Antihipertensi dan insiden risiko gout pada pasien dengan hipertensi: populasi berbasis studi

kasus-kontrol
BMJ 2012; 344 DOI: 10.1136/bmj.d8190 (Diterbitkan 12 Januari 2012)
Dijadikan: BMJ 2012; 344: d8190

Abstrak
TUJUAN: Untuk menentukan hubungan yang independen dari obat anti hipertensi dengan
insiden risiko gout diantara orang dengan hipertensi.
DESAIN: Nested studi kasus-kontrol.
SETTING: Inggris umum praktek database, 2000.
PESERTA: kasus insiden Semua gout (n = 24 768) di antara orang dewasa berusia 20-79 dan
sampel acak dari 50 000 kontrol cocok.
UKURAN HASIL UTAMA: Risiko relatif insiden gout terkait dengan penggunaan obat anti
hipertensi.
HASIL: Setelah disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh, kunjungan ke
dokter umum, asupan alkohol, dan obat yang bersangkutan dan komorbiditas, risiko relatif
multivariat gout insiden terkait dengan penggunaan saat ini obat anti hipertensi antara mereka
dengan hipertensi (n = 29 138) adalah 0,87 (95% interval kepercayaan 0,82-0,93) untuk
Kalsium channerl blocker, 0,81 (0,70-0,94) untuk losartan, 2,36 (2,21-2,52) untuk diuretik,
1,48 (1,40-1,57) untuk beta blocker, 1,24 (1,17 menjadi 1,32) untuk inhibitor enzim
angiotensin converting, dan 1,29 (1,16-1,43) untuk non-losartan II angiotensin receptor
blocker. Hasil yang sama diperoleh antara mereka yang tidak hipertensi. Resiko relatif
multivariat untuk durasi penggunaan calsium channel blocker antara mereka dengan
hipertensi adalah 1,02 kurang dari satu tahun, 0,88 untuk 1-1,9 tahun, dan 0,75 untuk dua

tahun atau lebih dan untuk penggunaan losartan mereka 0,98, 0,87, dan 0,71, masing-masing
(keduanya P <0,05 untuk kecenderungan).
KESIMPULAN: Kompatibel dengan sifat asam urat mereka menurunkan, calcium channel
blockers dan losartan berhubungan dengan rendahnya risiko gout insiden antara orang dengan
hipertensi. Sebaliknya, diuretik, beta blocker, inhibitor angiotensin converting enzyme, dan
non-losartan angiotensin II reseptor blocker berhubungan dengan peningkatan risiko gout.
Introduction
Hipertensi adalah salah satu penyakit penyerta yang paling umum dari asam urat. Menurut
perkiraan terbaru dari Kesehatan Nasional AS dan Gizi Survey (2007-8), 74% pasien dengan
gout memiliki hipertensi, yang sesuai dengan 6,1 juta orang dewasa di Amerika Serikat saja.
Ini beban besar komorbiditas mungkin berasal dari copathogenesis dari dua kondisi atau
perubahan ginjal pada hipertensi menyebabkan ekskresi urat menurun. Penelitian telah
menunjukkan bahwa adanya hipertensi secara independen terkait dengan risiko kejadian gout
melalui aliran darah berkurang ginjal dengan peningkatan resistensi vaskular ginjal dan
sistemik dan penurunan ekskresi ginjal asam urat.
Obat antihipertensi tertentu juga meningkatkan kadar asam urat serum dan dengan demikian
dapat berkontribusi pada risiko gout. Misalnya, di samping entitas terkenal diuretik
disebabkan hiperurikemia dan asam urat,penggunaan blocker telah ditunjukkan untuk
meningkatkan kadar asam urat serum pada penelitian jangka pendek. Namun, calcium
channel blockers dan losartan telah ditemukan untuk menurunkan kadar serum asam urat,
yang membawa potensi untuk menurunkan risiko gout. Sampai saat ini, bagaimanapun, tidak
ada penelitian yang menyelidiki hubungan antara agen antihipertensi berbagai risiko asam
urat. Untuk mengatasi masalah ini, kami menganalisis kohort 24.768 orang dengan gout baru
didiagnosis dan 50.000 kontrol cocok dari database peningkatan kesehatan jaringan.
Metode
Studi populasi
database dari the health improvement network berisi catatan medis terkomputerisasi
dimasukkan oleh dokter umum di Inggris. Data tentang sekitar empat juta pasien secara
sistematis direkam dan dikirim secara anonim ke database. Pasien dimasukkan dalam
database adalah wakil dari populasi Inggris untuk usia, jenis kelamin, dan wilayah geografis.

Organisasi ini mengumpulkan dan mengorganisir informasi ini untuk tujuan proyek
penelitian. Informasi yang terkomputerisasi meliputi karakteristik pribadi dari pasien, rincian
kunjungan ke dokter umum, diagnosis dari rujukan ke spesialis dan penerimaan rumah sakit,
hasil tes laboratorium, dan bagian teks bebas (informasi tersedia berdasarkan permintaan).
Diagnosa dicatat dengan kode BACA. Resep dikeluarkan oleh penyedia layanan kesehatan
primer dicatat secara otomatis dalam database, obat dikodekan dengan menggunakan
klasifikasi Multilex. Persyaratan tambahan untuk praktek berpartisipasi adalah mencatat
indikasi untuk program baru pengobatan. Validitas dari database untuk penelitian
pharmacoepidemiological telah terbukti.
Kami melakukan studi kasus kontrol nested menggunakan data dari database peningkatan
kesehatan jaringan antara Januari 2000 dan Desember 2007. Populasi sumber disertakan
semua orang dewasa berusia 20-89 dengan status pendaftaran permanen atau yang telah
meninggal dalam update terakhir dari database. Studi kohort anggota diharuskan telah
terdaftar dengan dokter umum mereka selama dua tahun atau lebih, memiliki setidaknya satu
kunjungan ke dokter umum mereka, dan memiliki setidaknya satu resep dalam dua tahun
sebelum masuk dalam penelitian. Tanggal mulai berhubungan dengan saat semua kriteria
persyaratan telah terpenuhi. Orang harus bebas dari gout dan kanker sebelum masuk dalam
penelitian. Semua peserta dalam kelompok studi ditindaklanjuti dan menyumbangkan waktu
seseorang dari tanggal awal masing-masing sampai awal salah satu titik akhir sebagai berikut:
deteksi asam urat, ulang tahun ke-90, kematian, atau akhir masa studi, mana yang datang
lebih dulu. Kelompok terakhir mencakup 1 775 505 orang mengikuti untuk rata-rata 5,2
tahun.
Penetapan gout
Dari pencarian otomatis menggunakan kode READ kami mengidentifikasi semua orang
dengan diagnosis pertama kalinya gout dicatat oleh dokter umum. Tanggal onset gout
(tanggal indeks) didefinisikan sebagai tanggal baik diagnosis gout pertama atau pengobatan
anti-gout pertama (allopurinol, colchicine, atau obat uricosuric), mana yang lebih dulu, di
antara mereka dengan diagnosis gout. Kami menganggap kasus insiden seperti mereka yang
memiliki jatuh indeks (gout onset) yang terjadi setelah tanggal masuk ke studi kohort (n = 24
768).
Untuk mengevaluasi kekokohan Penetapan gout, kita melakukan analisis sensitivitas
membatasi orang dengan gout untuk mereka yang menerima pengobatan anti-gout. Untuk

tujuan ini kita menggunakan definisi operasional sebagai berikut: diidentifikasi dalam waktu
90 hari diagnosis yang pertama gout (tanggal indeks), pengobatan anti-gout (colchicine,
probenesid, atau obat uricosuric), atau resep anti non-steroid -inflamasi pada tanggal indeks
yang sama. Definisi kasus serupa gout telah terbukti memiliki validitas 90% dalam database
penelitian praktek umum.
Kontrol pengambilan sampel
Dari kohort penelitian yang sama di mana kita kasus gout dipastikan kita mengambil sampel
50 000 kontrol yang cocok pada frekuensi usia, jenis kelamin, dan tahun kalender. Kami
menerapkan kriteria eksklusi yang sama dengan kontrol untuk kasus. Hal ini dilakukan
dengan menghasilkan secara acak tanggal tercakup dalam masa studi untuk setiap anggota
populasi penelitian. Jika tanggal acak untuk anggota studi yang termasuk dalam waktu orang
nya memenuhi syarat (lanjutan periode), kami memilih orang itu sebagai kontrol yang
memenuhi syarat dan kami menggunakan tanggal acak sebagai tanggal indeks mereka.
Penggunaan obat antihipertensi
Kami mengevaluasi dampak potensial dari obat antihipertensi oleh kelas: diuretik, bloker ,
calcium channel blockers, inhibitor angiotensin converting enzyme, losartan, losartan dan
non-angiotensin II reseptor blocker. Karena literatur sebelumnya telah menyarankan bahwa,
tidak seperti bloker reseptor angiotensin II lainnya, losartan menunjukkan sifat menurunkan
asam urat, dilakukan evaluasi pengaruh individu secara terpisah dari yang lain angiotensin II
receptor blocker. Kami mengelompokkan penggunaan obat antihipertensi dalam empat
kelompok penggunaan saling eksklusif: current use (pasokan resep terakhir berlangsung
sampai dengan tanggal indeks atau berakhir dalam 30 hari sebelum tanggal tersebut), rescent
use (pasokan resep paling baru antara 31 dan 365 hari sebelum tanggal indeks), penggunaan
masa lalu (pasokan resep paling baru berakhir lebih dari 365 hari sebelum tanggal indeks),
dan tidak pernah menggunakan (tidak ada penggunaan direkam setiap saat sebelum tanggal
indeks). Lama pengobatan dihitung di antara pengguna obat-obatan saat ini, yang kita
dihitung dengan menjumlahkan waktu dari resep berturut-turut (memungkinkan untuk
interval maksimum 60 hari antara akhir satu resep dan awal lain). Untuk menganalisis efek
dosis potensial kami menggunakan informasi pada dosis dari British National Formulary (
http://bnf.org/bnf/index.htm ) dan dosis obat antihipertensi diklasifikasikan menjadi tiga
kelompok: sedang atau rendah (dosis awal yang direkomendasikan atau lebih rendah) , tinggi
(lebih tinggi dari dosis awal yang direkomendasikan), dan tidak dikenal.

Kovariat penilaian
Dari database kami mengumpulkan data mengenai karakteristik pribadi dan faktor gaya hidup
seperti penggunaan alkohol, merokok, dan indeks massa tubuh, serta komorbiditas seperti
penyakit jantung iskemik, hipertensi, hiperlipidemia, gagal ginjal, dan gagal jantung sebelum
tanggal indeks. Kehadiran komorbiditas didefinisikan menggunakan kode READ untuk
diagnosis sebagaimana dicatat oleh dokter umum. Kami juga dipastikan jumlah kunjungan ke
dokter umum, rujukan, dan masuk ke rumah sakit pada tahun sebelum tanggal indeks.
Analisis statistik
Menggunakan regresi logistik tanpa syarat kami memperkirakan odds ratio dan interval
kepercayaan 95% untuk gout terkait dengan penggunaan blocker saluran kalsium, losartan,
dan lain golongan obat antihipertensi. Analisis multivariat kami disesuaikan untuk variabelvariabel frekuensi yang cocok, kunjungan ke dokter umum, dan kovariat indeks massa tubuh
(lima kategori), penggunaan alkohol (enam kategori), merokok (empat kategori), penyakit
jantung iskemik, hipertensi, hiperlipidemia, dan gagal ginjal. Untuk memperkirakan dampak
independen satu sama kelas obat, bahkan diantara mereka yang menggunakan kombinasi
kelas obat antihipertensi, kita secara bersamaan disesuaikan model-model regresi untuk
masing-masing kelas obat antihipertensi. Selain itu kami meneliti hubungan dengan
kombinasi relatif umum pengobatan antihipertensi dalam populasi penelitian kami (>
prevalensi 3% dari penggunaan di kalangan pengguna antihipertensi) dibandingkan dengan
tidak menggunakan antihipertensi saat pengaturan untuk kombinasi lain dan set yang sama
kovariat. Berdasarkan desain penelitian kami rasio odds merupakan penduga yang tidak bias
dari rasio tingkat kejadian dan kami telah melaporkan estimasi rasio odds sebagai risiko
relatif seluruh tulisan ini. Kami menghitung perbedaan risiko absolut dengan menerapkan
risiko ini relatif terhadap angka kejadian gout berasal dari kohort yang mendasari kami. Kami
melakukan analisis bertingkat dengan adanya hipertensi untuk mengeksplorasi perbedaan
potensi dampak obat-obatan antihipertensi tergantung pada adanya hipertensi dan untuk
membantu mengisolasi dampak antihipertensi tertentu. Kami menguji signifikansi dari
interaksi dengan tes rasio kemungkinan dengan memperkenalkan istilah interaksi untuk
model terakhir kami dengan persyaratan utama.
Hasil
Penelitian ini melibatkan 24 768 pasien dengan gout baru didiagnosis dan 50 000 kontrol;
tabel 1 menunjukkan karakteristik mereka, dikelompokkan oleh adanya hipertensi. Pada

kedua kelompok gout dikaitkan dengan peningkatan jumlah kunjungan ke, adipositas dokter
umum penggunaan alkohol, penyakit jantung iskemik, hiperlipidemia, dan gagal ginjal.
Secara total, 12 858 (51,9%) pasien dengan gout memiliki diagnosis tercatat hipertensi
sebelum diagnosis gout. Setelah disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, tahun kalender, dan
kunjungan ke dokter umum, risiko relatif untuk gout insiden di antara mereka dengan
hipertensi adalah 1,99 (95% interval kepercayaan 1,92-2,06) dibandingkan dengan mereka
yang tidak hipertensi. Setelah penyesuaian lebih lanjut untuk kovariat lain, ini adalah risiko
relatif dilemahkan tetapi tetap signifikan (1,75, 1,69-1,82).
Dibandingkan dengan tidak menggunakan blocker saluran kalsium, penggunaan saat ini di
antara penderita hipertensi dikaitkan dengan rendahnya risiko gout berkembang (tabel 2 ).
Setelah disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, tahun kalender, dan kunjungan ke dokter
umum, risiko relatif untuk gout antara mereka blocker kalsium saat ini menggunakan saluran
adalah 0,95 (0,90-1,00). Setelah disesuaikan untuk kovariat lain dan obat antihipertensi lain,
risiko relatif multivariat adalah 0,87 (0,82-0,93). (Perbedaan risiko yang sesuai mutlak adalah
60 kasus per 100 000 orang-tahun.) Resiko relatif multivariat untuk calcium channel blockers
individu adalah 0,79 (0,73-0,86) untuk amlodipine, 0,87 (0,78-0,97) untuk nifedipin, dan 0,86
(0,75-0,99 ) untuk diltiazem. Asosiasi yang serupa di antara orang tanpa hipertensi (P = 0,17
untuk interaksi, tabel 2). Resiko relatif multivariat untuk calcium channel blockers menurut
durasi penggunaan antara mereka dengan hipertensi adalah 1,04 kurang dari satu tahun, 0,89
untuk 1-1,9 tahun, dan 0,77 untuk dua tahun atau lebih (95% interval kepercayaan 0,71-0,83,
P < 0,001 untuk tren, tabel 3 ). Hubungan terbalik kuat dengan penggunaan dosis tinggi
calcium channel blockers dibandingkan dengan penggunaan dosis sedang atau rendah (risiko
relatif multivariat 0,80 v 0,90, P = 0,02, tabel 4 ).
Demikian pula, penggunaan saat losartan antara mereka dengan hipertensi dikaitkan dengan
rendahnya risiko gout berkembang (risiko relatif multivariat dibandingkan dengan tidak
menggunakan losartan adalah 0,81, 0,70-0,94, tabel 2). (Perbedaan risiko yang sesuai mutlak
adalah 86 kasus per 100 000 orang-tahun.) Asosiasi ini tidak berbeda nyata antara mereka
yang tidak hipertensi (P = 0,20 untuk interaksi), tetapi frekuensi penggunaan losartan pada
kelompok tanpa hipertensi adalah rendah (tabel 2 ). Resiko relatif multivariat menurut durasi
penggunaan antara mereka dengan hipertensi adalah 0,97 kurang dari satu tahun, 0,86 untuk
1-1,9 tahun, dan 0,70 untuk dua tahun atau lebih (0,57-0,86, P = 0,02 untuk kecenderungan,
tabel 3). Hubungan terbalik cenderung lebih kuat dengan penggunaan dosis tinggi losartan

dibandingkan dengan penggunaan dosis sedang atau rendah (risiko relatif multivariat 0,66 v
0,88, P = 0,06, tabel 4).
Sebaliknya, penggunaan saat diuretik, bloker , inhibitor angiotensin converting enzyme, dan
non-losartan angiotensin reseptor blocker II antara mereka dengan hipertensi semuanya
terkait dengan peningkatan risiko terkena gout. Dibandingkan dengan tidak menggunakan
diuretik, gunakan saat dikaitkan dengan risiko terbesar relatif multivariat (2,36, 2,21-2,52).
Risiko yang sesuai relatif multivariat gout insiden adalah 1,48 (1,40-1,57) untuk blocker,
1,24 (1,17-1,32) untuk inhibitor enzim angiotensin converting, dan 1,29 (1,16-1,43) untuk
non-losartan II angiotensin receptor blocker (tabel 2) . (Perbedaan risiko masing mutlak
adalah 572, 218, 109, dan 132 kasus per 100 000 orang-tahun.) Risiko-risiko relatif
multivariat cenderung meningkat dengan semakin lamanya penggunaan di antara mereka
dengan hipertensi (P <0,05 untuk kecenderungan) kecuali untuk blocker dan non-losartan
angiotensin reseptor blocker II (tabel 3). Asosiasi ini cenderung menjadi lebih kuat dengan
dosis lebih tinggi dibandingkan dengan dosis sedang atau rendah, kecuali inhibitor
angiotensin converting enzyme (tabel 4). Secara keseluruhan, risiko relatif cenderung serupa
di antara mereka yang tanpa hipertensi kecuali hubungan antara durasi penggunaan dan nonlosartan angiotensin II reseptor blocker. Khususnya, frekuensi penggunaan tersebut dalam
kelompok ini adalah rendah.
Dalam analisis sensitivitas kita, membatasi kasus gout bagi mereka pengobatan anti-gout
menerima (n = 19 749), risiko relatif multivariat gout insiden terkait dengan penggunaan saat
ini obat antihipertensi di antara mereka dengan hipertensi (n = 10 195) adalah 0,87 (0,82
menjadi 0,93) untuk blocker saluran kalsium, 0,78 (0,67-0,92) untuk losartan, 2,35 (2,192,53) untuk diuretik, 1,49 (1,40-1,59) untuk blocker, 1,25 (1,17-1,33) untuk inhibitor enzim
angiotensin converting, dan 1,31 (1,17-1,47) untuk non-losartan II angiotensin receptor
blocker.
Arah dan besarnya asosiasi dengan terapi kombinasi umum yang konsisten dengan yang dari
pilihan untuk monoterapi. Pada umumnya digunakan pilihan terapi ganda yang termasuk
diuretik, risiko relatif multivariat untuk gout insiden dibandingkan dengan tidak
menggunakan antihipertensi lebih besar dengan inhibitor angiotensin converting enzyme
(3.17, 2,90-3,47) dan dengan blocker (3,33, 3,03-3,66) dibandingkan dengan calcium
channel blocker (2,11, 1,87-2,38). Demikian pula, dalam penggunaan gabungan blocker ,
risiko relatif sesuai dengan inhibitor angiotensin converting enzyme (1,70, 1,48-1,96)

cenderung lebih besar dari itu dengan calcium channel blockers (1,24, 1,07-1,96), sedangkan
risiko relatif untuk kombinasi angiotensin converting enzyme inhibitor dan calcium channel
blockers tidak signifikan (1,13, 0,96-1,32). Demikian pula, dalam pilihan terapi kombinasi
tiga jenis yang termasuk baik diuretik dan angiotensin converting enzyme inhibitor, risiko
relatif multivariat untuk gout insiden lebih besar dengan blocker (3.88, 3,43-4,38)
dibandingkan dengan calcium channel blockers (2,30, 2,01-2,63). Terutama, risiko relatif
multivariat untuk penggunaan kombinasi calcium channel blockers dan losartan adalah 0,66
(0,39-1,13), tetapi frekuensi penggunaan gabungan relatif rendah (<1%).
Diskusi
Dalam praktek perwakilan kohort besar umum dari populasi Inggris, kami menemukan
bahwa penggunaan blocker saluran kalsium dan losartan dikaitkan dengan risiko cukup
rendah gout insiden antara pasien dengan hipertensi. Asosiasi ini adalah independen dari
penggunaan obat antihipertensi lainnya dievaluasi dan faktor risiko lain untuk gout seperti
usia, indeks massa tubuh, merokok, penggunaan alkohol, dan adanya penyakit jantung
iskemik, hiperlipidemia, hipertensi, dan gagal ginjal. Asosiasi ini terbalik lebih kuat dengan
kedua durasi yang lebih lama dan dosis yang lebih tinggi penggunaan. Sebaliknya, kami
menemukan bahwa penggunaan diuretik, bloker , angiotensin converting enzyme inhibitor,
dan non-losartan angiotensin II reseptor blocker dikaitkan dengan peningkatan risiko gout
insiden antara pasien dengan hipertensi. Besarnya risiko relatif kuat dengan penggunaan
diuretik dan yang lebih moderat dengan obat antihipertensi lainnya. Asosiasi ini juga
independen dari penggunaan antihipertensi lain dan faktor risiko lain untuk gout dan
cenderung menjadi lebih kuat dengan durasi yang lebih lama penggunaan dan dosis yang
lebih tinggi. Perbedaan risiko absolut adalah yang terbesar dengan penggunaan diuretik
(sekitar enam kasus per 1000 orang-tahun) dan lebih moderat dengan agen lain (satu atau dua
kasus per 1000 orang-tahun). Studi saat ini memberikan bukti skala besar pertama untuk efek
diferensial independen obat antihipertensi untuk dan terhadap risiko untuk gout.
Hubungan terbalik antara penggunaan calcium channel blocker dan risiko gout mungkin
berasal dari aksinya pada fungsi ginjal. Peningkatan ekskresi asam urat telah diamati dengan
calcium channel blockers. calcium channel blocker bisa meningkatkan laju filtrasi glomerulus
dan akibatnya tingkat clearance asam urat dan kreatinin. Sebagai contoh, amlodipine telah
ditemukan untuk meningkatkan output cairan dari tubulus proksimal, seperti yang
ditunjukkan oleh penurunan yang signifikan diamati dalam reabsorpsi proksimal fraksional

natrium dan peningkatan terkait dalam reabsorpsi natrium di tubulus distal Selanjutnya,
nifedipin, yang memiliki efek vasodilatasi ginjal, telah ditemukan untuk mengurangi kadar
serum asam urat dibandingkan dengan plasebo dalam A Hasil Percobaan Penyakit Koroner
Investigasi dengan Nifedipine GITS (AKSI) percobaan (n = 7665). Data kami menunjukkan
bahwa amlodipine dan nifedipin efek pada kadar asam urat serum dapat diterjemahkan ke
dalam 21% dan 13% penurunan risiko gout, masing-masing, dan asosiasi perlindungan yang
sama dapat diharapkan dari diltiazem juga.
Losartan mengurangi kadar serum asam urat dengan 20-25% dengan menghasilkan efek
uricosuric pada sukarelawan sehat, pasien dengan hipertensi, dan penerima transplantasi.
Efek uricosuric dari losartan telah digambarkan untuk menjadi serupa dengan yang diamati
dengan agen uricosuric klasik seperti probenesid. Namun, mekanisme uricosuric tampaknya
tidak berkaitan dengan antagonisme angiotensin II, seperti yang lain angiotensin II antagonis
tidak berbagi properti. Sebagai contoh, lain angiotensin II antagonis, termasuk valsartan 80
mg sekali sehari candesartan 8-16 mg per hari, telmisartan irbesartan, dan 600 mg eprosartan
tidak meningkatkan uricosuria dan dengan demikian tidak mengurangi serum kadar asam
urat. Demikian pula, angiotensin converting enzyme inhibitor belum dikaitkan dengan
menurunkan kadar urat serum. Beberapa percobaan, termasuk model oosit Xenopus
transportasi urat disuntik dengan URAT1-encoding RNA, telah menunjukkan bahwa losartan
dapat langsung menghambat URAT1 dari sisi apikal sel tubular melalui cis-hambatan seperti
senyawa uricosuric lain seperti probenesid dan benzbromarone. Data ini menunjukkan bahwa
URAT1 bisa menjadi situs tindakan kunci dari losartan, seperti dengan agen uricosuric
lainnya.
Kami menemukan bahwa obat antihipertensi lainnya dikaitkan dengan peningkatan risiko
gout insiden. Diuretik meningkatkan reabsorpsi bersih asam urat pada tubulus proksimal
nefron dan dengan demikian mengurangi ekskresi urin dan meningkatkan risiko
hiperurikemia dan asam urat. Peningkatan konsentrasi asam urat serum dan risiko gout
disebabkan oleh diuretik dapat dicatat dalam beberapa hari dari awal pengobatan. Meskipun
tidak mengesankan seperti milik hyperuricaemic diuretik, bloker , termasuk propranolol,
atenolol, metoprolol, timolol, dan alprenolol, juga telah terbukti meningkatkan kadar serum
asam urat. Sebagai contoh, atenolol 50-100 mg sehari selama 12 minggu meningkatkan kadar
asam urat sebesar 0,5 mg / dL dan penambahan propranolol dikaitkan dengan peningkatan 0,3
mg / dL serum kadar asam urat. Mekanisme urat ini meningkatkan efek blocker tetap tidak

diketahui karena data mengenai efek blocker pada ekskresi urat ginjal telah jelas. Sebagai
contoh, sedangkan dosis tunggal atenolol, propranolol, dan tertatolol tidak mengubah klirens
ginjal asam urat atau ekskresi urin 24 jam asam urat pada orang sehat, propranolol ditemukan
untuk mengurangi klirens ginjal rata-rata asam urat pada pasien dengan hipertensi.
Klinis dan kesehatan masyarakat implikasi
Temuan kami mungkin memiliki implikasi praktis dalam pengelolaan hipertensi, terutama di
antara mereka yang berada pada risiko lebih tinggi terkena asam urat. Data kami
menunjukkan bahwa calcium channel blockers atau losartan akan lebih disukai untuk obat
antihipertensi lain jika pencegahan gout adalah faktor penentu lain yang relevan dan dapat
dibandingkan. Selanjutnya, dari perspektif kesehatan masyarakat, dengan menggunakan obat
penurun asam urat ini antihipertensi dapat membantu mengurangi beban komorbiditas tinggi
asam urat dan hipertensi. Seperti temuan kami didasarkan pada titik referensi dari tidak
menggunakan setiap obat antihipertensi yang sesuai, perbedaan risiko gout antara agen
penurun asam urat (misalnya, losartan) dibandingkan dengan agen penggalangan urat
(misalnya, thiazide) akan lebih besar, yang pada gilirannya dapat menyebabkan perbedaan
yang patut dicatat dalam risiko-manfaat rasio, terutama pada populasi berisiko tinggi untuk
asam urat.
Kekuatan dan keterbatasan penelitian
Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan populasi Inggris praktek umum besar, karena
itu, temuan ini mungkin berlaku untuk masyarakat umum. Sebagai obat antihipertensi yang
digunakan untuk kondisi klinis lain, konsistensi keseluruhan dari hasil dikelompokkan
berdasarkan hipertensi membantu untuk memilah efek obat yang potensial dari mereka dari
kondisi yang mendasarinya. Karena definisi dari gout didasarkan pada diagnosa dokter,
tingkat tertentu kesalahan klasifikasi penggunaan tidak bisa dihindari. Diagnosis gout sering
bisa saja direkam berdasarkan presentasi klinis sugestif gout tanpa dokumentasi dari kristal
monosodium urat. Namun, setiap kesalahan klasifikasi non-diferensial diagnosa ini akan bias
hasil penelitian ke arah nol dan tidak akan menjelaskan asosiasi yang kuat dan hubungan
dosis-respons yang diamati dalam penelitian ini. Selanjutnya, ketika kami menggunakan
diagnosa dokter gout dikombinasikan dengan penggunaan obat anti-asam urat (yang
menunjukkan validitas 90% ) sebagai definisi kasus kami, hasil kami tetap hampir identik.
Meskipun ukuran besar dari kelompok studi, jumlah peserta dalam sub kelompok tertentu
(misalnya, penggunaan blocker reseptor angiotensin II pada kelompok tanpa hipertensi atau

pilihan berbagai kombinasi terapi) relatif kecil, yang membatasi kemampuan kita untuk
mendapatkan perkiraan yang kuat. Mereplikasi hasil ini dalam konteks sebuah kohort
prospektif lebih besar akan berharga. Konteks seperti penelitian yang lebih besar juga akan
berguna untuk mengukur efek switching obat antihipertensi.
Kesimpulan
Temuan kami menunjukkan bahwa calcium channel blockers dan losartan dapat melindungi
terhadap risiko gout antara orang dengan hipertensi. Data-data ini kompatibel dengan temuan
sebelumnya yang menunjukkan bahwa obat ini memiliki sifat menurunkan asam urat.
Sebaliknya, diuretik, bloker , inhibitor angiotensin converting enzyme, dan non-losartan
angiotensin II reseptor blocker berhubungan dengan peningkatan risiko gout. Data ini
mungkin memiliki implikasi praktis untuk memilih obat antihipertensi yang tepat pada pasien
dengan hipertensi, komorbiditas umum dari asam urat.
Apa yang sudah diketahui pada topik ini

Hipertensi merupakan komorbiditas umum dari asam urat, yang mempengaruhi

hingga 74% pasien dengan gout

Tidak seperti antihipertensi lainnya, calcium channel blockers dan losartan dapat
mengurangi risiko gout dengan menurunkan kadar asam urat

Tidak ada penelitian yang, bagaimanapun, menyelidiki link ini potensial

Apa penelitian ini menambah

Kompatibel dengan sifat urat mereka menurunkan, calcium channel blockers dan
losartan berhubungan dengan rendahnya risiko gout insiden antara orang dengan
hipertensi

Sebaliknya, diuretik, bloker , inhibitor angiotensin converting enzyme, dan nonlosartan angiotensin II reseptor blocker berhubungan dengan peningkatan risiko gout

Tabel 1

Karakteristik kasus gout dan frekuensi kontrol dikelompokkan berdasarkan adanya hipertensi
Hipertensi

Tidak ada hipertensi

Tidak

Tidak

(%) dari

dari kontrol (n

(%)
kasus Relatif

Variabel
Pria

(n = 16 280) 858)
10
898 8431

Wanita

(66,94)
5382

(65,57)
4427

(33,06)

(34,43)

12 risiko

Tidak

(%) Tidak

* dari kontrol dari

(%) Relatif
kasus risiko

(95% CI) (n = 33 720) (n = 11 910) (95% CI)

26
055 9515
(77,27)
7665

(79,89)
2395

(22,73)

(20,11)

1012 (6,22) 1160 (9,02) -

9199

4130

50-59

2366

2202

(27,28)
7745

(34,68)
2671

60-69

(14,53)
4410

(17,13)
3423

(22,97)
7520

(22,43)
2330

70-79

(27,09)
5628

(26,62)
4064

(22,30)
6268

(19,56)
1794

80-89

(34,57)
2864

(31,61)
2009

(18,59)
(15,06)
2988 (8,86) 985 (8.27) -

(17,59)

(15.62)

dokter umum:
0-4

3743

1822

18

5-9

(22,99)
4957

(14,17)
3414

1,33

(56,22)
8244

(41,67)
3278

1,59

(30,45)

(26,55)

(1,23-

(24,45)

(27,52)

(1,51-

5425

4911

1,43)
1,70

4997

2489

1,68)
2,08

(33,32)

(38,19)

(1,58-

(14,82)

(20,90)

(1,95-

2155

2711

1,82)
2,31

2,21)
1522 (4.51) 1180 (9,91) 3,26

(13,24)

(21,08)

(2,12-

(2,99-

2,51)

3,56)

Umur (tahun):
20-49

Tidak
kunjungan

10-19

20

Merokok:
Orang
yg

ada
ke

tdk 8239

6074

15

957 4963

793 5484

Hipertensi

Tidak ada hipertensi

Tidak

Tidak

(%) dari

dari kontrol (n

(%)
kasus Relatif

Variabel
(n = 16 280) 858)
merokok
(50,61)
(47,24)
Sekarang perokok 2500
1516
(15.36)
Mantan perokok

Diketahui

12 risiko

Tidak

(%) Tidak

* dari kontrol dari

(%) Relatif
kasus risiko

(95% CI) (n = 33 720) (n = 11 910) (95% CI)

(46,84)
(46,05)
0,78
7431
2266
0,82

(11,79)

(0,73-

4879

4901

0,84)
1,16

(29.97)

(38,12)

(1,10-

662 (4,07)

1,22)
367 (2.85) 1,06
(0,92-

(22,04)

(19,03)

(0,77-

6000

3050

0,87)
1,24

(17.79)

(25,61)

(1,17-

4496

1,31)
1110 (9.32) 0,90

(13,33)

(0,83-

1,22)
Alkohol

0,97)

asupan

(unit / minggu) :
Non-menggunakan 6457
1-9

10-24

25-42

4593

9939

3035

(25,48)
2589

0,99

(21,74)

(0,94-

(39,66)
4612

(35,72)
3371

1,09

(29,48)
8750

(28,33)

(26,22)

(1,02-

(25,95)

2593

2544

1,15)
1,49

5557

2530

1,06)
1,54

(15,93)

(19,79)

(1,39-

(16.48)

(21,24)

(1,44-

751 (4.61)

1,60)
963 (7.49) 1,91

1,65)
1401 (4.15) 1090 (9.15) 2,66

(1,72 42

201 (1.23)

2,14)
298 (2.32) 2,15

(2,42432 (1.28)

2,93)
441 (3,70) 3,26

(1,78Diketahui

1666
(10,23)

2,61)
1089 (8,47) 1,15
(1,051,25)

Indeks
tubuh:
<20

(2,817641

2225

3,77)
1,16

(22,66)

(18,68)

(1,091,24)

massa
379 (2.33)

123 (0.96) 0,61

1209 (3.59) 192 (1.61) 0,67

Hipertensi

Tidak ada hipertensi

Tidak

Tidak

(%) dari

dari kontrol (n
Variabel

(%)
kasus Relatif

12 risiko

(n = 16 280) 858)

Tidak

(%) Tidak

* dari kontrol dari

(%) Relatif
kasus risiko

(95% CI) (n = 33 720) (n = 11 910) (95% CI)

(0,49(0,570,76)
1

9909

1,76

3990

1963

25-29.9

(24,51)
6358

(15.27)
4955

1,55

(29.39)
(18.99)
10
265 4214

(39,05)

(38,54)

(1,45-

(30,44)

(35,38)

(1,66-

3702

4560

1,66)
2,19

3710

2616

1,87)
2,71

(22,74)

(35,46)

(2,04-

(11.00)

(21.96)

(2,52-

1851

2,36)
1257 (9,78) 1,56

8627

2626

2,90)
1,49

(25,58)

(22,05)

(1,39-

Diketahui

(11.37)

(1,42-

2262

0,79)
1

20-24.9

30

1,71)
Medis kondisi:
Penyakit jantung 3670

3289

1,19

iskemik

(25,58)

(1,12-

3391

3305

1,26)
1,14

(20,83)

(25,70)

(1,08-

338 (2.08)

1,21)
727 (5.65) 2,32

Hiperlipidemia

Gagal ginjal

(22,54)

1,59)
3046 (9.03) 1634
(13,72)
2537 (7,52) 1274
(10,70)
129 (0.38)

(2,03Gagal jantung

808 (4.96)

1,54
(1,431,66)
1,29
(1,20-

1,39)
220 (1.85) 3,78
(3,00-

1348

2,66)
2,32

(10,48)

(2,11-

(3,60-

2,56)

4,58)

614 (1,82)

4,76)
794 (6.67) 4,06

* Disesuaikan dengan jenis kelamin, umur, tahun kalender, dan kunjungan ke dokter umum.
1 unit = 10 ml etanol murni (8 g alkohol).

Tabel 2
Relatif risiko gout terkait dengan penggunaan obat antihipertensi dikelompokkan berdasarkan
adanya hipertensi
P
Hipertensi
Tidak
Tidak

Tidak ada hipertensi

Tidak
Tidak

(%) dari (%) dari

(%) dari (%) dari

kontrol kasus (n Disesuaikan

kontrol kasus (n Disesuaikan

Penggunaan

(n = 16 =

12 relatif risiko (n = 33 =

antihipertensi
Diuretik:
Tak pernah

280)

858)

* (95% CI)

720)

6076

2761

30

interaksi

11 relatif risiko

910)

* (95% CI)

161 9445

(37,32) (21,47)
Saat ini (<31 6854
8159
2,36

(89,45) (79,30)
(2,21- 1728
1762
3,01

(2,72-

hari)
Terbaru

(5.12)
(1,40- 461

(14,79) 3,33)
244
1,65

(1,38(0,93-

(42,10) (63,45) 2,52)

(31- 1001
806
1,57

365 hari)
(6.15)
Masa lalu (> 2349
365 hari)
blocker:
Tak pernah

(6,27)
1132

1,76)
0,98

(1.37)
(0,90- 1370

(2.05)
459

1,97)
1,05

(14,43) (8,80)

1,08)

(4.06)

(3,85)

1,18)

8089

29

5079

711 9933

(88,11) (83,40)
(1,40- 1620
962
1,16

(1,04-

hari)
Terbaru

(4.80)
(1,06- 405

(8,08)
204

1,29)
1,12

(0,93-

1,36)
1,03

(1.20)
(0,96- 1984

(1.71)
811

1,36)
0,97

(0,88-

(17,02) (17,01) 1,11)

(5.88)

(6.81)

1,06)

9127

31

365 hari)
(4.12)
Masa lalu (> 2771
365 hari)
Calcium

(4,86)
2187

0.03

(49,69) (39,50)
Saat ini (<31 4749
4967
1,48
(29,17) (38,63) 1,57)
(31- 671
625
1,20

untuk

0.04

channel
blocker:
Tak pernah

6685

768 10

951 1

0.17

(56,06) (51,99)
Saat ini (<31 4603
3388
0,87

(94,21) (91,95)
(0,82- 997
447
0,84

(0,73-

hari)
Terbaru

(2.96)
(0,91- 194

(0,55-

(28,27) (26,35) 0,93)

(31- 651
670
1,03

(3.75) 0,97)
95 (0.80) 0,72

Penggunaan

Hipertensi
Tidak
Tidak

Tidak ada hipertensi

Tidak
Tidak

(%) dari (%) dari

(%) dari (%) dari

kontrol kasus (n Disesuaikan

kontrol kasus (n Disesuaikan

(n = 16 =

antihipertensi 280)
365 hari)
(4.00)
Masa lalu (> 1899
365 hari)
Angiotensin

12 relatif risiko (n = 33 =

858)
(5.21)
2115

* (95% CI)
720)
1,17)
(0.58)
1,13 (1,04- 761

(11.66) (16.45) 1,23)

(2.26)

9238

32

untuk

interaksi

11 relatif risiko

910)
417

* (95% CI)
0,96)
0,96 (0,82-

(3.50)

1,11)

converting
enzyme
inhibitor:
Tak pernah

5630

103 10

412 1

(56,74) (43,79)
Saat ini (<31 4733
4818
1,24

(95,20) (87,42)
(1,17- 1136
1085
1,37

(1,21-

hari)
Terbaru

(3.37)
(1,16- 162

(9.11)
144

1,54)
1,36

(1,05-

1,50)
1,08

(0.48)
(0,99- 319

(1.21)
269

1,77)
1,11

(0,90-

(10,51) (13.23) 1,19)

(0.95)

(2.26)

1,38)

15

33

(29,07) (37,47) 1,32)

(31- 598
709
1,32

365 hari)
(3.67)
Masa lalu (> 1711
365 hari)
Losartan:
Tak pernah

(5,51)
1701

551 12

141 1

596 11

797 1

(95,52) (94,42)
Saat ini (<31 482
397
0,81

(99,63) (99,05)
(0,70- 92 (0.27) 72 (0.60) 0,90

(0,62-

hari)
Terbaru

1,30)
(0,68- 16 (0.05) 11 (0.09) 0,51

(0,21-

237

1,35)
1,10

1,25)
(0,89- 16 (0.05) 30 (0.25) 1,74

(0,88-

(1.84)

1,37)

3,43)

(2.96) (3.09) 0,94)

(31- 77 (0.47) 83 (0.65) 0,96

365 hari)
Masa lalu (> 170
365 hari)
Non-losartan
angiotensin

(1.04)

0.04

0.20

II

reseptor
blocker:
Tak pernah

15

073 11

270 1

(92,59) (87,65)

33

581 11

728 1

(99,59) (98,47)

0.72

Penggunaan

Hipertensi
Tidak
Tidak

Tidak ada hipertensi

Tidak
Tidak

(%) dari (%) dari

(%) dari (%) dari

kontrol kasus (n Disesuaikan

kontrol kasus (n Disesuaikan

(n = 16 =

12 relatif risiko (n = 33 =

interaksi

11 relatif risiko

antihipertensi 280)
Saat ini (<31 895

858)
1223

* (95% CI)
720)
1,29 (1,16- 108

hari)
Terbaru

(5.50)
(31- 134

(9,51)
150

1,43)
1,05

(0.32) (1.22) 1,88)

(0,81- 15 (0.04) 16 (0.13) 1,24

(0,55-

365 hari)
(0.82)
Masa lalu (> 178

(1.17)
215

1,35)
1,13

2,80)
(0,91- 16 (0.05) 21 (0.18) 1,20

(0,56-

365 hari)

(1.67)

1,41)

2,58)

(1.09)

910)
145

untuk

* (95% CI)
1,40 (1,04-

* Disesuaikan dengan jenis kelamin, umur, tahun kalender, jumlah kunjungan ke dokter
umum, indeks massa tubuh, asupan alkohol, penyakit jantung iskemik, hiperlipidemia,
diabetes, gagal ginjal kronis dan gagal jantung, dan sekaligus untuk golongan obat
antihipertensi lain.
Tabel 3
Relatif risiko gout terkait dengan lama penggunaan obat antihipertensi antara pengguna saat
ini, dikelompokkan berdasarkan adanya hipertensi
Hipertensi
Tidak (%) Tidak (%)

Tidak ada hipertensi

Tidak (%) Tidak

Durasi

dari

dari

penggunaan

kontrol (n (n = 12 relatif risiko * kontrol (n kasus (n relatif risiko *

antihipertensi
Diuretik:
<1 tahun

= 16 280) 858)

(95% CI)

1751

1566

1,79

(1,63- 570 (1.69) 436

2,26

(1,94-

1-1,9 tahun

(10,76)
1160

(12,18)
1295

1,96)
2,27

(3.66)
(2,05- 309 (0.92) 290

2,62)
2,77

(2,28-

2 tahun

(7.13)
3943

(10,07)
5298

2,51)
2,62

(2.43)
(2,44- 849 (2.52) 1036

3,35)
3,63

(3,20-

(24,22)

(41,20)

2,82)
<0,001

P untuk trend
blocker:

dari kasus Disesuaikan

(%) dari Disesuaikan

= 33 720) = 11 910) (95% CI)

(8,70)

4,12)
<0,001

Hipertensi
Tidak (%) Tidak (%)

Tidak ada hipertensi

Tidak (%) Tidak

Durasi

dari

dari

penggunaan

kontrol (n (n = 12 relatif risiko * kontrol (n kasus (n relatif risiko *

antihipertensi
<1 tahun

= 16 280) 858)
(95% CI)
= 33 720) = 11 910) (95% CI)
933 (5.73) 861 (6,70) 1,36
(1,21- 503 (1,49) 262
1,10
(0,93-

1-1,9 tahun

1,51)
691 (4.24) 732 (5.69) 1,52

(2.20)
(1,35- 264 (0.78) 188

1,32)
1,23

(0,98-

1,72)
1,47

(1.58)
(1,38- 853 (2.53) 512

1,54)
1,18

(1,03-

(4.30)

1,35)
0.24

2 tahun

dari kasus Disesuaikan

(%) dari Disesuaikan

3125

3374

(19,20)

(26,24)

1,57)
0.15

blocker:
<1 tahun

1180

1004

1,04

1-1,9 tahun

(7.25)
(7.81)
1,15)
737 (4.53) 549 (4.27) 0,89

(0.97)
1,04)
(0,78- 156 (0.46) 79 (0.66) 0,92

(0,68-

1,00)
0,77

1,27)
0,80

(0,67-

P untuk trend
Calcium channel

2 tahun

2686

1835

(16,50)

(14.27)

0,83)
<0,001

inhibitor:
<1 tahun

1198

1058

1,09

1-1,9 tahun

P untuk trend
Angiotensin

(0,94- 269 (0.80) 116

(0,71- 572 (1.70) 252

(2.12)

0,81

(0,63-

0,96)
0.87

converting
enzyme

2 tahun

(0,99- 360 (1.07) 276

1,27

(1,05-

(7,36)
(8,23)
1,20)
801 (4.92) 719 (5.59) 1,08

(2.32)
(0,96- 219 (0.65) 190

1,53)
1,38

(1,09-

1,22)
1,32

(1.60)
(1,23- 557 (1.65) 619

1,74)
1,40

(1,20-

(5.20)

1,63)
0.71

2734

3041

(16,79)

(23,65)

1,42)
<0,001

P untuk trend
Losartan:
<1 tahun

127 (0.78) 117 (0.91) 0,97

(0,74- 25 (0.07) 15 (0.13) 0,71

(0,35-

1-1,9 tahun

1,27)
96 (0.59) 80 (0.62) 0,86

1,45)
(0,62- 22 (0.07) 14 (0.12) 1,04

(0,49-

2 tahun

1,18)
259 (1.59) 200 (1.56) 0,70

2,22)
(0,57- 45 (0.13) 43 (0.36) 0,84

(0,52-

Hipertensi
Tidak (%) Tidak (%)

Tidak ada hipertensi

Tidak (%) Tidak

Durasi

dari

dari

penggunaan

kontrol (n (n = 12 relatif risiko * kontrol (n kasus (n relatif risiko *

antihipertensi

= 16 280) 858)

dari kasus Disesuaikan

P untuk trend
Non-losartan
angiotensin

(95% CI)
0,86)
0.02

(%) dari Disesuaikan

= 33 720) = 11 910) (95% CI)

1,37)
0.185

II

reseptor blocker:
<1 tahun
316 (1.94) 381 (2.96) 1,20

(1,02- 46 (0.14) 66 (0.55) 1,54

(1,00-

1-1,9 tahun

1,42)
203 (1.25) 275 (2.14) 1,30

2,35)
(1,06- 26 (0.08) 33 (0.28) 1,30

(0,73-

2 tahun

1,59)
376 (2.31) 567 (4.41) 1,33

2,32)
(1,14- 36 (0.11) 46 (0.39) 1,12

(0,68-

1,54)
0.67

1,86)
0.12

P untuk trend

* Disesuaikan dengan jenis kelamin, umur, tahun kalender, jumlah kunjungan ke dokter
umum, indeks massa tubuh, asupan alkohol, penyakit jantung iskemik, hiperlipidemia,
diabetes, gagal ginjal kronis, gagal jantung, dan sekaligus untuk golongan obat antihipertensi
lain.
Tabel 4
Relatif risiko gout terkait dengan dosis harian obat antihipertensi antara pengguna saat ini,
dikelompokkan berdasarkan adanya hipertensi
Hipertensi
Tidak (%) Tidak (%)

Tidak ada hipertensi

Tidak (%)

dari

Tidak

dari kasus Disesuaikan

(%) dari kasus Disesuaikan

kontrol (n (n = 12 relatif risiko * dari kontrol (n = 11 relatif risiko *

Dosis harian
= 16 280) 858)
Diuretik:
Rendah
atau 5630
6320

(95% CI)
2,24

menengah dosis (34,58) (49,15) 2,39)

Tinggi dosis
579 (3,56) 971 (7,55) 2,99
3,40)

(n = 33 720) 910)

(2,09- 1361 (4.04) 1249

(2,63- 263 (0.78)

(95% CI)
2,72

(10.49) 3,03)
419 (3.52) 4,16
5,02)

(2,44(3,45-

Hipertensi
Tidak (%) Tidak (%)

Tidak ada hipertensi

Tidak (%)

dari

Tidak

dari kasus Disesuaikan

(%) dari kasus Disesuaikan

kontrol (n (n = 12 relatif risiko * dari kontrol (n = 11 relatif risiko *

Dosis harian
Diketahui

= 16 280) 858)
(95% CI)
(n = 33 720) 910)
(95% CI)
645 (3.96) 868 (6.75) 2,76
(2,43- 104 (0.31) 94 (0.79) 3,60
(2,633,12)

blocker:
Rendah
atau 3234

3156

1,39

menengah dosis (19,86)

Tinggi dosis
1377

(24,55)
1677

1,49)
1,59

(8,46)
(13,04) 1,74)
138 (0.85) 134 (1.04) 1,63

Diketahui

4,92)
(1,30- 1258 (3.73) 697 (5,85) 1,15

(1,02-

(1,46- 319 (0.95)

1,29)
237 (1.99) 1,14

(0,94-

(1,25- 43 (0.13)

1,39)
28 (0.24) 1,69

(0,99-

2,13)

2,90)

Calcium
channel
blocker:
Rendah

atau 2298

menengah dosis (14.12)

Tinggi dosis
2271

1757

0,90

(13,66)
1596

0,98)
0,80

(13,95) (12,41) 0,87)

34 (0.21) 35 (0.27) 1,80

Diketahui

(0,84- 626 (1.86)

272 (2.28) 0,83

(0,70-

(0,74- 359 (1.06)

0,99)
170 (1.43) 0,84

(0,67-

1,04)
1,26

(0,36-

(1,07- 12 (0.04)

3,04)

5 (0.04)

4,38)

Angiotensin
converting
enzyme
inhibitor:
Rendah

atau 1998

menengah dosis (12.27)

Tinggi dosis
2665
Diketahui

1848

1,23

(14,37)
2914

1,33)
1,23

(16,37) (22,66) 1,33)

70 (0.43) 56 (0.44) 0,96

(1,14- 657 (1.95)

538 (4.52) 1,33

(1,15-

(1,15- 465 (1.38)

1,54)
532 (4.47) 1,39

(1,18-

(0,65- 14 (0.04)

1,63)
15 (0.13) 1,84

(0,81-

1,41)
Losartan:
Rendah
atau 287 (1.76) 245 (1.91) 0,88
menengah dosis
1,06)
Tinggi dosis
190 (1.17) 149 (1.16) 0,66

4,21)
(0,73- 77 (0.23)

61 (0.51) 0,93

(0,63-

(0,52- 15 (0.04)

1,39)
10 (0.08) 0,52

(0,22-

Hipertensi
Tidak (%) Tidak (%)

Tidak ada hipertensi

Tidak (%)

dari

Tidak

dari kasus Disesuaikan

(%) dari kasus Disesuaikan

kontrol (n (n = 12 relatif risiko * dari kontrol (n = 11 relatif risiko *

Dosis harian

= 16 280) 858)

Diketahui

5 (0.03)

3 (0.02)

(95% CI)
(n = 33 720) 910)
0,84)
0,66
(0,15- 0 (0.00)
1 (0.01)

(95% CI)
1,26)
-

2,89)
Non-losartan
angiotensin

II

reseptor
blocker:
Rendah

atau 582 (3.57) 712 (5.54) 1,20

menengah dosis
1,36)
Tinggi dosis
298 (1.83) 486 (3.78) 1,40
Diketahui

1,65)
15 (0.09) 25 (0.19) 1,14
2,25)

(1,06- 89

112 (0.94) 1,24 (0,90-1,72)

(0.26)
(1,19- 18
32 (0.27) 1,89 (0,98-3,61)
(0.05)
(0,58- 1
1 (0.01)

0,85 (0,03-24,19)

(0.01)

* Disesuaikan dengan jenis kelamin, umur, tahun kalender, jumlah kunjungan ke dokter
umum, indeks massa tubuh, asupan alkohol, penyakit jantung iskemik, hiperlipidemia,
diabetes, gagal ginjal kronis, gagal jantung, dan sekaligus untuk golongan obat antihipertensi
lain.
Studi kasus kontrol nested adalah variasi dari studi kasus-kontrol di mana hanya sebagian
kontrol dari kohort dibandingkan dengan kasus-kasus insiden. Dalam studi kasus-kohort,
kasus insiden semua dalam kelompok dibandingkan dengan subset acak dari peserta yang
tidak mengembangkan penyakit yang menarik. Sebaliknya, dalam sebuah studi nested-kasus
kontrol, beberapa sejumlah kontrol yang dipilih untuk setiap kasus dari set risiko cocok
bahwa kasus itu. Dengan pencocokan pada faktor-faktor seperti usia dan memilih kontrol dari
set risiko yang relevan, model nested case control umumnya lebih efisien daripada desain
kasus-kelompok dengan jumlah yang sama kontrol yang dipilih.
Biasanya, paparan yang menarik hanya diukur antara kasus dan kontrol dipilih. Dengan
demikian studi kasus kontrol nested kurang efisien daripada desain kohort penuh. Studi kasus
kontrol nested dapat dianalisis menggunakan metode untuk kovariat hilang

Desain NCC sering digunakan ketika pemaparan bunga sulit atau mahal untuk mendapatkan
dan ketika hasilnya jarang terjadi. Dengan memanfaatkan data yang sebelumnya
dikumpulkan dari studi kohort besar, waktu dan biaya memulai studi kasus-kontrol baru
dihindari. Dengan hanya mengukur kovariat sebagai peserta sebanyak yang diperlukan, biaya
dan usaha penilaian eksposur berkurang. Manfaat ini diucapkan ketika kovariat kepentingan
adalah biologis, karena penilaian seperti profil ekspresi gen yang mahal, dan karena jumlah
darah yang tersedia untuk analisis tersebut sering terbatas, sehingga sumber daya berharga
yang tidak boleh digunakan tidak perlu.
Sebagai contoh, dari 91.523 perempuan dalam Nurses Health Study' yang tidak memiliki
kanker pada awal dan yang diikuti selama 14 tahun, 2.341 perempuan telah mengembangkan
kanker payudara pada tahun 1993. Beberapa studi telah menggunakan analisis kohort standar
untuk belajar prekursor untuk kanker payudara, misalnya penggunaan kontrasepsi hormonal
[2]

, yang merupakan kovariat mudah diukur pada semua perempuan dalam kohort. Namun,

perlu diketahui bahwa dibandingkan dengan kasus-kasus, ada begitu banyak kontrol yang
masing-masing kontrol tertentu memberikan kontribusi informasi yang relatif sedikit untuk
analisis.
Jika, di sisi lain, seseorang tertarik pada hubungan antara ekspresi gen dan kejadian kanker
payudara, akan sangat mahal dan mungkin boros spesimen darah berharga untuk uji semua
89.000 perempuan tanpa kanker payudara. Dalam situasi ini, seseorang dapat memilih untuk
uji semua kasus, dan juga, untuk setiap kasus, pilih sejumlah perempuan untuk tes dari set
risiko peserta yang belum gagal (yaitu mereka yang belum mengembangkan kanker payudara
sebelum kasus tertentu yang bersangkutan telah mengembangkan kanker payudara). Set
risiko sering terbatas pada mereka peserta yang dicocokkan dengan kasus pada variabel
seperti usia, yang mengurangi variabilitas perkiraan efek.
Analisis model kasus kontrol nested harus memperhitungkan cara di mana kontrol sampel
dari kohort. Kegagalan untuk melakukannya, karena itu dengan memperlakukan kasus dan
kontrol yang dipilih sebagai kelompok asli dan melakukan regresi logistik, yang umum, dapat
menyebabkan perkiraan yang bias nol distribusi berbeda dari yang diasumsikan. Cara untuk
menjelaskan random sampling meliputi regresi logistik kondisional

[4]

dan menggunakan

Pembobotan Probabilitas Inverse untuk menyesuaikan hilang kovariat antara mereka yang
tidak dipilih ke dalam studi

Kalsium-Channel Blockers dan losartan Apakah Terkait dengan Risiko lebih rendah untuk
Gout pada pasien hipertensi
Diuretik, -bloker, angiotensin-converting-enzim inhibitor, dan non-losartan angiotensinreceptor blockers berhubungan dengan peningkatan risiko.
Obat anti hipertensi baik meningkatkan kadar asam urat serum (misalnya, diuretik, -blocker)
atau mengurangi kadar asam urat serum (misalnya, kalsium channel blocker, losartan).
Hubungan antara diuretik thiazide dan asam urat diterima secara luas, tapi apakah golongan
obat lain atau meningkatkan risiko lebih rendah untuk gout adalah tidak jelas. Dalam studi
kasus-kontrol, peneliti menetapkan hubungan antara penggunaan obat antihipertensi dan
berisiko untuk gout insiden pada pasien dengan hipertensi.
Hampir 25.000 orang dewasa (rentang usia, 20-79) dengan gout insiden dipasangkan dengan
50.000 kontrol. Setelah penyesuaian untuk pembaur potensial (misal, usia, jenis kelamin,
indeks massa tubuh, asupan alkohol), risiko untuk gout insiden secara signifikan lebih rendah
di antara pasien hipertensi yang menggunakan calcium channel blockers (risiko relatif 0,9)
dan losartan (RR, 0,8) tapi ditinggikan di antara mereka yang memakai diuretik (RR, 2,4), bloker (RR, 1,5), angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitor (RR, 1,2), dan non-losartan
angiotensin-receptor blocker (ARB; RR , 1,3). Hasil yang sama diperoleh untuk orang-orang
tanpa hipertensi yang mengambil obat ini. Terutama, penggunaan lagi kalsium channel
blocker dan losartan dikaitkan dengan risiko semakin rendah untuk gout.
Komentar: Konsisten dengan pengaruhnya terhadap kadar asam urat, kalsium channel
blocker dan losartan berhubungan dengan risiko lebih rendah untuk gout insiden, sedangkan
diuretik, -blocker, ACE inhibitor, dan non-ARB losartan berhubungan dengan risiko lebih
tinggi untuk asam urat. Hasil ini relevan mengingat bahwa hipertensi itu sendiri merupakan
faktor risiko untuk gout, dan banyak pasien dengan gout memiliki hipertensi.
Losartan dan kalsium channel blocker dapat dilakukan karena yang paling efektif untuk sifat
uricosuric mereka

Dalam studi kasus-kontrol terkait (DOI: 10.1136/bmj.d8190), Choi dan rekan menilai
hubungan antara obat antihipertensi dan pengembangan gout insiden, dikelompokkan oleh
adanya hipertensi 1.
Hubungan antara asam urat dan hipertensi arteri ini pertama kali dicatat pada tahun 1960,
ketika studi prospektif melaporkan bahwa 26% penderita hipertensi yang tidak diobati
dengan fungsi ginjal normal telah menaikkan konsentrasi serum asam urat. Angka ini naik
menjadi 58% untuk mereka yang menerima obat antihipertensi, dan itu sangat tinggi pada
mereka yang mengambil diuretik (70%) 2 Sejak itu., Menaikkan konsentrasi asam urat pada
orang dengan hipertensi darah normal, batas, dan mendirikan telah terbukti berhubungan
dengan penurunan aliran darah ginjal, tanpa mempengaruhi laju filtrasi glomerulus, dan
dengan resistensi ginjal dan perifer meningkat.