BIDANG KEGIATAN:
PKM PENELITIAN
Diusulkan Oleh:
SHEVIRA PURNAMA DEWI
(3311121105/Angkatan 2012)
(3311121037/Angkatan 2012)
FITRI PALENTINA
(3311121107/Angkatan 2012)
PUSPITA SATRIANI
(3311141147/Angkatan 2014)
LOLA AGINTA
(3311141165/Angkatan 2014)
Judul Kegiatan
2.
3.
a.
b.
c.
d.
e.
Bidang kegiatan
Ketua Pelaksana Kegiatan
Nama lengkap
NIM
Jurusan
Universitas/Institusi/Politeknik
Alamat Rumah dan No Tel./HP
f.
4.
5.
Alamat Email
Anggota Pelaksana Kegiatan/Penulis
Dosen Pendamping
a. Nama Lengkap dan Gelar
b. NIDN
c. Alamat Rumah dan No Tel./HP
6
7
Menyetujui
Wakil Dekan III Fakultas Farmasi
Dosen Pendamping
DAFTAR ISI
Sampul Muka
..........................................................................................................................
i
Pengesahan Usulan PKM-Penelitian
..........................................................................................................................
ii
Daftar Isi
..........................................................................................................................
iii
Daftar Gambar
..........................................................................................................................
iii
Daftar Tabel
..........................................................................................................................
iii
Daftar Lampiran
..........................................................................................................................
iii
Ringkasan
..........................................................................................................................
iv
Bab I Pendahuluan
..........................................................................................................................
1
Bab II TinjauanPustaka
..........................................................................................................................
2
Bab III MetodePenelitian
..........................................................................................................................
6
Bab IV Biaya Dan JadwalKegiatan
..........................................................................................................................
8
Daftar Pustaka
..........................................................................................................................
9
Lampiran
..........................................................................................................................
10
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Struktur kimia Tenoksikam
..........................................................................................................................
3
Gambar 2. Struktur kimia Asam Maleat
..........................................................................................................................
5
Gambar 3. Struktur kimia Asam Fumarat
..........................................................................................................................
5
Gambar 4. Struktur kimia Asam Maleat
..........................................................................................................................
5
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1.Metode Penelitian......................................................................................
Tabel 2.Rekapitulasi Biaya.....................................................................................
Tabel 3.Bar Chart KegiatanPenelitian....................................................................
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Biodata Ketua, Anggota danDosenPembimbing...............................
Lampiran 2. Justifikasi Anggaran Kegiatan..........................................................
Lampiran 3. Susunan Organisasi Tim Kegiatan Dan Pembagian Tugas...............
Lampiran 4. Surat Pernyataan Ketua Peneliti........................................................
RINGKASAN
Tenoksikam merupakan salah satu obat N-SAID (Non Steroid Anti Inflammatory
Drugs) analog piroxicam.Kelarutan tenoksikam dalam air sangat rendah sehingga
obat ini termasuk dalam golongan BCS (Biopharmaceuticals Classification
System) kelas II dimana permeabilitas tinggi dan kelarutan rendah.Seperti yang
telah diketahui bahwa kelarutan suatu zat sangat mempengaruhi absorbsi obat
tersebut dalam saluran cerna. Salah satu teknik rekayasa kristal sederhana yang
dapat digunakan untuk meningkatan kelarutan suatu obat adalah pembentukan kokristal. Pembentukan ko-kristal suatu bahan aktif farmasi dapat mengubah sifatsifat fisiko kimia obat, termasuk meningkatkan kelarutan dan laju disolusi obat,
sehingga dapat meningkatkan ketersediaan hayati suatu obat yang memiliki
kelarutan yang sangat buruk. Ko-kristal farmasi baru-baru ini telah diusulkan
sebagai bahan yang menjanjikan dalam penemuan dan pengembangan obat. Kokristal adalah material yang mengandung dua atau lebih molekul berbeda yang
membentuk satu fasa kristalin baru melalui ikatan non kovalen. Ko-kristal
terbentuk karena adanyan ikatan hidrogen antara obat dengan bahan pembentuk
ko-kristal atau co-crystal former (CCF). Penelitian ini bertujuan untuk
memperbaiki kelarutan dan merupakan salah satu obat anti inflamasi tenoksikam
agar ketersediaan hayatinya lebih baik.
Kata kunci: tenoksikam, ko-kristal, rekayasa kristal, kelarutan, asam karboksilat.
BAB I. PENDAHULUAN
I.1. Latar Belakang
Larutan adalah campuran yang bersifat homogen antara molekul,
atom ataupun ion dari dua zat atau lebih. Disebut campuran karena
susunannya atau komposisinya dapat berubah. Disebut homogen karena
susunanya begitu seragam sehingga tidak dapat diamati adanya bagianbagian yang berlainan, bahkan dengan mikroskop optis sekalipun(Yudhi,
2013). Kelarutan suatu senyawa bergantung pada sifat fisika dan kimia zat
terlarut dan pelarut, juga bergantung pada faktor temperatur, tekanan, pH
larutan, dan untuk jumlah yang lebih kecil, bergantung pada hal terbaginya
zat terlarut. Adapun kelarutan didefenisikan dalam besaran kuantitatif
sebagai konsentrasi zat terlarut dalam larutan jeuh pada temperatur tertentu,
dan secara kualitatif didefenisikan sebagai interaksi spontan dari dua atau
lebih zat untuk membentuk dispersi molekuler homogen (Alfian, 2008).
Salah satu obat yang memiliki kelarutan rendah dalam air adalah
Tenoksikam.
Tenoksikam adalah termasuk generasi terbaru golongan anti inflamasi
non steroid, digunakan untuk pengobatan simtomatik pada inflamasi, nyeri
dan kelainan degeneratif pada sistem muskuloskeletal, arthritis rheumatoid
AR, osteartritis OD, spondilitis ankilosing, gout,bursitis, arthritis tulang
belakang, tendinitis (radang dari urat daging) dan peradangan dari sel sel
sekitar sendi (Suryo,2009).
Salah satu metode menarik dan sederhana yang baru-baru ini
dikembangkan dalam bidang ilmu bahan dan rekayasa kristal yang berguna
untuk meningkatkan laju pelarutan dan ketersediaan hayati obat-obat yang
sukar larut adalah teknik kokristalisasi yang menghasilkan kokristal
dengan sifat-sifat fisikokimia yang lebih unggul (Erizal dkk, 2011).
Perubahan susunan molekul dalam kristal seperti modifikasi bentuk kristal
dan penggabungan dengan senyawa lain dalam kisi kristal yang sama (kokristal) telah terbukti mampu mengubah suatu sifat fisiko kimia suatu
senyawa (Karki dkk., 2009). Ko-kristal adalah suatu kompleks kristalin
dimana dua atau lebih molekul netral berada pada perbandingan yang
Bagaimana
mendapatkan
ko-kristal
dari
tenoksikam
dengan
dalam
bentuk
ko-kristalnya
kelarutan
tenoksikam
dapat
ditingkatkan baik dalam sediaan maupun dalam tubuh sehingga kadar obat
yang dapat diserap juga besar.
I.5. Urgensi (Keutamaan Penelitian)
Tenoksikam memiliki kelarutan yang sangat rendah tetapi ketersediaa
hayatinya tinggi sehingga dapat menyebabkan absorpsinya rendah bila
diberikan secara oral. Pembentukan ko-kristal tenoksikam dengan beberapa
turunan
asam
karboksilat
diharapkan
dapat
meningkatkan
kelarutan
1
0
molekul-molekul obat
1
1
golongan
bahan
isotropik.
Pembuatan
ko-kristal
dengan
berbagaiteknik:
a.
Ko-kristalisasi dari pelarut (solvent technique): Sejumlah zat uji dan koformer dalam perbandingan molar 1:1 dilarutkan dalam metanol. Larutan
diuapkan sampai diperoleh padatan dan disimpan dalam desikator selama
48 jam.
b.
Kokristalisasi dari leburan (melted technique): Kokristal zat uji dan koformer dibuat dalam perbandingan molar 1:1. Ko-former dilebur dalam
cawan penguap, kemudian sedikit demi sedikit ditambahkan zat uji ke
dalam leburan ko-former. Campuran dibiarkan memadat pada temperatur
ruang dan disimpan dalam desikator (Erizal dkk,2011)
1
2
1
3
II.5. Instrumen
Pembuatan ko-kristal dengan berbagai teknik:
1.
2.
kamera,
difraktometer
sinar-X,
DSC/DTA,
spektrofometer
FT-IR,
1
4
Uraian
Masalah Penelitian
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Luaran
Metodelogi Penelitian
Peningkatan kelarutan
Tenoksikam dengan rekayasa
kristal menggunakan ko-former
asam malat, asam maleat dan
asam fumarat.
Model : Tonexicam
Variabel:
1. Variabel bebas : asam malat,
asam maleat, dan asam
fumarat
2. Variabel terikat : ko-kristal
tenoksikam.
Pengujian dengan instrumen
laboratorium.
Perbandingan kelarutan Tonexicam
dalam bentuk ko-kristal dengan koformer asam malat, asam maleat dan
asam fumarat.
Derajat kelarutan ko-kristal
Tenoksikam.
Pembentukan ko-kristal Tenoksikam
meningkatkan kelarutan.
Jurnal ilmiah nasional
1
5
1
6
JENISPENGELUARAN
Peralatan penunjang(25%).
Bahan habis pakai(35%).
Perjalanan(25%).
Lain-lain(15%)
Jumlah
BIAYA(Rp)
Rp 3.265.000,Rp 5.660.000,Rp 2.075.000,Rp 1.500.000,Rp 12.500.000,-
TahapanKegiatan
1
1
.
2
.
3
.
TahapPersiapan
a)StudiPustaka
b)PersiapanBahan
c)PersiapanLaboratorium
TahapPelaksanaan
a)Ko-Kristalisasi
b) UjiKo-Kristal
c) UjiKelarutan
d) UjiDisolusi
TahapPenyelesaian
a)PengumpulanData
b)Pengolahan dan AnalisisData
c)Penyusunan LaporanAkhir
d)Penyelesaian LaporanAkhir
Bulanke2
1
7
DAFTARPUSTAKA
1. Alfian Partang, 2009.Jurnal Farmasi Indonesia Vol.3 No.8: 12,Kelarutan.
2. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope Indonesia. Edisi
IV. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan; 1995.
hal. 670
3. Erizal Zaini dkk, 2011, Jurnal Farmasi Indonesia Vol. 5 No. 4 Juli 2011:
205 - 212, Peningkatan Laju Pelarutan Trimetoprim Melalui Metode Kokristalisasi denganNikotinamida
4. Fikri Alatas dkk, 2011, Jurnal Sains Materi Indonesia, Pengaruh
Penggilingan terhadap Karakteristik Padatan Didanosin
5. Fikri Alatas dkk, 2013, International Journal of Pharmacy and
Pharmaceutical Sciences, Cocrystal Formation Between Didanosine And
Two Aromatic Acids
6. Karki, S., T. Friscic, L. Fabian, P. R. Laity, G. M. Day, and W. Jones,
2009, Improving Mechanical Properties of Crystalline Solids by
Cocrystal Formation: New Compressible Forms of Paracetamol, J. Adv.
Material, 21, 3905-3909.
7. Martindale, W. Martindale : The Complete Drugs Reference. Edisi LXVI.
London: The Pharmaceutical Press; 1997. hal. 128
8. Munadi, Yudhi. 2013. Media Pembelajaran (Sebuah Pendekatan Baru).
Jakarta: Referensi (GP press Group).
9. Okky Dwichandra Putra dkk, 2012, Jurnal Matematika & Sains,
Pembentukan Padatan Semi Kristalin dan Ko-kristalParasetamol.
10. Qiao, N., M. Li, W. Schlindwein, N. Malek, A. Davies, and G. Trappitt,
2011, Pharmaceutical Cocrystals: An Overview, Int. J. of Pharmaceutics,
419(1-2), 1-11.
11. Ranjit Thakuria dkk, 2012, International Journal of Pharmaceutics,
Pharmaceutical cocrystal and poorly soluble drugs
12. Shargel,
L.
&
Andrew
B.C.YU.
2005.
Biofarmasetika
dan
1
8
LAMPIRAN- LAMPIRAN
Lampiran 1 Biodata Ketua, Anggota dan Dosen Pembimbing
Biodata Ketua
A. Identitas Diri
1
2
3
4
5
6
7
Nama Lengkap
Jenis Kelamin
Program Studi
NIM
Tempat / Tanggal Lahir
E-mail
Nomor Telepon/Hp
B. Riwayat Pendidikan
Nama Institusi
Jurusan
Tahun Masuk Keluar
C.
No
SD
SD Kartika
Siliwangi IV
2000-2006
SMP
SMA
SMPN 1 Cimahi
SMAN 2 CImahi
IPA
2006-2009
2009-2012
Judul Artikel
Seminar
Ilmiah
1
9
Jenis Penghargaan
Institusi Pemberi
Penghargaan
-
Tahun
-
Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar
dan dapat dipertanggungjawabkan secara hokum.Apabila dikemudian hari
ternyata dijumpai ketidaksesuaian dengan kenyataan, saya syanggup
menerima sanksi.
Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi salah
satu persyaratan dalam pengajuan Hibah Perogram Kreatitivas Mahasiswa.
Cimahi 7 Oktober 2014
Pengusul,
Shevira
Purnama Dewi
Biodata Anggota Peneliti 2
A. Identitas Diri
1
2
3
4
5
6
7
Nama Lengkap
Jenis Kelamin
Program Studi
NIM
Tempat / Tanggal
Lahir
E-mail
Nomor Telepon/Hp
B. Riwayat Pendidikan
2
0
Nama Institusi
Jurusan
Tahun Masuk -
SD
SDN Purnama
-
SMP
SMPN 1 Cimahi
-
2000-2006
2006-2009
Keluar
SMA
SMAN 2 Cimahi
IPA
2009-2012
Judul Artikel
Seminar
-
Ilmiah
-
Jenis Penghargaan
Institusi Pemberi
Penghargaan
-
Tahun
-
Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar
dan dapat dipertanggungjawabkan secara hokum.Apabila dikemudian hari
ternyata dijumpai ketidaksesuaian dengan kenyataan, saya syanggup
menerima sanksi.
Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi salah
satu persyaratan dalam pengajuan Hibah Perogram Kreatitivas Mahasiswa.
Cimahi 7 Oktober 2014
Pengus
ul,
Nela Reza
Septiana
Biodata Anggota Peneliti 3
A. Identitas Diri
1
Nama Lengkap
Fitri Palentina
2
1
2
3
4
5
6
7
Jenis Kelamin
Program Studi
NIM
Tempat / Tanggal
Perempuan
Farmasi
3311121107
Serang. 16 Februari 1994
Lahir
E-mail
Nomor Telepon/Hp
Fitripalent@yahoo.com
08568927987
B. Riwayat Pendidikan
SD
SMP
SMPN 1
SMA
SMAN 1
Pandeglang
IPA
Nama Institusi
SDN Pandeglang 3
Jurusan
Tahun Masuk -
Pandeglang
-
2000-2006
2006-2009
Keluar
2009-2012
Judul Artikel
Seminar
-
Ilmiah
-
Jenis Penghargaan
Institusi Pemberi
Tahun
Penghargaan
Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar
dan dapat dipertanggungjawabkan secara hokum.Apabila dikemudian hari
ternyata dijumpai ketidaksesuaian dengan kenyataan, saya syanggup
menerima sanksi.
Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi salah
satu persyaratan dalam pengajuan Hibah Perogram Kreatitivas Mahasiswa.
Cimahi 7 Oktober 2014
Pengus
ul,
2
2
Fitri
Palentina
Biodata Anggota Peneliti 4
A. Identitas Diri
1
2
3
4
5
6
7
Nama Lengkap
Jenis Kelamin
Program Studi
NIM
Tempat / Tanggal
Puspita Satriyani
Perempuan
Farmasi
3311121107
Lahir
E-mail
Nomor Telepon/Hp
B. Riwayat Pendidikan
SD
SDN
-
Nama Institusi
Jurusan
Tahun Masuk -
SMP
SMPN
-
SMA
SMAN
IPA
Keluar
C. Pemakalah Seminar Ilmiah (Oral Presentation)
No
1
Judul Artikel
Seminar
-
Ilmiah
-
Jenis Penghargaan
Institusi Pemberi
Penghargaan
-
Tahun
-
Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar
dan dapat dipertanggungjawabkan secara hokum.Apabila dikemudian hari
ternyata dijumpai ketidaksesuaian dengan kenyataan, saya syanggup
2
3
menerima sanksi.
Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi salah
satu persyaratan dalam pengajuan Hibah Perogram Kreatitivas Mahasiswa.
Cimahi 7 Oktober 2014
Pengus
ul,
Puspa
Satriyani
Biodata Anggota Peneliti 5
A. Identitas Diri
1
2
3
4
5
6
7
Nama Lengkap
Jenis Kelamin
Program Studi
NIM
Tempat / Tanggal
Lola Aginta
Perempuan
Farmasi
3311121107
Lahir
E-mail
Nomor Telepon/Hp
B. Riwayat Pendidikan
SD
Nama Institusi
Jurusan
Tahun Masuk Keluar
SMP
SMPN
-
2000-2006
2006-2009
SMA
SMAN
IPA
2009-2012
Judul Artikel
Seminar
-
Ilmiah
-
2
4
Jenis Penghargaan
Institusi Pemberi
Penghargaan
-
Tahun
-
Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar
dan dapat dipertanggungjawabkan secara hokum.Apabila dikemudian hari
ternyata dijumpai ketidaksesuaian dengan kenyataan, saya syanggup
menerima sanksi.
Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi salah
satu persyaratan dalam pengajuan Hibah Perogram Kreatitivas Mahasiswa.
Cimahi 7 Oktober 2014
Pengus
ul,
Lola
Aginta
Biodata Pembimbing
A. Identitas Diri
1
2
3
4
5
Nama Lengkap
Jabatan Fungsional
NID
TempatdanTanggalLahir
AlamatRumah
6
7
8
9
10
11
NomorTelepon/Fax
Nomor HP
Alamat Kantor
NomorTelepon/Fax
Alamat email
Lulusan yang
telahDihasilkan
Mata Kuliah yang
12
2
5
diampu
B. Riwayat
Liquid
3. Biofarmasetika
4. Kristalografi Farmasi
5. Pengembangan Bentuk Sediaan
Farmasi
2
6
Justifikasi
Pemakaian
Kuantitas
DSC-DTA
PXRD
Mikroskop
Polaris
FTIR
UjiKo-Kristal
7sampel
UjiKo-Kristal
7sampel
7sampel
Melihat bentuk
kristal
7sampel
Melihat gugus
fungsi
14kali
Spektrofotometr Mengukur
i UV-Visible
absorbansi
AlatDisolusi
4kali
Mengukur laju
disolusi
Alat-alatlain
Penunjang
1
SUB TOTAL(Rp)
Harga
Satuan
(Rp)
125.000
150.000
50.000
Biaya(Rp)
875.000
1.050.000
350.000
50.000
350.000
10.000
140.000
50.000
200.000
300.000
300.000
3.265.000
2. Bahan HabisPakai
Material
Justifikasi
Pemakaian
Kuantitas
Tenoksikam
AsamMaleat
Zataktif
Ko-former1
100 g
100 g
AsamFumarat
Ko-former2
100 g
AsamMalat
Ko-former3
100 g
Metanol
Dapar Fosfat pH6,8
AquaDestilata
Pelarut
1 liter
Pelarut
50 liter
Pelarut
20 liter
SUB TOTAL(Rp)
Harga
Satuan
(Rp)
26.000/g
399.000/
100 g
380.000/
100 g
441.000/
100 g
600/ml
50.000/L
2000/liter
Biaya(Rp)
1.300.000
399.000
380.000
441.000
600.000
2.500.000
40.000
5.660.000
3. Perjalanan
Material
Justifikasi
Pemakaian
Kuantitas
Harga
Satuan
(Rp)
Biaya(Rp)
2
7
Biaya
perjalanan
Pengujian KoKristal
4 orang
150.000
600.000
2
8
UNJANI-ITB
Biaya
perjalanan
UNJANIKimiaFarma
Ongkos kirim
bahanbaku
Ongkos kirim
peralatan
penunjang
Akomodasi
4 orang
150.000
600.000
1
Pembellian bahan
baku
4 orang
Peralatan
penunjang
penelitian
4 orang
Penunjang
transportasi
SUB TOTAL(Rp)
75.000
75.000
100.000
400.000
100.000
400.000
Pembelian
Pirimethamin
2.075.000
4. Lain-lain
Justifikasi
Kuantitas
Pemakaian
1
Biaya pendaftaran Publikasi
publikasi
sebagai
hasil penelitian di
seminar
internasional
1
Biaya pendaftaran Publikasi
publikasi sebagai
hasil penelitian di
majalah
terakreditasi
(Majalah Farmasi
Indonesia)
1
Alat tulis kantorm
Penunjang
print, dan fotokopi
publikasi
SUB TOTAL(Rp)
TOTAL(Rp)
Material
Harga
Satuan(Rp)
600.000
Biaya(Rp)
600.000
800.000
800.000
100.000
100.000
1.500.000
12.500.000
No
Nama/NIM
Program
Studi
1.
Shevira
Farmasi
Bidang
Ilmu
Teknologi
Alokasi
waktu (jam/
minggu)
12
-
UraianTugas
Studi Pustaka
Purnama
Dewi
Farmasi
2.
3.
Nela
Reza
Septian
a
Fitri
Palenti
na
Farmasi
Teknologi
Farmasi
12
-
Farmasi
Teknologi
Farmasi
12
4.
Puspita
Satriyani
Farmasi
Teknologi
Farmasi
10
-
Lola Aginta
Farmasi
Teknologi
Farmasi
10
Persiapan Bahan
Ko-Kristalisasi &
Uji Ko-Kristal,
Uji Kelarutan,
Uji Disolusi
Penyusunan
Laporan
Pengolahan data
Studi Pustaka
Persiapan Bahan
Ko-Kristalisasi &
Uji Ko-Kristal,
Uji Kelarutan,
Uji Disolusi
Penyusunan
Laporan
Pengolahan data
Studi Pustaka
Persiapan Bahan
Ko-Kristalisasi &
Uji Ko-Kristal,
Uji Kelarutan,
Uji Disolusi
Penyusunan
Laporan
Studi Pustaka
Persiapan Bahan
Ko-Kristalisasi &
Uji Ko-Kristal,
Uji Kelarutan,
Uji Disolusi
Penyusunan
Laporan
Studi Pustaka
Persiapan Bahan
Ko-Kristalisasi
& Uji KoKristal, Uji
Kelarutan, Uji
Disolusi
Penyusunan
Laporan
3
0