Vitamin D dan risiko demensia dan

Penyakit Alzheimer
ABSTRAK
Tujuan: Untuk menentukan apakah konsentrasi vitamin D rendah berhubungan dengan
peningkatan
risiko kejadian semua penyebab demensia dan penyakit Alzheimer.
Metode: Seribu 658 orang dewasa rawat tua bebas dari demensia,
penyakit jantung, dan stroke yang berpartisipasi di AS berdasarkan populasi Cardiovascular
Studi kesehatan antara 1992-1993 dan 1999 dimasukkan. Serum 25-hydroxyvitamin D (25
(OH) D) konsentrasi ditentukan oleh cairan kromatografi-tandem mass spectrometry
dari sampel darah yang dikumpulkan pada tahun 1992-1993. Insiden semua penyebab
demensia dan penyakit Alzheimer
Status dinilai selama masa tindak lanjut menggunakan National Institute of Neurological dan
Komunikatif
Gangguan dan Penyakit dan Gangguan Terkait kriteria Asosiasi Stroke / Alzheimer.
Hasil: Selama rata-rata tindak lanjut dari 5,6 tahun, 171 peserta mengembangkan semua
penyebab demensia,
termasuk 102 kasus penyakit Alzheimer. Menggunakan Cox model bahaya proporsional,
multivariat
rasio hazard yang disesuaikan (95% confidence interval [CI]) untuk insiden semua penyebab
demensia pada peserta
yang sangat 25 (OH) D kekurangan (, 25 nmol / L) dan kekurangan ($ 25 sampai, 50 nmol /
L)
adalah 2,25 (95% CI: 1,23-4,13) dan 1,53 (95% CI: 1,06-2,21) dibandingkan dengan peserta
dengan
konsentrasi yang cukup ($ 50 nmol / L). The multivariat disesuaikan rasio hazard untuk
kejadian
Penyakit Alzheimer pada peserta yang sangat 25 (OH) D kekurangan dan kekurangan
dibandingkan
untuk peserta dengan konsentrasi yang cukup adalah 2.22 (95% CI: 1,02-4,83) dan 1,69 (95%
CI:
1,06-2,69). Dalam multivariat disesuaikan dihukum smoothing spline plot, risiko semua
penyebab
demensia dan penyakit Alzheimer meningkat tajam di bawah ambang batas dari 50 nmol / L.

Kesimpulan: Hasil kami mengkonfirmasi bahwa kekurangan vitamin D dikaitkan dengan

substansial
peningkatan risiko semua penyebab demensia dan penyakit Alzheimer. Hal ini menambah
perdebatan
tentang peran vitamin D dalam kondisi nonskeletal. Neurology 2014; 83: 1-9

Meta - analisis baru-baru ini mengkonfirmasi bahwa konsentrasi serum vitamin D rendah
berhubungan dengan
lazim penyakit Alzheimer ( AD ) demensia dan impairment.1-3 kognitif ini adalah penyebab
kekhawatiran mengingat tingginya tingkat kekurangan vitamin D di adults4 tua dan
ketidakpastian lanjutan
tentang penyebab AD dan bentuk lain dari dementia.5 Baik 1,25 - dihydroxyvitamin D3
reseptor dan 1a - hidroksilase , enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis bentuk bioaktif
dari
vitamin D , yang ditemukan di seluruh brain.6 manusia in vitro , vitamin D meningkatkan
fagositosis yang
macrophages7,8 dan mengurangi amiloid-induced
sitotoksisitas dan apoptosis pada korteks primer
Kekurangan neurons.9 Vitamin D juga telah
terkait dengan disfungsi vaskular dan iskemik
risk10 stroke serta atrophy.11 otak Namun,
penyebab sebaliknya juga mungkin, sebagai
timbulnya demensia dapat menyebabkan perubahan pola makan
dan mengurangi aktivitas di luar ruangan, yang pada gilirannya
menghasilkan lebih rendah D concentrations.12 vitamin
Prospektif studi sebelumnya telah menetapkan
bahwa konsentrasi vitamin D rendah pada lansia
orang dewasa berhubungan dengan peningkatan risiko
decline.3,13-15 kognitif Selain itu, telah
hipotesis bahwa risiko penurunan kognitif
nyata meningkatkan bawah ambang batas antara

25 dan 50 nmol / L.12 Namun, awal

studi prospektif vitamin D dan demensia
risiko telah sumbang. Dalam sebuah penelitian kecil 40
berfungsi tinggi wanita tua, vitamin parah
Ddeficiency (, 25 nmol / L) dikaitkan dengan
risiko yang lebih tinggi dari demensia non-AD tetapi tidak AD
lebih dari 7 years.16 Sebaliknya, di 10.186 individu,
kekurangan vitamin D yang parah dikaitkan
dengan catatan medis menunjukkan AD tetapi tidak vaskular
demensia lebih dari 30 tahun follow-up.17 The
perbedaan dalam temuan ini mungkin karena
kurangnya power16 statistik atau penggunaan unstandardized
diagnosa demensia dari catatan medis,
yang dapat mengakibatkan kesalahan klasifikasi yang cukup.
17 Oleh karena itu kami melakukan apa yang
pengetahuan kita yang pertama besar, calon,
penelitian berbasis populasi menggabungkan komprehensif
Penilaian diputuskan demensia
dan AD untuk memeriksa hubungan mereka dengan
konsentrasi vitamin D
Kardiovaskular Studi Kesehatan (CHS), besar, calon,
studi berbasis populasi di Amerika Serikat yang dirancang untuk
menyelidiki penyebab penyakit kardiovaskular pada yang lebih tua
pria dan wanita.18 The CHS merekrut peserta dari 4
masyarakat: Forsyth county, NC (36,1 utara, 80,3 );
Sacramento county, CA (38,5 utara, 121,4 ); Washington
county, MD (39,6 utara, 77,8 ); dan Pittsburgh, PA (40.4
utara, 80,0 ). Kelompok yang terdiri dari 5.201 orang dewasa direkrut
pada 1989-1990 dan tambahan 687 peserta Afrika-Amerika
direkrut pada tahun 1992-1993. Dari jumlah tersebut 5.888 peserta, 4.692
peserta rawat jalan memiliki data yang lengkap dalam ujian 1992-1993 (yang
penilaian awal untuk penelitian ini). Serum 25-hydroxyvitamin
D (25 (OH) D) konsentrasi tidak diukur dalam 1.424
peserta yang memiliki penyakit kardiovaskular lazim atau

stroke (satu atau lebih hal berikut: penyakit jantung koroner,

gagal jantung kongestif, klaudikasio, fibrilasi atrium,
alat pacu jantung, implan cardioverter defibrillator, stroke, atau
TIA), ditentukan oleh catatan medis, temuan EKG, dan selfreport.
19 pengecualian Selanjutnya adalah volume serum cukup untuk
vitamin D uji yang akan dilakukan (, 500 mL; n 5 945) dan
hilang Status demensia diputuskan (n 5 596) .20 Peserta
dengan demensia lazim pada saat pengumpulan vitamin D
(N 5 69) dikeluarkan dari analisis utama tetapi termasuk dalam
analisis sekunder dari demensia lazim. Hal ini mengakibatkan final
sampel dari 1.658 peserta untuk calon analisis utama dan
1.727 peserta untuk dasar sekunder analisis. Mereka kalah
tindak lanjut (didefinisikan sebagai peserta dengan serum 25 (OH) D diukur
tapi tidak ada penilaian diagnostik kejadian demensia) yang lebih tua
(Berarti [SD], 74,3 [5.4] tahun vs 73,8 [4.6] tahun, p 5 0,03), yang
lebih mungkin kulit putih (20,0% vs 13,1%, p, 0,001), dan memiliki
serum lebih rendah 25 (OH) D konsentrasi (berarti [SD], 61,2 [39,4]
nmol / L vs 64,4 [26,5] nmol / L, p 5 0,03), tetapi mereka tidak ada
lebih mungkin perempuan (71,4% vs 69,2%, p 5 0,31) atau kurang
berpendidikan (27,4% vs 23,4% tidak menyelesaikan sekolah tinggi, 53% vs
54% selesai SMA / beberapa perguruan tinggi / kualifikasi kejuruan,
dan 19,6% vs 22,6% selesai kuliah atau profesional
kualifikasi, p 5 0,10).
Standard persetujuan protokol, pendaftaran, dan pasien
persetujuan. Review papan kelembagaan di masing-masing peserta
institusi menyetujui protokol penelitian, dan semua peserta
diberikan informed consent tertulis.
25 (OH) D serum pengukuran. Sampel serum dikumpulkan di
1992-1993 disimpan pada 270 C di Laboratorium Klinik
Biokimia Penelitian di University of Vermont, dan pengukuran
dilakukan oleh University of Washington Klinis
Unit Penelitian Nutrisi di 2.008,21 Total 25 (OH) D (jumlahnya

dari 25 (OH) D2 dan 25 (OH) D3 )

diukur dengan menggunakan cairan

kejadian semua - menyebabkan demensia dan AD . peserta

dipertimbangkan pada risiko demensia dari baseline (1992-1993) dan
disensor pada kematian atau akhir masa tindak lanjut pada bulan Juni 1999. Allcause
demensia termasuk kasus AD , dan analisis untuk AD yang
disensor untuk non - AD demensia . Proporsionalitas bahaya
asumsi dinilai menggunakan residual Schoenfeld
kromatografi-tandem mass spectrometry (LC-MS) pada
Waters Quattro spektrometer massa mikro (Waters, Milford, MA);
koefisien interassay variasi adalah, 3,4% .19 Kalibrasi
serum 25 (OH) D konsentrasi telah diverifikasi menggunakan SRM972 dari
Institut Nasional Standar dan Technology.22
Diagnosis semua penyebab demensia dan AD. Demensia dan AD
Status dinilai pada tahun 1998-1999 oleh sebuah komite ahli saraf
dan psikiater atas dasar penilaian kognitif tahunan,
ulangi scan MRI, catatan medis, kuesioner, dan proksi
wawancara. Diagnosis demensia didasarkan pada progresif atau
Defisit kognitif statis dengan penurunan setidaknya 2 kognitif
domain dan sejarah fungsi kognitif normal sebelum
timbulnya kelainan. Insiden semua penyebab demensia dan AD yang
didiagnosis menurut National Institute of Neurological dan
Penyakit komunikatif dan Stroke / penyakit Alzheimer dan
Gangguan Terkait Association (NINCDS-ADRDA) kriteria.
Rincian lebih lanjut dapat ditemukan elsewhere.23
Kovariat. Kami disesuaikan dengan kovariat diidentifikasi sebagai potensi
confounders1-3,12: usia dalam tahun, musim pengumpulan darah
(Desember-Februari, Maret-Mei, Juni-Agustus, SeptemberNovember), status pendidikan (tidak tamat SMA, jadi
SMA / beberapa perguruan tinggi / kualifikasi kejuruan, selesai
perguruan tinggi / kualifikasi profesional), jenis kelamin, indeks massa tubuh (BMI
kg / m2), merokok (perokok, perokok saat ini), konsumsi alkohol
(National Institute on Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholisme

risiko

definisi: bukan peminum, peminum moderat [wanita # 7 minuman /

minggu; laki-laki # 14 minuman / minggu], peminum berat [wanita 0,7
minuman / minggu; laki-laki .14 minuman / minggu]), dan depresi yang signifikan
gejala (skor $ 8 pada revisi 10-item Pusat
Studi epidemiologi Depresi Scale24).
Analisis statistik. Cox proportional hazards model yang digunakan
untuk menilai hubungan antara dasar serum 25 (OH) D dan cutpoints relevan:, 25 nmol / L
(berat kekurangan), $ 25 nmol / L
untuk, 50 nmol / L (kekurangan), dan $ 50 nmol / L (cukup) .26 Linear
tren di kategori diuji dengan memasukkan 25 (OH) D
kelompok ke dalam model sebagai terus menerus daripada kategoris
variabel. Dalam model disesuaikan dasar, kami mengontrol usia dan
Musim koleksi darah. Dalam model sepenuhnya disesuaikan, kami
dikendalikan untuk pendidikan, jenis kelamin, BMI, konsumsi rokok, alkohol,
dan gejala depresi. Untuk menyelidiki batas apapun, kami menggunakan
multivariat disesuaikan dihukum smoothing spline plot. Delapan
peserta terpencil dengan 25 konsentrasi (OH) D antara
170 dan 283 nmol / L dikeluarkan karena ketidaktepatan di
akhir ekstrim distribusi (tidak mengembangkan demensia
selama masa tindak lanjut).
Dalam analisis sekunder, 25 (OH) D serum konsentrasi
dianalisis sebagai terus menerus daripada variabel kategoris.
25 konsentrasi (OH) D yang standar untuk memiliki rata-rata
0 dan SD dari 1 untuk interpretasi bantuan. Karena 25 (OH) D konsentrasi
yang condong positif, mereka dinormalisasi menggunakan
transformasi log. Kami mengulangi analisis utama untuk memasukkan
penyesuaian untuk kondisi kesehatan yang telah diidentifikasi
sebagai mediator potensial untuk hubungan antara serum
25 (OH) D konsentrasi dan demensia risk12,13: diabetes
(American Diabetes Association pedoman: menggunakan hipoglikemik oral
agen atau insulin, atau puasa plasma glukosa $ 7,0 nmol / L)
dan / atau hipertensi (3 kategori, tidak ada hipertensi: sistolik
, 140 mm Hg dan diastolik, 90 mm Hg; diperlakukan hipertensi:
obat hipertensi; hipertensi yang tidak diobati:

sistolik $ 140 mm Hg atau diastolik $ 90 mm Hg tanpa hipertensi

obat). Kami juga disesuaikan dengan etnis (putih / hitam)
dan diperiksa interaksi potensial dengan etnis dalam model terpisah,
meskipun diakui bahwa ini mungkin merupakan overadjustment.
27 Dalam analisis lebih lanjut, kita disesuaikan dengan sosial ekonomi
Indikator status: pendapatan tahunan (, $ 12.000, $ 12,000-24,999,
$ 25,000-49,999, $$ 50.000, hilang) dan biasanya pekerjaan seumur hidup
(Profesional / teknis / manajerial / administrasi, penjualan / administrasi
layanan, pengrajin / operator mesin / buruh / tani / kehutanan,
ibu rumah tangga, lain / hilang). Regresi logistik disesuaikan multivariat
Model yang digunakan untuk menyelidiki hubungan cross-sectional
antara serum 25 (OH) D dan lazim semua penyebab demensia
(N 5 69) dan AD (n 5 34).
Dalam analisis sensitivitas, kami dikecualikan peserta yang dikembangkan
semua penyebab demensia (n 5 12) dan AD (n 5 6) dalam waktu 1 tahun
baseline untuk menghapus kemungkinan bahwa setiap asosiasi
mengamati ditentukan oleh ini "konverter awal." Nilai p
yang 2-sisi seluruh, dan jenis tingkat kesalahan saya untuk statistik

signifikansi yang ditetapkan sebesar 0,05. Analisis dilakukan dengan menggunakan

Stata SE versi 12 (StataCorp, College Station, TX) dengan
pengecualian dari plot spline, yang dipasang di versi R
2.15.1 (www.r-project.org).
HASIL Tabel 1 menampilkan karakteristik awal
untuk populasi penelitian termasuk dalam calon utama
analisis. Peserta ditindaklanjuti untuk
berarti 5,6 tahun (SD 1,6, median 6,1, kisaran 0.18.4). Selama 9,317.5 orang-tahun masa tindak lanjut, 171
peserta mengembangkan semua penyebab demensia dan 102
AD maju. Risiko pengembangan baik semua penyebab
demensia dan AD secara signifikan lebih tinggi di
peserta yang baik 25 (OH) D kekurangan
atau sangat kekurangan (tabel 2). Dalam minimal

model disesuaikan, mereka yang kekurangan memiliki

sekitar 51% peningkatan risiko semua penyebab demensia,
sedangkan peningkatan risiko bagi mereka yang
parah kekurangan sekitar 122%. Kekuatan
asosiasi diamati untuk kejadian AD adalah
mirip dengan yang diamati untuk semua penyebab demensia.
Penyesuaian tambahan untuk pembaur potensial
tidak mengubah pola hasil, dan ada
trend linear seluruh kelompok dalam semua analisis, menyarankan
asosiasi monoton. Kaplan-Meier plot untuk
tarif disesuaikan kejadian semua penyebab demensia dan
AD menunjukkan perbedaan yang jelas dalam risiko dengan 25 (OH) D
konsentrasi setelah 2-3 tahun masa tindak lanjut (gambar 1).
Multivariat disesuaikan smoothing spline plot menyarankan
bahwa risiko semua penyebab demensia dan AD nyata
meningkat pada 25 (OH) D konsentrasi di bawah 50 nmol / L
(Gambar 2).
Analisis sekunder menggabungkan terus menerus
25 konsentrasi (OH) D memberi pola yang sama dari
hasil. The multivariat risiko disesuaikan insiden
semua penyebab demensia dan insiden AD dikurangi dengan 18%
(Rasio hazard [HR] 5 0,82, 95% confidence interval
[CI]: 0,70-0,97, p 5 0,02) dan 20% (HR 5 0,80,
95% CI: 0,65-0,99, p 5 0,04), masing-masing, untuk setiap
Kenaikan 1 SD di log-berubah 25 (OH) D.
tidak mengubah pola hasil untuk kejadian baik
semua penyebab demensia atau AD, menunjukkan bahwa
kondisi tidak mungkin untuk menengahi hubungan yang diamati
(Tabel 3). Penyesuaian untuk etnis dilemahkan
hasil utama sedikit tapi tidak mengubah
Pola keseluruhan hasil, dan tidak ada yang signifikan
interaksi (tabel e-1 di Web Neurology
Situs di Neurology.org). Penyesuaian tambahan untuk
penghasilan dan pekerjaan tidak mengubah asosiasi

baik (tabel e-2). Kemungkinan allcause lazim

demensia dan AD pada awal peserta
yang sangat 25 (OH) D kekurangan yang 3-6
kali lebih tinggi dibandingkan dengan cukup 25 (OH) D,
dengan tren linear seluruh kelompok (tabel e-3). Setelah
tidak termasuk peserta yang mengembangkan semua penyebab
demensia dan AD dalam waktu 1 tahun awal, multivariat
HR disesuaikan peserta yang
berat 25 (OH) D kekurangan dan kekurangan dibandingkan
untuk peserta dengan 25 (OH) D konsentrasi yang cukup
adalah 2,42 (95% CI: 1,33-4,39) dan 1,54 (95%
CI: 1,06-2,28) untuk insiden semua penyebab demensia (p untuk
trend linear 50,001) dan 2,36 (95% CI: 1,08-5,16)
dan 1,69 (95% CI: 1,04-2,73) untuk AD (p untuk linear
Tren 5 0,007). Hal ini menunjukkan bahwa asosiasi ini
tidak didorong oleh "konverter awal."
pengetahuan yang pertama besar, calon, populationbased
belajar untuk memeriksa konsentrasi vitamin D di
Sehubungan dengan penilaian diputuskan komprehensif
demensia dan AD. Kami mengamati monoton kuat
Hubungan antara 25 konsentrasi (OH) D dan
risiko kedua insiden semua penyebab demensia dan AD.
Asosiasi ini adalah kuat untuk penyesuaian untuk kisaran
pembaur potensial dan mengesampingkan
kasus demensia yang terjadi dalam satu tahun dasar.
2 studi sebelumnya yang telah menyelidiki vitamin
D dan insiden demensia telah menghasilkan bertentangan
hasil. Yang pertama menemukan bahwa vitamin parah
Kekurangan D dikaitkan dengan non-AD demensia
tapi tidak AD risk.16 kedua menemukan bahwa vitamin parah
Kekurangan D dikaitkan dengan AD tetapi tidak
vascular dementia risk.17 Namun, studi pertama
dimasukkan sampel kecil dari tinggi-fungsi
perempuan (n 5 40), dan kurangnya hubungan dengan

AD mungkin mencerminkan kekuatan statistik terbatas. Kedua

Penelitian mengandalkan data registri untuk diagnosis demensia,
yang mungkin telah mengakibatkan kesalahan klasifikasi yang cukup.
Hasil kami menetapkan bahwa 25 (OH) D konsentrasi rendah
terkait dengan peningkatan risiko kejadian
semua penyebab demensia dan AD, dan mereka konsisten
dengan studi menunjukkan hubungan dengan impairment1,3,12,26,28 kognitif
dan kognitif decline.13-15 Beberapa penelitian
telah meneliti mediator potensi asosiasi ini,
meskipun tidak ada bukti dalam penelitian ini
atau studi InCHIANTI13 mediasi oleh diabetes
atau hipertensi.
Ambang A di bawah ini yang risiko demensia meningkat
nyata sebelumnya telah dihipotesiskan untuk
terletak pada 25-50 nmol / L range.12 Tingkat optimal
vitamin D untuk kesehatan umum masih kontroversial,
dengan Institute of Medicine merekomendasikan
50 nmol / L dan Endocrine Society merekomendasikan
75 nmol / L.29,30 Sebuah analisis post hoc dari Wanita
Health Initiative acak percobaan terkontrol ditemukan
bahwa dosis yang relatif rendah vitamin D (400 IU)
dalam kombinasi dengan kalsium (1.000 mg) tidak melindungi
terhadap demensia selama tindak lanjut periode rata-rata
7,8 tahun pada wanita yang memiliki serum yang relatif tinggi
kadar vitamin D pada awal (rata-rata dari 49 nmol / L
dalam subsampel kecil) .31 Hasil kami mengklarifikasi bahwa
ambang batas atas yang dewasa yang lebih tua tidak mungkin untuk
manfaat dari suplemen berkaitan dengan demensia
risiko kemungkinan untuk berbohong di wilayah 50 nmol / L
ketika 25 konsentrasi (OH) D diukur menggunakan
LC-MS. Ini karena itu menambah perdebatan
mengenai tingkat vitamin D yang optimal untuk berbagai
hasil kesehatan.
Sejumlah mekanisme potensial yang menghubungkan rendah

kadar vitamin D dengan risiko demensia telah

identified.32 Vitamin D reseptor diekspresikan
seluruh otak, termasuk daerah yang terlibat dalam
memori seperti hippocampus dan gyrus.6 dentate
Demikian pula, enzim yang mensintesis bentuk aktif
vitamin D, 1a-hidroksilase, diproduksi dalam beberapa
daerah otak. Bentuk aktif dari vitamin D,
1,25dihydroxy-vitamin D3 (1,25-D3), mengatur neurotrophin
ekspresi, seperti faktor pertumbuhan saraf,
neurotrophin 3, dan faktor neurotropik glial yang diturunkan,
11 dan kelangsungan hidup, pengembangan, dan fungsi
cells.33 saraf In vitro, vitamin D menstimulasi makrofag,
yang meningkatkan pembersihan plak amiloid,
ciri dari AD.7,8 Vitamin D juga mengurangi
amyloid-induced sitotoksisitas dan apoptosis pada primer
neurons.9 kortikal Sebuah penelitian baru menemukan bahwa amyloidb induksi induksi oksida nitrat sintase, bagian
dari proses inflamasi AD, tergantung pada
gangguan jalur vitamin D-vitamin D receptor.
Suplementasi 34 Vitamin D ameliorates agerelated
penurunan pembelajaran dan memori dalam rats.35 berusia
Selain itu, kekurangan vitamin D telah dikaitkan dengan
patologi serebrovaskular. Meta-analisis menetapkan bahwa
25 (OH) D defisiensi dikaitkan dengan peningkatan risiko
stroke insiden, 36 terutama iskemik stroke.10 A
Penelitian cross-sectional dari 318 orang dewasa lanjut usia menemukan bahwa
25 (OH) D defisiensi dikaitkan dengan peningkatan
materi putih Volume hyperintensity dan sejumlah besar
dari infarcts.37 kapal besar Singkatnya, rendah vitamin D
Konsentrasi dapat meningkatkan risiko demensia dan
AD melalui kedua neurodegenerative dan pembuluh darah
mekanisme.
Penelitian kami memiliki sejumlah kekuatan. Pembelajaran
sampel relatif beragam seperti itu populationbased

dan termasuk putih dan Afrika-Amerika

pria dan wanita. Sebuah tinjauan sistematis terbaru mengangkat
kemungkinan bahwa asosiasi pengamatan konsisten
antara tingkat vitamin D dan berbagai
kondisi kesehatan mungkin hanya mencerminkan penyebab terbalik.
38 Namun, dalam penelitian ini membalikkan sebab-akibat adalah
membuat kurang mungkin oleh fakta bahwa peserta
rawat jalan dan relatif sehat pada awal (mereka
kegiatan outdoor tidak mungkin dibatasi oleh
gangguan fungsi terkait dengan timbulnya demensia).
Panjang tindak lanjut dan pengucilan lazim
demensia dan insiden demensia terjadi dalam
tahun awal juga membuat sebab-akibat terbalik kurang mungkin.
Semua penyebab demensia dan AD di CHS didiagnosis
oleh sebuah komite ahli saraf dan psikiater
menggunakan berbagai komprehensif data, termasuk
neuroimaging, menurut kriteria internasional
(NINCDS-ADRDA) .23 Penelitian kami juga memiliki beberapa
keterbatasan. Sementara CHS adalah multietnis, hal itu
tidak memasukkan orang-orang Hispanik atau lainnya etnis.
Karena pengecualian peserta dengan kardiovaskular
penyakit dan stroke pada awal, ada
Beberapa kasus demensia vaskular insiden (n 5 15). Saya T
Oleh karena itu tidak mungkin untuk menyelidiki hubungan
antara konsentrasi vitamin D dan kejadian
demensia vaskular karena kurangnya kekuatan statistik,
dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki generalisasi
untuk orang dewasa yang lebih tua dengan disfungsi vaskular.
Dalam kohort dengan beban yang lebih besar dari pembuluh darah dan
disfungsi metabolik juga akan menarik
untuk menyelidiki faktor-faktor ini sebagai waktu bervariasi kovariat.
Keterwakilan sampel akhir kita mungkin memiliki
berkurang karena ketidakmampuan untuk menyertakan peserta
dengan volume yang cukup untuk serum 25 (OH) D

pengukuran (n 5 945) serta mereka kalah

tindak lanjut (n 5 596). Ada kemungkinan bahwa penundaan
antara memperoleh sampel darah di 1992-1993
dan mengukur 25 (OH) D konsentrasi pada 2008
bisa memperkenalkan kesalahan pengukuran; Namun,
ini tidak mungkin telah memperkenalkan bias sistematis.
Meskipun berbagai informasi (termasuk
ulangi neuroimaging) tersedia untuk panitia
mendiagnosa semua penyebab demensia dan AD, tingkat
kasus AD sebenarnya mencerminkan campuran patologi,
jadi hati-hati harus dilakukan ketika mempertimbangkan
mekanisme potensial. Seperti dengan semua pengamatan
studi, pembaur tidak terukur adalah mungkin, dan kami
Temuan tidak dalam diri mereka menunjukkan kausal yang
hubungan.
Kami menemukan hubungan yang kuat antara dasar
konsentrasi vitamin D dan risiko kejadian
semua penyebab demensia dan AD atas rata-rata 5,6 tahun
dari tindak lanjut pada orang dewasa yang lebih tua rawat jalan bebas dari pembuluh darah
kondisi pada awal. Penelitian lebih lanjut diperlukan
untuk mereplikasi temuan kami dan memperluas mereka untuk
populasi yang lebih beragam. Ini akan berguna untuk melakukan
studi prospektif untuk menyelidiki asosiasi
antara konsentrasi vitamin D dan kejadian vaskular
demensia dan neuroimaging kelainan.
Temuan kami mendukung hipotesis bahwa vitamin D
mungkin saraf dan bahwa "kecukupan" di
konteks risiko demensia mungkin di wilayah ini
50 nmol / L. Informasi ini mungkin untuk membuktikan
berguna dalam meningkatkan desain dan mengurangi biaya
dari percobaan terkontrol acak menyelidiki apakah
suplemen vitamin D dapat digunakan untuk menunda atau mencegah
timbulnya demensia dan AD pada orang dewasa yang lebih tua.
KONTRIBUSI PENULIS

Mr Littlejohns: menyusun dan merevisi naskah untuk konten, studi

konsep dan desain, analisis dan interpretasi data, dan statistik
analisis. Dr Henley: merevisi naskah untuk konten, konsep studi
dan desain, analisis dan interpretasi data, dan analisis statistik.
Dr Lang: merevisi naskah untuk konten, interpretasi data.
Dr. Annweiler: merevisi naskah untuk konten, interpretasi
Data. Dr. Beauchet: merevisi naskah untuk konten, interpretasi
data. Dr Chaves: merevisi naskah untuk konten, interpretasi
data, memperoleh pendanaan. Dr. Fried: merevisi naskah untuk konten,
interpretasi data, akuisisi data. Dr. Kestenbaum: merevisi
naskah untuk konten, interpretasi data, akuisisi data, memperoleh
pendanaan. Dr. Kuller: merevisi naskah untuk konten, interpretasi
data, akuisisi data. Dr. Langa: merevisi naskah untuk
konten, interpretasi data, akuisisi data, memperoleh pendanaan.
Dr. Lopez: merevisi naskah untuk konten, interpretasi data,
akuisisi data. Dr. Kos: merevisi naskah untuk konten, studi
konsep dan desain, analisis dan interpretasi data. Dr Soni: merevisi
naskah untuk konten, konsep studi dan desain, analisis dan interpretasi
data, analisis statistik. Dr Llewellyn: menyusun dan merevisi
naskah untuk konten, konsep studi dan desain, analisis dan interpretasi
data, akuisisi data, analisis statistik, pengawasan studi
dan koordinasi, memperoleh pendanaan.
The CHS didukung oleh kontrak HHSN268201200036C ,
HHSN268200800007C , N01 HC55222 , N01HC85079 , N01HC85080 ,
N01HC85081 , N01HC85082 , N01HC85083 , N01HC85086 , dan hibah
HL080295 dari National Heart, Lung , and Blood Institute , dengan tambahan
kontribusi dari National Institute of Neurological Disorders
dan Stroke . Dukungan tambahan diberikan oleh AG023629 , AG20098 ,
AG15928 , dan HL084443 dari National Institute on Aging . Daftar lengkap
peneliti CHS pokok dan lembaga dapat ditemukan di www.chsnhlbi .
org . Dukungan tambahan juga disediakan oleh NIRG - 11-200737 dari
Asosiasi Alzheimer , Mary Kinross Trust Amal , James
Tudor Foundation, Halpin Trust, Zaman terkait Penyakit dan Kesehatan

Trust, dan Trust Amal Norman Keluarga ( untuk DJL ) . laporan ini Penelitian Kesehatan
( NIHR ) Kolaborasi Kepemimpinan Kesehatan Terapan
Penelitian dan Perawatan ( CLAHRC ) untuk South Semenanjung Barat. Tak satu pun dari
sumber dana memiliki peran dalam desain penelitian ; dalam analisis dan
interpretasi data; atau dalam penyusunan naskah . pandangan
disajikan dalam publikasi ini adalah dari penulis dan tidak selalu
orang-orang dari NHS , yang NIHR , atau Departemen Kesehatan di Inggris . itu
NIH terlibat dalam desain asli dan perilaku dari CHS dan di
metode pengumpulan data .
PENGUNGKAPAN
Para penulis melaporkan tidak ada pengungkapan yang relevan dengan naskah . pergi ke
Neurology.org untuk pengungkapan penuh