PENGETAHUAN DASAR

IMUNOLOGI KULIT

Pendahuluan
pengenalan,

memori, kespesifikan
terhadap benda asing inti imunologi
imunologi: ilmu yg mempelajari mengenai
sistem imun

Sistem Imun
gabungan sel, molekul, & jaringan yg
berperan dlm resistensi terhadap infeksi

Respons Imun
reaksi yg dikoordinasi sel-sel, molekulmolekul terhadap mikroba&bahan lainnya

Perbedaan sifat-sifat sistem imun

nonspesifik dan spesifik

Resistensi: tdk berubah

o/infeksi
Spesifitas: efektif thdp
semua mikroba

Sel yg penting: fagosit,sel

NK,sel mast,eosinofil
Molekul yg penting:
lisozim,komplemen,APP,
interferon,CRP,kolektin,
molekul adhesi

Th,Tdth,Tc,Ts,sel B

antibodi,sitokon,mediator,
molekul adhesi

membaik o/infeksi
berulang(=memori)
Spesifik u/mikroba yg sdh
mensensitasi sebelumnya

Imunitas
resistensi

terhadap penyakit terutama

penyakit infeksi
imunitas nonspesifik & spesifik

Imunitas Nonspesifik & Spesifik

Imunitas nonspesifik
Positif:
selalu siap
respons cepat
tdk perlu ada pajanan
sebelumnya
Negatif:
dpt berlebihan
kekurangan memori

Imunitas spesifik
Negatif:
tdk siap s/terpajan
respons lambat

Positif:
respons intens
perlindungan lbh baik
pd pajanan berikut

Respons Imun
Respons

imun nonspesifik:
fagositosis
peradangan

2 komponen sistem imun

1.

2.

Respons imun humoral:

meliputi globulin-gama tertentu:
imunoglobulin,sebagian merupakan
antibodi spesifik
Respons imun selular:
diperankan o/limfosit +
produknya(limfokin) reaksi
hipersensitivitas tipe lambat

 Respons

imun terjadi sbg akibat peristiwa

yg menyangkut antigen,limfosit,antibodi,
limfokin/sitokin,mediator kimia,sel efektor.

Mediator

Substansi kimia yg mempengaruhi & memacu

respons imun & proses peradangan
Komplemen,SRSA,prostaglandin,faktor
permeabilitas limfonoduli,protease, fibrinolisin,
dll.
Histamin:vasodilatasi,pengeluaran
protein,menimbulkan rasa gatal,memacu
respons peradangan
Serotonin
Kinin

Sitokin

sistem komunikasi terintegrasi yg menyebabkan

pergerakan & interaksi antar sel.
dinamakan sesuai dgn fungsinya
(interferon,TNF,TGF)
1 jenis sitokin dpt mempunyai berbegai fungsi:
interleukin IL-1 sampai IL-18,
interferon(membatasi replikasi virus),
TNF(proses inflamasi),CSF(kematangan
berbagai jenis leukosit),TGF(penghambat suatu
proses:inflamasi&penyembuhan luka,kemokin

Imunitas Humoral
diperankan

o/ limfosit B
limfosit B berdiferensiasi menjadi sel
plasma memproduksi imunoglobulin
5 (lima) imunoglobulin:
IgG,IgA,IgM,IgD,IgE

Imunitas Selular
diperankan

oleh sel T + limfokinnya

imunoglobulin pd permukaan sedikit
sel T limfokin:
macrophage inhibitory factor (MIF),
macrophage activating factor (MAF),
macrophage chemotactic factor (MCF),
leucocyte inhibitory factor (LIF)
interferon & limfotoksin

Reaksi Hipersensitivitas
Reaksi

imun yg patologik,terjadi akibat

respons imun yg berlebihan shg
menimbulkan kerusakan jaringan tubuh
Reaksi hipersensitivitas,dibagi menurut:
1. waktu terjadinya
2. mekanisme

Reaksi Hipersensitivitas menurut waktu

Reaksi

cepat:terjadi dlm hitungan detik,

menghilang dalam 2 jam
Reaksi intermediate:terjadi setelah
beberapa jam,menghilang dlm 24 jam
Reaksi lambat:terlihat sampai sekitar 48
jam setelah pajanan dgn antigen

Reaksi Hipersensitivitas menurut

mekanisme (Coombs& Gell)

Reaksi tipe I (reaksi cepat/anafilaksis/ alergi): alergen +

IgE urtikaria
Reaksi tipe II (reaksi sitotoksis/sitolitik):
IgG + IgM dgn antigen yg melekat pd sel
pemfigus vulgaris
Reaksi tipe III (reaksi kompleks imun):
agregasi antigen,antibodi,komplemen
vaskulitis nekrotikans
Reaksi tipe IV (reaksi alergik seluler tipe lambat): limfosit
T,APC,sel Langerhans
DKA

Klasifikasi hipersensitivitas oleh Gell dan Coombs

Hipersensitivitas Type I
Dikenal

sebagai :
Immediate
hypersensitivity
Anaphylaxis
IgE-associated
immune
responses

Hipersensitivitas Type I : Animasi I

Produksi IgE sebagai respons terhadap alergen

Hipersensitivitas Type I : Animasi II

Alergen yang berintegrasi dengan IgE pada
permukaan sel mast memicu pelepasan mediator
inflamasi

Triggering Phase

Products of Human Mast

Cells
Granule proteins
MBP, ECP, EPO

Epithelial damage / loss

Muscarinic M2 dysfunction/ AHR

LTC4, PAF
Mucus hypersecretion,
Airway narrowing
Attract/activate
pro-inflammatory cells

Cytokines
IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF,
IL-6, IL-12, TGF-b

Attract/activate eosinophils
Airway remodelling, IgE,
Th2 polarisation

Chemokines
Eotaxin, RANTES

Attract/activate eosinophils

Hipersensitivitas Type I

Components of Type I
Reactions:
1.
6.
3.

2.

4.

5.

Anaphylactic-type
Degranulation of a Mast
Cell

Hipersensitivitas tipe I

Angioedema

Dermatitis
Exfoliativa

Hipersensitivitas Type II
Antibodi
Proses

IgG dan IgM

imun yang

terjadi :

pengaktifan komplemen,dan
terjadi lisis (MAC)
Fagositosis dan lisis via
FcR dan komplemen
receptor
ADCC via NK sel atau
eosinofil

Hipersensitivitas Type II
Antibody-Complement Dependent
Mediated Lysis

Animasi : IgG atau IgM bereaksi dengan epitop pada membran

sel host dan mengaktifkan jalur klasik komplemen. terbentuknya
Membrane Attack Complex (MAC) menyebabkan lisis dari sel

Hipersensitivitas Type II
Antibody-Complement Dependent Mediated
Lysis
Contoh: Autoimmune Hemolytic Anemia

Hipersensitivitas Type II
Antibody Dependent Cell Mediated
Cytotoxicity

Animasi: Antibodi bereaksi dengan epitop pada

membran sel host dan NK sel berikatan dengan FC
antibodi. NK sel kemudian melisiskan sel

Eritroblastosis foetalis

Hipersensitivitas Type III

Immune complex
disease
Proses imun yang
terjadi :

Jalur klasik komplemen

Fagositosis

Hipersensitivitas Type III

Pada umumnya patogenesis kerusakan jaringan oleh
kompleks imun tersebut berlangsung dalam 4 tahap :

Terjadi reaksi antibody antigen membentuk kompleks

imun
Dalam kondisi tertentu kompleks imun akan
mengendap pada jaringan seperti kulit, ginjal dan
sendi
Faktor humoral seperti komplemen atau enzim fagosit
dan faktor seluler akan berada di daerah pengendapan
Kerusakan jaringan oleh faktor humoral dan seluler

Hipersensitivitas Type III : Immune

Complex

Animasi: Sejumlah besar kompleks antigen antibodi yang beredar dalam darah
tidak dieliminasi secara komplet oleh makrofag. kompleks antigen antibodi
mengendap di kapiler diantara sel endotel dan membran basalis. kompleks antigen
antibodi mengaktifkan jalur komplemen, yang juga menarik leukosit ke daerah
tersebut. Leukosit kemudian melepaskan agen dan meyebakan terjadinya inflamasi
masif. Ini menyebakan kerusakan dan kematian jaringan

Hipersensitivitas Type III : Arthus

Reaction
(reaksi lokal)

Arthus Reaction

Malar
rash

Rheumatoid Arthritis

Contoh Hipersensitivitas Type IV

Peran Limfokin pada DTH

TH1-mediated Type IV Hypersensitivity

TH1 Influence of Immune

Response

DTH Response

Cytokines released include: TNF-, GM-CSF, and IFN

DTH Response

Type IV rxns marked by time delay and recruitment of

M instead of Neuts and Eosinos

Cellular Interactions

1) Mechanical Triggering of Mast Cell Degranulation

(Visualize rise in intracellular Ca++)

RBL cells (rat basophilic leukemia) in culture.

2) Spread of degranulation via soluble factor(s)...

i.e., release of ATP, activation via P2 receptors

Osipchuk & Cahalan, 1992

Acute response: Mast cell mediators

Chronic response: Recruitment of cells by chemotactic
factors; production of TH cytokines, destructive
activities of eosinophils, macrophages & PMNs

fluids

eosinophils
(& PMNs..)

Immediate vs. late phase response in skin (above) and lung (below)

Positive Tuberculin Reaction

Contact Dermatitis

Maybe due to either TH1 or CTL mediated hypersensitivity

Dermatitis kontak

Hipersensitivitas tipe V
Tipe

tambahan
Antibodi mengenali dan mengikat reseptor
permukaan sel
Mencegah ikatan ligan
Memperbaiki signal sel
Contoh penyakit : - Graves disease
- Myasthenia gravis