INTRACELLULA

R
SIGNALING

Jalur penghantaran
signal intraselular
- Molekul pembawa signal
(ligand)/first messenger
- Reseptor
- Second messenger
- Intracellular signal
- Protein target
- Respon
Figure 6-3: Signal pathways

Receptor

Reseptor
- Tempat pengikatan first messenger
secara spesifik
- Umumnya terdapat pada membran sel,
beberapa reseptor ada yang tersimpan
dalam sitosol atau inti (contoh: reseptor
untuk hormon pertumbuhan)
- Terdapat 3 jenis tipe (seperti kuliah
sebelumnya)
1. Ion channel-linked receptor
2. G protein-coupled receptor
3. Enzyme-linked receptor

Tipe receptor yang terdapat

pada permukaan membran

Lokasi receptor
Sitosol atau nukleus
- Untuk ligand yang bersifat Lipophilic dan mampu
menembus membran sel
- Bersifat mengaktifkan gene
- Respon lambat
Membran sel
- Ligand yang bersifat Lipophobic dan tidak mampu
menembus membran sel
- Terletak dipermukaan membran sel
- Respon cepat

Lokasi receptor

(steroid receptor)

Lokasi receptor hormon steroid

Ligand

Ligand
- Dapat berikatan secara spesifik pada reseptor
- Molekul yang bersifat endogen atau eksogen
Endogen : Hormon pertumbuhan
Insulin
Interleukin
Eksogen : Molekul obat
- Terdapat 3 tipe :
- Agonis (selektif / non selektif)-- aktivasi
- Antagonis (selektif / non selektif)-- menghambat
aktivasi
- Partial agonis / antagonis

Second messenger

Second messenger
- Molekul pembawa signal yang terdapat didalam
sel sebagai penerus informasi / signal
- Konsentasinya dapat meningkat atau menurun
tergantung aktivasi ekstraselular
- Berupa :
1. Ion (Ca2+)
2. Molekul protein (ATP, IP3, protein G, PKA, PKC)

3. Enzim (kinase, posfatase, posforilase)

Second messenger pada

ion channel-linked receptor

Calcium as
an
intracellular
messenger

Second messenger pada

G protein-coupled receptor

Second messenger pada

enzyme-linked receptor

Example: Tyrosine kinase

Cell signaling

Cell signaling
- Bagaimana sel menerima, mengolah dan
merespon signal dari lingkungannya.
- Dalam organisme multiselular terdapat berbagai
molekul signal yang dilepaskan atau diekspresikan
pada permukaan sel
- Molekul akan berintegrasi dan berkoordinasi
membentuk fungsi yang utuh dalam kehidupan
organism.
- Prokariotik dan uniseluler eukariotik bersifat
independent dan autonomous

Jenis hantaran signal

1. Signal transduction
1. Signal amplification
2. Relay signal

1. Signal
transduction
- Merubah energi signal
- Protein kinase
- Melalui aktivasi second
messenger
1. Phosporilasi
2. Ikatan dengan Ca
- Menghasilkan respon

2. Signal
amplification
- Signal yang kecil
menghasilkan
respon yang besar
- Amplification
enzyme
- Cascade (rangkaian
proses)

3. Relay signals
- Signals yang diterima oleh reseptor pada
permukaan membran (G-protein-linked atau
enzyme-linked receptor)direlay ke dalam sel
----> untuk molekul yang berukuan kecil dan
besar

- Menghasilkan rangkaian intracellular signaling

dengan mengubah protein target

Relay signals
- Mediator intraseluler yang berukuran kecil disebut

second messengers (first messenger selalu berada

diluar sel)
e.g. Ca2+ dan cyclic AMP, yang water-soluble dan dapat
berdifusi kedalam sitosol

- Mediator intraseluler yang besar disebut protein

intracellular signaling
---> meneruskan signal dengan mengaktifkan protein
target selanjtnya atau menghasilkan mediator lain
didalam sel

Relay signals

Relay signals

Peran protein pada signaling pathway

Relay proteins: pass the message to
the next signaling component
Adaptor proteins: link one signaling
protein to another without themselves
participating in the signaling event
Bifurcation proteins: spread the signal
from one signaling pathway to
another
Amplifier proteins: usually either
enzymes or ion channels that enhance
the signal they receive
Transducer proteins: convert the
signal to a different form e.g. adenyl
cyclase

Peran protein pada signaling pathway

Latent gene regulatory proteins:
activated at the cell surface by
activated receptors & migrate to the
nucleus to stimulate gene expression
Integrator proteins: receive signals
from 2 or more pathways and integrate
them
before relaying a signal onwards
Anchoring proteins: maintain specific
signaling proteins at a specific
location by tethering them to a
membrane
Modulator proteins: modify the activity
of intracellular signaling proteins &
regulate the strength of signaling
along the pathway

Peran protein pada signaling pathway

Scaffold proteins: adaptor &/or
anchoring proteins that bind multiple
signaling proteins together in a
functional complex

Mekanisme
aktivasi protein
signal

Protein intracellular signaling

sebagai molecular switch
- Beberapa protein intracellular signaling bersifat
sebagaimolecular switches
----> Pada saat menerima signal, mereka merubah dari
keadaan inactive menjadi active
- Terdapat 2 kelompok molecular switches
1.Phosphorylation switches
2.GTP-binding protein switches
----> keberadaan gugus posfat menunjukkan apakan
protein tersebut dalam keadaan aktif atau inaktif .

Protein intracellular signaling

sebagai molecular switch

Switch is turned on by a protein kinase,

which adds a phosphate, and turned off by
a protein phosphatase, which removes the
phosphate group

Switch is turned on by exchange of GDP

for GTP, and turned off by GTP hydrolysis
(ie GTPase activity)

Respon cell
signaling

Respon dari sel signaling

1. Signalling pathway
STIMULUS

2. Metabolic pathway

3. Genetic
network

Contoh : (1) hormon steroid

- Hormon steroid akan berdifusi menembus membran
sel dan berikatan dengan reseptornya yang terdapat
dalam sitoplasma atau nukleus.
- Termasuk:
1. Hormon seks (estrogen, progesterone, testosterone)
2. Corticosteroids (glucocorticoids + mineralcorticoids)
3. Hormon thyroid , vitamin D3 dan asam retinoat
- Berpengaruh terhadap pembentukan faktor transkripsi
yang dapat berfungsi sebagai :
1. Aktivator
2. Inhibitor

(2)Respons penurunan kadar glukosa darah oleh

insulin

Respon dari sel signal