PENGGUNAAN PROGESTERON UNTUK PENCEGAHAN PERSALINAN

PREMATUR
Abstrak
Tujuan:
Untuk memperkenalkan informasi baru tentang penggunaan progesterone dalam pencegahan
persalinan prematur kepada wanita hamil.
Pilihan :
Diskusi ini terbatas pada terapi progesteron untuk pencegahan persalinan prematur ( PTL ) pada
wanita dengan risiko tinggi terjadinya persalinan prematur
Bukti : Penelitian dari Medline dan Cochrane Library mengidentifikasi bukti medis yang paling
relevan . Dokumen ini merupakan bukti abstraksi dari pada Ulasan metodologis . Bukti dan
kualitas rekomendasi dijelaskan menggunakan kriteria dan klasifikasi dari Task Force Kanada
( Tabel 1 ) .
Nilai :
Pembaruan ini adalah konsensus dari Maternal Fetal Medicine society of Obstetricians and
Gynaecologists dari Kanada ( SOGC ) .
Manfaat , Kerugian , dan Biaya :
Konseling pasien pada peningkatan risiko PTL harus mencakup pertimbangan manfaat
penggunaan progesteron termasuk kurangnya pengetahuan yang terbatas dari
hasil neonatal dan dosis optimal .
Sponsor :
Perkumpulan Obstetri dan Gynekologi (SOGC) .
Rekomendasi :
1. Wanita berisiko untuk PTL harus didorong untuk berpartisipasi dalam penelitian tentang
peran progesteron dalam mengurangi risikopersalinan premature. (I-A)
2. Wanita harus diberitahu tentang kurangnya data yang tersedia untuk banyak variabel hasil
neonatal dan tentang kurangnya data pembanding pada dosis dan rute pemberian.
3. Wanita dengan leher rahim pendek harus diberitahu tentang RCT yang menunjukkan
manfaat dari progesteron dalam mencegah PTL. (I-A)

4. Perempuan dan pengasuh mereka harus menyadari bahwa sebelumnya persalinan

prematur dan / atau leher rahim pendek (<15 mm di 22-26 minggu kehamilan) pada USG
transvaginal dapat digunakan sebagai Indikasi untuk terapi progesteron. Terapi harus
dimulai setelah kehamilan 20 minggu dan berhenti ketika risiko prematuritas rendah. (IA)
5. Berdasarkan data dari RCT dan meta-analisis, direkomendasikan bahwa dalam kasuskasus di mana dokter dan pasien telah memilih untuk menggunakan progesteron dosis
berikut harus digunakan:

Untuk pencegahan PTL pada wanita dengan riwayat PTL sebelumnya: 17 alpha
hydroxyprogesterone 250 mg IM mingguan (IB) atauprogesteron 100 mg sehari
vagina. (I-A)

Untuk pencegahan PTL pada wanita dengan leher rahim pendek 15 mm yang
terdeteksi pada ultrasound transvaginal di 22-26 minggu diberikan progesteron
200 mg sehari vagina. (I-A)

Bukti yang diperoleh dari setidaknya satu acak benar

uji coba terkontrol

II - 1 : Bukti dari yang dirancang dengan baik uji coba terkontrol tanpa

PENDAHULUAN
Kelahiran prematur masih menjadi masalah klinis utama . Prevalensi di Kanada
meningkat dari 6,3 % dari kelahiran hidup pada tahun 1981-1983 menjadi 6,6 % pada tahun
1991 dan 7,6 % di 2000,1,2 meskipun sebagian besar peningkatan ini berhubungan dengan
kehamilan kembar .Ada sedikit intervensi yang meningkatkan prognosis persalinan premature,
yaitu Penggunaan kortikosteroid selama antenatal 3, tetapi kebanyakan penelitian berhubungan
dengan penggunaan tokolisis , dengan pengecualian penggunaan nitrogliserin ,

yang sangat

terbatas digunakan secara klinis. Hampir 50 tahun yang lalu , Csapo et al. 5 mempromosikan
penggunaa progesterone berdasarkan teori , yaitu bahwa penggunaan progesterone yang tinggi
mencegah kontraksi rahim dan pemakaian rendah memfasilitasi beberapa kontraksi. Salah satu
alasan untuk penggunaan progesteron antagonis (RU 486), untuk menginduksi aborsi.
Tampaknya kontrol hormonal progesteron pada manusia lebih kompleks dari pada hewan lain
dan progesteron yang mungkin memiliki peran yang lebih terbatas pada beberapa hewan. Barubaru ini beberapapenelitian tentang penggunaan progesteron untuk mencegah persalinan
prematur telah diterbitkan . Tujuan dari makalah ini adalah untuk mengevaluasi informasi dalam
penelitian ini dan menguraikan peran penggunaan progesterone.
DATA PENGGUNAAN PROGESTERON DAN PERSALINAN PREMATUR
Banyak penelitian telah meneliti penggunaan progesterone dalam pencegahan
persalinan prematur. Mackenzie dkk7 menemukan 735 yang termasuk dalam penelitian, tetapi
hanya tiga yang tepat untuk dimasukkan dalam penelitian meta-analisis mereka pada terapi di
trimester kedua, yang menunjukkan bahwa penggunaan progestin pada wanita berisiko untuk
persalinan prematur berkurang kejadiannya 43% (RR 0.57 [0,36-0,90]). Penurunan serupa pada
kelahiran prematur sebelum 35 minggu (33%) dan 32 minggu (42%) juga ditemukan. Dua
penelitian meta-analisis oleh Sanchez Ramos dkk

.8

dan Dodd dkk.9 diselesaikan baru-baru ini.

Dodd dkk. menyimpulkan bahwa perempuan yang menerima progesteron secara statistik
signifikan cenderung melahirkan sebelum 37 minggu (RR 0,58;95% CI 0,48-0,70), untuk
memiliki bayi dengan berat lahir dari > 2,5 kg (RR 0,62; 95% CI 0,49-0,78), atau untuk memiliki
bayi yang didiagnosis lahir dengan perdarahan intraventrikular (RR 0,25; 95% CI 0,08-0,82).
Analisis mereka menunjukkan tidak ada manfaat yang jelas untuk penggunaan dini progesteron
atau dalam penggunaan dosis yang lebih tinggi. Sanchez-Ramos dkk memilih 10 makalah untuk
4

analisis , dan hasilnya sama dengan dua meta - analisis lainnya . Karakteristik dari studi ini dan
RCT lebih baru diuraikan pada Tabel 2 .

Ulasan dan meta - analisis pada topik yang diterbitkan sebelum tahun 2000 berbeda
dalam kriteria metodologi dan inklusi dari sama lain. Tak satu pun dari mereka termasuk dalam
RCT. Daya et al.19 melihat penggunaan progestin untuk mencegah kerugian pada wanita yang
memiliki riwayat persalinan premature berulang . Kierse dkk. 20 memiliki analisis yang terbatas
terhadap terapi dengan 17
alpha - hidroksiprogesteron , Tinjauan ulang yang dilakukan oleh Goldstein dkk 21 termasuk
penelitian tentang wanita berisiko rendah untuk PTL. Penelitian yang dilakukan oleh Daya dkk
dan Kierse dkk . ( tapi bukan penelitian oleh Goldstein dkk . ) Menunjukkan beberapa manfaat
dalam menggunakan progesteron . Publikasi lain pada perubahan panjang serviks dan PTL
adalah data pendukung.22-24
Hasil utama dari RCT disediakan pada Tabel 3 dan 4 .
RINGKASAN DATA YANG TERSEDIA
1. Pencegahan Persalinan Prematur
Ringkasan data yang disajikan di atas menunjukkan bahwa pemberian progesteron pada
trimester kedua untuk wanita dengan leher rahim pendek atau dengan riwayat kelahiran
premature dapat mengurangi risiko kelhairan prematur . ACOG merekomendasikan

penggunaan progesterone secara eksklusif pada wanita dengan persalinan prematur

sebelumnya
2. Frekuensi penggunaan
Frekuensi penggunaan progesteron berdasarkan rekomendasi ACOG meningkat di AS
dari 38 % pada tahun 2003 menjadi 67 % di 2.005,26 Sebaliknya, penelitian 27 di Kanada
baru-baru ini menunjukkan bahwa hanya 7 % dari dokter kandungan di Kanada yang
menggunakan progesteron untuk pencegahan PTL pada tahun 2004.
3. Hasil Neonatal
Penggunaan progesterone berkontribusi dalam penurunan berat lahir rendah dan
perdarahan intraventrikular . Data lebih lanjut menunjukkan penurunan yang signifikan
pada hasil sebagai berikut : kematian perinatal , sindrom gangguan

pernapasan,

necrotizing enterocolitis , patent ductus arteriosus , sepsis , dan retinopati prematuritas ,

sebagai hasil penelitian baru-baru ini dan meta - analisis yang kurang bertenaga untuk
mendeteksi efek pada parameter ini .
4. Keamanan
Progesteron telah digunakan secara luas dan aman pada trismester pertama, ketika janin
lebih rentan untuk mengalami fase insufisiensi luteal dan kekambuhan. Sampai saat ini ,
tidak ada data dari RCT dan penelitian lain untuk pencegahan premature lahir
menunjukkan terapi ini tidak aman selain dari satu penelitian 28 retrospektif yang
menunjukkan bahwa kejadian kehamilan diabetes adalah 12,9 % pada wanita yang
diobati dengan 17P kelompok ( n = 557 ) dibandingkan dengan 4,9 % pada subyek
kontrol ( n = 1.524 , P < 0,001 ; OR 2,9 [ 95 % CI 2,1-4,1 ] )
5. Pemberian Obat dan Dosis
Tidak ada data yang membandingkan pemberian obat atau rejimen dosis . Penelitian Meta
- analisis dari Dodd dkk .9 tidak menunjukkan manfaat tambahan penggunaan
progesteron sebelum Kehamilan 20 minggu . Sebuah RCT baru-baru juga menyimpulkan
hal yang sama.29
6.

Penelitian lebih lanjut

Masih ada kesenjangan besar dalam pengetahuan kita . Masih banyak data yang
diperlukan untuk benar mengevaluasi dampak pada hasil neonatal . Informasi lebih lanjut
diperlukan pada formulasi ( 17alpha - hidroksiprogesteron vs progesteron ) , cara
6

pemberian ( IM vs vagina atau mulut ) , dan dosis optimal progesteron . Penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk memberikan data yang pasti tentang risiko terkait dengan
pemberian progesteron. Saat ini, setidaknya ada satu RCT (penelitian PROGRESS)
Kanada yang meneliti pasien dengan risiko terjadinya PTL dengan menggunakan
progesterone per vaginam pencegahan PTL.
Rekomendasi :
6. Wanita berisiko untuk PTL harus didorong untuk berpartisipasi dalam penelitian tentang
peran progesteron dalam mengurangi risikopersalinan premature. (I-A)
7. Wanita harus diberitahu tentang kurangnya data yang tersedia untuk banyak variabel hasil
neonatal dan tentang kurangnya data pembanding pada dosis dan rute pemberian.
8. Wanita dengan leher rahim pendek harus diberitahu tentang RCT yang menunjukkan
manfaat dari progesteron dalam mencegah PTL. (I-A)
9. Perempuan dan pengasuh mereka harus menyadari bahwa sebelumnya persalinan
prematur dan / atau leher rahim pendek (<15 mm di 22-26 minggu kehamilan) pada USG
transvaginal dapat digunakan sebagai Indikasi untuk terapi progesteron. Terapi harus
dimulai setelah kehamilan 20 minggu dan berhenti ketika risiko prematuritas rendah. (IA)
10. Berdasarkan data dari RCT dan meta-analisis, direkomendasikan bahwa dalam kasuskasus di mana dokter dan pasien telah memilih untuk menggunakan progesteron dosis
berikut harus digunakan:

Untuk pencegahan PTL pada wanita dengan riwayat PTL sebelumnya: 17 alpha
hydroxyprogesterone 250 mg IM mingguan (IB) atauprogesteron 100 mg sehari
vagina. (I-A)

Untuk pencegahan PTL pada wanita dengan leher rahim pendek 15 mm yang
terdeteksi pada ultrasound transvaginal di 22-26 minggu diberikan progesteron
200 mg sehari vagina. (I-A)