Leukemia

Proliferasi maligna (tak terkendali) dari 1 atau

lebih sel hemopoesis dalam SUTUL

Sel hemopoesis yang lain terdesak / aplasia

Muncul gejala klinik

Fatal

Incidence
Leukemia
41% of all malignancies
In children < 15 yrs 4.1 per 100.000 children
ALL 77%
AML 11%
CML 2-3%
JCML 1-2%
Angka Kematian berdasarkan SKRT
Penyebab Kematian
1980 1985/86

1992

Infeksi
Kardiovaskular
Neoplasma
Perinatal
Masalah dalam persalinan
Cedera
Lain-lain
Total
(N)

43,1
16,6
4,5
7,2
1,8
5,0
21,8
100,0
(1213)

60,9
9,9
3,4
2,9
0,9
3,5
18,5
100,0
(905)

53,8
9,9
4,3
5,3
1,7
4,8
20,2
100,0
(2055)

Angka Kematian di berbagai negara

Penyebab
Indonesia*Negara
Kematian
(1992)
berkemb
ang
lainnya *
Infeksi
43,1
45,0
Kardiovaskular 16,6
17,1
Neoplasma
4,5
6,6
Perinatal
7,2
8,4
Masalah
dalam
1,8
1,3
persalinan
Cedera
5,0
6,3
Lain-lain
21,8
15,3
Total
100,0
100,0

Negara Industri
(1985) **
4,6
53,7
20,8
0,9
0,0
7,0
13,0
100,0

Etiologi
Belum diketahui

Ada hubungan (epidemiologik)

Faktor genetik
Kembar identik
Sidroma Down
Anemia Fanconi
Sindroma Bloom
Kelainan Kongenital defisiensi imun
Ataxia teleangiektasi
Sindroma Wiskott-Aldrich
Agamaglobinemia

Penyakit imunitas selular

Karsinogen
Radiasi
Bahan kimia
Virus
Retrovirus
Human T Cell Leukemia Virus (HTLV)
Hormon
Growth Hormon

Perubahan kromosom

Faktor intrinsik (Host)

Faktor ekstrinsik (lingkungan)

Melibatkan bidang

Genetik

Biologi molekuler

Virologi

imunologi
Penyebaran

Kelenjar mediastinal

Susunan saraf pusat

Testis

Ovarium

Tulang
Gambaran Klinik
Akibat aplasia sel hemopoesis

Perdarahan

Mudah infeksi
Anemia
Akibat proliferasi limfopoesis
Pembesaran hati / limpa
Limfadenopati
Gejala lain
Gangguan SSP
Infiltrasi sel leukemia
Perdarahan
Infeksi
Hipertrofi ginggiva
Nyeri tulang / sendi
Disseminated Intravascular Coagulation
Sindrom vena cava
Tumor mediastinum

Laboratorium

Lekosit normal atau meningkat, bisa leukopenia

Trombositopenia

Sumsum tulang

Hiperselular

Monoton sel blas yang mengalami keganasan

LDH, asam urat meningkat

Diagnosis

Penting untuk mengetahui tipe bentuk akut LLA

atau LNLA

Morfologi

Histokimia

klasifikasi

leukemia
Acute leukemia (97%)

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) 75%

Acute Non lymphoblastic Leukemia (ANLL) 20

%

Acute Undifferentiated leukemia (AUL) < 0.5%

Acute mixed lineage leukemia (AMLL

My+ ALL 6%

Ly+ AML 17%

Chronic Leukemia ( 3%)

Philadelphia chromosome positive (Ph1 positive)

Juvenile chronic myelogenous leukemia (JCML)

Leukemia Classification

Morphology

Cytochemical

Immuno-phenotyping

Cytogenetic

Molecular

Cytologic features of the lymphoblastic leukemia

Cytologic
fatures

L1

L2

L3

Amount of
cytoplasm

Scanty

Variable,often Moderately
moderately
abundant
abundant

Basophilia of
cytoplasm

Slight or
Variable, deep Very deep
moderate,
in some
rarely
intense

Cell size

Small cells
Large,
Large and
predominat
heterogenou
heterogenous
e
s in size

Cytoplasmic
variable
vacuolizatio
n
Nuclear
chromatin

variable

Often prominent

Homogenous Variable,
Finely stippled
in any one
heterogeneo
and
case
us in any
homogenous
one case

Nuclear shape Regular,

Irregular,
Regular, oval to
occasional
clefting,
round
clefting
indentation
orindentatio
common
n
nucleoli
Not visible,
One or more
Prominent, one or
small,
present,
more vesicular
inconspicio
often large
us

FAB CLASSIFICATION
1. ALL

L1

L2

L3

2. ANLL

M0 lymphoblastic morphology,negative MPO &

Sudan black, despite positivity of myeloid antigen

M1 without maturation

M2 with differentiation

M3 promyelocitic

M4 myelocytic and monocytic

M5 monocytic

M6 erythro leukemia

M7 Megakarioblastic

Acute Lymphoblastic leukemia

3 tipe : L1, L2, L3

Tipe L1

Paling sering

Prognosis baik (favourable)

Tipe L2, L3

Jarang

Ganas (Unfavourable)

Acute Non Lymphoblastic Leukemia

8 tipe : M0 M7

Semua tipe ganas (Unfavourable)

Cytochemical Features of the Acute Leukemia

Immunologic

subclasses

of

acute

lymphoblastic

leukemia
Prognostic factors in ALL

Age

White blood cell count

Immunophenotype

Karyotype

Molecular biology

Drug resistance

Initial responses to therapy

Faktor prognostik ALL pada anak

Faktor

Baik

Jelek

 Demografi
umur

2 9 tahun

<2 , >10

Kelamin

Perempuan

Laki-laki

Jumlah leukosit

50.000/mm3

>50.000/mm3

Adenopati

Tidak ada

Ada

Penyebaran ke SSP Tidak ada

Ada

Sebaran sel
leukemik

Hemoglobin

<7 gr%

Jumlah trombosit

>100.000/mm3 <100.000

Morfologi
Limfoblast
Ph Kromosom

Imunologis
Imunoglobin

>10 gr%

Tipe L1

L2, L3

Tidak ada

Ada

IgG, IgA, IgM

IgG, IgA, IgM

normal

rendah

Common ALL

T cell, B cell

Surface marker
Respons terhadap

Sel Blast < 5% Sel Blast >

pengobatan induksi

25%

(hari ke 14)

Stratification of therapy in ALL protocol

Standard risk
WBC < 50.000
Age 1 9 yr
No Med mass
No CNS
No B Cell ALL

High risk
all other except
FAB L3 = B Cell special protocol

B cell

B cell protocol

Pengelolaan

Riwayat penyakit

Pengobatan yang pernah diperoleh

Pekerjaan

Radiasi

Exposure terhadap bahan kimia

Pemeriksaan fisik

Suhu

Kel. Getah bening

SSP

Daerah infeksi kulit, mulut / gusi, paru, peri anal

Pemeriksaan darah tepi

Pem. SUTUL

Pem.Elektrolit, asam urat, fungsi ginjal/hati,

hemostatis

Cairan SSP

Foto toraks

Gol.darah penderita dan keluarga

Pem. Petanda sel B dan T

Pengobatan

Tujuan

Mencapai keadaan bebas penyakit (remisi) untuk

waktu yang panjang

Faktor yang berperan

K.U penderita

Usia

Jenis leukemia

Jumlah leukosit sebelum diobati

Tahapan pengobatan

Induksi

Menurunkan

jumlah

sel

leukemia

serendah

mungkin (1 1,5 bulan)

Konsolidasi

Membunuh sel kanker yang ada pada daerah

sanctuary site (1 3 bln)

Maintenance

Menjaga agar sel leukemia tidak muncul lagi

Alternatif pengobatan

Pengobatan sitostatika konvensional

Setelah remisi dilanjutkan dengan transplantasi

sumsum tulang