NURONIAH NURI LESTARI

22152030

Evaluasi Studi Klinik

Judul Studi
Gabapentin Treatment for Alcohol Dependence A Randomized Clinical Trial
Investigator
Author Affiliations: The Scripps Research Institute, Pearson Center for Alcoholism and
Addiction Research, La Jolla, California (Mason, Quello, Goodell); Scripps Clinic and Scripps
Green Hospital, La Jolla, California (Shadan, Kyle, Begovic).
Corresponding Author: Barbara J. Mason, PhD, Committee on the Neurobiology of Addictive
Disorders, The Scripps Research Institute, 10550 N Torrey Pines Rd, TPC-5, La Jolla, CA 92037
(mason@scripps.edu).
Sponsor
The NIAAA and Pfizer had no role in the design and conduct of the study; collection,
management, analysis, and interpretation of the data; and preparation, review, or approval of the
manuscript.
Obat
Gabapentin.
Tujuan Studi
Untuk mengetahui apakah gabapentin, secara luas diresepkan obat calcium channel
generic/modulating GABA, meningkatkan tingkat abstinensi berkelanjutandan tidak minum
berat dan mengurangi akibat dari alkohol seperti insomnia, dysphoria, dan keinginan, dengan
cara yang tergantung dosis.
Desain dan Metode Studi
Dilakukan pemantauan selama 12 minggu.
Double-blind, palsebo-controlle, randomisasi percobaan dosis-mulai pada 150 pria dan
wanita dengan ketergantungan alkohol.

NURONIAH NURI LESTARI

22152030

Prosedur randomisasi sederhana dilakukan untuk menetapkan peserta secara acak untuk
pengobatan double-blind dengan gabapentin oral 900mg atau 1800 mg atau palsebo
(kelompok 900 mg, kelompok 1800 mg, dan kelompok palsebo) dalam rasio 1:1:1 secara
komputerized.
Kode disimpan oleh apoteker yang memberikan peserta obat mingguan dalam paket kartu
blister yang berurutan nomor untuk setiap peserta dan dibuat menurut jadwal
pengacakan.
Untuk semua kelompok, masing-masing paket berisi 2 kapsul identik yang diambil 3 kali
sehari.
Untuk kelompok gabapentin, kapsul plasebo digantikan dengan kapsul identik gabapentin
300 mg pada malam hari 1, pagi hari 2, sore hari 3, dan pada jadwal yang sama setiap
hari sampai dosis tetap diberikan 900 mg dicapai pada hari ke-4 atau 1800 mg dicapai
pada hari ke-6.
Peserta dijaga pada dosis yang diberikan sampai minggu 11, dan kemudian dititrasi dari
obat aktif dengan menggantikan 1 kapsul plasebo pada 1 kapsul obat aktif per hari, dalam
urutan terbalik dari titrasi dosis awal, sampai semua peserta hanya menerima plasebo
pada akhir minggu ke-12.
Peserta mengembalikan kartu blister mereka setiap studi kunjungan mingguan untuk
akuntabilitas obat dan tinjauan kepatuhan.
Penetapan koreksi obat diverifikasi secara retrospektif dengan menentukan konsentrasi
gabapentin dalam plasma yang diperoleh pada minggu ke-2 dan dibekukan untuk
melanjutkan studi analisis dengan kromatografi gas dan spektrofotometri massa.
Bersamaan dengan stusi pengobatan, studi klinis diberikan melalui 20 menit konseling
mingguan yang dirancang untuk meningkatkan motivasi, abstinensi, dan kepatuhan
pengobatan.
Pada permulaan studi, peserta diberikan dengan kegiatan untuk kelompok swadaya lokal
dan didorong untuk menghadiri kelompok-kelompok swadaya atau terapi psikososial
yang menguntuntungkan; kehadiran tidak lebih dianjurkan tetapi didokumentasikan pada
setiap kunjungan studi.
Hasil akhir sekunder adalah langkah-langkah standar dari kecanduan alkohol, tidur, dan
suasana hati selama masa studi 12 minggu.
Kriteria Subjek
Kriteria Inklusi
Ketergantungan alkohol

NURONIAH NURI LESTARI

22152030

Pria atau wanita lebih dari 18 tahun.

Memenuhi kriteria Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (Fourth Edition)
(DSM-IV) untuk ketergantungan alkohol saat ini.
Berhenti minum alkohol minimal 3 hari sebelum pengacakan.
Kriteria Eksklusi
Kriteria eksklusi beresiko menyebabkan pengunduran diri yang signifikan berdasarkan
pada Clinical Institute Penarikan Penilaian Skala Alkohol, Revisi (Ciwa-Ar) skor yang
lebih tinggi dari 9; lebih dari 1 bulan berhenti; ketergantungan pada zat selain alkohol
atau nikotin; hasil urin positif bagi benzodiazepin, kokain, methamphetamine,
tetrahydrocannabinol, metadon, atau opiat; gangguan medis atau kejiwaan yang
signifikan secara klinis; pengobatan dengan obat yang dapat mempengaruhi hasil
penelitian; dan pengobatan diamanatkan oleh otoritas hukum.
Parameter Evaluasi
Tingkat abstinensi lengkap dan tidak minum berat (coprimary) dan perubahan suasana
hati, tidur, dan keinginan (sekunder) selama studi 12 minggu.
Hasil Studi
Gabapentin secara signifikan meningkatkan tingkat abstinensi dan tidak minum berat.
Tingkat abstinensi adalah 4,1% pada kelompok plasebo, 11,1% pada kelompok 900 mg,
dan 17,0% pada kelompok 1800 mg.
Tingkat tidak minum berat adalah 22,5% pada kelompok plasebo, 29,6% pada kelompok
900 mg, dan 44,7% pada kelompok 1800 mg .
Gabapentin menunjukkan efek dosis linear yang signifikan terhadap keinginan (F 2 =
3,56; P = 0,03), mood (F 2 = 7.37; P = 0,001), dan tidur (F 2 = 136; P <0,001).
Tidak ada kejadian serius yang berhubungan dengan obat yang merugikan, dan
pengakhiran karena efek samping (9 dari 150 peserta), waktu dalam penelitian (mean
[SD], 9.1 [3.8] minggu), dan tingkat penyelesaian studi (85 dari 150 peserta ) tidak
berbeda antara kelompok.
Kesimpulan

NURONIAH NURI LESTARI

22152030

Gabapentin (terutama dosis 1800 mg) efektif dalam mengobati ketergantungan alkohol
dan gejala kambuh-terkait insomnia, dysphoria, dan keinginan, dengan profil keamanan
yang menguntungkan.
Peningkatan pelaksanaan pengobatan farmakologis dari ketergantungan alkohol dalam
perawatan primer mungkin menjadi manfaat utama dari gabapentin sebagai pilihan
pengobatan untuk ketergantungan alkohol.