

0,50

19,50

0,75

25,30

1,50

32,38

2,00

31,94

2,25

32,25

3,00

29,57

6,00

17,73

9,00

11,00

12,00

7,28

15,00

5,01

18,00

3,45

21,00

2,48

Kadar serum, Cp (mg/l)

Hitunglah
persamaan yang
menggambarkan
profil plasma
berikut ini yang
diperoleh setelah
pemberian dosis
tunggal 1000 mg
suatu antibiotik.
volume
distribusinya jika
fraksi obat
terabsorbsi = 0,7

A = 45 mg/l

50

Dari nilai A, Ka dan K, maka

persamaan yang sesuai adalah :

40
30

Cp = 45(e-0,144t e-3,465t)

20

K = 0,693/4,8jam
= 0,144 jam-1

10
9
8
7
6
5
4
3
2

Ka = 0,693/0,2jam
= 3,465 jam-1

1
0

10

11

12

13 14

15

16 17 18

19 20 21

Waktu, t (jam)

22

A = 45 mg/l

Perhitungan AUC
Dari persamaan
Cp = 45(e-0,144t e-3,465t)
Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :