Percobaan klinis
Percobaan awal dengan nasal O2 aliran
menunjukkan bahwa pada pasien yang membutuhkan F1O2 tinggi menggunakan perangkat
masker, beralih ke alat pelembab udara, nasal O2 aliran tinggi dikaitkan dengan peningkatan yang
Metabolisme oksigen
Metabolisme oksigen terjadi pada akhir rantai transpor elektron di mitokondria (dalam komplek
oksidase sitokrom) di mana elektron yang menumpuk hasil produksi dari ATP dibersihkan oleh
reduksi kimia dari oksigen ke air. Urutan Reaksi untuk proses ini ditunjukkan pada gambar 22.6.
oksigen memiliki dua elektron tidak berpasangan dalam orbital luarnya dengan arah putaran
yang sama. Menurut prinsip pengecualian paulli (dari fisikawan Austria Wolfgang Pauli) tidak
ada dua elektron dapat menempati orbital yang sama jika mereka memiliki arah putaran spin
yang sama. Ini berarti tidak mungkin untuk menambahkan pasangan elektron ke oksigen dan
mengurangi ke air ini merupakan sebuah proses satu langkah karena satu orbital akan memiliki
dua elektron dengan spin arah yang sama, yang merupakan kemustahilan kuantum. Karena
pembatasan putaran ini, oksigen dimetabolisme dalam serangkaian reaksi reduksi tunggalelektron, dan ini menghasilkan beberapa zat yang sangat reaktif. Metabolisme oksigen lanjutan
termasuk radikal superoksida, hidrogen peroksida, dan radikal hidroksil. Jalur metabolis ini
diringkas dalam pernyataan berikut (23)
1. Semua intermediet
mengganggu dan merusak komponen sel utama seperti lipid membran, protein sitoplasma dan
DNA nuklir.
2. Superoksida dan radikal hidroksil yang radikal bebas (yaitu, yang memiliki elektron tidak
berpasangan dalam orbital terluarnya) dan radikal bebas cenderung sangat reaktif. (Oksigen juga
radikal bebas, tetapi hanya reaktif lambat karena terbatas pada putaran)
3. Radikal hidroksil adalah molekul yang paling reaktif dikenal dalam biokimia, dan masuk ke
dalam reaksi dalam tiga diameter molekul titik asal (23) itu adalah metabolit O2 paling merusak,
dan merupakan sumber utama dari cedera sel.
4. Ferrum bebas di dalamnya berkurang dari (Fe ++) mengkatalisis pembentukan radikal, dan
dengan demikian ferrum bebas hidroksil dapat bertindak sebagai pro-oksidan (lihat nanti)
5. Hidrogen peroksida tidak radikal bebas, dan yang paling reaktif dari metabolis O2. Reaktivitas
yang rendah ini memungkinkan hidrogen peroksida untuk bergerak bebas di seluruh tubuh, yang
menyebabkan potensi kerusakan oksidan yang menyebar secara luas.
Normalnya , sedikitnya 95% oksigen seutuhnya dikurangi menjadi air, dan hanya 3-5% dari
metabolis O2 (27). Kehilangan antioksidan yang dipilih seperti glutathione akan mengubah
ukuran ini (lihat nanti).
Metabolitsme oksigen memainkan peran utama dalam respon inflamasi, seperti yang dijelaskan
dalam bab 14 (lihat halaman 263- 266). Aktivasi neutrofil yang melibatkan ditandai (hingga 50
kali lipat) peningkatan konsumsi O2 seluler (26). Hal ini dikenal sebagai pernapasan penuh , dan
tujuannya tidak untuk menghasilkan ATP-energi tinggi, namun untuk menghasilkan metabolit O2
beracun, yang disimpan dalam granul sitoplasma. Metabolisme oksigen di neurotrofil juga
menghasilkan hipoklorit (lihat gambar 14.1 pada halaman 265) yang sangat mikrobisida (dan
bahan aktif dalam pemutih pakaian rumah tangga).
Ketika neutrofil datang pada saat infeksi terjadi, mereka mendegranulasikan dan melepaskan
metabolit O2 yang disimpan untuk merusak dan menghancurkan mikroba yang menyerang.
Sayangnya metabolit O2 juga dapat merusak jaringan host yang sehat jika perlindungan
antioksidan yang memadai tidak tersedia.
Reaksi rantai
Kerusakan yang dihasilkan oleh metabolis O2 diperbesar karena kecenderungan radikal bebas
untuk membuat reaksi. Ketika radikal bebas beeaksi dengan non-radikal, non-radikal akan
kehilangan sebuah elektron dan berubah menjadi radikal bebas, yang kemudian dapat
menghilangkan sebuah elektron dari non-radikal lain untuk menghasilkan radikal bebas lainnya,
dan sebagainya. Hal ini dapat menciptakan pertahanan diri yang berlanjut setelah peristiwa
tersebut terjadi. Api adalah contoh reaksi berantai yang melibatkan radikal bebas. Rantai reaksi
juga menjelaskan perkembangan dari kegagalan inflamasi multiorgan pada sepsis berat dan syok
septik setelah infeksi diberantas.