The
jurnal baru Inggris
dari
obat
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
610
Dari Divisi Kardiovaskular
Pengobatan (BME, DLB) dan Pencegahan
Pengobatan (BME), Brigham dan Wanita
Hospital dan Harvard Medical School,
Boston; Departemen Epidemiologi
dan Graduate School of Public Health, Unihayati dari Pittsburgh, Pittsburgh (MMB,
Heav); Pusat Kardiovaskular Perawatan,
Saint Louis University School of bernama Medical
cine, St. Louis (BRC); dan Berangkatment of Medicine, Divisi Cardiovascular Penyakit, Mayo Clinic, Rochester,
MN (RLF). Permintaan alamat cetak ulang untuk
Dr Everett di Brigham dan sakit seperti Wanita
pital, 75 St. Francis, Boston, MA 02115,
atau beverett@partners.org.
* Sebuah daftar lengkap dari penyidik di
Bypass Angioplasty Revaskularisasi
Investigasi di Diabetes Tipe 2 (BARI
2D) Kelompok Studi disediakan di
Lampiran, tersedia di
NEJM.org.
N Engl J Med 2015; 373: 610-20.
Halaman 2
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
611
Troponin di Penyakit Jantung Stabil dan Diabetes
C
konsentrasi troponin ardiac adalah
penanda disukai ne- miokard
crosis.
1
Peningkatan konsentrasi mobilDIAC troponin memiliki hubungan yang kuat dengan
prognosis buruk pada pasien dengan coro- akut
nary sindrom dan digunakan untuk mengidentifikasi-pasien
pasien-yang mungkin memperoleh manfaat dari awal
strategi manajemen invasif.
2-4
Tinggi sensitifitas
tes ity yang memungkinkan pengukuran sangat
tingkat troponin jantung yang rendah pada pasien dengan
penyakit jantung yang stabil sekarang tersedia untuk clinikal dan penelitian digunakan. Ini rendah, sebelumnya un
konsentrasi troponin terdeteksi telah menunjukkan
asosiasi yang kuat dengan infark miokard,
stroke, dan kematian dalam berbagai primer dan
populasi pencegahan sekunder, termasuk di
pasien dengan penyakit jantung iskemik stabil.
5-10
Kami berhipotesis bahwa jantung sensitivitas tinggi
uji troponin dapat digunakan untuk mengidentifikasi sub a
Halaman 3
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
612
The
jurnal baru Inggris
dari
obat
dan persentil ke-99 (batas atas referensi) di
populasi yang sehat relawan adalah 14 ng per
liter. Koefisien 10% dari variasi dilaporkan
menjadi kurang dari nilai ini. Metode untuk-langkah
peptida natriuretik suring N-terminal pro-otak
(NT-proBNP) tingkat dijelaskan dalam Metode
Bagian dalam Lampiran Tambahan.
Analisis statistik
Konsentrasi T troponin jantung tinggi-sensitivitas
dikategorikan sebagai normal (<14 ng per liter) atau
abnormal (14 ng per liter) sesuai dengan
didirikan batas referensi atas produsen.
Kami membandingkan karakteristik dasar dari
kelompok dengan konsentrasi T troponin yang normal
dengan orang-orang dari kelompok dengan troponin yang abnormal
Konsentrasi T menggunakan Wilcoxon rank-sum
tes untuk variabel kontinyu dan chi-square
tes untuk variabel kategori. Kaplan-Meier analisi
sis dan log-rank statistik yang digunakan untuk antaraperbandingan kelompok tingkat disesuaikan dari
masing-masing poin studi akhir. Kami membangun
Cox model proporsional-bahaya untuk memperkirakan
Halaman 4
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
613
Troponin di Penyakit Jantung Stabil dan Diabetes
dari sebab apapun, infark miokard, stroke, atau
gagal jantung (Gambar. S6 di Tambahan Appendix).
Setelah penyesuaian untuk kardiovaskular tradisional
faktor risiko lar, sejarah infark miokard,
riwayat gagal jantung, faktor yang berhubungan dengan
Konsentrasi
1984 pasien dengan baik dasar dan
1 tahun memanfaatkan- konsentrasi T tindak lanjut troponin
mampu cenderung lebih sehat daripada mereka yang
hanya satu nilai yang tersedia (Tabel S7 di
Lampiran Tambahan). Ada sebuah numeriCally kecil tapi signifikan secara statistik peningkatan
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada tanggal 23 Oktober 2015. Untuk penggunaan pribadi
saja. Tidak menggunakan lain tanpa izin.
Copyright 2015 Massachusetts Medical Society. Hak cipta dilindungi.
Halaman 5
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
614
The
jurnal baru Inggris
dari
obat
Ciri
Troponin T <14 ng / liter
(N = 1388)
Troponin T 14 ng / liter
(N = 897)
P Nilai
Usia rata-rata (IQR) - yr
61 (55-68)
64 (58-71)
<0,001
Kelamin laki-laki -. Tidak ada / total ada. (%)
903/1388 (65,1)
698/897 (77,8)
<0,001
Ras atau kelompok etnis -. Tidak ada / total ada. (%)
0,006
Putih non-Hispanik
926/1388 (66,7)
571/897 (63,7)
Hitam non-Hispanik
218/1388 (15,7)
170/897 (19,0)
Hispanik
164/1388 (11,8)
127/897 (14,2)
Asia non-Hispanik
71/1388 (5.1)
24/897 (2,7)
Lainnya non-Hispanik
9/1388 (0,6)
5/897 (0,6)
Indeks massa tubuh rata-rata (IQR)
31,0 (27,7-34,7)
30,9 (27,3-35,0)
0.60
Tekanan darah median (IQR) - mm Hg
Sistolik
129 (118-141)
130 (119-145)
0.07
Diastolik
74 (68-81)
73 (67-81)
0.18
Hipertensi membutuhkan perawatan -. Tidak ada / total ada. (%)
1107/1371 (80.7)
757/888 (85.2)
0,006
Hiperkolesterolemia memerlukan pengobatan
-. Tidak ada / total ada. (%)
1126/1367 (82,4)
721/889 (81,1)
0.45
Sejarah merokok -. Tidak ada / total ada. (%)
919/1388 (66,2)
608/897 (67,8)
0.44
Sejarah infark miokard -. Tidak ada / total ada. (%)
389/1369 (28.4)
334/881 (37,9)
<0,001
Sejarah gagal jantung kongestif yang memerlukan pengobatan
-. Tidak ada / total ada. (%)
55/1377 (4.0)
93/893 (10.4)
<0,001
Riwayat stroke atau TIA -. Tidak ada / total ada. (%)
127/1388 (9.1)
94/897 (10,5)
0.29
Durasi rata-rata diabetes mellitus (IQR) - yr
7.2 (3,3-13,8)
10.4 (4,9-17,9)
<0,001
Disfungsi ginjal kronis -. Tidak ada / total ada. (%)
13/1385 (0,9)
57/887 (6.4)
<0,001
Median hemoglobin terglikasi (IQR) -%
7.3 (6,4-8,4)
7.4 (6,5-8,7)
0.03
Lipid median (IQR) - mg / dl
Kolesterol total
165 (142-190)
163 (139-194)
0.68
Kolesterol HDL
37 (32-43)
36 (31-42)
0,003
Kolesterol LDL
93 (73-114)
90 (72-115)
0.30
Trigliserida
146.0 (100,0-215,0)
151,5 (109,0-223,0)
0.02
Median estimasi GFR (IQR) - ml / min / 1.73 m
2
80,3 (66,7-94,9)
69,6 (55,1-83,3)
<0,001
Median NT-proBNP (IQR) - ng / liter
93,0 (46,4-185,8)
280,2 (104,2-719,8)
<0,001
Obat saat -. Tidak ada / total ada. (%)
Insulin
322/1388 (23.2)
314/897 (35,0)
<0,001
Aspirin
1234/1381 (89,4)
771/895 (86,1)
0.02
Statin
1036/1385 (74,8)
666/895 (74,4)
0.84
Median nilai indeks bahaya miokard (IQR)
41,0 (24,0-60,0)
46,0 (28,0-65,0)
0,001
Jumlah lesi dengan 50% stenosis
-. Tidak ada / total ada. (%)
<0,001
0-1
470/1388 (33,9)
216/897 (24,1)
2-3
581/1388 (41,9)
366/897 (40,8)
>3
337/1388 (24,3)
315/897 (35,1)
Tabel 1. Karakteristik Dasar dari Studi Kependudukan, Menurut Tinggi
Sensitivitas Cardiac Troponin T Konsentrasi. *
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada tanggal 23 Oktober 2015. Untuk penggunaan pribadi
saja. Tidak menggunakan lain tanpa izin.
Copyright 2015 Massachusetts Medical Society. Hak cipta dilindungi.
Halaman 6
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
615
Troponin di Penyakit Jantung Stabil dan Diabetes
di troponin T konsentrasi antara baseline
dan 1 tahun di antara semua pasien di BARI
Percobaan 2D yang memiliki langkah-langkah yang tersedia di kedua
titik waktu (median, 3,4%; kisaran interkuartil,
-4,8 Ke 11,1; P <0,001). Peningkatan ini mirip
antara pasien dalam kelompok revaskularisasi
(median, 3,7%; kisaran interkuartil, -5,1 11,5)
dan orang-orang dalam kelompok-terapi medis (median,
3,1%; kisaran interkuartil, -4,7 ke 10,6) (P = 0,40)
(Tabel S8 dalam Lampiran Tambahan). Paling
pasien (86,4%) memiliki konsentrasi troponin T
pada 1 tahun follow-up yang berubah (meningkat
atau menurun) sebesar 25% atau kurang dari baseline
nilai. Proporsi pasien yang memiliki
(N = 1388)
Troponin T 14 ng / liter
(N = 897)
P Nilai
Jumlah kapal dengan lesi dengan 50% stenosis
-. Tidak ada / total ada. (%)
<0,001
1
574/1386 (41,4)
284/896 (31,7)
2
491/1386 (35,4)
326/896 (36,4)
3
321/1386 (23.2)
286/896 (31,9)
Proksimal LAD stenosis dari 50% -. Tidak ada / total ada. (%)
174/1388 (12,5)
130/897 (14,5)
0.18
LVEF <50% -. Tidak ada / total ada. (%)
163/1388 (11,7)
219/897 (24,4)
<0,001
Kelainan EKG -. Tidak ada / total ada. (%)
656/1349 (48,6)
575/869 (66,2)
<0,001
CABG revaskularisasi strata -. Tidak ada / total ada. (%)
429/1388 (30,9)
322/897 (35,9)
0.01
Tugas untuk revaskularisasi cepat
-. Tidak ada / total ada. (%)
675/1388 (48,6)
453/897 (50,5)
0.38
* Untuk mengkonversi nilai untuk kolesterol untuk milimol per liter, kalikan dengan
0,02586. Untuk mengkonversi nilai untuk trigliserida
untuk milimol per liter, kalikan dengan 0,01129. CABG menunjukkan koroner-arteri
memotong grafting, EKG elektrokardiogram, GFR
laju filtrasi glomerulus, HDL tinggi-density lipoprotein, IQR kisaran interkuartil, LAD
meninggalkan anterior descending koroner
arteri, LDL low-density lipoprotein, LVEF meninggalkan fraksi ejeksi ventrikel, NTproBNP N-terminal pro-otak natriuretik
peptida, dan TIA transient ischemic attack.
Ras atau kelompok etnik yang dilaporkan sendiri.
Indeks massa tubuh adalah berat badan dalam kilogram dibagi dengan kuadrat
dari tinggi badan dalam meter.
Indeks bahaya miokard adalah proporsi (0 hingga 100%) dari miokardium yang
disediakan oleh signifikan sakit
arteri koroner. Dengan demikian, skor yang lebih tinggi merupakan penyakit arteri
koroner yang lebih parah dan berhubungan dengan buruk
prognosis.
In Bypass Angioplasty Revaskularisasi Investigasi di Diabetes Tipe 2 percobaan,
sebelum pengacakan, pasien
dikelompokkan berdasarkan metode yang paling tepat dari revaskularisasi koroner
(intervensi koroner perkutan
vs CABG).
Tabel 1. (Lanjutan.)
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada tanggal 23 Oktober 2015. Untuk penggunaan pribadi
saja. Tidak menggunakan lain tanpa izin.
Copyright 2015 Massachusetts Medical Society. Hak cipta dilindungi.
Halaman 7
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
616
The
jurnal baru Inggris
dari
obat
Penyebab, infark miokard, stroke, atau jantung
kegagalan (Gambar. 3B) secara signifikan lebih tinggi pada mereka
yang mengalami peningkatan lebih dari 25% di troponin T konsentrasi dari awal sampai 1 tahun,
dibandingkan dengan mereka yang memiliki peningkatan atau
penurunan 25% atau kurang dan dengan mereka yang memiliki
penurunan lebih dari 25%. Dalam mod- disesuaikan
els, di mana peningkatan atau penurunan troponin
Konsentrasi T dari 25% atau kurang dianggap
kategori referensi, baik troponin dasar T
konsentrasi dan peningkatan lebih dari 25%
konsentrasi T troponin yang independen
prediktor titik akhir komposit primary
dan titik akhir komposit sekunder (Tabel
S11 dalam Lampiran Tambahan).
Diskusi
Dalam studi ini melibatkan pasien dengan kedua tipe 2
diabetes dan penyakit jantung iskemik stabil, dasarkonsentrasi lini troponin jantung T atas
batas atas normal dikaitkan dengan ap-kira dua kali lipat dari risiko infark
panggil infark, stroke, gagal jantung, kematian dari
14 ng / liter
Troponin T
<14 ng / liter
897
1388
737
1281
684
1229
620
1124
455
892
255
529
Troponin T 14 ng / liter
Troponin T <14 ng / liter
27.1
12,9
EventRate (%)
100
80
60
40
20
0
0
12
24
36
48
60
MonthssinceRandomization
B
5-YrRateofDeathfromAnyCause
P <0,001
No.atRisk
Troponin T
14 ng / liter
Troponin T
<14 ng / liter
897
1388
847
1370
813
1355
787
1334
665
1160
406
739
Troponin T 14 ng / liter
Troponin T <14 ng / liter
19,6
7.1
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada tanggal 23 Oktober 2015. Untuk penggunaan pribadi
saja. Tidak menggunakan lain tanpa izin.
Halaman 8
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
617
Troponin di Penyakit Jantung Stabil dan Diabetes
infark miokard, stroke, gagal jantung,
kematian akibat kardiovaskuler, dan kematian
dari sebab apapun menunjukkan bahwa tinggi-sensitivitas
konsentrasi troponin T jantung adalah kuat
penanda prognostik pada pasien yang memiliki kedua
diabetes tipe 2 dan stabil dis jantung iskemik
meringankan. Hubungan yang kami amati di kami
penelitian adalah independen dari kemungkinan confounding variabel dari faktor risiko tradisional, MEAlangkah-keparahan diabetes, tingkat koroner
penyakit arteri, abnormali- elektrokardiografi
ikatan, fraksi ejeksi ventrikel kiri, dan ginjal
fungsi. Semua pasien yang terdaftar dalam BARI
2D percobaan menerima terapi medis secara intensif, dengan
pengurangan substansial dan signifikan secara klinis
tekanan darah dan kadar low-density
lipoprotein kolesterol, trigliserida, dan terglikasi
hemoglobin selama persidangan.
13
DeMeskipun terapi medis intensif ini, pasien
dengan konsentrasi T-sensitivitas tinggi troponin
dari 14 ng per liter atau lebih tinggi pada awal berada di
risiko residual yang besar untuk kematian dari kardiomiopati
Halaman 9
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
618
The
jurnal baru Inggris
dari
obat
0,72 (0,52-1,00)
1,27 (0,85-1,91)
0,63 (0,34-1,14)
0.96 (0,71-1,30)
0.25
0.96 (0,74-1,25)
PValuefor
Keheterogenan
11,8
26,5
2.6
11,7
8.2
15,6
2.1
4.6
6.4
19.4
11,5
23,8
22,3
42.2
14.0
27,6
4.4
10.1
10.1
21,7
2,5
4.2
7.7
19,8
10,7
27,6
22.2
47,8
0.99
0.05
0.28
0.75
0.20
0,32
0.24
Tingkat kejadian 5-tahun (%)
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada tanggal 23 Oktober 2015. Untuk penggunaan pribadi
saja. Tidak menggunakan lain tanpa izin.
Copyright 2015 Massachusetts Medical Society. Hak cipta dilindungi.
Halaman 10
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
619
Troponin di Penyakit Jantung Stabil dan Diabetes
konsentrasi troponin T di follow-up. Sebuah inlipatan lebih dari 25% di troponin T konsentrasi
trasi di follow-up adalah jarang di antara
pasien dalam penelitian kami (sekitar 7%), tapi kami
menemukan bahwa pasien dengan persentase ini dilipatan, dibandingkan dengan mereka dengan stabil
konsentrasi troponin T, yang pada peningkatan
17
136
162
1715
19
133
2
10
73
1123
13
112
15
126
89
592
6
21
> 25% Penurunan
25% Perubahan
> 25% Meningkatkan
EventRate (%)
80
70
60
40
30
10
50
20
0
No.ofEvents
No.atRisk
26
136
359
1715
39
133
3
10
158
1123
28
112
23
126
201
592
11
21
AllPatients
BaselineTroponinT
<14ng / liter
BaselineTroponinT
14ng / liter
P = 0,04
P = 0,002
P <0,001
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada tanggal 23 Oktober 2015. Untuk penggunaan pribadi
saja. Tidak menggunakan lain tanpa izin.
Copyright 2015 Massachusetts Medical Society. Hak cipta dilindungi.
Halaman 11
n engl j med 373; 7 nejm.org 13 Agustus 2015
620
Troponin di Penyakit Jantung Stabil dan Diabetes
Didukung oleh hibah (U01HL061744, U01HL061746,
U01HL061748, U01HL063804, dan R21HL121495) dari
National Heart, Lung, and Blood Institute dan National Institute Diabetes dan Pencernaan dan Ginjal Penyakit
National Institutes of Health dan oleh penyidik-dimulai
hibah penelitian dari Roche Diagnostics (Dr Everett).
Dr Everett melaporkan dukungan penerima hibah dari Roche dan
Novartis dan biaya untuk melayani di komite peristiwa klinis
dari Genzyme. Dr Brooks melaporkan dukungan penerima hibah dari
Ilmu Gilead. Dr. Chaitman melaporkan biaya penerima untuk melayani
pada peristiwa klinis komite dari Merck, Eli Lilly, Novo Nordisk,
dan Roche dan biaya untuk melayani di pemantauan keamanan data yang
papan dari Pfizer dan Sanofi-Aventis. Dr. Bhatt melaporkan porsi
pada dewan penasehat untuk Cardax, Medscape Kardiologi, dan Regado Biosciences, menerima biaya untuk melayani di kemudi sebuah committee dari WebMD, menerima dana penelitian melalui nya
institusi dari Amarin, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb,
Eisai, Ethicon, Forest Laboratories, Ischemix, Medtronic, Pfizer,
Roche, Sanofi-Aventis, dan Obat-obatan Perusahaan; participating dalam kolaborasi penelitian didanai dengan FlowCo, PLX
Pharma, dan Takeda; dan melayani sebagai penyidik dalam studi
didanai oleh Biotronik dan St Jude Medical melalui institusi-nya
tion. Tidak ada potensi konflik kepentingan lain yang relevan dengan arti- ini
cle dilaporkan.
Pengungkapan bentuk yang disediakan oleh penulis yang tersedia dengan
teks lengkap artikel ini di NEJM.org.
Referensi
1.
Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, dkk.
Definisi yang universal ketiga miokard
infark. J Am Coll Cardiol 2012; 60:
1581-1598.
2.
Morrow DA, Cannon CP, Rifai N, et al.
Kemampuan ketinggian kecil troponin I
dan T untuk memprediksi manfaat dari di- awal
Strategi vasive pada pasien dengan stabil
angina dan non-ST elevasi miokard
infark: hasil dari acak
percobaan. JAMA 2001; 286: 2405-12.
3.
Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis
RG, et al. 2014 Pedoman AHA / ACC untuk
Pengelolaan Pasien dengan Non-StElevasi sindrom jantung koroner akut: a
Laporan dari American College of Cardiology / American Heart Association Task
Angkatan tentang Pedoman Praktek. J Am Coll
Cardiol 2014; 64 (24): e139-e228.
4.
Bhatt DL, Roe MT, Peterson ED, dkk.
Pemanfaatan manajemen invasif dini
1 tahun dengan kejadian koroner jangka panjang folinfark miokard melenguh atau tidak stabil
angina: hasil dari LIPID Studi
(Long-Term Intervensi Dengan Pravastatin
di Penyakit iskemik). J Am Coll Cardiol
2014; 63: 345-54.
22.
Gore MO, Seliger SL, Defilippi CR, et
al. Usia dan jenis kelamin tergantung referendum atas
batas ence untuk jantung sensitivitas tinggi
troponin T assay. J Am Coll Cardiol 2014;
63: 1441-8.
23.
Apel FS, Jaffe AS. Pria yang berbeda
daripada wanita: itu benar untuk troponin jantung
juga. Clin Biochem 2014; 47: 867-8.
Copyright 2015 Massachusetts Medical Society.
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada tanggal 23 Oktober 2015. Untuk penggunaan pribadi
saja. Tidak menggunakan lain tanpa izin.
Copyright 2015 Massachusetts Medical Society. Hak cipta dilindungi.