IV.

Herpes Simplex
DEFINISI
Herpes simpleks adalah infeksi akut yang disebabkan oleh virus herpes
simpleks (virus herpes hominis) tipe 1 atau tipe 2 yang ditandai oleh adanya vesikel
yang berkelompok di atas kulit eritematosa pada daerah dekat mukokutan, sedangkan
infeksi dapat berlangsung baik primer maupun rekurens.
Virus herpes simpleks tipe 1 sebagian besar terkait dengan penyakit orofacial,
sedangkan virus herpes simpleks tipe 2 biasanya terkait dengan infeksi perigenital.
Tetapi, keduanya dapat menginfeksi daerah oral dan genital.
EPIDEMIOLOGI
Pada anak-anak berumur kurang dari 10 tahun, infeksi herpes sering
asimtomatik dan dengan type tersering adalah HSV-1 (80-90%). Analisis yang
dilakukan secara global telah menunjukkan adanya antibodi HSV-1 pada sekitar 90%
dari individu berumur 20-40 tahun. HSV-2 merupakan penyebab infeksi herpes
genital yang paling banyak (70-90%), meskipun studi terbaru menunjukkan
peningkatan kejadian dapat disebabkan oleh HSV-1 (10-30%). Antibodi untuk HSV2 jarang ditemukan sebelum masa remaja karena asosiasi HSV-2 terkait dengan
aktivitas seksual.
HSV dapat menginfeksi janin dan menyebabkan kelainan. Seorang ibu yang
terinfeksi HSV dapat menularkan virus itu padanya baru lahir selama persalinan
vagina, terutama jika ibu memiliki infeksi aktif pada saat pengiriman. Namun, 60 80% dari infeksi HSV didapat oleh bayi yang baru lahir terjadi pada wanita yang
tidak memiliki gejala infeksi HSV atau riwayat infeksi HSV genital.

Usia dan jenis kelamin merupakan faktor risiko penting yang terkait dengan
didapatkannya infeksi genital HSV-2. Bahkan, prevalensi infeksi HSV sangat rendah
di masa kanak-kanak dan remaja awal tetapi meningkat dengan usia, mencapai
maksimum sekitar 40 tahun.
ETIOLOGI
Kelompok virus herpes sebagian besar terdiri dari virus DNA. Melakukan
replikasi secara intranuklear dan menghasilkan inklusi intranuklear khas yang
terdeteksi dalam preparat pewarnaan. HSV-1 dan HSV-2 adalah virus doublestranded DNA yang termasuk dalam Alphaherpesvirinae, subfamily dari Herpes
viridae. Kedua virus, bertransmisi

melalui

sel epitel mukosa, serta

melalui

gangguan kulit, bermigrasi ke jaringan saraf, di mana mereka tetap dalam keadaan
laten. HSV-1 lebih dominan pada lesi orofacial dan biasanya ditemukan di ganglia
trigeminal, sedangkan HSV-2 lebih dominan pada lesi genital dan paling sering
ditemukan di ganglia lumbosakral. Namun virus ini dapat menginfeksi kedua daerah
orofacial dan saluran genital melalui infeksi silang HSV-1 dan HSV-2 melalui kontak
oral-genital.
Transmisi dapat terjadi tidak hanya saat gejala manifestasi HSV aktif, tetapi
juga dari pengeluaran virus dari kulit dalam keadaan asimptomatis. Puncak beban
DNA virus telah dilaporkan terjadi setelah 48 jam, dengan tidak ada virus terdeteksi
di luar 96 jam setelah permulaan gejala. Secara umum, gejala muncul 3-6 hari setelah
kontak dengan virus, namun mungkin tidak muncul sampai untuk satu bulan atau
lebih setelah infeksi.
Manusia adalah reservoir alami dan tidak ada vektor yang terlibat dalam
transmisi. HSV ditularkan melalui kontak pribadi yang erat dan infeksi terjadi melalui
inokulasi virus ke permukaan mukosa yang rentan (misalnya, oropharynx, serviks,
konjungtiva) atau melalui luka kecil di kulit. Virus ini mudah dilemahkan pada suhu
kamar dan pengeringan.

PATOGENESIS
Infeksi virus Herpes simpleks ditularkan oleh dua spesies virus, yaitu virus
Herpes simpleks-I (HSV-1) dan virus Herpes simpleks II (HSV-2). Virus ini
merupakan kelompok virus DNA rantai ganda. Infeksi terjadi melalui kontak kulit
secara langsung dengan orang yang terinfeksi virus tersebut. Transmisi tidak hanya
terjadi pada saat gejala manifestasi HSV muncul, akan tetapi dapat juga berasal dari
virus shedding dari kulit dalam keadaan asimptomatis.
Pada infeksi primer, kedua virus Herpeks simpleks , HSV 1 dan HSV-2
bertahan di ganglia saraf sensoris . Virus kemudian akan mengalami masa laten,
dimana pada masa ini virus Herpes simpleks inib tidak menghasilkan protein virus,
oleh karena itu virus tidak dapat terdeteksi oleh mekanisme pertahanan tubuh host.
Setelah masa laten, virus bereplikasi disepanjang serabut saraf perifer dan dapat
menyebabkan infeksi berulang pada kulit atau mukosa.
Virus Herpes simpleks ini dapat ditularkan melalui sekret kelenjar dan secret
genital dari individu yang asimptomatik, terutama di bulan-bulan setelah episode
pertama penyakit, meskipun jumlah dari lesi aktif 100-1000 kali lebih besar.

Gambar 1: Herpes labialis.

A. Infeksi virus herpes simpleks primer, virus bereplikasi di orofaringeal dan
naik dari saraf sensoris perifer ke ganglion trigeminal.
B. Herpes simplex virus dalam fase latent dalam ganglion trigeminal
C. Berbagai rangsangan memicu reaktivasi virus laten, yang kemudian turun
dari saraf sensorik ke daerah bibir atau perioral menyebabkan herpes labialis rekuren.
Dikutip Dari Kepustakaan 2
Herpes simplex virus sangat menular dan disebarkan langsung oleh kontak
dengan individu yang terinfeksi virus tersebut. Virus Herpes simpleks ini dapat
menembus epidermis atau mukosa dan bereplikasi di dalam sel epitel.
Virus Herpes simpleks 1 (HSV-1) biasanya menyerang daerah wajah (non
genitalia) dan virus Herpes simpleks 2 (HSV-2) biasanya menyerang alat kelamin.
perubahan patologis sel epidermis merupakan hasil invasi virus herpes dalam vesikel

intraepidermal dan multinukleat sel raksasa. Sel yang terinfeksi mungkin

menunjukkan inklusi intranuklear.
MANIFESTASI KLINIS
Bila pada kehamilan timbul herpes genitalis, perlu mendapat perhatian yang
serius, karna melalui plasenta virus dapat sampai ke sirkulasi fetal serta dapat
menimbulkan kerusakan atau kematian pada janin. Infeksi neonatus mempunyai
angka mortalitas 60%, separuh dari yang hidup, menderita cacat neurologik atau
kelainan pada mata.
Kelainan yang timbul pada bayi dapat berupa ensefalitis, keratokonjungtivis,
atau hepatitis; disamping itu dapat juga timbul lesi pada kulit. Beberapa ahli
kandungan mengambil sikap partus secara seksio Caesaria, bila pada saat melahirkan
sang ibu menderita infeksi ini. Tindakan ini sebaiknya dilakukan sebelum ketubah
pecah atau paling lambat enam jam setelah ketuban pecah.
Bila transmisi terjadi pada trimester I cenderung terjadi abortus; sedangkan
bila pada trimester II, terjadi prematuritas. Selain itu dapat terjadi transmisi pada saat
intrapartum.
Infeksi HSV pada bayi baru lahir mungkin didapat selama dalam kandungan,
selama persalinan atau setelah lahir. Ibu merupakan sumber infeksi tersering pada
semua kasus. Herpes neonatus diperkirakan terjadi pada sekitar satu dari 5.000
kelahiran setiap tahun. Bayi baru lahir tampaknya tidak mampu membatasi replikasi
dan penyebaran HSV sehingga cenderung berkembang menjadi penyakit yang berat.
Jalur infeksi yang paling sering adalah penularan HSV bayi selama pelahiran
melalui kontak dengan lesi herpetik pada jalan lahir. Untuk menghindari infeksi,
dilakukan persalinan dengan seksio sesarea pada perempuan hamil yang memilik
herpes genital. Namun lebih banyak terjadi infeksi HSV neonatal dari pada kasus
herpes genital rekuren meskipun virus ditemukan pada bayi cukup bulan.
Herpes neonatus dapat diperoleh pascalahir melalui pajanan terhadap HSV-1
maupun HSV-2. Sumber infeksi mencakup anggota keluarga dan petugas rumah sakit

yang menyebarkan virus. Sekitar 75% infeksi herpes neonatal disebabkan oleh HSV2. Tidak tampak adanya perbedaan antara sifat dan derajat berat herpes neonatus pada
bayi prematur atau cukup bulan, pada infeksi yang disebabkan ileh HSV-1 atau HSV2, atau pada penyakit ketika virus didapatkan selama persalinan atau pasca persalinan.
Infeksi herpes neonatus hampir selalu simtomatik. Angka mortalitas
keseluruhan pada penyakit yang tidak diobati adalah 50%. Bayi dengan herpes
neonatus terdiri dari tiga katagori penyakit : (1) lesi setempat di kulit, mata dan
mulut; (2) ensefalitis dengan atau tanpa terkenanya kulit setempat; (3) penyakit
diseminata yang mengenai banyak organ, termasuk sistem saraf pusat. Prognosis
terburuk (angka mortalitas sekitar 80%) terdapat pada bayi dengan infeksi
diseminata; banyak diantaranya mengalami ensefalitis. Penyebab kematian bayi
dengan penyakit diseminata biasanya pneumonitis virus

atau koagulopati

intravaskular. Banyak yang selamat dari infeksi berat dapat hidup dengan gangguan
neurologi menetap.
PEMERIKSAAN PENUNJANG
Pemeriksaan sitologik untuk perubahan sel dari infeksi herpes virus tidak
sensitive dan tidak spesifik baik menggunakan pemeriksaan Tzank (lesi genital) dan
apusan serviks Papanicolaou dan tidak dapat diandalkan untuk diagnosis konklusif
infeksi herpes simpleks.
Jenis yang lebih tua dari pengujian virologi, tes Pap Tzanck, mengorek dari
lesi herpes kemudian menggunakan pewarnaan Wright dan Giemsa. Pada
pemeriksaan ditemukan sel raksasa khusus dengan banyak nukleus atau partikel
khusus yang membawa virus (inklusi) mengindikasikan infeksi herpes. Tes ini cepat
tapi akurat 50-70% dari waktu. Hal ini tidak dapat membedakan antara jenis virus
atau antara herpes simpleks dan herpes zoster.

Gambar 9: Herpes simpleks : Sel Raksasa Berinti Banyak.

Tes kultur virus dilakukan dengan mengambil sampel cairan, dari luka sedini
mungkin, idealnya dalam 3 hari pertama manifestasi. Virus, jika ada, akan
bereproduksi dalam sampel cairan namun mungkin berlangsung selama 1 - 10 hari
untuk melakukannya. Jika infeksi parah, pengujian teknologi dapat mempersingkat
periode ini sampai 24 jam, tapi mempercepat jangka waktu selama tes ini mungkin
membuat hasil yang kurang akurat. Kultur virus sangat akurat jika lesi masih dalam
tahap blister jelas, tetapi tidak bekerja dengan baik untuk luka ulserasi tua, lesi
berulang, atau latency. Pada tahap ini virus mungkin tidak cukup aktif.
Tes PCR yang jauh lebih akurat daripada kultur

virus, dan CDC

merekomendasikan tes ini untuk mendeteksi herpes dalam cairan serebrospinal ketika
mendiagnosa herpes ensefalitis .PCR dapat membuat banyak salinan DNA virus
sehingga bahkan sejumlah kecil DNA dalam sampel dapat dideteksi.
Tes serologi dapat mengidentifikasi antibodi yang spesifik untuk virus dan
jenis, Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1) atau Virus Herpes Simpleks 2 (HSV-2).
Ketika herpes virus menginfeksi seseorang, sistem kekebalan tubuh tersebut
menghasilkan antibodi spesifik untuk melawan infeksi. Adanya antibodi terhadap

herpes juga menunjukkan bahwa seseorang adalah pembawa virus dan mungkin
mengirimkan kepada orang lain.
Tes tes antibodi terhadap dua protein yang berbeda yang berkaitan dengan
virus herpes yaitu Glikoprotein GG-1 dikaitkan dengan HSV-1 dan Glikoprotein GG2 berhubungan dengan HSV-2.
Meskipun glikoprotein (GG) jenis tes-spesifik telah tersedia sejak tahun 1999,
banyak tes khusus nontipe tua masih di pasar. CDC merekomendasikan hanya tipespesifik glikoprotein (GG) tes untuk diagnosis herpes.
Pemeriksaan serologi yang paling akurat bila diberikan 12-16 minggu setelah
terpapar virus. Fitur tes meliputi:

ELISA (immunosorbent assay enzim-link) atau Immunoblot. Tes sangat akurat

dalam mendeteksi kedua jenis virus herpes simpleks.

Biokit HSV-2 (juga dipasarkan sebagai SureVue HSV-2). Tes ini mendeteksi
HSV-2 saja. Keunggulan utamanya adalah bahwa hanya membutuhkan
tusukan jari dan hasil yang disediakan dalam waktu kurang dari 10 menit. Hal
ini juga lebih murah.

Western Blot Test adalah standar emas untuk peneliti dengan tingkat akurasi
sebesar 99%. Tes ini mahal, memakan waktu lama, dan tidak tersedia secara
luas sebagaimana tes lainnya.

Tes serologi herpes terutama dianjurkan untuk:

Orang yang memiliki gejala genital berulang tapi tidak ada kultur virus
negatif.

Konfirmasi infeksi pada orang yang memiliki gejala yang terlihat herpes
genital.

Menentukan jika pasangan seseorang didiagnosa menderita herpes genital.

Orang-orang yang memiliki banyak pasangan seks dan yang perlu diuji untuk
berbagai jenis PMS (Penyakit Menular Seksual).

DIAGNOSIS
Dalam kebanyakan kasus, diagnosis didasarkan pada karakteristik tampilan
klinis lesi. Diagnosis klinis dapat dibuat secara akurat ketika beberapa karakteristik
lesi vesikuler pada dasar eritema dan bersifat rekuren. Namun, ulserasi herpes dapat
menyerupai ulserasi kulit dengan etiologi lainnya. Infeksi mukosa HSV juga dapat
hadir sebagai uretritis atau faringitis tanpa lesi kulit. Tanda-tanda dan simptom yang
berhubungan dengan HSV-II dapat sangat berbeda-beda. Ketersediaan pelayanan
kesehatan dapat mendiagnosa herpes genital dengan inspeksi visual jika
perjangkitannya khas, dan dengan mengambil sampel dari luka kemudian
mengetesnya di laboratorium. Tes darah untuk mendeteksi infeksi HSV-I atau HSV-II,
meskipun hasil-hasilnya tidak selalu jelas. Kultur dikerjakan dengan kerokan untuk
memperoleh material yang akan dipelajari dari luka yang dicurigai sebagai herpes.
PENATALAKSANAAN
Edukasi
Pasien dengan herpes genital harus dinasehati untuk menghindari hubungan seksual
selama gejala muncul dan selama 1 sampai 2 hari setelahnya dan menggunakan
kondom antara perjangkitan gejala. Terapi antiviral supressidapat menjadi pilihan
untuk individu yang peduli transmisi pada pasangannya.
Agen Antiviral
Pengobatan dapat mengurangi simptom, mengurangi nyeri dan ketidak
nyamanan secara cepat yang berhubungan dengan perjangkitan, serta dapat
mempercepat waktu penyembuhan. Tiga agen oral yang akhir-akhir ini diresepkan,
yaitu Acyclovir, Famciclovir, dan Valacyclovir. Ketiga obat ini mencegah multiplikasi
virus dan memperpendek lama erupsi. Pengobatan peroral, dan pada kasus berat
secara intravena adalah lebih efektif. Pengobatan hanya untuk menurunkan durasi
perjangkitan.

Acyclovir menghambat aktivitas HSV 1 dan HSV-2. Pasien mengalami rasa

sakit yang lebih kurang dan resolusi yang lebih cepat dari lesi kulit bila digunakan
dalam waktu 48 jam dari onset ruam. Mungkin dapat mencegah rekurensi.

Infeksi Primer HSV: 200 mg peroral 5 kali/hari untuk 10 hari atau

mg/kg/hari IV setiap 8 jam.

Herpes oral atau genital rekuren : 200 mg peroral 5 kali/hari untuk 5 hari
(non-FDA : 400 mg peroral 3 kali/hari untuk 5 hari)

Supresi herpes genital : 400 mg peroral 2 kali/hari

Disseminated disease: 5-10 mg/kg IV setiap 8 jam untuk 7 hari jika >12
tahun.
Famciclovir

Herpes labialis rekuren : 1500 mg peroral dosis tunggal pada saat onset gejala.
Episode primer herpes Genitalis :250 mg peroral 3 kali/hari selama10 hari
Episode primer herpes Genitalis :1000 mg peroral setiap 12 jam selama 24 jam

pada saat onst gejala (dalam 6 hari gejala pertama)

Supressi jangka panjang: 250 mg peroral 2kali/hari
HIV-positive individuals dengan infeksi HSV orolabial atau genital rekuren :
500 mg peroral 2 kali/hari untuk 7 hari (sesuaikan dosis untuk insufisiensi

ginjal)
Supresi herpes simplex genital rekuren (pasien terinfeksi HIV): 500 mg peroral
2 kali/hari19
Valacyclovir

Herpes labialis: 2000 mg peroral setiap 12 jam selama 24 jam (harus diberikan
pada gejala pertama/prodromal)

Genital herpes, episode primer: 1000 mg peroral 2kali/hari selama 10 hari.

Herpes genital rekuren: 500 mg peroral 2 kali/hari selama 3 hari.

Suppressi herpes Genital (9 atau lebih rekurensi per tahun atau HIV-positif): 500
mg peroral 1 kali/hari.

Herpes simplex genital rekuren , suppressi( pasien terinfeksi HIV): 500 mg

peroral 2kali/hari, jika >9 rekurensi pertahun : 1000 mg peroral peroral 1
kali/hari.
Foscarnet

HSV resisten Acyclovir: 40 mg/kg IV setiap 8-10 jam selama 10-21 hari

Mucocutaneous, resisten acyclovir: 40 mg/kg IV, selama 1 jam, setiap 8-12 jam
selama 2-3 minggu atau hingga sembuh.

Topikal
Penciclovir krim 1% (tiap 2 jam selama 4 hari) atau Acyclovir krim 5% (5 kali
sehari selama 5 hari). Idealnya, krim ini digunakan 1 jam setelah munculnya gejala,
meskipun juga pemberian yang terlambat juga dilaporkan masih efektif dalam
mengurangi gejala serta membatasi perluasan daerah lesi.

1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Genital Herpes Fact
Sheet. Updated 1/4/08.
2. Gardella, C., and Brown, Z.A. Serologic Testing for Herpes Simplex Virus.
Contemporary Ob/Gyn, October 2007, pages 54-58.
3. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Management
of Herpes in Pregnancy. ACOG Practice Bulletin, number 82, June 2007.

4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually Transmitted

Diseases Treatment Guidelines 2006. Morbidity and Mortality Weekly Report,
volume 55, RR-11, August 4, 2006.
5. Brown, Z.A., et al. Genital Herpes Complicating Pregnancy. Obstetrics and
Gynecology, volume 106, number 4, October 2005, pages 845-856.
6. Kimberlin, D.W., et al. Natural History of Neonatal Herpes Simplex Virus
Infections in the Acyclovir Era. Pediatrics, volume 108, number 2, August
2001.