ALAT BAHAN

Empat larutan buffer dibuat dari berbagai proporsi asam klorida, kalium monobasa
fosfat (0,2 M) dan natrium hidroksida (0,2 M), sebagai berikut: pH 1.2 (HCl), pH 4,5
(KH2PO4), pH
6.8 (KH2PO4 dan NaOH), pH 7,5 (KH2PO4 dan NaOH).
Air deionisasi kemurnian tinggi diperoleh dari Sistem pemurnian Milli-Q (Millipore,
MA, USA) dan digunakan untuk komponen disolusi. Nilai pH yang disesuaikan
dengan menggunakan HCl 0,1 M dan NaOH 0,2 M larutan.
Seluruh media disolusi disiapkan sesuai dengan USP XXXIII, British Pharmacopoeia
dan Portugese Pharmacopeia IX (British Pharmacopoeia, 2009; Farmacopia
Portuguesa IX, 2008; United States Pharmacopeia, 2010).
METODE
Dua tipe peralatan dapat digunakan untuk intrinsic disolusi, sistem fixed-disk dan
rotating-disk sistem (Wood Apparatus) (British Pharmacopoeia, 2009; European
Pharmacopoeia, 2008; United States Pharmacopeia, 2010; Viegas et al., 2001).
Studi disolusi dilakukan dengan menggunakan Wood Apparatus, pada awalnya
dikembangkan oleh John Wood dan memungkinkan perhitungan laju disolusi per
sentimeter persegi (Wood, Syarto, Letterman, 1965; Yu dkk., 2004; Zakeri-Milani et
al., 2009).
Selama

pengembangan

metode

disolusi

intrinsik,

pada

obat

antiretroviral

ditentukan gaya tekanan berbeda sampai gaya kompresi optimal dapat ditentukan.
Tes disolusi intrinsik sebelumnya menunjukkan bahwa tidak ada perubahan dalam
profil disolusi, menunjukkan tidak adanya transisi polimorfik. Gaya kompresi yang
digunakan sudah cukup untuk membentuk disk obat, yang tetap stabil sampai
disolusi lengkap di media. Metode disolusi intrinsik memiliki ketahanan dan tidak
dipengaruhi oleh gaya tekan, Volume disolusi, jarak disk obat dari dasar disolusi
apparatus, dan kecepatan putaran disk/obat. (Yu et al., 2004).
Pada uji disolusi intrinsik terhadap zidovudin, jumlah obat yang digunakan adalah
200 mg, dengan waktu cetak kompres 1 menit pada tekanan 2000psi. Jumlah obat
yang dikompresi untuk membuat disk non-disintegrasi dan luas permukaan kontak
adalah 0,5 cm .
Pada apparatus sebelumnya diisi dengan 900 mL larutan buffer pada suhu dari 37,0
0,5 C dengan rotasi 50 rpm. Sampel ditarik pada 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18,
20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 70 dan 80 menit dengan penggantian media

segar. Untuk obat yang sangat larut, maka perlu untuk menarik alikuot diketahui
dari media disolusi dan membuat pengenceran volumetrik sebelum menentukan
absorbansi nilai dengan UV-spektroskopi (USP, 2010; Yu et al., 2004).
Hal ini penting untuk mempertimbangkan bahwa larutan yang mengandung
senyawa dengan kelarutan rendah dan absorptivitas molar tinggi dapat diencerkan,
dan pada senyawa dengan kelarutan tinggi dan absorptivitas molar rendah tidak
selalu diencerkan. Dengan demikian, pengenceran tergantung pada absorptivitas
molar obat (Alves et al, 2010;. Filippin, Souza, 2006; Pereira et al, 2011.; Ruela,
Arajo, Pereira, 2009).
Jumlah kumulatif obat terlarut adalah dikoreksi untuk setiap interval sampel sesuai
dengan volume dikumpulkan dari masing-masing apparatus. Untuk nilai-nilai laju
disolusi intrinsic (IDR), grafik dibuat melalui jumlah akumulasi dari obat terlarut
terhadap waktu dan regresi linier. (Issa, Ferraz, 2011).
Nilai absorbansi ditentukan dalam triplo/rangkap tiga pada panjang gelombang
absorbansi maksimum. Jumlah terlarut per unit permukaan disk diplot terhadap
waktu untuk setiap kapal disolusi. Kemiringan linear yang regresi (R20,99, p
<0,005) dianggap sebagai IDR, yang dapat dihitung dengan persamaan di bawah
ini:

J = Kecepatan disolusi intrinsik disk obat

V = Volume media disolusi
C = Konsentrasi obat
A = Luas disk obat
t = Waktu
(Yu et al., 2004).

A. B. Dezani, T. M. Pereira, A. M. Caffaro, J. M. Reis, C. H. R. Serra. 2013. Equilibrium

solubility versus intrinsic dissolution: characterization of lamivudine, stavudine and

zidovudine for BCS classification. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. 49

(4) oct./dec., 2013. Brazil : Department of Pharmacy, University of So Paulo, So
Paulo, Brazil
ALVES, L.D.S.; ROLIM, L.A.; FONTES, D.A.F.; ROLIM-NETO, P.J. Desenvolvimento de
mtodo analtico para quantificao do efavirenz por espectrofotometria no UV-VIS.
Qum. Nova, v.33, n.9, p.1967-1972, 2010.
BRITISH Pharmacopoeia. London: Her Majestys Stationary Office, 2009. A768 p.
EUROPEAN Pharmacopoeia. 6.ed. France: European directorate for the quality of
medicines. Strasbourg: Council of Europe, 2008. p.309-211
FARMACOPIA Portuguesa IX. Lisboa: Infarmed/Ministrio da Sade e Instituto
Nacional da Farmcia e do Medicamento, 2008. 3827 p.
FILIPPIN, F.B.; SOUZA, L.C. Eficincia teraputica das formulaes lipdicas de
anfotericina B. Rev. Bras. Cinc. Farm., v.42, n.2, p.167-194, 2006.
ISSA, M.G.; FERRAZ, H.G. Intrinsic dissolution as a tool for evaluating drug solubility
in accordance with the biopharmaceutics classification system. Dissolut. Technol.,
v.18, n.3, p.6-13, 2011.
UNITED States Pharmacopeia 33: The National Formulary 28. Rockville: United
States Pharmacopeial Convention, 2010.
WOOD, J.; SYARTO, J.; LETTERMAN, H. Improved holder for intrinsic dissolution rate
studies. J. Pharm. Sci., v.54, n.7, p.1068, 1965.
YU, L.X.; CARLIN, A.S.; AMIDON, G.L.; HUSSAIN, A.S. Feasibility studies of utilizing
disk intrinsic dissolution rate to classify drugs. Int. J. Pharm., v.270, n.1-2, p.221227, 2004.