Dewi Gayuh Lestari

260110100153
Pembahasan Jurnal
(Discussion)

 Penelitian ini merupakan penelitian pertama yang

memberikan data tentang farmakokinetik dan
metabolisme APAP pada bayi prematur
Pemberian obat secara rektal kurang efisien
penyerapannya dari pada rute oral, sehingga
diperlukan dosis yang lebih tinggi pada bayi dan
anak-anak
Rasio terapi tinggi pada neonatus mungkin
berhubungan dengan menurunnya laju metabolisme
oleh sitokrom P 450 dalam hati neonatus dan adanya
peningkatan kemampuan neonatus untuk mensintesis
gluthathione
Pada bayi yang ibunya mengonsumsi overdosis APAP
ketika mengandung, konsentrasi tinggi APAP (75,5
dan 260 mg/L) pada neonatus tanpa toksisitas hati
atau ginjal

 Toksisitas ginjal dapat dicegah oleh peningkatan

kelarutan APAP-S dibandingkan dengan APAP-G,
sebagai metabolit utama pada orang dewasa. Kami
berspekulasi bahwa multiple dosis APAP juga akan
aman pada bayi prematur
Konsentrasi serum puncak pada bayi dibandingkan
dengan bayi cukup bulan dan orang dewasa prematur
dalam penelitian, kebanyakan pada bayi dengan usia
kandungan 28-32 minggu itu mencapai konsentrasi
terapeutik
Perbedaan suhu rektal individu (kisaran 34.7-38.4oC)
pada saat pemberian supositoria dapat mengubah
waktu yang dibutuhkan untuk meleleh dan penyerapan
waktu sampling penelitian ini adalah 2-4 kali lebih
besar dari T1/2 pada orang dewasa dan neonatus,
konsentrasi serum tetap di atas konsentrasi terapi
selama lebih dari 8 jam

 Nilai T1/2 pada penelitian ini adalah

11 jam pada bayi 28-32 minggu
kehamilan dan 4,8 jam pada bayi 3236 minggu kehamilan dan
berbanding terbalik dengan usia
kehamilan
Dosis 18 mg/kg atau lebih
menghasilkan konsentrasi terapeutik
dalam kelompok 28-32 minggu
kehamilan, dan diberikan dosis
hingga 26,6 mg/kg tanpa efek
samping. Karena T1/2 lebih lama,
peneliti sarankan multiple dosis

 Kekhawatiran berlebihan untuk overdosis dan

hepatotoksisitas, atau peningkatan konsentrasi
bilirubin menjadi alasan utama untuk menahan
APAP dari neonatus. Neonates mampu
memetabolisme APAP, bukan oleh glucuronidasi
tetapi juga oleh sulphasi
Limited data menunjukkan bahwa ketika APAP
mencapai konsentrasi toksik pada neonates (bayi)
prematur, didetoksifikasi tanpa efek samping.
Bahkan ketika konjugasi glukuronida dan sulfat
(fase II reaksi) telah mencapai kapasitas
maksimal, jalur metabolisme APAP akan
berlangsung selama glutathione belum habis.
Bagian dari APAP yang tidak dimetabolisme dan
diekskresi tidak berubah dalam urin

 kelompok percobaan dalam

penelitian menunjukkan penurunan
yang cukup besar dalam rasio G:S
dengan usia kehamilan sebelumnya

 Hasil penelitian ini didukung oleh

beberapa studi yang menunjukkan
penurunan aktivitas UDPG-T janin dan
neonatal, dan dengan adanya jalur
sulphasi antara in vivo pada neonatus dan
in vitro di hati janin pada usia 19-22
minggu
Peneliti menemukan APAP-M dalam urin
dari bayi prematur setelah overdosis ibu,
mungkin pada bayi prematur APAP-M
hanya dibentuk setelah dosis yang lebih
tinggi dari pada dosis kami atau setelah
dosis ganda berkepanjangan

 Disimpulkan bahwa pemberian rektal

APAP aman pada bayi prematur
sebagai pengobatan dosis tunggal
Absorpsi rektal berkepanjangan dari
dosis ini jelas, dosis yang lebih tinggi
mungkin diperlukan untuk
memperpendek interval untuk
mencapai konsentrasi terapeutik