OBAT ANTI

INFLAMASI NON-STEROID PADA

MUSKULOSKELETAL

Yusticia Katar

Bagian Farmakologi
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang

ANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASI

Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri
tanpa memiliki kerja anestesi.
Nyeri

: Gejala penyakit atau kerusakan

jaringan.
Fungsi : Mengingatkan
Melindungi
Memudahkan diagnosis.
Tumor Ganas: Meringankan nyeri
Tindakan Berarti.

Kerusakan Jaringan
Pembebasan: - H+
- Serotunin
- K+
- Histamin
- Asetelkolin - Prostaglandin
Pembentukan: - Kinin/Bradikinin
Gejala reaksi Radang
- Pemerahan(Rubor)
- Pembengkakan(Tumor)
- Panas(Calor)
- Nyeri(Ducor)
-Gangguan Fungsi

Farmakodinamik / Mekanisme Kerja OAINS:

Mengahambat Sintesa Prostaglandin

FOSPOLIPID
STEROID

FOSPOLIPASE
CYCLOOXIGENASE
(COX)

StimulusFisiologis
Fisiologis
Stimulus

ASAM ARAKHIDONAT

OAINS
COX-2

COX-1

Stimulus
StimulusInflamatif
Inflamatif

Mediator Inflamasi Yang lain

PGG2 PGH2
(ENDOPEROKSID)

PGG2 PGH2
(ENDOPEROKSID)

TXA2 : PLATELET
PGI2 : MUKOSA LAMBUNG
PGE2 : GINJAL

PENINGKATAN PRODUKSI
PROSTAGLANDIN LOKAL
PGI2, E1, E2, D2, A2

Histamin
Bradikinin
FUNGSI FISIOLOGIS
Gambar 1.

INFLAMASI

Jalur cyclo-oxigenase pada metabolisme asam arakidonat

Mekanisme kerja
Trauma / luka pada sel
Asam arakhidonat
Siklooksigenase

OAINS

Prostaglandin

Menyokong fungsi
ginjal dan trombosit

Proteksi mukosa
lambung

Nyeri inflamasi

Kerja Prostaglandin

Efek

Efek Klinik

OAINS
-Jaringan Ikat Baru
-Sekresi Cairan Lambung
-Motilitas Usus
-Eksresi Na+
-Agresasi Trombosit
-Tonus Uterus
-Tonus Otot Bronkus

Antireumatik
Ulkus
Diare
Ulkus
Antitrombotik
Antidismonorea
Serangan Asma

OAINS

: POTENSIAL
- Nyeri
- Radang

Bukti :
DUNIA
AS
INGGRIS
IRONIS

: 30 Juta orang / hari

: 70 Juta resep / tahun
15 Juta orang penggunaan kronik
: 20% pasien dokter umum

: Efektifitas selalu diiringi efek samping

EFEK SAMPING OAINS

TGI
TGI

Diare,Mual,
Mual,Erosi,
Erosi,Pendarahan,
Pendarahan,Ulserasi,
Ulserasi,
--Diare,

GINJAL
GINJAL

RetensiNa
Na++,Kerusakan
,KerusakanGinjal,
Ginjal,Udem.
Udem.
--Retensi

SSSSPP

Pusing,SakitKepala,
Kepala,Gangguan
GangguanPenglihatan
Penglihatandan
dan
--Pusing,Sakit
Pendengaran
Pendengaran

KULIT
KULIT

Eksatema,Alergi
Alergi
--Eksatema,

HATI
HATI

AktivitasTransaminase,
Transaminase,Aktivitas
AktivitasAlkaliposfatase
Alkaliposfatase
--Aktivitas

DARAH
DARAH

Trombopenia,Leukopenia
Leukopenia
--Trombopenia,

UTERUS
UTERUS

KontraksiDihambat
Dihambat
--Kontraksi

PERNAFASAN --Bronkokonstriksi
Bronkokonstriksi
PERNAFASAN

EFEK SAMPING : BERAT DAN SERING

- Perdarahaan
- Ulkus
- Perforasi

STUDI
FARMAKOEPIDEMI

TGI

TEAM SPALA JERMAN

OAINS DITARIK DARI PEREDARAN

- BENOXAPROFEN
- INDOPROFEN
- ISOXICAM
- OXYFENBUTAZON
- ZOMEPYRAX

NYERI AKUT DAN KRONIK PADA RADANG KARENA

BERBAGAI PENYEBAB
PENYAKIT
PENYAKITREMATIK
REMATIK
Artritis
ArtritisRematoid
Rematoid(Poliartritis
(PoliartritisKronis)
Kronis)
Spondilitis
SpondilitisAnkilosans
Ankilosans(Morbus
(MorbusBechterew)
Bechterew)
PIRAI
AKUT
PIRAI AKUT
NYERI
NYERITUMOR
TUMOR
Metastase
MetastaseTulang
Tulang
NYERI
AKUT
AKIBAT
NYERI AKUT AKIBATRADANG
RADANGPADA
PADAPENYAKIT
PENYAKITPERSENDIAN
PERSENDIAN
DEGENERATIF
DEGENERATIF
Artrosis
Artrosis
Spondilartrosis
Spondilartrosis
NYERI,
RADANG,
NYERI, RADANG,BENGKAK
BENGKAKPADA
PADAREMATIK
REMATIKEKSTRAARTIKULER
EKSTRAARTIKULER
RADANG
AKIBAT
TRAUMA,
NYERI,
BENGKAK
RADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAK
Kecelakaan
Kecelakaan
Olah
OlahRaga
Raga
RADANG
AKIBAT
RADANG AKIBATOPERASI,
OPERASI,NYERI,
NYERI,BENGKAK
BENGKAK
Bedah
Bedah
Orthopedi
Orthopedi
Operasi
OperasiGigi
Gigi
DISMENOREA
DISMENOREA
SAKIT
SAKITKEPALA,
KEPALA,MIGRAIN,
MIGRAIN,SAKIT
SAKITGIGI,
GIGI,DEMAM
DEMAM

Klasifikasi OAINS Berdasarkan Masa Kerja

1.OAINS masa kerja pendek (t sampai 4Jam)
-Indometasin (Orang tt, 11 jam)
-Diklofenak
-Ibuprofen
-Ketoprofen
-Penoprofen
-Flurbiprofen
-Asam Tiaprofen (Orang tua 4-5 Jam)
-Asam Mefenamat
-Asam Flufenamat

2.OAINS masa kerja sedang (t 4-20 Jam)

-Asam Asetilsalisilat
-Diflunisal
-Acemetasin
-Lonazolak
-Tolnetin
-Fenbufen
-Naproxen
-Azopropazon
3.OAINS masa kerja panjang (t >20 jam)
-Piroxicam
-Tenoxicam
-Fenilbutazon
-Oxipenbutazon

DATA FARMAKOKINETIK OAINS

OAINS

t1/2 (jam)

ELIMINASI MELALUI FESES

Asam asetilsalisilat
Diflunisal
Indometasin
Diklofenak
Ibuprofen
Ketoprofen
Flurbiprofen
Naproxen
As.Tiaprofennamat
Piroxicam
Tenoxicam
Azopropazon
Asemetasin
Fenbufen
Nabumeton

3- 5
9 - 13
11
1-2
1,5 - 2,5
1 - 2 (8)
2 - 4 (8)
13 - 15
1,5 - 3
14 - 160
30 - 160
9 - 17
4-5
11
22

<
ESH
ESH
ESH
ESH
ESH
ESH
ESH
ESH
ESH
ESH
ESH

DOSIS : POLIARTRITIS KRONIK

OAINS

DOSIS (mg)

-TENOXICAM

10 mg

-PIROXICAM

20 mg

-INDOMETASIN

150 mg

-DIKLOFENAK

150 mg

-KETOPROFEN

150 mg

-NAPROXEN

300 mg

-IBUPROFEN

1.000 mg

-AS ASETILSALISILAT

2.000 mg

DOSIS RENDAH LEBIH BAIK DI TERIMA TUBUH

DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN

EFEK SAMPING RENDAH
DOSIS TINGGI EFEK SAMPING TINGGI

Sirkulasi Enterohepatik
A

= Enterohepatic circulation

Liver
A

Kidney

Small
Intestine
Pancreas

= Lymphcirculation

= Bloodcirculation

B
Liver
Spleen
Ly

Ly
Ly

Intestine

USAHA MENGURANGI INSIDEN ULKUS

INTESTIN
1.
2.
3.
4.
5.

MEMBUAT OBAT BARU

PRODRUG
MEMODIFIKASI SEDIAAN GALENIK
MERUBAH CARA PEMBERIAN
TINDAKAN PROTEKSI:
A. H2 RESEPTOR BLOKER : SIMETIDIN, RANITIDIN, FAMOTIDIN
ULKUS INTESTIN
B. PROSTAGLANDIN E-1 ANALOG: MISOPROSTOL
ULKUS LAMBUNG
C. ANTASID
D. ANTIKOLINERGIK PIRENZEPIN
E. PENGHAMBAT POMPA PROTON : OMEPRAZOL
F. SUKRALFAT

6. HEWAN COBA
DIET/BEBAS LEMAK
EKSKRESI CAIRAN EMPEDU
INSIDEN ULKUS INTESTIN

KEBIASAAN YANG MEMPERBERAT EFEK

SAMPING PADA SALURAN CERNA
1. PENGGUNAAN BERSAMA KORTIKOSTEROID
2. PENGGUNAAN BERSAMA OAINS LAIN
3. MEROKOK
4. STRESS
5. ALKOHOL
6. KOPI
7. MAKANAN DAN MINUMAN YANG MENURUNKAN
pH CAIRAN LAMBUNG
8. CABE
9. VITAMIN C

4. Faktor Memperberat Efek Samping OAINS Pada Intestin :

- Lipofilitas
- Frekwensi Penggunaan Dan Penggunaan Kronik
- Umur / Fungsi Hati Dan Fungsi Ginjal
- Dosis Dan Potensi Penghambatan PG
- Siklus Enterohepatik
- Siklus Enteropankreatik